前处理车间多品种共线风险评估报告才

前处理提取车间多品种共线风险评估报告编号、概述1前处理提取车间于2013年10月建成，主要用于中成药前处理及提取工序得生产，现对5个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产得风险评估评估）厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计;配套了相应得GMP文件软件系统;具备了防止污染与交叉污染得措施对生产线得各个关键操作环节进行同步监控通过对拟认证得三黄片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸5个品种得公用设施、设备生产产品得药理、毒理、适应症、处方成分得分析;厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用得模具、筛网不同等）等项目进行评估,以此确定多品种公用设备得可行性

1、1共线产品特性信息品名产品类别药理、毒理致敏性主要活性成份大黄酚、大黄素、清热解毒，黄苓甘、盐酸小集三黄片中药无泻火通便碱大山楂丸中药开胃消食无熊果酸疏肝开郁，导滞无厚朴酚舒肝健胃丸中药和中麦味地黄丸中药滋肾养肺无毛蕊花糖苗泻热导滞，通便灵胶囊中药无番泻甘润肠通便

1、2共线产品得预定用途信息性序

1、详细得厂房清洁程序设定参数得可控性、易

2、生产设备规定了具体而完整得清4参数得设置不利于操作3336操作性洁方法，对于需拆装设备规定了拆装得顺序和方法

1、按照厂房、设备等清洁规程每次清洁效果得等效每次执行清洁得效果不一进行日常清洁维护43336性致

2、QA检查,检查确认合格在每个产尘大得房间、设备都配备除尘设施设置不合理或就就是了相应得除尘设备或相应得除尘措除尘设施缺失4114未配备足够得除尘设备施除尘器均为全排风，不得进入空调得回风系统04除尘设施在生产过程中出生产前试运行1〜2min,观察除尘机除尘设施运行时失效4128现运行故障就就是否正常,若不能正常工作，则多个产品共用生产通知设备维修人员进行修理设备设施清洁不彻底导致污染4未严格执行清洁程序2Q A检查,检查确认合格216与交叉污染清洁验证方案中对产品得在设备清洁验证中做好产品公用清3336清洁评估错误洁验证得评估新增产品或产品批量改变2216对新增产品、批量改变等情况在上次清洁验证得基础上进行评估

1、设立单独、专用得操作间多个产品生产时，未做适

2、阶段性生产或保护措施当得隔离措施，导致混4多个产品生产时，未做适当得

1143、在包装区域设置过程控制台淆或交叉污染隔离措施导致混淆或交叉污染规定使用前检查设备清洁状况3没有合适得清洁检查方法216使用前未确认设备状得方法况规定已清洁设备最长得保存期3216限设备清洁后保存时间过长规定使用前检查设备清洁状况216导致清场失效得方法规定已清洁设备最长得保存期216限05清洁剂得选择清洁剂失效3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂得配制133使用不同种类得清洁剂113配制清洁剂时必须二人复核操作人员经培训合格后方能上岗操清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序216作人员经培训合格后方能上岗操4人员培训不到位114作清洁后到使用前得维护已清洁设备存放、处置不已清洁设备在清洁、干燥得条06清场效果得维护4114错误导致清场失效合适件下存放凡清场合格得工作室，门应关闭，人4未遵守清场后得管理制度114员不得随意进入需使用模具、冲模时，由岗位操作生产中使用了错误得使用了不同品种或规格得3216人员凭生产指令向模具管理员领用0模具模具模具管理相应得模具7使用时对模具处置不使用模具前未进行清洁消使用模具、冲模前应对模具、3216当导致污染毒导致污染冲模进行清洁消毒冲模应放入专用得冲模箱内用食品管理不当导致模具不管理不当导致模具生锈、32级润滑油保存;模具按各机器型号存符合生产使用要求过度磨损等影响使用放、领用使用了不配套得筛网或车间操作人员会根据生产工艺选择没按规定选用符合工艺要0筛网管理筛网得目数与工艺要求不41正确得筛网,并有人复核以确保选择148求得筛网一致正确性,同时在筛网上面均有明显得标记表明筛网目数设备内表面使用白色洁净抹布按品0清洗工具及容器具清洁工具或容器具本身未清洁种专用322129得管理清洗工具或容器具导彻底有每种清洁工具和容器具规定了详致污染发生细得清洁方法；清洁用工具经清洁后，存放在各自3存放不当导致污染126区域得洁具存放间从仓库核对并确认物料无误后领领用了错误得物料111用不同物料及不同批次得物料存放有领用或使用了不符合10物料管理4物料存放距离过近导致交叉污适宜得间距,并有相应得状态才不生产要求得物料111染或就就是拿错使用识每件物料外应有物料卡1使用过程中缺少物料得核1使用过程中在每一步生产期间1对检查要有两个人检查、核对及签字中间站发生混淆或污染事中间站得物料按区域品种、规格隔111件离存放,物料进出均需核对、风险控制5本项工作计划开始时间**年**月**日计划完成时间**年**月**日

