雌核染色质的转录调控机制

1.组蛋白H3K

4、H3K36甲基化与基因转录活化相关，形成一个“活跃”的组蛋白修饰标志

2.PRMT5介导的H4R3甲基化促进基因表达，而JARID1A介导的H3K4me3去甲基化抑制基因表达

3.组蛋白甲基化状态可以被表观遗传调控复合物靶向，从而影响雌核基因的转录活性【组蛋白乙酰化对雌核基因表达的影响】组蛋白修饰对雌核基因表达的影响组蛋白修饰是真核生物中基因表达调控的关键机制在雌核中，组蛋白修饰参与雌核基因的激活和抑制，并介导激素依赖性基因表达#组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化是雌核中常见的修饰，由组蛋白乙酰化转移酶HATs催化乙酰化发生在组蛋白H3和H4的赖氨酸残基上，松散染色质结构，促进基因转录在雌核中，雌激素受体a ERa激活后，募集HATs到靶基因启动子区域例如，HATs如CBP/p300和PCAF与ER a结合，乙酰化组蛋白H3K9和H4K12,启动雌激素反应基因的转录#组蛋白甲基化组蛋白甲基化是由组蛋白甲基转移酶HMTs催化，涉及组蛋白赖氨酸和精氨酸残基的单、二或三甲基化不同程度的甲基化产生不同的表观遗传信号，影响基因表达在雌核中，组蛋白甲基化与激素依赖性基因表达有关例如，组蛋白H3K4的二甲基化H3K4me2与ERa靶基因的转录激活相关HMTs如血口和5£丁1被£1^激活，甲基化H3K4nle2,促进基因转录此外，组蛋白H3K9三甲基化H3K9me3与沉默基因相关在雌核中，ERa抑制剂可以诱导H3K9me3的增加，抑制靶基因的转录#组蛋白泛素化组蛋白泛素化是由泛素连接酶E3s催化，涉及将泛素连接到组蛋白的赖氨酸残基上泛素化可以改变组蛋白的结构和功能，影响基因表达在雌核中，组蛋白H2AK119泛素化与ERa介导的基因转录激活相关E3连接酶RNF20/40被ERa激活，泛素化H2AK119,促进染色质重塑和基因转录#组蛋白磷酸化组蛋白磷酸化是由组蛋白激酶催化，涉及组蛋白丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化磷酸化影响组蛋白的电荷和结构，调控基因表达在雌核中，组蛋白H3S10磷酸化与雌激素诱导的基因激活有关激酶MSK1被ERa激活，磷酸化H3S10,促进染色质松弛和基因转录#组蛋白修饰的综合作用组蛋白修饰通常以综合方式发挥作用，协同调控雌核基因表达例如,组蛋白H3K4nle2和H3K9me3可以竞争性地修饰同一组蛋白尾巴，影响基因表达此外，组蛋白修饰可以通过表观遗传阅读器识别和解释表观遗传阅读器是能够识别特定组蛋白修饰并介导下游效应的蛋白质例如，澳结构域BRDs可以识别乙酰化的组蛋白，促进转录激活结论组蛋白修饰是雌核中基因表达调控的关键机制通过影响染色质结构和功能，组蛋白修饰介导激素依赖性基因表达，促进雌核生理和疾病的发展阐明组蛋白修饰在雌核中的作用对于开发针对雌激素相关疾病的治疗策略至关重要第六部分非编码参与雌核染色质调控RNA关键词关键要点主题名称IncRNA介导的雌核

1.长链非编码RNAIncRNA是不编码蛋白质的RNA分子，在雌核染色质调控染色质调控中发挥关键作用

2.IncRNA可通过多种机制调节基因表达，包括招募转录因子、干扰染色质修饰酶和改变RNA聚合酶II的活性

3.IncRNA在细胞分化、发育和疾病中发挥着至关重要的作用，并且被视为治疗雌核染色质相关疾病的潜在靶点主题名称miRNA介导的雌核染色质调控非编码RNA参与雌核染色质调控非编码RNA ncRNA是一类不翻译成蛋白质的RNA分子，在雌核染色质调控中发挥着关键作用这些ncRNA可以调节基因表达，影响染色质结构和功能

