难治性炎症性肠病的患病率、疾病特征、疾病管理和结局2024（全文）

难治性炎症性肠病的患病率、疾病特征、疾病管理和结局全文2024炎症性肠病为一类慢性胃肠道炎症性疾病，可分为溃疡性结肠炎IBD UC和克罗恩病两种亚型近年来，的治疗方案不断增加，但仍有相当CD IBD数量的患者对治疗无应答或随时间的推移逐渐失去应答，这类患者常被称为难治性患者然而，由于定义不够明确等问题，在难治性的临床IBD IBD诊疗方面存在一定的困难为此，国际炎症性肠病研究组织专家组IOIBD近期召开共识会议，将具有以下特征的患者定义为难治性患者

①至少IBD两种不同作用机制的生物制剂或小分子药物治疗无效，

②成年克罗恩病患者至少两次手术后复发儿童患者为一次，

③合并慢性抗生素难治性储袋炎，

④合并复杂肛周疾病，

⑤合并影响疾病管理的社会心理疾病本研究旨在对意大利两个大型医疗转诊中心的难治性患病率进行评估，IBD并分析疾病特征、疾病管理及结局研究对象为年月前诊断为且接受过至少一种生物制剂、202312IBD JAK抑制剂或调节剂治疗的患者，排除标准为参加临床药物试验的患者研S1P究将临床缓解定义为患者的评分＜患者的UC Mayo1,CD指数＜生化缓解的定义为钙卫蛋白浓度＜Harvey-Bradshaw5;150ug/g;内镜缓解的定义为患者的内镜评分患者的简化内UC Mayo41,CD CD镜评分＜或术后评分＜研究选用药物持久性作为药物疗3Rutgeerts1效的替代指标，定义为某种药物的持续使用时间，并记录停止使用该药物的原因研究结果研究共纳入例中重度患者，平均年龄为43岁,其中为男1736IBD

57.7%性共例患者可被定义为难治性患者，且和的

43024.8%IBD UCCD难治性患病率相似大多数难治性患IBD UC

24.7%vs CD

26.3%IBD者为至少两种不同机制生物制剂或小分子药物治疗无效，的难

77.6%24%治性患者为至少两次手术后复发，合并复杂肛周疾病、慢性抗生素难治IBD性储袋炎、影响疾病管理的社会心理疾病的患者分别为、和

9.0%

4.6%

0.3%与其他患者相比，难治性患者的病程相对更长年IBD IBD CD

11.1vs年，年年，但差异并无统计学意义

17.2UC

12.3vs

13.5单变量和多变量回归分析均表明，确诊时的疾病表型与难治性Logistic IBD的风险相关对于患者，难治性的风险随着病变部位的扩大而增大UC IBD具体而言，与病变局限于直肠蒙特利尔分型的患者相比,病变累及左半E1结肠蒙特利尔分型的患者发展为难治性的比值比为E2IBD OR

6.55病变累及广泛结肠蒙特利尔分型的患者发展为难治性p=

0.0U,E3IBD的为对于患者，只发现病变累及回结肠和上OR

10.12p=

0.002CD消化道蒙特利尔分型的患者难治性风险显著高于病变累及回L3+L4IBD肠末段蒙特利尔分型的患者L1QR=

3.04,在的疾病行为方面，与单纯的炎性行为蒙特利尔分型P=

0.030CD B1o相比，表现为狭窄蒙特利尔分型的患者发展为难治性的为B2LBD OR表现为穿透蒙特利尔分型的为

2.24p

0.001,B3OR

2.33合并肛周疾病蒙特利尔分型的为p

0.001,B4OR

2.49p

0.001对于当前吸烟和曾经吸烟与难治性的发生风险均无显著相关而CD,IBD对于当前吸烟为保护因素,与难治性风险降低相关UC,IBD OR=

0.35,在和中，合并肠外表现均与难治性风险升高相关P=

0.003CD UC IBDo另夕卜，对于CD OR=

1.65,p=

0.042;UC:OR=

1.78,p=

0.032o与确诊年龄在岁以下的患者相比，确诊年龄在至岁和CD,20214040岁以上的患者难治性的风险均更低至岁IBD2140OR

0.51,p=

0.002;岁以上而患者的确诊年龄与难治性40OR=

0.50,p=

0.021,UCIBD的风险无关分析发现，对于难治性的患者，使用乌司奴单抗，其次为托法替UC

34.8%尼、维得利珠单抗、英夫利西单抗和乌帕替尼

17.4%

14.3%

14.3%对于难治性的患者，使用乌司奴单抗占比仍为最高

12.4%CD

34.5%,O其次为维得利珠单抗和英夫利西单抗

20.4%

19.2%O在治疗结局方面,难治性患者的临床缓解率和生化缓解率分别为和IBD66%而非难治性患者的临床缓解率和生化缓解率分别为和

53.6%,IBD87%对于内镜缓解率，难治性与非难治性的差异更为明

74.5%IBD IBD显，难治性患者的内镜缓解率为而非难治性患者的内IBD

25.6%,IBD镜缓解率为

61.7%在难治性患者的药物持久性方面，后续治疗（二线治疗及以后）中先进IBD疗法（生物制剂和小分子药物）的药物持续使用时间显著缩短对于患CD者，第一次先进疗法治疗的平均持续时间为个月，而第五次先进疗法

39.4治疗的平均持续时间为个月对于患者，第一次和第五次先进疗

17.9UC法治疗的平均持续时间分别为和个月在排除因不良事件的治

27.

515.8疗中止或治疗方案改变后，研究发现，一线治疗的原发性失应答发生率为而在之后的治疗中逐渐增加（五线治疗为六线治疗为）29%,53%,54%o综上所述，研究发现，意大利的两所大型转诊中心约四分之一的患者为IBD难治性患者，且疾病表型和患者确诊年龄与难治性发生风险IBDCDIBD相关对于疾病管理和结局，有较大比例的难治性患者需接受先进疗法，IBD但在达到包括内镜缓解在内的长期治疗目标上仍存在一定的困难因此，仍需进一步研究阐明难治性发生的具体原因，并确定难治性IBD的有效治疗方案IBD。