急性移植物抗宿主病的诊疗进展

急性移植物抗宿主病的诊疗进展急性移植物抗宿主病的诊疗进展白血病.淋巴瘤2014-05-31发表评论共享文章作者侯慧明刘林急性移植物抗宿主病（aGVHD）是发生在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的一种特异的免疫现象，是移植物组织中的免疫活性细胞与组织抗原不相容的受者组织之间的反应即便是人类白细胞抗原（HLA）完全匹配的亲缘供者移植，且受者接受严格的免疫抑制预防，仍有30%60%的患者移植后有发生aGVHD的风险，〜因移植种类不同有明显临床征象的H-IV度aGVHD的发病率在10%80%,平〜均40%,一般发生于移植后2040d内，且发生时间越早越简洁进展为重度〜aGVHDoaGVHD主要累及皮肤（皮疹或皮炎）、肝脏（肝炎或黄疸）和胃肠道（腹痛或腹泻）目前对于aGVHD的诊断世界上多采纳西雅图诊断标准1aGVHD的发病机制感染、前期放化疗、移植前预处理及基础疾病等危急因素可导致宿主细胞释放炎性细胞因子失调，上调白细胞黏附分子和主要组织相容性复合物抗原（MHC）在靶组织的表达，并接受来自受者和（或）供者的抗原提呈细胞（APC）提呈，从而促进供者T细胞对宿主MHC和次要组织相容性抗原（MIH）的识别MHCD类抗原（HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ）刺激CD4[T细胞,诱发针对MHCn差异的GVHD;而MHCI类抗原（HLA-A、HLA-B、HLA-C）可刺激CD8[T细胞，诱发针对MHCI差异的移植物抗宿主病（GVHD）

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2.5体外光波疗法（ECP）ECP是基于白细胞去除的免疫调整方法，用于治疗aGVHD并没有多中心随机探讨的结果，只有单独几个中心报道用ECP治疗H-III度的aGVHD有较好疗效Perfetti等用回顾性分析的方法对23例激素耐药的aGVHD患者用ECP治疗后的状况做了总结，其中52%达到完全缓解，48%达长期生存因此对于免疫抑制等方法治疗效果不佳的患者也可考虑用ECPo

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2.6羽扇豆醇羽扇豆醇是一种广泛存在于植物中的五环三菇类自然产物梁勇等1351采纳减弱强度的预处理方式建立aGVHD小鼠模型，随机分为三组，分别赐予羽扇豆醇ling/只（高剂量）、

0.5mg/只（中剂量）和

0.25mg/只（低剂量），结果发觉高剂量羽扇豆醇可显著延长aGVHD小鼠生存时间，有效减轻aGVHD病理损害程度;结合前期体外探讨结果，羽扇豆醇可抑制未成熟树突状细胞的成熟，继而抑制异基因T淋巴细胞增

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2.7新靶向药物目前随着对NK/T细胞功能及机制的深人探讨，有可能通过调控移植后患者NK/T细胞水平来预防和限制aGVHD的发生王静等从aGVHD患者中发觉，Thl7/Treg细胞相关的细胞因子可能在aGVHD的发生、发展中起重要作用，可以从中找寻该相关因子的靶点药物4小结近年来，尽管国内外对aGVHD发病机制、病理变更及临床表现的了解不断深人，新的治疗方法也不断涌现，但针对该病的治疗方案却令人不尽满足激素作为治疗aGVHD的一线方案，临床上仍广泛运用，对于激素耐药的难治性aGVHD却显得特别麻烦，人们尝试激素联合T淋巴细胞靶向制剂、化疗药物、MSC、ECP及其他新兴药物等的治疗，发觉并没有明显延长患者的长期生存，且出现一系列不良反应又为治疗带来难题因此，在今后的临床工作中，尚需主动探究并改良目前治疗激素耐药aGVHD的方法，以期提高aGVHD患者的生存率，从而增加allo-HSCT的有效性和好用性白血病.淋巴瘤2014年年3月月23卷卷3期关键词急性移植物抗宿主病aGVHD皮疹三严三实开展以来，我仔细学习了习近平总书记系列讲话，研读了中心、区、市、县关于党的群众路途教化实践活动有关文件和资料我对个人四风方面存在的问题及缘由进行了仔细的反思、查摆和剖析，找出了自身存在的诸多差距和不足，理出了问题存在的缘由，明确了今后努力的方向和整改措施现将比照检查状况报告如下，不妥之处，敬请各位领导和同志们指责指正