1.X染色体非激活RNA XISTXIST是位于X染色体特异区域上的ncRNA在雌性哺乳动物中，一条X染色体会失活，形成巴氏体，以补偿雄性和雌性中的X染色体剂量差异XIST在X染色体的失活中起着至关重要的作用XIST转录成一条长约19kb的RNA分子，定位于要失活的X染色体上XIST通过招募多种蛋白质和RNA分子形成X非激活复合物Xie,引发染色质结构的改变，导致基因表达沉默

2.微小RNA miRNAmiRNA是一类长度为20-22nt的小分子ncRNA,通过与靶mRNA的3,非翻译区3UTR结合，抑制翻译或促进mRNA降解miRNA参与雌核染色质调控，靶向X染色体相关的基因和染色质调节因子例如，miR-214是一种保守的miRNA,在雌性哺乳动物中表达miR-214靶向XIST转录起始位点处的下游序列，抑制XIST转录，从而影响X染色体失活

3.长链非编码RNA IneRNAIneRNA是一类长度超过200nt的ncRNA它们在雌核染色质调控中发挥着多种作用，包括调节基因表达、修饰染色质结构和介导蛋白-蛋白相互作用例如，IneRNA XIST-asl位于XIST基因的邻近区域XIST-as1与XIST转录起始位点处的上游序列相互作用，促进XIST转录，从而增强X染色体失活

4.环状RNA circRNAcircRNA是一类闭合的环状RNA分子，不具有5帽和3聚腺甘酸尾它们在雌核染色质调控中发挥着新兴的作用例如，circRNA CircDnmt3a在雌性小鼠中表达CircDnmt3a与DNA甲基转移酶力Dnmt3a相互作用，抑制其活性，从而影响X染色体失活

5.核糖体RNA rRNArRNA是核糖体的主要组成部分，负责蛋白质合成然而，一些rRNA的转录产物不参与翻译，而是可以调控染色质结构和功能例如，rRNA前体转录物pre-rRNA的内部转录间隔区ITS可以调节XIST转录ITS与XIST转录起始位点处的下游序列相互作用，抑制XIST转录，从而影响X染色体失活总结非编码RNA在雌核染色质调控中发挥着至关重要的作用它们参与基因表达的调节、染色质结构的改变和蛋白-蛋白相互作用的介导了解非编码RNA在雌核染色质调控中的机制有助于深入理解X染色体失活和性染色体剂量补偿的分子基础第七部分表观遗传机制对雌核转录的长期影响关键词关键要点DNA甲基化对雌核转录的影响LDNA甲基化发生在胞瑶党碱基的5位碳原子上，与雌核转录的抑制相关

2.DNA甲基化酶DNMTs负责维持DNA甲基化模式，在雌核转录调控中发挥重要作用

3.表观遗传药物，如去甲基化剂，可靶向DNMTs,逆转DNA甲基化，恢复雌核基因表达组蛋白修饰对雌核转录的影响

1.组蛋白修饰，如乙酰化、甲基化和磷酸化，改变组蛋白的电荷和结构，影响DNA与组蛋白的相互作用

2.组蛋白修饰酶和清除酶调节雌核内组蛋白修饰模式，影响雌核染色质的开放性和转录活性

3.表观遗传药物，如组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂，可靶向组蛋白修饰酶，调节雌核基因表达非编码RNA对雌核转录的影响

