有关临床用药的meta分析资料

有关临床用药分析meta分析定义Meta是对具有相似研究目且互相独立多种研究成果予以合并作出定量分析通过合并多种同类研究，到达增大样本量，提高检查效能目，经对措施建立起来分析成果一般来说更靠近meta真实状况最初分析技术重要用于临床医学和公共卫生决策等方面，伴随分析措施成熟Meta和人们认识进步，欧美药政管理当局已逐渐开始规定将分析技术用于新药申请中，尤其meta在生物记录指导原则中明确指出，分析技术被认作是用来概括药物申请整体有效ICHE9“meta性成果和在整体安全性评价中分析罕见事件一种有用工具”分析目和意义meta分析是一种观测性回忆性研究，它与老式文献综述重要区别在于老式文献综述是以定meta性分析描述为主，而分析则可以对合并研究成果进行定量，有助于药物受益人群外推和meta发现某些小概率不良事件，并可纠正因小样本所带来研究偏倚，同步可找出相似研究却RCT有不一样结论原因所在如单个研究成果显示“没有记录学意义”并不意味着干预措施无效，很也许由于样本量偏小导致检查功能较低，当效应较弱时易犯类错误另一方面，对于多种H同类研究成果在程度和方向上出现不一致时，采用分析可以得出同类研究平均效应水平，meta并可处理研究成果中出既有争议或互相矛盾现象，使得效应范围愈加精确第

三、分析可meta以揭示单个研究中存在不确定性，考察研究间异质性来源，估计也许存在多种偏倚，而当meta分析纳入多种同质性很好研究时，其结论就具有一般性意义分析基本措施、meta

[12]一般分析基本环节有meta

一、提出问题，重要包括有研究对象、研究设计、处理原因、研究效应等四个要素

二、文献检索，文献检索包括有机检和手检，并应充足考虑检索成果敏感性和特异性，保证高质量查全率非常重要

三、选择符合规定纳入文献，为尽量减少选择偏倚，使分析成果有很好反复性，一般应meta从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展时间或文献刊登年份和语种、样本大小及随访年限、多重刊登处理和提供信息完整性等方面进行考虑

四、纳入研究质量评价，重要应从选择偏倚、实行偏倚、失访偏倚和测量偏倚等方面进行考虑

五、数据信息提取，数据提取工作最佳采用盲法双人独立实行操作，防止产生选择偏倚

六、资料记录学处理，这个过程包括有

①明确资料类型，选择合适效应指标，如离散型二分类变量一般采用比值比＞OR,Odds ratio相对危险度和防止某个事件发生需要治疗同类患者例数RR,Relative riskNTT,Number needed作为效应合并指标，而持续型变量一般采用加权均数差to treatWMD,Weighted meandifference和原则化均数差作为效应合并指标；SMD,Standardised meandiffernce

②纳入研究异质性检查，一般采用检查；Q

③根据异质性检查成果选择固定效应模型或随机效应模型进行记录分析，得到效应合并值点估计和区间估计；

④效应合并值假设检查和记录推断

七、成果敏感性分析，如选用不一样模型时效应合并值您身边论文好秘书您原始资料与构思，我按您意思整顿成优秀论文论著，并安排出版刊登，、自信我会是您人生路上不可或缺论文好秘书点估计和区间估计差异；按研究质量评价原则从4纳入文献中剔除质量差文献后重新进行分析；根据样本量大小对纳入文献作分层分meta meta析；以及变化纳入剔除原则来考察结论有无变化等

八、成果分析和讨论,当纳入分析研meta究间有异质性时，应讨论异质性来源及其对效应合并值影响，讨论与否需要进行亚组分析和对多种偏倚识别和控制分析在药物申请中也许作用、实行方案和执行条件、、