一、存在的突出问题一是学习深度广度不够学习上存在形式主义，学习的全面性和系统性不强，在抽时间和挤时间学习上还不够自觉，致使自己的学习无论从广度和深度上都有些欠缺学习制度坚持的不好，客观上强调工作忙、压力大和事务多，有时不耐性、不耐烦、不耐久，实则是缺乏学习的钻劲和恒心学用结合的关系处理的不够好，写文章、搞材料有时上网拼凑，求全求美求好看，结合本单位和实际工作的实质内容少，好用性不强比如，每天对各级各类报纸很少刚好去阅读因而，使自己的学问水平跟不上新形势的须要，工作标准不高，唱功好，做功差，忽视了理论对实际工作的指导作用二是服务不深化不主动工作上有时习惯于按部就班，习惯于常规思维，习惯于凭老观念想新问题，在统筹全局、分工协作、围绕中心、协调方方面面上还不够好存在着为领导服务、为基层服务不够到位的问题，参谋和助手作用发挥得不够充分比如，到乡镇、部门、企业了解状况，有时浮皮潦草，不够全面系统与基层群众谈心沟通少，没有真正深化到群众当中了解一线状况，驾驭的第一手资料不全不深，书到用时方恨少，不能为领导决策供应更好的服务三是工作执行力不强日常工作中与办公室同志谈心谈话少，对干部思想状态了解不深，疏于管理办公室虽然制定出台了公文办理、工作守则等规章制度，但执行的意识不强，有时流于形式比如，办公场所禁止吸烟，这一点我没有严格执行，有时还在办公室吸烟四是工作创新力不高有时工作上习惯于照猫画虎，工作只求过得去、不求过得硬，存在着求稳怕乱的思想和患得患失心理，导致工作上不能完全放开手脚、甩开膀子去干，缺少一种敢于负责的担当和气魄比如，做协调工作，有时真成了传话筒和二传手，只传达领导交办的事项，缺乏与有关领导和同志共同商讨如何把事情做得更好，创建性地开展工作五是深化基层调查探讨不够工作中，有时忙于详细事务，到基层一线调研不多，针对性不强,有时为了完成任务而调研，多了一些官气、少了一些士气往往是听汇报的多，干脆倾听群众看法的少；了解面上状况多，发觉深层次问题少比如，对县委提出的用三分之一时间下基层搞调研活动，在实际工作中却没有做到即使下基层，有时也是走马观花，蜻蜓点水，让看什么看什么，让听什么听什么在基层帮扶工作上，有时只注意出谋划策，抓落实、抓详细的少,对群众身边的一些小事情、小问题关切少、关注不够六是主观能动性发挥不够自认为在办公室工作多年，已经能够胜任工作，有自满心情，缺乏俯下身子、虚心请教、不耻下问的看法对待新问题、新状况，习惯于依据简洁阅历提出解决方法，创新不足，主观上存在满足现状，不思进取思想，主观能动性发挥不够七是对工作细微环节重视不够作为办公室负责人，存在抓大放小，不能做到知上、知下、知左、知右、知里、知外，有时在一些小的问题上、细微环节上没有做好，导致工作落实不到位，出现偏差八是工作效率不是很高面对比较繁重的工作任务，工作有时拈轻怕重、拖拉应付、不够仔细存在不推不动、不够主动，推一推动一动、有些被动比如，文稿材料的撰写，有时东拼西凑、生搬硬套、缺乏深化思索有时也存在着推诿扯皮现象，不能刚好完成，质量也难以保证对于领导交办的事项，有时跟踪、督导的不够，不能刚好协调办理，缺乏应有的紧迫感，缺乏开拓创新精神，致使工作效率不高

二、产生问题的缘由分析仔细反思和深刻剖析自身存在的问题与不足，主要是自己没有加强世界观、人生观、价值观的改造，不注意提高自身修养，同时受社会不良风气的影响，在详细应对上没有很好地把握自己，碍于情面同流合污产生问题的缘由主要有以下几方面

（一）自身放松了政治理论学习对政治理论学习的重要性相识不足，重视程度不够尤其是在处理工作与学习关系方面，把工作当成硬任务，把学习当作软指标，对政治理论学习投入的心思和精力不足，缺乏自觉学习的主动性和主动性

