中药质量标准分析方法验证指导原则

中药质量原则分析措施验证指引原则中药质量原则分析措施验证的目的是证明采用的措施与否适合于相应I检测规定在建立中药质量原则时，分析措施需经验证；在处方、工艺等变更或变化原分析措施时，也需要对分析措施进行验证措施验证过程和成果均应记载在药物质量原则起草阐明或修订阐明中需验证的分析项目有鉴别实验、限量检查和含量测定，以及其他I需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测措施也应坐必要验证验证内容有精确度、精密度（涉及反复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范畴和耐用性应视具体措施拟定验证的内容附表中列出的分析项目和相应日勺验证内容可供参照I方法验证内容如下i

一、准确度准痈度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率（％）表示准确度应在规定的范酒试用于定量测定的分析方法均需做准确度验证

1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定,即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成加入对照品量计算收率分对照品，依法测定用实测值与供试品中含有量之差，除以在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大飒干扰成分相对减少•真实性差收率％=/£乂100%25式中A为供试品所含被测成分量.B为加入对照品量；C为实测值.

2.数据要求在规定范围内，取同一浓度的供试品•用6个溯定结果进行评价；或设计3个不同浓度•每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价，一般中间浓度加人量与所取供试品含量之比控制在11左右，应报告供试收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或率（%）计算值，以及品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收可信限

二、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示，精密度包含重复性、中间精密度和重现性在相同操作条件下，由同一个分析人员在较短的间隔时间内测定所得结果的精密度称为重复性;在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度称为中间精究度；在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度称为重现性-用于定量测定的分析方法均应考察方法的精密度h重复性在规定范圉内，取同一浓度的供试品，用6个测定结果进行评价i或设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价

2.中间精密度为考察随机变动因素对精密度的影响，应进行中间精密度试触变动因素为不同日期、不同分析人员、不同设备等Q

3.重现性当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性试验,例如建立药典分析方法时通过不同实验室的复核检验得出重现性结果复核检验的目的、过程和重现性结果均应记载在起草说明中应注意重现性试验用的样品本身的质量均匀性和贮存运输中的环境影响因素，以免影响重现性结果.

4.数据要求均应报告标准偏差、相对标准偏差或可信限Q

三、专属性专属性系指在其他成分可能存在下,采用的方法能正确测定出被溜成分的特性.鉴别试验、限量检查、含量测定等方法均应考察其专属性，L鉴别试验I应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分不含被测成分的供试品，以及结构相似或蛆分中的有美化合物，均不得干扰测定显微鉴别、色谱及光谱鉴别等应附相应的代表性图像或图谱

5.含量测定和限量检查以不含被测成分的供试品（除去含待测成分药材或不含待例成分的模报复方）试验说明方法的专属性色谱法、光谱法等应附代表性图谱，并标明相关成分在图中的位置，色谱法中的分离度应符合要求必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查

四、检测限检测限系指供试品中被溶物能被检测出的最低量确定检测限常用的方法如下°L直观法用一系列已知浓度的供试品进行分析，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量.可用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法

2.信噪比法仅适用于能显示基线噪声的分析方法，即把已知低浓度I供试品用i出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠触检测出的最低浓度或量一般以信噪比为3，1或2，上时相应浓度或注入仪器的量确定检测限工数据要求应隧掰试图谱，说明测试过程和检测限结果五■定■限定量限系指供试品中被测成分能被定量测定的最低量,其测定结果应具一定准确度和精密度用于限量检查的定量测定的分析方法应确定定量限.常用信噪比法确定定量限一般以信噪比为I7映相应浓度或注入仪器的量进行确定

六、线性线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度直接基正比关系的程度应在规定的范圉内测定线性关系「可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列供试品的方法进行测定，至少制备5个浓度的供试品，以测得的晌应信号作为被测轨浓度的函数作图,观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归.必要时响应信号可经数学转换，再进行线性回回计算数据要求应列出回归方程，相关系数和线性图七.范朋范围系指能达到一定精密度、陵确次和线性，浏试方法适用的高低限浓度或■的区间范围或根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定.对于有毒的、具特殊功效或药理作用的成分，其蕊圉应大于被限定含重的区间熔出度或释放度中的熔出量飕定，范围应为限度的比20%.

①性

②寿属性十中检满限定量限线性耐用性

①巳而重现性验证，不需鸵源中间精密度.⑵重现性只有在该分析方法将被法定标港采用时做“

③如一种方法不够靠典，可用其他分析方法予以势充”上表中列举了在不同类型的分析方法验证中被认为是最重要的项目,“一”表乐通常不需要验证的项目「+力表示通常需要验证的项目，如遇特殊情况，仍应根据具体分析对象和情况而定,。