固体制剂车间多品种共线风险评估报告才剖析

固体制剂车间多品种共线风险评估报告编号GT-G2-013摇摆式颗粒机YK-160★GT-G2-014高效沸腾干燥机GFG-120★GT-G2-015高效沸腾干燥机GFG-120★GT-G2-016高效湿法制粒机GHL-250★GT-G2-017真空上料机ZKS-

5.5★GT-G2-018夹层锅100L★GT-G2-019万能粉碎机30B★GT-G2-020三元旋振筛S49AB-1000-S★GT-G2-021可倾式夹层锅QJ-SH★GT-G2-022封闭式包衣机★GT-G2-023封闭式包衣机★GT-G2-024封闭式包衣机★GT-G2-025封闭式包衣机★GT-G2-026封闭式包衣机★GT-G2-027封闭式包衣机★GT-G2-028封闭式包衣机★GT-G2-029封闭式包衣机★GT-G2-030封闭式包衣机★GT-G2-031封闭式包衣机★GT-G2-032高效智能包衣机BG-400EGT-G2-033高效智能包衣机BG-80EGT-G2-034理瓶包装线理瓶机120GT-G2-035理瓶包装线数片机120GT-G2-036理瓶包装线旋盖机120GT-G2-037理瓶包装线封口机120GT-G2-038理瓶包装线贴标机120GT-G2-039自动袖口式热收缩包装机BS-500BGT-G2-040包装关联系统V

3.0铝塑包装机组铝塑机GT-G2-041DPP-260H★铝塑包装机组盒装机GT-G2-042DPP-260H★铝塑包装机组透明膜GT-G2-043DPP-260H★GT-G2-044泡罩包装机DPP-250★GT-G2-045整粒机KZL-180★

2.风险评估小组与职责

2.1风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长固体制剂车间主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量保证部部长组员质量控制部部长QC组员质量控制部QA组员固体制剂车间

2.2职责部门职责组长风险管理提供适当的资源，对风险管理工作负领导责任负责组建风险评估小组，风险评估报告的批准保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员对风险评估记录和风险评估报告的审核，监督风险事件采取预防和纠正措施的执行组员负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集，并用失败模式影响分析（FMEA）对固体多品种共线风险评估和风险控制，必要时各组员应进行风险沟通，并对其正确性和有效性负责负责制定降低风险预防和纠正措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施风险评估报告的整理，风险评估相应记录的归档

3.风险评估标准本次质量风险评估使用失败模式影响分析（FMEA）工具，识别潜在的失败模式,对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用5分制原则进行评估3・1失败发生的严重程度（S）结果结果的严重性评分在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的，影响操作人员和机器安严重危害5全或违反有关法律法规的与其严重的失败模式造成生产线的较大破坏，可能造成产品部分或全部报废，使产品或系统主要功能失败或或降级工作，且顾客（包括下工序和最终用户）高4不满意对生产线造成较小的破坏，可能有部分产品需报废（但无需挑选）或需对100%产品进行返工顾客感觉到不方便或有些不满中等3对生产线造成较小的破坏，可能需对产品进行挑选，部分产品进行低2返工有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷对生产线造成微小的破坏，部分产品需进行返工但很少有顾客可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷微小13・2失败发生的几率

（0）失败发生的可能性失败的几率举例评分2/3非常高几乎不可避免失败极频繁的发生51/20高反复发生的失败每日发生4中等偶尔发生的失败三1/2000每月发生3低相对非常少发生的失败三1/10000每几个月发生一次21/150000微小几乎不可能发生的失败仅发生过一次

13.3损害发现的可能性D发现的可能性评分在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败5绝度不可能或极小模式4可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式3中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式2可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可可能性非常大或几乎1以肯定，有可靠的检测方法肯定能

3.4风险评价准贝风险级别评估IJ风险优先级RPN=SX0XD RPN25低可接受26,59中考虑改进措施259高不可接爱，或需要整改

4.风险评估识别、分析和评价潜在的风险本项工作计划开始时间**年**月**日计划完成时间**年**月**日确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（S）分数识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率

（0）分数识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分数计算FMEA中每一条风险优先数（RPN）,RPN=8X0XD,根据风险评定标准确定风险级别以与采取的相应验证活动分析列表如下影响的严重程度（S）原因的发生几率

（0）发现的可能性（D）严发重生发现风险序程儿的可等级备号风险项目可能的失败模式度导致失败的可能的原因率现在的控制手段能性RPN注厂房墙壁有裂缝，屋顶、楼面漏水等；灯工程部不定期对公司厂房构014设计本身存在缺陷3336具、管道口、风口出建物进行检查厂房从设计上现密封性不好是否易于保养洁净区有不易清洁的清洁验证时重点关注卫生死设备辅助设施设计本身存在缺陷2324卫生死角、难清洁位角、难清洁位置的清洁效果评等从设计上是024置，或清洁不彻底价；否易于清洁QA检查，检查确认合格未严格执行清洁程序3336人员变更、人员培训不到人员操作的多变性、人员必须经培训合格后方能上2214位或未严格执行清洁程规范性岗操作序