3.meta

[345]分析在药物申请中也许作用

3.1meta曾指出分析在药物申请中合用范围有提高评估疗效精确性；评价在预先规EMEA meta定亚组人群中与否可以观测到整体阳性成果；评价比单个试验更能提供其他有效性成果；评价亚组人群安全性或所有患者中罕见不良事件；评价有明显争议研究成果生物记录室副主任同样指出分析在药物研发中也许FDA CDERCharles Anello,Sc,D meta起作用有更精确地评估一般效应，例如对用于缓和“流清涕”和“打喷嚏”全Anihistamine面疗效分析；亚组分析，如齐多夫定（）、双脱氧肌昔（）和双脱氧胞昔（）在ZDV DDIDDC对艾滋病感染者进行临床试验中发现和患者生存期不一样，CD450cell/mm CD4v50cell/mm其成果对试验设计周期影响较大；产生假设，如通过对文献回忆性分析发现，清除应meta Hp作为评估溃疡治疗重要有效性指标或替代指标，并应进行前后两次胃镜检查以确定与否被Hp清除；建立非劣效性试验界值；评估异质性，如万络（）和蔡普生（）6Vioxx,Rofecoxib Naproxen在心血管不良事件发生率方面不一样研究得出结论不一，通过对多达名患者个试验2800025进行分析，发现其产生异质性原因在于剂量水平和疗程上meta Rofecoxib分析在药物申请中先决条件

3.2meta在新药评价实行过程中，采用回忆性分析先决条件有

①某些明显阳性研究；

②非meta确证性研究在重要变量中显示出阳性趋势；

③没有明显记录学差异；

④可信区间不包括95%0（或一致性，或非劣效性试验先前规定界值）；

⑤一种基于研究和/或终点指标选择理由OR并不可靠；

⑥一种敏感分析论证成果稳健性新药申请中分析方案要点

3.3meta在新药申请中，分析方案重要包括有如下内容分析目；研究中纳入、排除原则,如meta研究人群、研究设计（原则设计仅承认随机和双盲）、剂量、研究周期等；虽然当分析纳meta入有不是申请人实行研究时，应规定好这些研究确实认措施；假设检查和终点指标；记录措施（包括差异性研究措施）；考虑到纳入研究质量措施，包括最小化或处理缺失值措施；稳健性评价计划，如应关注论证不一样终点指标、不一样亚组人群、不一样研究子集可选择性分析一致性，如源于不一样地区研究、不一样疗程、不一样设计、高质量研究等分析基本环节如下Meta（）明确简洁地提出需要处理问题1（）制定检索方略，全面广泛地搜集随机对照试验2（）确定纳入和排除原则，剔除不符合规定文献3（）资料选择和提取4（）各试验质量评估和特性描述5（）记录学处理异质性检查（齐性检查）记录合并效应量（加权合并，计算效6a.b.应尺度及置信区间）并进行记录推断图示单个试验成果和合并后成果敏感性分析95%c.d.通过“失安全数”计算或采用“倒漏斗图”理解潜在刊登偏倚e.成果解释、作出结论及评价7维护和更新资料.8分析在有效性和安全性评价方面重要区别meta分析在有效性和安全性评价方面差异重要表目前评价原则不一样、数据搜集和分析措meta施不一样以及证据程度不一样详细而言就是关键有效性终点指标在方案设计之初就必须建立，而重要安全性终点指标在试验实行前是不可知另一方面发生不良事件也许是罕见事件第