（二）宗旨意识有所淡化由于乡镇工作比较辛苦，从基层回到机关工作后，产生了松口气的念头，有时不自觉产生了优越感和傲慢自满的心情听惯了来自各方面的赞誉之声，深化基层少，对群众的呼声、疾苦、困难了解不够，没有树立较强的大局意识和责随意识，使得自己有时会片面地认为只要做好本职工作，完成领导交办的任务就行了，而未能完全发挥自身的主观能动性，缺乏做好工作应有的责任心和紧迫感

（三）忧患意识不强只是片面看到了自身工作生活环境的变更，吃苦耐劳的精神有些缺乏，开拓进取、奋勉有为、敢于冲锋、勇于担当的锐气有所弱化有做太平官的意识，身处领导岗位，求新、求发展意识薄弱，表率作用发挥得不够好，忽视了工作的主动性、主动性和创建性

（四）勤政廉洁意识有所弱化随着自身经济条件的改善，降低了约束标准，勤俭节约的传统美德有些淡化，对奢侈之风的极端危害性相识不足，没有引起高度重视诚然，造成自身存在问题的缘由远不止这些，还有许多，如自身的固化思维方式，缺乏居安思危的深层次思索等

三、今后的努力方向和改进措施查摆问题，剖析根源，关键在于洗澡治病、解决问题本人决心从党性原则动身，端正看法、仔细对待，在今后的工作中实行强有力措施，立行立改，取得实效

（一）求真务实办公室主任作为承上启下、协调全局、沟通内外的重要角色，要立足发展、改革的新形势、新状况，以务实的作风和良好的品质做出表率一是增加大局意识要站在全局高度想问题，立足本职岗位做工作要注意换位思索，真正做到想领导之所想、谋领导之所谋，及早提出比较成熟的看法和建议，供领导决策参考要擅长从纷繁困难的事务性工作中解脱出来，理清思路，明确目标，发挥自己应有的作用二是增加超前意识要仔细探讨领悟组织意图和领导思路，围绕领导关切的重大问题进行广泛深化的调查探讨，为领导决策供应真实状况和牢靠依据要广泛搜集资料，探讨各乡镇、机关单位的新状况、新阅历、新做法，借他山之石来攻玉，为领导提出决策预案因此，在想问题、办事情时，要赶前不赶后，尽可能早半拍、快半拍，提高敏感性，增加主动性唯其如此，才能变被动为主动，参谋才能参在点子上，助手才能助到关键处三是增加创新意识要强化服务理念，做深、做透、做好服务工作；要以协调、协作作为服务的主要手段和方法，做到服务不越位；要围绕解决难点和热点问题开展服务，切实通过服务和协调把大家普遍关切、关注的热点焦点问题解决好，以实际行动取信于民

（二）勤政为民办公室既是实行县委、政府决议的执行部门,也是督促落实县委、政府决议的监督部门破除官僚主义，勤政为民应当做好四件事一是擅长走进群众从群众中来，到群众中去，是党的各项工作能够取得胜利的一大法宝开展群众路途教化活动，破解官僚主义，依靠的依旧是人民群众工作中，要力戒高高在上、脱离群众、脱离实际的官老爷做派，多与群众接触，从群众中吸取才智和力气，养成问计于民的好习惯二是勇于解难事务实从严，是每个党员干部对待工作的正确看法要把这种看法落实到每一项工作中去，要戒除贪图淫逸、讲求舒适、怕吃苦、饱食终日、无所作为的不良作风，担当起肩上的责任，做到为官一任，作为一方三是简化办事程序要急群众所急、想群众所想，尽最大可能提高办事效率，加快办事速度，一切从实际动身，勤俭从政，效率为先四是接受监督联系群众更要信任群众，加强民主更要多听民声工作中时时到处应当考虑到群众利益，自觉主动接受群众监督，让工作开展得更有人气和活力

（三）艰苦奋斗要统筹制定领导干部办公用房、住房、配车、秘书配备、公务接待等工作生活待遇标准，落实不赠送、不接受礼品的规定，切实解决违反规定和超标准享受待遇的各种问题要结合治治病的要求，依据中心八项规定，边学边查边整改，比照镜子，深挖思想根源，净化心灵，摒弃享乐主义，坚持艰苦奋斗，以良好的精神状态和奋勉有为的面貌赢取人民群众信任