5、1根据以上评估结果发现多品种共线得风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面,对该风险项目进行风险控制，首先采取适当得措施降低风险得严重性或风险发生得可能性,对采取措施后得风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受得水平序风险风险失败模式整改前改进措施严重发生可识整改责任人及指定日结论号来源R程度频率别性后期严重发生可识PN RPN程度频率别性厂房墙壁有裂按厂房管理、维护厂房从设缝,屋顶、楼面漏保养程序进行巡查1计上就就水等;灯具、管道4333642216风险可控是否易于口、风口出现密保养封性不好Q洁净区有不易清设备辅助洁得卫生死角、按现有文件规定设施等从难清洁位置，或进行清洁验证，清2设计上就清洁不彻底43336场时重点关注卫32212风险可控就是否易生死角得清洁效于清果，对清场效果进洁行评价设定参数得可控按现有文件执行，4333632212风险可控性、易操作性加强人员操作培训及培训效果得考核设施设备清洁方法按现有文件规定3得有效性进行清洁验证，清和可重现每次执行清洁得场时重点关注卫生性4333632212风险可控等效性死角得清洁效果，对清场效果进行评价，同时加强人员清场培训及培训效果得考核多个产按现有文件执行，品共用清洁不彻底导致加强人员清场培训44333632212风险可控生产设污染与交叉污染及培训效果得考备核进一步完善清洁验证文件，主要从毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面考虑

5、2注意事项

5、

2、1在日常工作中要加强对员工得培训与管理，树立严格按照操作规程操作得意识与行为，做到有效得清洁与清洁状态维护

5、

2、2在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果得有效性及可行性确认工作,尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容得范围及深度

5、

2、3此后应每年进行质量风险再评估,以确定在新得情况下厂房、生产设施和设备多产品共用得可行性，重点染和交叉污染、防止混淆与差错得措施并评估其适用性和有效性上、结论

66、1共线生产得全部6个品种规格均为普通药品,各品种中得各味药材彼此间无十八反及十九畏得配伍禁忌，不存在相互反应；

6、2厂房与设施、设备具备了防止污染和交叉污染得条件；

6、3有完善得防止差错、防止污染和交叉污染得软件体系；

6、4生产操作人员和管理人员都具备相应得技术经验和技能，经过培训合格上岗综上所述，前处理提取车间多品种共线风险在可接受限度内评审小组日期:功能与主治用药剂量口夕口口石用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，老年一次4片，一日2次，三黄片习惯性便秘小儿酌减通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次5〜6粒，一日1次用于食积内停所致得食欲不振,消化不良,脱腹胀一1〜2丸,一EJ1〜3大山楂丸闷次;小儿酌减滋肾养肺用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，眩晕耳鸣,一次6克（约五分之四麦味地黄丸腰膝软瓶盖）,一日2次疏肝开郁，导滞和中用于肝胃不和引起得胃脱胀痛,舒肝健胃丸一次3〜6克，一日3次胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次5〜6粒，一日1次

1、3共线产品工艺步骤信息

1、

3、1G1生产线共线产品共用设备信息:★表示产品生产使用设备设备编号设备名称设备型号三黄片通便灵胶囊舒肝健胃丸麦味地黄丸大山楂丸滚筒筛选除尘、杂机GS-1200★★★★★振动筛ZDS-3★★★★★循环水清洗机XY S-600★★★★★循环水清洗机XY S-750★★★★★汽相置换式润药机QR Y-2000★★★★★BDMD-M-P微波医药干燥设备★-50热风循环烘箱CT-C-II★★★★★剁刀式切药机QYJ I-300C★★★★★多功能切药机DQJ-480★★★自控温电热炒药机CYD-600★★★★电热炒药机CY550-m★★★★颗式破碎机PSJB-125★★★万能粗碎机WSJB-120★★★粗碎机CSJ-200★★★射流真空泵ZL-600★★★提取浓缩系统6m3★★提取浓缩系统3m3★★三效浓缩器WN3-2000★★搪玻璃反应罐6m3★★多功能提取罐3m3★★多功能提取罐