1.微小RNA miRNA和长链非编码RNA IncRNA等非编码RNA通过与DNA或组蛋白相互作用，调节雌核基因的表达

2.miRNA可诱导雌核mRNA降解或抑制翻译，IncRNA可募集激活物或抑制物到特定的雌核基因座

3.非编码RNA的异常表达可导致雌核转录失调，在雌激素相关疾病中发挥作用染色质重塑对雌核转录的影响

1.染色质重塑酶是ATP依赖性的蛋白复合物，负责染色质结构的动态变化，影响DNA的可及性

2.染色质重塑酶可将紧缩的染色质解开，促进转录因子与DNA的结合，激活雌核基因的表达

3.染色质重塑酶的突变或异常表达可导致雌核转录失调，影响雌激素反应核受体在雌核转录调控中的作用

1.核受体是一类配体依赖性转录因子，包括雌激素受体ER和孕激素受体PRo

2.雌激素和孕激素等配体结合后，核受体发生构象变化，与特定DNA序列结合，调节雌核基因的转录

3.核受体的活性受到表观遗传修饰和非编码RNA的影响，影响雌核转录的精细调控表观遗传记忆在雌核转录调控中的作用

1.表观遗传记忆是指表观遗传修饰的稳定传递，可跨越细胞分裂维持雌核转录状态

2.表观遗传记忆在细胞分化和功能维持中至关重要，影响雌核基因的长期表达模式

3.表观遗传记忆的逆转可通过表观遗传药物或环境刺激诱导，为治疗雌激素相关疾病提供了新的策略表观遗传机制对雌核转录的长期影响表观遗传机制是指不改变DNA序列的情况下发生的遗传改变，这些改变会影响基因表达雌核转录受表观遗传机制的长期影响，这些机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNAoDNA甲基化DNA甲基化是表观遗传机制中最常见的类型，涉及在CpG岛上的胞哪唳碱基上添加甲基基团在雌核中，DNA甲基化与转录沉默有关高度甲基化的区域称为异染色质，通常处于关闭或转录抑制状态例如，在雌核灭活过程中，X染色体的非活性拷贝会发生大量CpG岛甲基化这种甲基化可以维持X染色体沉默，并防止其表达双份的X连锁基因组蛋白修饰组蛋白是DNA周围的蛋白质，它们可以被各种酶修饰，包括乙酰化、甲基化和磷酸化这些修饰可以改变组蛋白与DNA之间的结合方式,影响转录因子的募集和基因表达在雌核中，组蛋白修饰与转录激活和抑制有关例如，组蛋白H3K4乙酰化与活跃转录相关，而组蛋白H3K9甲基化与转录抑制相关非编码RNA非编码RNA是不翻译成蛋白质的RNA分子它们可以分为两类小非编码RNA（例如微小RNA）和长非编码RNAo这些RNA可以通过与DNA、组蛋白或其他非编码RNA相互作用来调节基因表达在雌核中，非编码RNA参与雌核灭活和X染色体转录调控例如,Xist长非编码RNA在X染色体的非活性拷贝上积累，并通过募集组蛋白修饰酶来诱导染色质沉默表观遗传机制的长期影响表观遗传机制对雌核转录的长期影响包括*染色质重塑表观遗传机制可以改变染色质结构，影响转录因子的募集和基因表达*基因印记表观遗传机制可以建立基因印记，即在发育早期建立的遗传改变，根据亲本来源（母本或父本）决定基因的表达模式*性别决定表观遗传机制在性别决定中起关键作用，其中X染色体的非活性拷贝通过表观遗传机制被沉默*疾病易感性表观遗传异常与多种疾病有关，包括癌症和神经退行性疾病这些异常会影响基因表达，导致疾病的发展结论表观遗传机制对雌核转录具有深远的影响它们通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA参与染色质重塑、基因印记和性别决定表观遗传异常会影响基因表达，导致疾病易感性因此，了解表观遗传机制对于理解雌核转录调控和疾病发生至关重要第八部分雌核染色质调控在癌症中的作用雌核染色质调控在癌症中的作用雌核染色质EC调控在癌症发生和发展中发挥着至关重要的作用异常的EC调控可导致基因表达失调，从而促进肿瘤的发生和恶化转录因子和协同因子雌激素受体ER和催乳素受体PR等转录因子通过与EC相互作用来调节转录其他协同因子，如转录共激活因子和转录抑制因子,也参与EC调控这些因子通过募集RNA聚合酶H RNAPII和调节染色质结构来调控基因表达染色质修饰组蛋白修饰，如甲基化、乙酰化和磷酸化，可改变EC的结构和转录活性异常的组蛋白修饰模式与癌症的发生和进展有关例如，H3K27nle3三甲基化组蛋白H3赖氨酸27的过度积累导致基因沉默，而H3K9ac乙酰化组蛋白H3赖氨酸9的增加则促进基因表达染色体构象EC的染色体构象对基因表达调控至关重要拓扑相关域TAD是三维染色体结构中的相互作用区域，它们可以促进或抑制基因表达在癌症中，TAD的异常可导致致癌基因的激活和抑癌基因的失活表观遗传改变表观遗传改变，如DNA甲基化和非编码RNA ncRNA,可影响EC调控和基因表达DNA甲基化通常抑制基因转录，而ncRNA可通过调节染色质结构和转录因子活性来调控基因表达在癌症中，DNA低甲基化和ncRNA异常表达与肿瘤发生和进展有关与癌症相关的EC异常在多种癌症类型中观察到EC调控异常，包括乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌这些异常包括转录因子激活失调、染色质修饰改变、染色体构象扰动和表观遗传失调具体例子*乳腺癌ERa过表达导致EC调控失衡，促进与癌症进展相关的基因表达*卵巢癌BRCA1和BRCA2突变破坏了EC的完整性，导致基因组不稳定性和肿瘤发生*前列腺癌染色体重排和融合导致EC调控异常，启动致癌基因表达并抑制抑癌基因治疗意义对EC调控机制的深入理解为癌症治疗提供了新的策略靶向EC调控相关因子的药物已被开发用于治疗癌症例如，组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂已被用于治疗某些类型的白血病结论雌核染色质调控在癌症发生和发展中发挥着关键作用异常的EC调控可导致基因表达失调，促进肿瘤的发生和恶化对EC调控机制的深入研究为癌症治疗提供了新的策略通过靶向EC调控相关因子，可以开发出更有效的治疗方法关键词关键要点雌核染色质的结构