（四）廉洁自律作为党员干部，无论什么时候，群众本色不能变，群众情怀不能淡要自觉加强党性修养，牢记一心一意为人民服务的宗旨，净化思想、洗涤灵魂、增加党性、明确航向在始终保持为人民服务中追求高雅的生活情趣、锻造健全和谐的心理状态、此外，宿主APC也通过B7/CD28途径供应共刺激信号，抗原提呈导致T细胞活化为T协助细胞，分泌白细胞介素-2（IL-2）和干扰素7,促进T细胞进一步活化、增殖、分化为毒性T细胞，同时激活自然杀伤细胞（NK细胞），从而激发aGVHDo这些也佐证了细胞因子风暴学说，为后期开展以细胞因子为主的靶向治疗供应了科学依据活化的T细胞高表达死亡受体FaS配体（FasL）,参加启动caspase途径的级联反应，穿孔素-粒酶、CTL及NK细胞产生的细胞因子和炎症介质则干脆杀伤靶细胞，巨噬细胞对组织、器官有损害作用，最终引起宿主靶器官和全身反应综合以上机制，可将aGVHD的发生分为连续的3个阶段，即APC活化;供者T细胞的活化、增殖、分化和迁移;靶器官的损伤2aGVHD的病理变更及临床表现aGVHD是一个临床病理综合征，可累及一个或多个器官，典型临床表现一般出现在清髓性allo-HSCT后2040d〜内，或在减低强度预处理后更迟时间内莫晓东等分析300例接受allo-HSCT的患者，其中158例发生aGVHD,单纯皮肤受损占

58.2%,单纯胃肠道受累占

14.6%,单纯肝脏受累占

2.5%,皮肤和肝脏同时受累占

3.2%,皮肤和胃肠道同时受累占

17.7%,皮肤、胃肠道和肝脏三者同时受累占

2.5%o其中手掌、脚底皮肤斑丘疹往往成为先发征象肝脏病变表现为胆汁淤积性肝炎，可以出现黄疸，而转氨酶的变更没有特异性，肝脏aGVHD很难与药物性、感染性肝炎及肝静脉闭塞病（VOD）鉴别，前两类可找到详细病因，而VOD发生于移植后早期（3540d）,特〜征为黄疸、肝大、水钠潴留、血清纤维蛋白原活化抑制物（PAI-1）水平增高胃肠道aGVHD多数于皮肤发病后数周内出现，也可在无皮肤及肝脏受累时单独出现，症状重，缺乏特异性，起病常表现为恶心、呕吐和绿色水样便，腹泻量与肠道累及程度呈正相关，严峻者伴有猛烈腹痛、鲜血便;早期诊断依据临床表现、粪便常规、粪便培育、细菌及真菌镜检及巨细胞病毒（CMV）DNA检查，其中结肠镜及病理检查是早期诊断肠道GVHD的金标准，但GVHD早期肠道病理变更易与CMV感染混淆，且两者简洁伴发，因此有必要采纳针对CMV早期感染的治疗加以区分目前有部分学者提出肺可能成为潜在累及器官，40%飞0%的患者在allo-HSCT后出现肺部并发症，而其中10%~40%因肺部并发症死亡，尤其是被广高校者公认的特发性肺炎综合征（IPS）约占3%^15%,IPS的组织病理学包括伴随透亮膜的充满性肺泡损伤、淋巴细胞性支气管炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（B00P）等，最常见的仍为间质性肺炎（IP）,一项探讨曾采纳小鼠作为模型发觉aGVHD为IPS的基础病因近年来不少学者采纳针对aGVHD发病机制中细胞因子的变更状况来协助诊断，并评估aGVHD的严峻程度和预后罗成伟等回顾性分析了2001年7月至2010年3月在广东省人民医院接受allo-HSCT且资料齐全的161例患者外周血嗜酸细胞的变更，发觉allo-HSCT后发生嗜酸性粒细胞增高的患者发生严峻aGVHD的比例下降，从而提高了患者的总体生存率3aGVHD的治疗早期探讨证明，allc-HSCT后未刚好予aGVHD的预防，其发生率可达100%针对allo-HSCT后发生aGVHD的高危患者，如HLA不相合供者、无关供者、减低强度预处理移植的受者、高龄患者、发生感染患者等，目前仍公认为采纳钙调磷酸酶抑制剂如环抱素或他克莫司联合短疗程糖皮质激素或甲氨蝶吟作为最常用的方案GVHD的初始治疗反应是推断GVHD预后的最重要指标，I度aGVHD无需治疗；II度有全身反应的aGVHD视病情严峻程度酌情治疗；HI-W的aGVHD患者应尽早接受干预治疗

