急性粒细胞缺乏症

急性粒细胞缺乏症急性粒细胞缺乏症概述急性粒细胞缺乏acuteagranulocytosis是较中性粒细胞削减更为严峻时的表现,系指突然发病，粒细胞严峻削减，肯定值

0.5109/L,伴发热感染为特征的综合征1922年Schultz首先报道6例，以后探讨认为这种综合征存在多数患者急性粒细胞缺乏与接触药物有关，如氨基比林等，起病急骤，患者畏寒或寒战，高热、头痛、衰弱，常伴口腔黏膜、牙龈、舌、软腭，以及咽部发生坏死性溃疡，覆以灰色或绿黑色假膜直肠、肛门、阴道、子宫等黏膜也发生同样溃疡颌下、颈部淋巴结往往肿大，少数病例有黄疸及肝、脾大在无有效抗生素的年头，急性粒细胞缺乏患者病死率可高达70%90%,严峻病例往往在发病后39天死亡〜〜如患者有嗜睡、意识不清、极度衰竭、休克、黄疸、组织坏死、脏器重度炎症或脓肿、外周血粒细胞几乎完全缺乏、骨髓中性粒细胞增生重度减低者预后不佳年老患者的病死率较年青者高目前由于采纳无菌隔离措施，新的有效的广谱抗生素及造血生长因子的应用，已使病死率明显下降疾病名称急性粒细胞缺乏英文名称acuteagranulocytosis别名急性粒细胞缺乏症；维-舒二氏分类血液科gt;白细胞疾病gt;白细胞削减症ICD号D

72.8急性粒细胞缺乏的病因急性粒细胞缺乏与接触药物有关，其中尤以氨基比林为多见至今发觉除氨基比林外，保泰松、磺胺类、硫氧喀咤类等间或也可引起发病机制急性粒细胞缺乏的发病机制目前认为是免疫介导所致的药物反应由于药物致敏的患者所产生的抗中性粒细胞抗体不仅使粒细胞快速破坏，也可干脆损伤骨髓中粒系细胞各个阶段，使之生成障碍,分布异样，最终导致粒细胞严峻缺乏急性粒细胞缺乏的临床表现急性粒细胞缺乏起病急骤，畏寒或寒战，高热、头痛、衰弱，常伴口腔黏膜、牙龈、舌、软腭，以及咽部发生坏死性溃疡，覆以灰色或绿黑色假膜直肠、肛门、阴道、子宫等黏膜也发生同样溃疡颌下、颈部淋巴结往往肿大，少数病例有黄疸及肝、脾大，病情进展可引起肺部或其他部位感染，直至败血症与其他粒细胞缺乏一样，感染病灶的炎症浸润可不明显，脓液很少形成约10%患者出现皮疹急性粒细胞缺乏的并发症急性粒细胞缺乏的主要并发症为感染，严峻者可并发败血症试验室检查外周血白细胞总数在

2.0109/L以下，粒细胞肯定值低于

0.5109/L更多见分类中粒细胞只占1%2%,甚至更少〜粒细胞核呈固缩，胞质中出现空泡及粗大颗粒，淋巴细胞及单核细胞相对增多，红细胞及血小板一般正常当复原期时，外周血白细胞数增加，有时超过正常值几倍，并出现早幼粒、中幼粒和晚幼粒细胞，呈现类白血病反应骨髓检查呈现增生中度低下或活跃，红细胞系及巨核细胞系正常，粒细胞系的中幼粒阶段以下显著削减，易误认为是成熟停滞，有时粒细胞系增生极度低下，仅见少数原粒及早幼粒细胞浆细胞、淋巴细胞及网状细胞可增多急性粒细胞缺乏的诊断依据突然发病、粒细胞缺乏、有某种药物接触史，以及骨髓象特征等，一般不难诊断鉴别诊断当骨髓中早幼粒细胞相对增多时，须与急性白血病鉴别此外，有些药物引起急性再生障碍性贫血，常先出现粒细胞缺乏，继之全血细胞削减急性粒细胞缺乏的治疗停止接触有关药物从病史中尽可能找出引起粒细胞缺乏的药物，并马上停止接触感染的防治患者应进入层流室进行隔离，层流室的一切物品必需完全消毒患者要进无菌饮食，医务人员进入层流室必需作好消毒打算层流室每天要用紫外线及消毒液灭菌患者每天用12000氯己定（洗必泰）漱口及口服肠道不汲取的抗菌药物以抑制内源性细菌感染，如诺氟沙星