1.雌核染色质高度浓缩，形成异染色质块，主要定位在细胞核的边缘

2.异染色质块被euchromatin真染色质隔开，真染色质含有活跃的基因和转录因子

3.雌核染色质中存在性别特异的异染色质，称为Barr体，由一条X染色体失活形成雌核染色质的组成

1.雌核染色质由DNA、组蛋白和非组蛋白组成，其中组蛋白是高度保守的，形成八聚体结构

2.雌核染色质中存在大量的甲基化组蛋白，特别是H3K9me2和H3K27me3,这些修饰与基因沉默有关

3.雌核染色质中还存在其他修饰，如乙酰化、泛素化和磷酸化，这些修饰可影响基因表达雌核染色质的结构和组成雌核染色质是存在于雌性细胞中的一种独特的染色质结构，其调控方式与雄性细胞中发现的染色质不同，反映了雌核染色质的性别特异性

1.结构特征雌核染色质通常表现为高度浓缩、活性较低的异染色质区域，称为巴氏体Barr body巴氏体是雌性细胞中一对X染色体的其中之一，在细胞分裂期间处于非活性状态

2.DNA组成雌核染色质含有大量重复序列，包括LINE-1和Alu元件，以及X染色体特异性卫星序列这些序列有助于维持巴氏体的高度浓缩状态

3.组蛋白修饰雌核染色质中组蛋白的修饰模式与雄性细胞中的染色质不同雌核染关键词关键要点雌激素受体在转录调控中的作用

一、雌激素受体与核受体超家族关键词关键要点主题名称转录起始复合物的组装关键要点

1.转录起始复合物（PIC）由一系列蛋白质因子组装而成，包括RNA聚合酶IK Pol II）、转录起始因子（TFII）和介导者（Med）o

2.共激活因子通过与特定转录因子（TF）相互作用，促进PIC的组装

3.不同的共激活因子通过募集不同的Med亚基，调节转录起始复合物的动力学和稳定性，从而影响转录效率主题名称染色质重塑关键要点

1.共激活因子可以募集染色质重塑酶，如SWI/SNF和NURF,改变核小体的结构，使其对于PolII更易于接近

2.染色质重塑通过消除阻碍Poin进入转录起始区的染色质屏障，促进转录起始

3.共激活因子通过形成桥梁将TF与染色质重塑酶连接起来，协调转录调控和染色质结构的动态变化主题名称组蛋白修饰关键要点

1.共激活因子可以募集组蛋白修饰酶，如乙酰化酶和甲基化酶，对组蛋白尾部进行共价修饰

2.这些修饰可以通过改变染色质的电荷状态和结构，调控转录活性

3.共激活因子通过定位和激活组蛋白修饰酶，在染色质重塑和转录调控之间建立联系主题名称不稳定转录延伸复合物形成关键要点

1.共激活因子可以与PolIICTD相互作用，稳定不稳定转录延伸复合物ETCo

2.ETC的稳定性对于基因表达的持续性至关重要，因为它允许PolII在遭遇转录阻滞时保持在转录起始位点

3.共激活因子通过增加ETC的稳定性，提高转录效率和调节转录延伸过程主题名称转录延长关键要点

1.共激活因子可以通过招募转录延伸因子，如DSIF和NELF,促进转录延伸

2.这些因子通过与Poin密切结合来调节暂停和延伸速率，从而控制基因表达的动力学

3.共激活因子通过调节转录延伸的进程，协调转录起始和延伸，确保基因表达的有效性主题名称转录终止关键要点