3.1aGVHD的一线治疗糖皮质激素仍为目前aGVHD的标准一线治疗药物IV度aGVHD治疗的起始剂量为甲泼尼龙（MP）每天2mg/kg或其他等效激素，单药激素治疗的有效率为50%,更高剂量的激素不宜用于一线治疗，MacMillan等对比了94例H-W度aGVHD患者应用MP低剂量（每天2mg/kg）和高剂量（每天10mg/kg）,结果两组之间的疗效及移植相关死亡率均无差异，且对于低剂量早期治疗aGVHD无效者增加MP剂量并不能阻挡aGVHD进展，应选择其他免疫抑制治疗方案MP起始治疗7l4d,在获得完全治疗反应后缓慢减量，每周不超过10%,治疗过程中可依据患者耐受性及不良反应相应调整aGVHD的转归和初始治疗反应相关，对初始治疗的疗效是预后的重要预料因素，治疗早期反应被认为是预后良好的证据，通常皮肤受累者反应快速，但对于胃肠和肝脏受累者疗效欠佳一项针对129例胃肠型aGVHD的探讨发觉，全身运用糖皮质激素联合局部用药有助于增加MP疗效、降低后期死亡率且不会增加感染风险，此类探讨尚需更多临床探讨证明另外，还有探讨发觉甲氨蝶吟每次10mg联合小剂量甲泼尼龙

0.5mg治疗aGVHD具有较好的疗效和平安性，从而增加了aGVHD的选择方案，并供应了一种全新平安有效的治疗方案

3.2aGVHD的二线治疗对于aGVHD初始一线治疗出现下列状况者，被认为是治疗无效:治疗3d病情仍进展，治疗7d病情无改善，治疗14d病情未完全缓解此类患者接受二线挽救治疗

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2.1T淋巴细胞靶向生物制剂

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1.1抗胸腺球蛋白ATG ATG是较早应用于激素耐药aGVHD的二线药物，有效率为30%54%,但存在较〜多不良反应，如低血压、血小板削减、过敏反应、移植后淋巴增殖性疾病及增加感染风险等Khoury等的一项探讨发觉，GVHD发生后运用ATG并不能降低GVHD率，缘由有GVHD进展、感染、呼吸窘迫综合征、疾病复发，分别占90%、74%,15%.11%,其中只有10%的，患者病变局限于皮肤而得以长期生存但也有学者认为移植前予ATG可有效预防aGVHD,降低aGVHD的严峻程度，降低移植相关死亡率，但由于病例数偏少，于ATG是否优先用于激素耐药的aGVHD患者，仍须要进一步探讨

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1.2抗T淋巴细胞单克隆抗体、单克隆抗体如IL-2R抗体、CD52抗体、CD3抗体、TNF-a抗体等的I~n期临床试验显示了肯定的疗效，但还须要随机比照试验加以证明人源化IL-2R抗体亚型（抗CD25抗体），可竞争性抑制IL-2与其受体结合，针对aGVHD临床完全缓解率为10%65%,总有效率可达71%82%,〜〜Miano等的一项探讨证明了该药的有效性，并提出在皮肤及肠道轻度aGVHD的治疗中，同样具有较高的运用价值阿仑珠单抗（抗CD52单抗）可同时清除供者及受者的B淋巴细胞，Gomez-Almaguer等给18例患者皮下注射该药10mg/d,连用5d,4周后15例患者得到缓解，其中6例达到完全缓解有资料表明运用阿仑珠单抗后EB病毒复燃及移植后淋巴增殖性疾病发生风险降低，且患者耐受性较好，但剂量依靠性的CMV复燃及其他感染的风险仍旧存在单克隆的鼠类抗CD3抗体能促使活化T细胞凋亡，但由于临床上发生移植后淋巴增殖性疾病的风险较高而限制了它的广泛应用抗TNF-a单抗（依那西普）通过阻断TNF-a与其受体结合来发挥效应，Couriel等视察到21例激素耐药的aGVHD对抗TNF-a单抗治疗反应率60%,且多数为完全反应周立群和来晓渝通过临床试验发觉应用甲泼尼龙每天2mg/kg治疗aGVHD,72h内起先加用抗TNF-a单抗（

