2024炎症反应在瘢痕疙瘩形成中的作用机制要点（全文）

炎症反应在瘢痕疙瘩形成中的作用机制要点全文2024瘢痕疙瘩是皮肤损伤后组织异常修复的结果，发病机制复杂，临床治疗效果不理想瘢痕疙瘩形成过程中经历了异常的炎症反应，主要是由炎症细胞、成纤维细胞及炎症因子等相互作用导致的探究炎症与瘢痕疙瘩的关系，可能找到有效治疗瘢痕疙瘩的新靶点炎症细胞中性粒细胞当皮肤受到损伤时，皮肤屏障功能被破坏，损伤的组织释放警告信号，如趋化因子、、血小板生长因子和血管内皮生长因子CXCL8CXCL2PDGF VEGF等，这些报警信号从血液循环中招募各种免疫细胞，并刺激局部常驻免疫细胞增殖，导致损伤部位集结中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞和淋巴细胞等T中性粒细胞最早到达损伤组织，主要作用是抗感染,通过吞噬和脱颗粒产生高浓度活性氧和形成中性粒细胞胞外杀菌网络以阻止微生物入侵伤ROS NETs,口，但也有可能会造成周围组织的损伤早期中性粒细胞产生细胞因子，如和促进炎症反应和巨TNF-,IL-1IL-6Q噬细胞活化，之后的中性粒细胞，释放、金属基质蛋白酶等VEGF MMP-9促进新生血管形成和胶原沉积，以促进组织修复中性粒细胞通过凋亡自毁，然后被巨噬细胞迅速识别和清除等发现，老龄小鼠伤口愈合相对缓慢，用抗粒细胞分化抗NISHIO C57BL/6原抗体消耗中性粒细胞显著延迟了老龄小鼠的伤口愈合，静脉注射粒细Gr-l胞集落刺激因子增力口了中性粒细胞后促进伤口愈合，此处理对幼龄G-CSF小鼠影响较小同样，随着年龄增长，伤口的愈合会变慢，这与中性粒细胞功能下降，清除感染及吞噬等效率降低有关中性粒细胞的异常有可能导致瘢痕疙瘩的发生，其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的直接和间接作用机制尚需进一步研究巨噬细胞巨噬细胞和炎症在伤口修复过程中起着有益的作用，如清除细胞碎片和病原体，直至细胞外基质沉积、血管再形成和伤口再上皮化伤口巨噬细胞可分为Ml和两种表型，为连续表型，随着伤口的成熟而进化当有损伤时，M2Ml-M2炎性细胞因子如和干扰素的存在促进循环中的单核细胞与血管内TNF-IFN-Q Y皮细胞的黏附，通过微出血渗漏到伤口处，单核细胞从非常早期就存在于伤Id口内，并在之间达到高峰3~6d单核细胞进入伤口过程中转化为型巨噬细胞，型有很强的吞噬CD14+Ml Ml能力，清理细胞碎片和病原体，还产生大量促炎因子，如和IL-1P TNF-a促进炎症反应、刺激胶原蛋白生成和血管生成，启动愈合过程，随着伤口IL-6,环境改变，表型转变为表型，由、或凋亡的中性粒细胞Ml M2IL-4IL-13刺激转化，活化的型巨噬细胞产生细胞因子，如、、、M2IL-10PDGF TGF-0胰岛素样生长因子和刺激角质形成细胞和成纤维细胞的增殖，IGF-l VEGF,对纤维化有促进作用，并且通过下调和来抑制促炎性巨噬细TNF-Q IL-12Ml胞等发现瘢痕疙瘩组织中的巨噬细胞呈现高活化状态，并向亚型分化，JIN M2免疫组化显示瘢痕疙瘩组织中浸润的比更常见，以上提示巨噬细胞的M2Ml成熟和分化在瘢痕疙瘩形成中起着重要作用淋巴细胞淋巴细胞包括淋巴细胞和淋巴细胞，都参与炎症反应损伤激活炎症反应T