1.共激活因子可以与转录终止因子，如PCF11和CTF,相互作用，影响转录终止的效率

2.转录终止对于基因表达的时空调控至关重要，因为它防止转录延伸到不需要的区域

3.共激活因子通过调节转录终止过程，控制转录过程的终止，确保基因表达的特异性和准确性关键词关键要点主题名称雌激素受体a ERa在癌症中的作用关键要点LERa是雌激素的主要受体，在乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种激素依赖性癌症中发挥着关键作用

2.ERa与特定DNA序列结合并招募共激活物或共抑制物，从而调控靶基因的转录，影响细胞增殖、凋亡和转移

3.ERa突变和激活异常与癌症发生和进展密切相关，为靶向治疗提供了潜在靶点主题名称雌激素反应元件（ERE）在癌症中的作用关键要点

1.ERE是ERa结合的特定DNA序列，存在于激素依赖性基因的启动子和增强子区域

2.ERE的甲基化或修饰会影响ERa的结合和靶基因的转录，从而调节癌症的发生和进展

3.ERE靶基因的异常表达与癌症的进展、复发和耐药性有关，提示ERa信号通路在癌症治疗中的潜在价值主题名称雌核染色质调控与免疫细胞关键要点

1.雌激素通过调控免疫细胞的表观遗传修饰和基因表达，影响肿瘤微环境

2.ERa信号通路与免疫检查点的调节有关，影响肿瘤细胞的免疫逃逸和免疫治疗的有效性

3.雌激素信号通路对免疫细胞功能的调控为免疫治疗的靶向策略提供了新的见解主题名称雌核染色质调控与表观遗传学关键要点

1.雌激素通过表观遗传学修饰，例如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达，影响雌核染色质的转录调控

2.表观遗传学变化在癌症中累积，影响ERa信号通路的活性，进而促进肿瘤发生和进展

3.表观遗传学靶向治疗有望通过逆转这些变化来恢复基因表达模式并改善癌症预后主题名称雌核染色质调控与癌症干细胞关键要点

1.雌激素通过调控癌症干细胞的表观遗传特征，影响它们的自我更新、分化和耐受性

2.ERa信号通路与癌症干细胞的维持有关，提示雌激素受体拮抗剂可能作为清除癌症干细胞的治疗策略

3.了解雌核染色质调控在癌症干细胞中的作用对于开发更有效的癌症治疗方法至关重要主题名称雌核染色质调控与癌症进展关键要点

1.雌核染色质调控的异常与癌症发生、进展、转移和耐药性的各个方面有关

2.ERa信号通路通过调控促增殖基因、抑制性基因和转移相关基因的表达，影响癌症的恶性行为

3.靶向雌核染色质调控通路有可能阻断癌症进展，提高治疗效果，为个性化治疗策略提供新的机会色质中组蛋白H3的甲基化水平较高，这与异染色质的形成有关此外，雌核染色质中组蛋白H4的乙酰化水平降低，这表明转录活性较低

4.非编码RNA ncRNAncRNA在雌核染色质的结构和调控中发挥重要作用XIST X-非激活特异性转录本是一种长链ncRNA,在雌核染色质失活过程中起关键作用XIST从非激活的X染色体上转录产生，并募集蛋白质因子，形成一个不活跃的染色质域，抑制基因转录

