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强直性脊柱炎合并肾脏损害的临床分析【摘要】目的分析强直性脊柱炎患者合并肾脏损害的临床特点方法回顾性分析近年来本院收治的AS患者的病例资料,分析其临床表现、实验室检查、肾脏B超、肾脏病理等结果AS与肾脏损害存在相关性,其机制未明,临床表现可不明显,易被忽视,临床应引起重视,特别是对仅有轻度尿检异常的AS患者应积极随访观察,必要时行肾脏病理检查【关键词】强直性脊柱炎肾脏损害肾脏病理检查[Abstract]Objective Tostudy theclinicalcharacter ofankylosing spondylitiscombinedwith renalimpairment.Method Ofthe clinicaldataof thehospitalized ankylosingspondylitisAS patientsin recentyears wereretrospectivelyinvestigationcarried,including为隐匿,早期临床表现不明显,且目前无早期特异性指标,但当出现临床表现时肾脏病变已达相当程度,甚或达尿毒症期目前临床对AS合并肾脏损害重视不够,应注意关注AS患者的尿液检查,特别是对仅有轻度尿检异常的AS患者应积极随访观察,必要时行肾脏病理检查,早期诊断、早期治疗现有这方面的研究为数不多,对疾病的发病机制、临床发展、治疗等还缺乏了解,应进一步研究探索【参考文献】1Wilar MJ,Cury SE,Ferraz MB,et al.Renalabnormalites inalkylosing spondylitis.ScandJ Rheumatol,1997,2619~
23.2汪润,袁家颖,吴煦,等.强直性脊柱炎合并IgA肾病家系T细胞亚群检测及临床意义.山西医科大学学报.2006,
37569572.〜3Wendling D.Spondylarthropathies andtheIgA system.Rev MedInterne,1994,191:
5561.〜4Strobel ES,Fritschka E.Renal diseasesinankylosing spondylitis:review oftheliterature illustratedby casereports.Clin Rheumatol,1998,176:524—
530.5Botey A,Torras A,Revert nephropathyinankylosing spondylitis.Nephron,1981,293-4:
203.6Jones DW,Mansell MA,Samuell CT,et al.Renal abnormalitiesin ankylosing spondylitis.Br JRheumatol,1987,265:341—
345.7Wall B,Agudelo C,Pisko E.Increasedincidence ofrecurrent hematuriainankylosing spondylitis:a possibleassociationwith IgAnephropathy.Rheumatol Int,1984,41:
2729.〜8Lemmer JP,Irby WR.Coexistence ofHLA-B27ankylosingspondylitisand DR4seropositivenodular rheumatoidarthritis inpatient withmembranousRheumatol,1981,84:
661664.〜9Serrano CominoM,Garcia dela TorreM,Roldan A,et al.Membranousnephropathy ina patientwith ankylosingspondylitisand rheumatoidarthritis.Nephron,1985,402:
255256.〜10Castellano I,Hernandez MT,Gomez-MartinoJR,et al.Membranous glomerulonephritiscomplicatingankylosingNephrol,2006,661:
