2024非细胞毒药物治疗胃癌进展要点（全文）

非细胞毒药物治疗胃癌进展要点全文2024靶向治疗靶向治疗晚期和转移性胃癌患者是一种有希望的治疗选择识别肿瘤细胞中的分子靶点，开发能够阻断或抑制这些靶点的药物靶向治疗不伤害正常细胞的情况下精心靶向肿瘤细胞，因而副作用大幅度减少包括靶向肿瘤细胞表皮生长因子受体的具体驱动基因靶向药物和抗肿瘤血管生成的非驱动基因靶向药物均获得临床上显著成功几种靶向治疗药物已被批准用于治疗晚期或转移性胃癌，并且正在进行的研究仍在继续寻找新的靶点并开发新的药物人表皮生长因子受体的过表达是一种分子异常，2HER2是胃癌发展和治疗的关键因素蛋白参与细胞生长和分裂，是细胞表HER2面的典型成分在过表达的情况下，负责蛋白产生的基因扩增导致HER2蛋白过量，从而促肿瘤细胞的增殖和转移曲妥珠单抗、叱咯替尼等HER2均可作为主要的分子靶向药物，有助于改善患者预后以为靶点的HER2药物也在逐步有序的涌向治疗晚期胃癌正在走来的还有针对其他靶ADC点的药物ADC抗血管生成治疗血管的生长是恶性肿瘤的一个明显特征，有选择地靶向和阻断这一过程是一种成熟的抑制肿瘤生长的方法这是通过使用与或具有抗血管生成特异性的多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂结VEGFA TKR合的单克隆抗体来实现的抗疗法在治疗胃癌中具有生存优势因此，VEGF导致更高程度的信号阻断和血管生成抑制的方法引起了相当大的关注VEGF雷莫芦单抗是一种靶向的单克隆抗体，在晚期或转VEGFR-2移性胃食管癌中的治疗潜力已得到证实国际多中心期研究证实，其可III提高对一线化疗无效的晚期胃或腺癌患者的生存率另外一个药物就EGJ是阿帕替尼，这种在血管内皮细胞内部针对酪氨酸激酶的抑制剂，其临床效果也被晚期内科临床证据所证实o免疫检查点抑制剂通过使用包括程序性死亡（）在内的高级-1PD-1分子来调节肿瘤引起的免疫抑制免疫检查点通路是参与PD-1/PD-L1免疫编辑、肿瘤进展和转移过程的重要因素与化疗相比，抑PD-1/PD-L1制剂可改善胃癌的但不能改善靶向或免疫检查OS,PFSo PD-1PD-L1点的治疗剂已成为多种类型癌症（包括胃癌）的有希望的治疗选择和PD-1阳性（或）晚期胃癌的治疗选择pd-11MSI-H/dMMR胃癌组织的重排基因也被称为神经营养原肌球蛋白受NTRK NTRK体激酶，其编码的蛋白质在神经细胞的生长发育中起着至关重要的作用其改变可能是恶性肿瘤发病的一个促成因素基因融合作为胃癌治疗的NTRK靶点于年加速批准抑制剂作为治疗具有FDA2018TRK larorectinib基因融合的实体瘤的成人和儿科患者的治疗方法该授权仅适用于没NTRK有已知获得性耐药突变，癌症转移或手术可能导致伤害，没有其他令人满意的治疗方法，或治疗后癌症进展的病例美国食品和药物管理局第二次批准了一种针对癌症患者的组织不可知疗法，其依据是在不同中心进行的三个单独的临床试验所获得的信息于年批准使用第二种抑制FDA2019TRK剂其目的与相同entrectinib,larorectinib entrectinib用于治疗基因融合阳性肿瘤的批准是基于三个多中心单臂期和期NTRK III临床试验对于融合检测呈阳性的不可切除或转移性胃癌，推荐采NTRK用和作为二线治疗larorectinib entrectinib胃癌中的突变通路，即丝裂原活化BRAF RAS/RAF/MEK/ERK蛋白激酶通路，在癌症生物学领域具有重要意义一系列细胞功能MAPK受到这一途径的影响，包括增殖、迁移、存活、血管生成和细胞周期调节此外，这种突变与多种癌症类型的高度侵袭性行为有关虽然突变在BRAF胃癌中很少见，但有研究表明，胃癌患者中突变的发生率高BRAF V600E达已批准联合用于治疗12%FDA dabrafenibtrametinib BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤该组合已被批准用于既往治疗后肿瘤进展且无其他治疗选择的岁及以上患者此次批准的有效性是基于该联合6治疗的显著有效性和安全性对突变的激酶具有特异性Dabrafenib BRAF抑制作用，而通过变构机制选择性、可逆地抑制和trametinib MEK1的活化和激酶活性达非尼和曲美替尼联合治疗可阻断致癌的MEK2MAPK通路信号，抑制突变细胞的增殖和活力，比单药治疗更能增强抗brafv600肿瘤潜能该联合疗法已被批准用于锚定肿瘤类别的治疗BRAFV600E。