5.组织蛋白雌核染色质中存在特定的组织蛋白，有助于维持其独特的结构和调控例如，特异性异染色质蛋白1HP1与XIST结合，有助于维持巴氏体的异染色质状态

6.转录因子转录因子在雌核染色质的调控中至关重要一些转录因子，如0CT4和S0X2,被募集到启动子区域，并激活XIST的转录其他转录因子，如CTCF,参与巴氏体的边界形成，阻止XIST扩散到染色体其他区域雌核染色质的独特结构和组成反映了其性别特异性调控方式这些特征对于理解性别分化、X染色体失活和雌性细胞中基因表达的调控至关重要第二部分雌核染色质的甲基化调控关键词关键要点【雌核染色质的DNA甲基化调控】

1.DNA甲基化是指在胞喀唳环的第5碳原子上添加甲基基团的过程，与基因表达密切相关

2.在雌核染色质中，CpG岛通常处于非甲基化状态，与基因激活相关相反，CpG岛的甲基化抑制基因转录

3.DNA甲基化酶负责添加甲基基团，而DNA去甲基酶则负责去除甲基基团，共同调控基因表达【组蛋白修饰对DNA甲基化的影响】雌核染色质的甲基化调控雌核染色质中CpG岛CGIs的甲基化是雌激素介导的基因转录调控的关键机制雌激素受体ER与甲基化酶相互作用，调节CpG岛的甲基化状态，从而影响靶基因的表达

1.雌激素受体与甲基化酶的相互作用ERs与多种甲基化酶相互作用，包括*DNA甲基转移酶1DNMT1负责维持DNA甲基化模式*DNMT3A和DNMT3B负责建立DNA甲基化模式*甲基CpG结合域蛋白2MBD2识别并结合甲基化的CpG位点*甲基CpG结合域蛋白3MBD3与非甲基化的CpG位点结合，抑制甲基化

2.雌激素诱导的CpG岛甲基化雌激素诱导的CpG岛甲基化涉及以下步骤*ER与甲基化酶的募集雌激素结合ER后，ER与其特异性甲基化酶相互作用*甲基化酶定位甲基化酶被募集到目标基因的CpG岛*CpG岛甲基化甲基化酶将CpG岛上的胞嘴唳残基甲基化为5-甲基胞喀咤5mCo

3.雌激素诱导的CpG岛去甲基化雌激素还可诱导CpG岛的去甲基化，涉及以下机制*ER与去甲基化酶的相互作用雌激素诱导ER与去甲基化酶，如TET家族蛋白的相互作用*TET蛋白介导的氧化TET蛋白催化5mC氧化为5-羟甲基胞嗑咤5hmC、5-醛基胞喀唳5foC和5-竣基胞啥唳5caC,这些氧化产物可被TDP-葡萄糖脱氨基酶TDG进一步脱氨基化为胞喀党，从而实现去甲基化*甲基CpG结合域蛋白4MBD4MBD4识别并结合羟甲基化的CpG位点，促进去甲基化

4.雌核染色质甲基化调控的表观遗传后果雌核染色质甲基化调控影响靶基因的表达，导致表观遗传后果，包括*基因沉默CpG岛甲基化可抑制基因表达，形成染色质致密区域，阻碍转录因子和其他调节因子的结合*基因激活CpG岛去甲基化可增强基因表达，形成染色质疏松区域，促进转录因子的结合和转录的发生*基因印记一些基因在其亲本来源中具有不同的甲基化模式，这种印记在受精后被维持，并影响基因表达雌激素可调节印记基因的甲基化模式，影响胎儿发育和疾病易感性

5.雌核染色质甲基化调控在疾病中的作用雌核染色质甲基化调控异常与多种疾病相关，包括*乳腺癌ER阳性乳腺癌中，ER靶基因CpG岛的甲基化异常可导致基因失调和癌症发生*子宫内膜癌ER阳性子宫内膜癌中，雌激素失衡可导致CpG岛甲基化模式异常，影响肿瘤发生和进展*神经退行性疾病雌激素可通过调控神经元中CpG岛甲基化，影响认知功能和神经退行性疾病的进展