7576.〜11Lange U,Stapfer G,Ditting T,et al.Pathologicalterations ofthe heartand inthekidney patientswith ankylosingspondylitis.2007,14,1212:57358L〜clinical findings,routine examinationofurine,24h urinaryprotein,renal function,HLA-B27,ANA,ANCA,renal B-ultrasonic andrenalpathology.Results Therewere acorrelationbetween ASand renalimpairment,the mechanismis notclear.The clinicalfindingswere sometimesnot Moreattention andfollowup shouldbe giveto theAS patientswitheven slightabnormality inurine testbasedon thefact thatAS iscorrelated withrenalimpairment,a renalbiopsy canbecarried outalso whennecessary.[Key words]Ankylosing spondylitisRenaldamage强直性脊柱炎是一种血清阴性脊柱关节病,以能骼关节首先炎症改变为主要特征除侵犯中轴骨骼及四肢大关节外,还可有关节外表现如眼、心血管、肺、神经系统等脏器损害,而肾脏受累相对少见本文分析了11例AS合并肾脏损害患者的临床特点,现报告如下1资料及方法一般资料本文回顾2004年1月至2008年12月本院收治的105例住院AS患者的病例资料,发现有11例患者合并有不同程度的肾脏损害11例患者均符合1984年的修正后AS纽约诊断标准,并排除糖尿病、痛风、泌尿系结石、尿路感染、系统性红斑狼疮等疾病其中男9例,女2例,男女比例92;年龄1862岁,平〜均40岁;AS病程10个月33年,肾脏病史3d〜38年〜方法观察11例患者的年龄、性别、病程、血压、服药史等,实验室检查包括HLA-B
27、尿常规、24h尿蛋白定量、肌酎、类风湿因子、ANCA、ANA等所有患者均行肾脏B超其中3例患者行肾脏穿刺活捡,病理分析包括光镜、免疫组化及电镜检查2结果临床特点11例患者中,发生慢性肾功能不全者2例;5例表现为慢性肾炎,其中3例行肾穿刺活捡,分别为IgA肾病、膜性肾病及轻微病变型肾病;4例为轻度尿检异常而无临床表现,均未行肾穿刺活捡肾脏病变可发生在AS之前、之后或同时发现肾脏损害起病表现有颜面双下肢浮肿、蛋白尿、血尿、腰酸、夜尿增多、血肌酎增高等所有病例均未发现合并有其他系统损害9例患者有NSAIDs、慢作用抗风湿药、中药等服药史实验室检查2例慢性肾功能不全患者尿液检查为蛋白尿,24h尿蛋白定量分别为/d和/d,2例患者血肌酎均升高,分别为53011moi/L、695umol/Lo5例慢性肾炎患者尿液检查4例为蛋白尿及血尿,24h尿蛋白定量为/d,1例患者〜为单纯血尿,临床表现为隐匿性肾炎,4例仅尿检异常患者为单纯蛋白尿,24h尿蛋白定量均lg/d,未行肾脏穿刺病理检查所有患者HLA-B27均为阳性,类风湿因子、ANCA、ANA均为阴性影像学检查2例慢性肾功能不全患者肾脏B超为慢性肾病图像,伴有肾脏体积缩小5例慢性肾炎患者中2例有肾脏B超改变,分别为双肾实质回声增强、慢性肾病图像,4例尿检异常患者肾脏B超无异常发现肾脏病理3例患者行肾脏穿刺活捡,其光镜、免疫组化及电镜检查结果IgA肾病1例:免疫组化HBs-、HBc-、SMA+、TGF-81+、PTAH-、刚果红染色-、高镒酸钾消化染色-;电镜足突部分融合,基底膜节段性皱缩,系膜基质增多,系膜区、旁区可见致密物沉积;病理诊断病变符合IgA肾病LeeIII-IV级改变伴球性硬化及新月体形成轻微病变型肾病1例免疫组化HBs-HBc-SMA-Ki-67-;电镜足突弥漫性融合,基底膜正常,内皮细胞肿胀增生,系膜基质增多,各部位未见沉积;病理诊断病变符合肾小球微小病变改变膜性肾病1例免疫组化HBs-HBc-、SMA-、TGF-61+、PTAH