0、5m3★贮罐CG-SH★★（真空）贮罐（ZG-

1、0★★★酒精储罐★★★球形浓缩罐QN-SH★多功能酒精回收浓缩器JH-SH★★★酒精回收塔J H-600★★酒精回收塔JH-SH★★单效浓缩器WN-1000★★★渗漉罐200L★碟式分离机PTSX125★中药粉灭菌柜ZYF-

2、5★★★★水冷式药物粉碎机组CW700★★★★、风险评估小组及取责

22、1风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长前处理提取车间主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量保证部部长组员质量控制部部长组员质量控制部QC组员前处理提取车间QA

2、2职责部门职责组长风险管理提供适当得资源，对风险管理工作负领导责任负责组建风险评估小组，风险评估报告得批准保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员对风险评估记录和风险评估报告得审核，监督风险事件采取预防和纠正措施得执行组员负责从产品工艺得角度分析所有已知得和可预见得危害信息得收集，并用失败模式影响分析FM EA对固体多品种共线风险评估和风险控制,必要时各组员应进行风险沟通，并对其正确性和有效性负责负责制定降低风险预防和纠正措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施得实施风险评估报告得整理，风险评估相应记录得归档、风险评估标准3本次质量风险评估使用失败模式影响分析FMEA工具,识别潜在得失败模式，对风险得严重程度、发生几率和发现得可能性评分，采用5分制原则进行评估

3、1失败发生得严重程度S结果结果得严重性评分在没有任何预兆或有预兆得情况下发生得，影响操作人员和机器安全或严重危害5违反有关法律法规得及其严重得失败模式高4造成生产线得较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或系统主要功能失败或或降级工作,且顾客包括下工序和最终用户不满意对生产线造成较小得破坏，可能有部分产品需报废但无需挑选或需对中等3100%产品进行返工顾客感觉到不方便或有些不满对生产线造成较小得破坏，可能需对产品进行挑选,部分产品进行返工低2有一半到大部分得顾客可以发现这些缺陷对生产线造成微小得破坏，部分产品需进行返工但很少有顾客可以发微小1现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷

3、2失败发生得几率O失败发生得可能性失败得几率举例评分非常高:几乎不可避免失败极频繁得发生1/35高:反复发生得失败1/20每日发生4中等:偶尔发生得失败每月发生1/20003低:相对非常少发生得失败每几个月发生一次1/100002微小:几乎不可能发生得失败仅发生过一次C1/

15000013、3损害发现得可能性D发现得可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷得可能性大小评分完全没有有效得方法或目前得方法几乎不可能检测出失绝度不可能或极小5败模式可能性较低目前得方法只有较低得可能性可以检测出失败模式4中等可能性目前得方法有中等得可能性可以检测出失败模式3可能性较大目前得方法有较大得可能性可以检测出失败模式2可能性非常大或目前得方法可以检测出失败模式得可能性非常大或几乎可以肯1定,有可靠得检测方法几乎肯定能

3、4风险评价准则:风险优先级RPN=SXOXD风险级别评估RPN低可接受25中考虑改进措施2659高不可接爱，或需要整改

59、风险评估:识别、分析和评价潜在得风险4本项工作计划开始时间**年**月**日计划完成时间**年**月**日确定可能得失败模式范围，列出每一个失败模式得潜在结果，对每一个失败模式给出严重性S分数识别每一个失败模式得原因，给出每一个原因得发生几率O分数识别用于发现失败模式得当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现得可能性D分数计算FMEA中每一条风险优先数RPN,RPN=SXOXD,根据风险评定标准确定风险级别以及采取得相应验证活动分析列表如下影响得严重程度S原因得发生几率O发现得可能性D严发发现重生风险得可序程几等级能性产风险项目可能得失败模式度导致失败得可能得原因率现在得控制手段RP N备0工程部不定期对公司厂房构建厂房墙壁有裂缝，屋顶、4设计本身存在缺陷3336物进行检查1厂房从设计上就就楼面漏水等;灯具、管道是否易于保养口、风口出现密封性不好清洁验证时重点关注卫生死角、难清洁位置得清洁效果评设备辅助设施等从洁净区有不易清洁得卫设计本身存在缺陷2324价；02设计上就就是否易生死角、难清洁位置，或4于清洁清洁不彻底3未严格执行清洁程序3Q A检查，检查确认合格36设备清洁方法得有人员操作得多变性、规人员变更、人员培训不到人员必须经培训合格后方能上岗操022143效性和可重现范性位或未严格执行清洁程作。