6.结论雌核染色质的甲基化调控是雌激素介导的基因转录调控的关键机制雌激素受体与甲基化酶和去甲基化酶相互作用，调节CpG岛的甲基化状态，影响靶基因的表达，在细胞分化、发育和疾病中发挥关键作用第三部分雌激素受体在转录调控中的作用雌激素受体在转录调控中的作用雌激素受体ER是核受体超家族的成员，在雌激素信号转导中发挥着至关重要的作用ER由三个亚型组成ERa、ER3和ER Y这些受体通过与雌激素应答元件ERE结合来介导雌激素诱导的基因转录配体激活和受体二聚化雌激素与ER结合后，会诱导受体发生构象变化这种构象变化导致配体结合域LBD发生二聚化，并同时募集辅调节因子二聚化的ER与ERE结合，形成一个转录激活复合物辅调节因子的募集ER能够募集多种辅调节因子，包括共激活因子和共抑制因子共激活因子（如SRC-1和CBP）通过与RNA聚合酶II相互作用，促进转录共抑制因子（如NCoR和SMRT）通过抑制转录激活复合物的组装或募集转录阻遏复合物，抑制转录染色质重塑ER还可以通过募集染色质重塑蛋白（如SWI/SNF和NURD）来影响染色质结构染色质重塑可改变核小体定位，使转录因子更容易进入基因启动子区域，从而增强转录表观遗传修饰ER可以通过表观遗传修饰来调控基因转录例如，ER可以募集组蛋白甲基转移酶EZH2,导致靶基因启动子区域组蛋白H3K27甲基化,抑制转录选择性转录调控虽然ER与ERE结合，但其转录调控活性并非在所有靶基因上都是相似的这归因于不同的辅调节因子募集、染色质结构和表观遗传修饰模式因此，ER能够在不同的靶基因上发挥不同的转录调控作用，从而实现精细调控的基因表达实例ER在转录调控中的作用已被广泛研究例如*pS2基因ER介导pS2基因的转录激活，进而促进肝细胞增殖*c-Fos基因ER抑制c-Fos基因的转录，从而抑制细胞增殖和诱导细胞分化*雌激素受体基因ER通过正反馈机制自调控其基因的转录，放大雌激素信号结论雌激素受体在雌激素信号转导中发挥着至关重要的转录调控作用通过募集辅调节因子、影响染色质结构和进行表观遗传修饰，ER能够选择性地调控靶基因的转录，从而影响广泛的生理和病理过程，包括细胞增殖、分化和癌症发展第四部分共激活因子介导的转录激活共激活因子介导的转录激活共激活因子是转录激活中的关键调控因子，它们有助于促进转录起始复合体的形成并增强转录活性雌核染色质的转录调控中涉及多种共激活因子，其机制如下共激活因子家族*pl60家族:包括SRC-l、SRC-2和SRC-3,与雌激素受体ER相互作用，增强其转录活性*CBP/p300家族组蛋白乙酰化酶，通过乙酰化组蛋白，松散染色质结构，促进基因转录*MED家族介导因子多聚物复合物mediator complex形成，桥连转录因子和RNA聚合酶n,稳定转录起始复合体*SWI/SNF家族染色质重塑因子，通过改变核小体定位和结构，增强基因的可及性作用机制共激活因子通过多种机制介导转录激活*改变染色质结构共激活因子通过募集组蛋白修饰酶，如组蛋白乙酰化酶和去甲基化酶，改变染色质结构，松散核小体，增强转录因子对DNA的结合*募集RNA聚合酶H共激活因子与RNA聚合酶H复合物相互作用，将其募集到靶基因启动子，促进转录起始复合体的形成*稳定转录起始复合体共激活因子可以稳定转录起始复合体，防止其解离，延长转录活性*调节转录因子活性一些共激活因子通过磷酸化或其他修饰，调节转录因子活性，增强其转录能力雌激素响应在雌核染色质中，共激活因子对雌激素信号通路至关重要雌激素与ER结合后，引发共激活因子募集，如pl60家族和CBP/p300家族，它们与ER相互作用，促进雌激素靶基因的转录激活例证*pl60/SRC-lSRCT与ERa结合，增强其转录活性，促进雌激素靶基因，如S2和TFF1的表达P*CBP/p300CBP/p300与ERa结合，促进组蛋白H3乙酰化，松散。