一、刚果红染色-、高镒酸钾消化染色-;电镜足突弥漫融合,基底膜节段增厚,内皮细胞空泡变性,系膜基质增多,上皮下多量块状致密物沉积,系膜区亦见少量沉积;病理诊断病变符合膜性肾病I期改变伴球性硬化及新月体形成治疗5例慢性肾炎患者中,3例经肾脏病理检查,患者服用激素加免疫抑制剂及潘生丁、ACEI治疗,另2例未行肾脏病理检查者服用潘生丁或中药2例肾功能不全患者行维持性血液透析,其中1例行肾脏移植3讨论AS是一种主要累及脊柱、中轴骨、四肢大关节、脊柱旁软组织的慢性炎症性自身免疫性疾病AS可合并全身系统损害,可有不同程度心血管、眼、肺、肾等脏器受损,而肾脏损害较其它脏腑损害相对少见,国内外研究报道AS肾脏损害的发生率不一,自10%35%不等[1,2],〜可能与对肾脏损害的评判标准不一,及小样本研究有关本文回顾性分析105例AS患者的病例资料,发现共有H例发生肾脏损害,发生率为%,但由于本文收集病例均为住院患者,可能不能准确反映其发生率其中2例为慢性肾功能不全尿毒症期,5例表现为慢性肾炎,其中3例行肾脏穿刺活捡病理检查;4例为轻度尿检异常而无临床表现AS的特殊性如长期应用NSAID药物确实可增加发生肾脏损害的危险性,本研究也发现7例临床肾病患者中5例有长期抗风湿病药物、NSAIDs服药史IgA肾病是AS较常见的肾脏损害类型,两者共同的特点是血清IgA及IgA免疫复合物水平升高和血尿发生率高仍有较多争议的问题是,肾脏病变尤其是IgA肾病与AS存在共同的发病机制,或AS只是发生肾脏损害的一个危险因素有研究认为
[2]CD45R0+T细胞在强直性脊柱炎患者机体免疫功能紊乱的发生发展过程中可能有重要的作用;可能与强直性脊柱炎并发IgA肾病有关此外,IgA肾病可能与HLA-B27相关,与A水平HLA-B27阳性者较阴性者高肠道感染如克雷伯菌抗原的某些氨基酸序列与HLA-B27分子抗原的一些片段相同,从而诱发了针对HLA-B27的自身免疫反应,合成IgA增加,同时引起关节和肾脏损害
[3]oAS可合并各种类型的肾脏损害,主要包括IgA肾病、淀粉样变性及药物引起的间质性肾炎一项回顾性研究发现
[4],继发性淀粉样变是引起肾脏病变的首位原因,占62%,而IgA肾病居第二,占30%肾脏受累的第三位原因是系膜增生,占5%,局灶节段性肾小球硬化症、膜性肾病、局灶性增生各占1%
[57]国内AS肾脏〜损害主要为IgA肾病,而国外以淀粉样变为主本文3例进行了肾脏病理检查,IgA肾病、膜性肾病,轻微病变型肾病各1例本文1例患者肾脏病理检查为膜性肾病,表现为肾病综合症,临床较为少见有文章报道了膜性肾病合并AS的病例[8-10],但不能确定AS合并膜性肾病存在因果联系或仅是偶然并存膜性肾病的发病机制包括肾小球血管内皮下抗原沉积,这些抗原与特异性抗体结合成免疫复合物成为膜性肾病特征性的内皮下沉积物值得进一步研究的是,这些抗原是否在不同程度上与可能致AS发病的克雷伯菌抗原相关值得关注的是,AS患者发生亚临床肾脏损害者并不少见,常因尿检异常被发现,本研究中有4例表现为仅有轻度尿检异常而无临床表现本研究中明确有肾脏损害的病例中,有2例患者发生肾脏病变在诊断AS之前,提示对于有肾脏病变的患者,如有炎性下腰痛症状,需CT检查能骼关节,排除存在强直性脊柱炎的可能在绝大多数患者中IgA肾病可以持续未被发现,其病程可从自发缓解到慢性肾功能不全本研究中2例患者有多年炎症性下腰痛病史,但因肾脏病变而就诊,同时被发现为AS,3例患者肾脏病变在诊断AS之后多年发现说明AS及其肾脏损害病程较为隐匿,临床易被漏诊有研究报道%的AS患者因慢性肾病导致肾功能不全、GFR降低[H]肾脏病理类型对预后的影响尚不明确,一般认为IgA肾病较淀粉样变者预后为好肾脏淀粉样变常是AS的一个远期并发症,由于进展缓慢、临床表现不明显,大多数患者一直未能被诊断而直至病程晚期发展为慢性肾功能不全本文2例患者已进入慢性肾炎终末期,且起病即表现为慢性肾功能不全,1例患者起病后即行维持性血液透析,此后才被诊断为AS,另1例患者同时发现AS和慢性肾功能不全,2例均未行肾脏病理活捡,但不能排除肾脏淀粉样变可能其中1例患者维持性血液透析后行肾脏移植AS患者发生肾脏损害并非很少见,起病较。