B的开始，淋巴细胞从损伤附近血管渗出并迁移到伤口中去，在损伤愈合后数T量明显减少有很多研究显示瘢痕疙瘩组织内存在淋巴细胞和T CD4+、淋巴细胞聚集体，主要分布于真皮浅层与瘢痕疙瘩边缘，血管周CD8+T+B围也可见淋巴细胞，而在正常皮肤中淋巴细胞少见T T淋巴细胞通过分泌细胞因子如、、、和促进T IL-4IL-5IL-6IL-1IL-13炎症反应和刺激人成纤维细胞合成胶原蛋白，从而促进纤维化淋巴细胞可B通过局部效应，如抗原呈递、细胞因子释放如、、和IL-4IL-6IL-

13、和或细胞-细胞接触，或通过抗体的长期效应，直接或间接诱导组TGF-B织纤维化肥大细胞肥大细胞存在于皮肤的真皮和皮下组织层，是先天免疫系统的重要细胞成分，肥大细胞通过吞噬作用和伴随脱粒的活性氧的产生来保护组织免受病原体的侵害，在介导的过敏性炎症中起着重要作用活化的肥大细胞可以诱导多种IgE物质的分泌，如组胺、蛋白酶和趋化因子，以及多种细胞因子的从头合成，如、邛、、和这些细胞因子在炎性反应中发挥重TNF-a IL-IL-4IL-6TGF-0,要作用，增强淋巴细胞活化和淋巴细胞存活T B透射电子显微镜技术显示，肥大细胞可以吞噬胶原蛋白，所以肥大细胞的积累可能是胶原过度合成的继发效应，肥大细胞可以释放多种生长因子,如、TGF-B成纤维细胞生长因子以及和有丝分裂多肽等，刺激皮肤成纤维细FGF VEGF胞形成胶原，导致合成增加的不平衡，进一步加重皮肤纤维化也有研究显示成纤维细胞可以产生肥大细胞生长因子，可以调节肥大细胞的存活、分化和颗粒合成脱粒导致组胺和肝素释放，导致微血管内皮细胞增殖和瘙痒，这可以解释瘢痕疙瘩持续瘙痒原因等研究发现，与正常人相比，ONG瘢痕疙瘩患者和增生性瘢痕患者的过敏症状发生率显著增加，瘢痕疙瘩患者过敏症状的发生率更高炎症因子IL-1家族目前有个成员家族成员与炎症密切相关和IL-111,IL-1IL-la IL-1归属于亚家族，具有促炎活性氏-相对分子量是一种B IL-11€13110,双功能细胞因子，除了通过细胞表面受体链接作为经典细胞因子发挥作用外，还可以调节基因表达，从坏死细胞中释放，与结合并快速启动趋IL-la IL-1R化因子和炎性细胞因子的产生，诱导中性粒细胞等炎症细胞聚集,上皮细胞、巨噬细胞、单核细胞和内皮细胞受刺激后可以上调和释放IL-1Qo邛相对分子量是一种可诱导的细胞因子，在健康细胞或组织中一般IL-35KD,不表达，在受到激活信号后成熟并分泌，如病原体或损伤因素，从而启动和促进炎症，包括促进巨噬细胞迁移、激活促炎因子和、调节趋化因子表达IL-6研究发现，也是导致纤维发生的关键信号，邛通过与结合IL-10IL-IL-ipRs在促进纤维化中发挥作用，邛和处于动态平衡状态，IL-IL-1BR IL-1PRs的激动剂可以通过-邛促进纤维化，但其拮抗剂可以通过减少来防IL IL-1BRs止-邛促进的纤维化-邛分别通过、细胞外调节蛋白激酶IL ILTGF-B ERK、氨基端激酶和磷脂酰肌醇激酶蛋白激酶1/2c-Jun JNK-3PI3K/BAkt,又称等途径促进纤维化发生以上提示在瘢痕疙瘩发生中可能也PKB