三、在有效性评价中应防止采用复杂记录分析第

四、源自多种试验安全性数据趋向于更原始地合并分析与临床有关性、差异性以及外部有效性meta通过措施学上对分析建立阳性效应并不一定意味着药物申请可被通过，这些成果临meta床有关性必须基于临床层面判断效应量和不一样终点指标效应范围也许太小或局限，以至于不能产生一种阳性、全面获益/风险评估，当规定用分析来建立记录学差异时，这更靠近meta真实源自缺乏一致性成果多种研究，其分析平均成果外部有效性必须基于临床和记录学meta方面考虑进行逐一判断从临床观点看，不一样研究研究人群充足代表了一般合用人群，在这些研究中其剂量、疗程和其他研究条件差异到什么程度，能否得到一种故意义荟萃成果？在这些方面某些偏离是可被接受，甚至也许增长了荟萃成果外部有效性从记录学观点看，源自单个研究变量估计究竟是体现为随机波动还是有理由怀疑一种定性治疗性研究交互作用由于缺乏交互检查能力，一种在老式水平没有明显性差异成果也许局限性以排除一种故意义交互作用除没有差异交互作用之外，受到质疑影响和各个研究之间重要临床差异还应通过选择性分析措施进行评价，有目地论证荟萃分析成果稳健性综上，为使外部有效性和异质性关键评价更轻易，分析汇报应包括有用于评估不一样meta单个研究相似性、每个研究对于整体评价影响、每个研究在异质性方面影响以及对所有也许产生潜在偏倚影响进行彻底讨论充足数据分析存在问题和展望

6.meta由于分析属于描述性二次分析，存在混杂偏倚、文献报道偏倚以及措施自身某些局meta限性，它是把已经有研究成果所有接受，但这些成果真实可靠性程度不一，会引起成果平均化，因此从论证强度而言，分析不能替代一种大样本随机对照试验另一方面分析结论权meta meta威性和科学性也是相对而言，由于不一样研究异质性和研究资料数量还需不停积累第三，临床中还存在大量未报道且正在进行治疗研究，故目前无法定论指出只有当分析满足如下条件时:其提供证据可靠性才可以等同于Charles Anello

[5]meta一种充足且经良好对照临床试验，即首先应有明确研究目；设计上采用有效对照比较并能提供有关药物效应大量评价；保证受试者有同样疾病；最小化分派偏倚；最小化观测、发现和分析偏倚；良好定义且可靠评价措施虽承认分析在新药研发中有一定积极作Charles Anellometa用，如一般效应精确估计、假设产生、亚组分析、确定界值和异质性分析等，但也指出它几乎很少能直接提供真正充足证据结合我国新药申报状况，分析目前在国内新药申报过程中鲜有应用，这重要是由于国meta内新药申请几乎都采用随机对照临床试验来支持其有效性和安全性，而分析作为一种观meta测性回忆性研究，也许更合适地是用于药物上市后监测评价但笔者个人认为，在新药申请上市评价阶段，分析也可用于支持立题或反应也许备受质疑阳性对照药选择合理性方面，根meta据分析所得出效应量可以科学地设置界值规范地设计优效性、等效性或非劣效性试验meta3,伴随此后我国新药研发理念日益成熟和研究手段日趋完善，当新药临床试验逐渐发展成由波及相似研究目多种试验构成时，即需要互相印证时，尤其是在确证性试验期间，此时对受试药采用分析则是恰当meta临床医生只需要懂得分析基本思想，详细记录学措施让记Meta录学家研究，让记录学软件帮我们完毕是Review ManagerRevMan Cochrane协作网提供应评价者准备和维护更新系统评价而设计软件，也可以说是专门为临床Cochrane医生度身订做，用于完毕分析软件，它不仅可以协助我们完毕分析计算过程，还可Meta Meta以协助我们理解分析架构并学习系统评价分析措施，最终把完毕系统评价制作成易于通Meta过电子转换文献以原则统一格式发送到系统评价资料库Cochrane TheCochrane Databaseof便于电子出版和后来更新充足运用软件对初次从事系统Systematic Reviews,CDSR,RevMan评价人员获得措施学上指导有很大裨益系统评价有多种类型,如病因研究、诊断性试验评价、预后及流行病学研究等系统评价目前重要限于随机对照试验非随机对照试验系统Cochrane评价措施学还处在不太完善阶段，需要进行更多有关研究［］诊断试验分析措施与一7Meta般随机对照试验分析不一样，需要同步考虑敏感性与特异性，采用综合接受者工作特性Meta分析summary receiveroperating characteristiccurve,SROC。