0.4mg/kg每周2次）,可使绝大部分患者得到完全缓解在一项多中心、随机探讨中，西雅图学者从95例激素耐药的aGVHD患者中发觉了抗CD147抗体ABX-CBL,它能识别活化T或B细胞表面的CD147分子，从而清除该类细胞后期有报道ABX-CBL与ATG缓解率及180d生存率上差异无统计学意义，对于其临床好用性尚需更多病例证明房秋菊等验测了20例患者allo-HSCT前后外周血中IL-

4、IL-21的浓度，发觉前者在aGVHD的发病中起负向调整作用，后者则为正向作用，设想在aGVHD的早期治疗中，找寻抑制IL-21的靶点药物，好像对aGVHD的治疗有不行低估的临床价值

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2.2化学治疗药物

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2.1喷司他丁喷司他丁是一种核首类似物，可抑制腺首脱氨酶，是T细胞的细胞毒制剂，该药最大耐受量为

1.5nig/ni2,其治疗aGVHD缓解率较高，可达63%OFoss用该药治疗22例激素治疗无效的aGVHD患者，14例获得完全缓解，以皮肤型aGVHD的疗效最好，其次为肠道型和肝脏型,但患者的1年生存率仅为26%O

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2.2麦考酚酸酯MMF MMF可抑制鸟甘三磷酸喋吟合成，进而抑制T细胞增殖MMF治疗aGVHD的缓解率约65%OAlousi等进行n期临床探讨，将抗TNF-a单抗、MMF、地尼白细胞介素-2与喷司他丁分别与激素合用来治疗aGVHD,从效率、毒性、反应性、生存、GVHD的发生率及感染等多方面分析表明，MMF与激素合用效果最佳，但详细剂量尚需进一步临床探讨

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2.3西罗莫司西罗莫司是一种链球菌属产生的大环内酯类抗生素，具有较强的免疫抑制活性，可通过调整DNA转录、翻译、蛋白质合成来抑制细胞免疫已证明将西罗莫司的浓度限制在312ng/ml,可以增加患者的耐受性〜Le Blanc等的一项小样本病例探讨，将21例患者体内西罗莫司的血药谷浓度维持在1725ng/ml,其中12例对西罗莫司产生反应，5例达到完〜全缓解，7例部分缓解该药作为二线治疗药物，如何通过剂量调控达到预期治疗效果，目前尚无定论

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2.3间充质干细胞MSC MSC是一种具有自我更新及多向分化实力的干细胞，同时具有HSC归巢及免疫调整作用，抑制T细胞增殖，体外培育的MSC通过静脉输人体内，在促进造血干细胞植活的同时，也降低了aGVHD的发生率人脐血中也存在大量的MSC,与骨髓中的相比，脐血来源广泛、取材便利、相对清洁、生物性能稳定、不表达MHCE类分子、低表达MHCI类分子、免疫原性更低Ringden等将单倍体相合供者的hMSC移植给aGVHD患者可以提高aGVHD的缓解率MSC促进植人的效果与共移植时MSC和HSC的比例有关，最合适的比例为816〜L大剂量的MSC反而会降低植人的效率李振宇等以小鼠为移植模型，采纳MSC和脐血单个核细胞的比例为101,结果显示相对高剂量的MSC和低剂量的脐血同时移植，能够明显缩短植人和造血复原时间关于输注hMSC治疗难治性aGVHD时回输细胞的数量及与HSC比例、时机等均有待进一步试验室及临床探讨加以明确

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2.4Fox3+CD4gCD25g调整性T细胞该类细胞作为一个具有独立P功能的T细胞亚群具有自身免疫防卫作用，可以保持T细胞内环境稳定，其作用机制可能与其细胞表面的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和糖皮激素诱导肿瘤坏死因子家族相关基因的表达亲密相关Stanzani等测定了60例行HLA相合异基因骨髓移植后患者体内联合表达CD25+的CD4+和CD8+T细胞的数量，并调查了全部患者GVHD的发生率，发觉移植了仅含少量CD4+CD25+和CD8+CD25gT细胞的受者很少发生aGVHDo这些数据表明，受者体内CD4+CD25+T细胞的增殖与其GVHD发生率呈正相关Zeiser等认为该类细胞与免疫抑制剂雷帕霉素合用后，可以削减异体反应性T细胞增殖从而降低aGVHD所致的死亡率，而且两者协同作用的扩大是与Foxp3+表达增加平行的该类细胞的发觉为aGVHD的临床治疗供应了新思路。