0.2g,3次/d如已发热，常提示感染已经发生，65%70%为细菌感染，应作血、〜尿、痰等需氧及厌氧细菌培育及药敏试验较常见的细菌为革兰阴性菌如大肠埃希杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌及变形杆菌;革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌属；间或也有厌氧菌感菌感染因此，在病因菌未找出之前，应选用能覆盖革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌的抗生素，如第3代头抱菌素与氨基糖昔类（丁胺卡那或妥布霉素）合用如无效可单用亚胺培南，也可与氨基糖昔类合用，两者有协同作用如有金黄色葡萄球菌感染，可用万古霉素其他广谱抗菌药物如噬诺酮类（氧氟沙氟沙氟沙星或环丙沙星）也可试用抗生素的剂量宜大，使其血液浓度达到杀菌水平，这对粒细胞缺乏的患者尤为重要经试用抗生素治疗34天后如病原菌已找到，则依据药敏试验〜选用抗生素；如未找到，而患者仍未退热，应重复细菌培育及真菌培育，必需更换抗生素及考虑输注粒细胞（如粒细胞未上升）o如仍无效，须检查患者有无脏器及组织脓肿形成、药物热、病毒感染（肝炎、巨细胞病毒）、寄生虫感染（疟疾、卡氏肺囊虫）等在解除上述状况后，要考虑隐性真菌感染（念珠菌、曲霉菌等）可能，可阅历性的试用两性霉素B或与氟康嗖合用两性霉素B抗真菌谱广，对念珠菌和曲霉菌均有效，但多有发热反应新的脂质体两性霉素B及两性霉素B的脂肪乳剂混合物将削减发热反应患者退热后仍应接着用药几天，直至粒细胞上升至

0.5109/L以上及感染病灶消逝后为止造血生长因子马上应用非格司亭（rhG-CSF）或沙格司亭（rhGM-CSF）,以5g/（kg d）皮下注射，直至中性粒细胞上升至

0.5109/L以上后停药输注粒细胞

（1）适应证粒细胞缺乏合并严峻感染，用抗生素不能限制，以及用非格司亭（rhG-CSF）或沙格司亭（rhGM-CSF）未能提升粒细胞至

0.5109/L时由于输注粒细胞副作用多，故须严格驾驭其适应证

（2）血细胞分别器单采粒细胞（需用羟乙基淀粉）仍是目前可考虑采纳的方法，一次采集的粒细胞数可达

1.51010以上如患者尚未输血或输血小板，其体内未产生同种抗体，则可选择无关供体遇到慢性粒细胞白血病慢性期病例，其粒细胞数仍高者也可选用；如患者已产生同种抗体，则供体宜为HLA相合或一个单倍体相同的家庭成员有人探讨以Ulin标记粒细胞输入无同种免疫抗体患者，粒细胞能游动至炎症部位；如患者已产生同种免疫抗体，输入HLA不合的无关供体的粒细胞，则不能游动至炎症部位如供体的粒细胞数较低，可对供体用rhG-CSF5g/kgd皮下注射，待粒细胞上升后采集3输粒细胞留意事项

①输前静脉注射地塞米松及肌内注射异丙嗪

②粒细胞悬液须经

1.

52.0Gy照耀，以防输后发生移〜植物抗宿主疾病GVHD粒细胞宜尽快输入，因在室温中放置24h以上其功能就要损伤

③每次输入粒细胞数应大于1010/m2,因正常成人每天产生并释放至血液中的粒细胞数约为1011,在感染时会更多由于粒细胞在血液中的半衰期为67h,故须每天输1次，连续3〜4天〜

④粒细胞悬液中常有凝块，输时应加滤过器

⑤输入速度不宜过快，至少lh以上，同时亲密视察反应，特殊是呼吸困难、肺水肿、休克等，如发生应马上停输4副作用

①发热反应较常见，占16%18%,与供体HLA抗原及粒细胞〜特异抗原对受体产生相应抗体的反应有关

②由于同种抗体产生，不仅使输入粒细胞无效，并影响输血小板效果

③肺浸润及呼吸衰竭是最严峻反应，X射线摄片可见两肺浸润阴影其发朝气制A.由于粒细胞悬液中的血浆及羟乙基淀粉或右旋糖酎致液体负荷过量引起肺水肿；B.粒细胞在肺部炎症部位集中；C.受体的白细胞凝集素使已集中于肺血管的粒细胞发生凝集

④循环中的内毒素与粒细胞相互作用引起休克这种严峻反应较少见，曾有报道同时输粒细胞与两性霉素B而发生此反应者，因此两者输入的间隔时间宜长一些

⑤如供体为CMV血清阳性，受体为CMV血清阴性，则输后导致巨细胞病毒（CMV）感染

⑥如粒细胞悬液未经照耀灭活有免疫活性的T淋巴细胞，则输后可引起GVHDo

⑦其他输血反应其他治疗肾上腺皮质激素的应用尚有争辩，假如本病与免疫机制有关，则可考虑短期试用，如用药后粒细胞上升可接着用药；如用药后无效即停药，以免感染加重预后既往在无有效抗生素的年头，病死率可高达70%90%,严峻病例往往在发病后39天死亡〜〜如患者有嗜睡、意识不清、极度衰竭、休克、黄疸、组织坏死、脏器重度炎症或脓肿、外周血粒细胞几乎完全缺乏、骨髓中性粒细胞增生重度减低者预后不佳年老患者的病死率较年青者高目前由于采纳无菌隔离措施，新的有效的广谱抗生素及造血生长因子的应用，已使病死率明显下降急性粒细胞缺乏的预防避开或削减氨基比林，磺胺类药物的应用相关药品氨基比林、保泰松、磺胺、氧、氯己定、诺氟沙星、妥布霉素、亚胺培南、万古霉素、氧氟沙星、环丙沙星、两性霉素B、氟康噗、羟乙基淀粉、地塞米松、异丙嗪大头医生/。