IL-1存在促炎与促纤维化作用，但此研究较少，尚不能定论IL-6细胞因子家族可以说是最复杂的相关细胞因子群，影响体内所有主要的生IL-6物系统，家族成员对发育、生殖、组织再生、免疫稳态以及防御和修复感IL-6染、创伤或损伤至关重要是家族成员之一，一种单链糖蛋白，相对分子IL-6量是一种功能广泛的多效性细胞因子，可以调节细胞的分化、生〜2130KD,长、存活和效应器功能，在炎症过程中有着促进作用,主要由巨噬细胞、单核细胞、活化淋巴细胞及成纤维细胞产生，可刺激炎症细胞聚集TIL-8是趋化因子家族中的一种细胞因子，也称为相对分子量约IL-8CXCL8,8KD,由多种免疫和非免疫细胞产生，是中性粒细胞趋化剂，通过与IL-8其受体结合发挥作用，可活化中性粒细胞，引起炎症反应，刺激细CXCR1/2胞增殖、胶原合成和细胞外基质沉积在肺纤维化的研究中，可以通过自IL-8分泌和旁分泌的方式促进巨噬细胞的增殖和运动，促进纤维化IL-10家族细胞因子按功能能分为个亚组，是其中之一，IL-103IL-10IL-10是约为的多肽细胞因子，由各种白细胞分泌，如巨噬细胞、自然杀伤细35KD胞、淋巴细胞、淋巴细胞、树突细胞和中性粒细胞，在抑制促炎细T BIL-1胞因子的产生中起着关键作用，在瘢痕形成和其他纤维化相关疾病中也起重要作用，等发现缺陷小鼠在胎儿伤口愈合方面显示出明显炎症LIECHTY IL-10和瘢痕形成，等发现，在妊娠中期的人胎儿皮肤中高度表达，GORDON IL-10而在出生后的人皮肤中缺乏表达，该研究者还发现了腺病毒介导的的过IL-10度表达可以在小鼠切口模型中实现无瘢痕伤口愈合，这可能与下调促炎IL-10细胞因子和有关IL-6IL-8TNF-a是一种具有胞内氮末端的型跨膜蛋白，主要由单核细胞、中性粒细胞TNF-Q II分泌，也可以由成纤维细胞分泌，参与免疫、炎症反应以及纤维化过程，其中启动炎症反应是其核心作用在损伤和感染部位激活中性粒细胞、巨噬TNF-a细胞和淋巴细胞，而先形成的作为自分泌刺激信号,激活核因子TNF-NF-B,Q K进一步诱导和其他细胞因子分泌，如和TNF-a G-CSF IL-8o等发现瘢痕疙瘩患者血清较非瘢痕疙瘩患者升高，且在MCCAULEY TNF-a瘢痕疙瘩组织中表达升高，实验证实有刺激瘢痕疙瘩成纤维TNF-a TNF-a细胞体外增殖的作用，其机制可能与瘢痕疙瘩成纤维细胞中表达增加TNFR1有关，的刺激可能导致、、促分裂原活化蛋白激酶TNF-NF BQK JNKp38MAPK通路的重复激活从而促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖总结与展望瘢痕疙瘩是皮肤损伤后异常修复的结果，其中异常的炎症反应起着重要促进作用，在皮肤损伤局部，炎症细胞和成纤维细胞通过各种炎性因子、生长因子相互作用，相互促进，使炎症反应失衡、成纤维细胞过度增殖和细胞外基质的大量堆积，最终促进了瘢痕疙瘩的形成由于在伤口愈合至瘢痕疙瘩形成过程中炎症网络复杂，何时开始干预以及治疗靶点的选择仍是难题理想的治疗措施是在损伤早期实施干预，使炎症反应达到平衡、组织重塑适度，从而实现预防瘢痕疙瘩未来，随着对各种机制的深入研究，将有助于加快治愈瘢痕疙瘩的进程参考文献.万红双,刘艳红，高钟镐等.炎症反应在瘢痕疙瘩形成中的作用机制临床1[J].皮肤科杂志⑼,2024,53571-

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