031.详细的厂房清洁程序设备清洁方法的

2、生产设备规定了具体而完整有效性和可重现的清洁方法，对于需拆装设备性设定参数的可控性、规定了拆装的顺序和方法4参数的设置不利于操作3336易操作性2,生产设备规定了具体而完整的清洁方法，对于需拆装设备规定了拆装的顺序和方法

2、生产设备规定了具体而完整的清洁方法，对于需拆装设备规定了拆装的顺序和方法

1.按照厂房、设备等清洁规程进行日常清洁维护每次清洁效果的等效每次执行清洁的效果不

433362、QA检查，检查确认合格性一致

2.QA检查，检查确认合格

2、QA检查，检查确认合格在每个产尘大的房间、设备都配备了相应的除尘设备或相应除尘设施设置不合理或的除尘措施除尘器均为全排除尘设施缺失4114是未配备足够的除尘设备风，不得进入空调的回风系统生产前试运行12min,观察除〜除尘设施在生产过程中尘机是否正常，若不能正常工4128除尘设施运行时失效出现运行故障作，则通知设备维修人员进行修理固体制剂车间G1生产线和G2生产线于2013年10月建成，分别用于中药和西药的生产，其中G1生产线用于丸剂和中药片剂的生产，G2生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产，目前只对三个剂型的6个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估）厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程与相应洁净度级别要求合理设计；配套了相应的GMP文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施对生产线的各个关键操作环节进行同步监控通过对拟认证的三黄片、氯芬黄敏片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸6个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性

1.1共线产品特性信息

1.

1.1G1生产线共线生产品种信息品名产品类别药理、毒理致敏性主要活性成份清热解毒，泻火三黄片中药无大黄酚、大黄素、黄通便苓甘、盐酸小集碱大山楂丸中药开胃消食无熊果酸无厚朴酚疏肝开郁，导滞舒肝健胃丸中药和中麦味地黄丸中药滋肾养肺无毛蕊花糖昔

1.

1.2G2生产线共线生产品种药理、毒理、水中溶解品名产品类别致敏性主要活性成份（毒性）度双氯芬酸钠是双氯芬酸钠人工易于溶解或氯芬黄敏片化学药无一种衍生牛黄不易多个产品共用生04QA检查，检查确认合格未严格执行清洁程序2216产设备设施设施在设备清洁验证中做好产品公清洁验证方案中对产品的3336清洁不彻底导致污染用清洁验证的评估4清洁评估错误与交叉污染对新增产品、批量改变等情况2216新增产品或产品批量改变在上次清洁验证的基础上进行评估

1.设立单独、专用的操作间多个产品生产时，未多个产品生产时，未做适

2.阶段性生产或保护措施4114做适当的隔离措施，当的隔离措施导致混淆或

3.在包装区域设置过程控导致混淆或交叉污染交叉污染制台

3、在包装区域设置过程控制台使用前未确认设备3没有介适的清洁检查方2规定使用前检查设备清洁状16状况法况的方法规定已清洁设备最长的保存期3216限设备清洁后保存时间过规定使用前检查设备清洁状况216长导致清场失效的方法规定已清洁设备最长的保存216期限3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂的配制13清洁剂失效配制清洁剂时必须二人复核操3使用不同种类的清洁剂11305清洁剂的选择作人员经培训合格后方能上岗操清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序216作人员经培训合格后方能上岗操4人员培训不到位114清洁后到使用前的维作06清场效果的维护护错误导致清场失效己清洁设备存放、处置不已清洁设备在清洁、干燥的条4114合适件下存放凡清场合格的工作室，门应关4114未遵守清场后的管理制度闭，人员不得随意进入需使用模具、冲模时，由岗位生产中使用了错误使用了不同品种或规格的操作人员凭生产指令向模具管3216的模具模具理员领用相应的模具07模具管理使用时对模具处置使用模具前未进行清洁消使用模具、冲模前应对模具、3216不当导致污染毒导致污染冲模进行清洁消毒冲模应放入专用的冲模箱内用管理不当导致模具生锈、管理不当导致模具32食品级润滑油保存；模具按各过度磨损等影响使用机器型号存放、领用不符合生产使用要求车间操作人员会根据生产工使用了不配套的筛没按规定选用符合工艺要艺选择正确的筛网，并有人复08筛网管理4114网或筛网的目数与工求的筛网核以确保选择正确性，同时在艺要求不一致筛网上面均有明显的标记表明筛网目数设备内表面使用白色洁净抹布清洗工具与容器清洁工具或容器具本身未按品种专用0932212具的管理清洁彻底有每种清洁工具和容器具规定清洗工具或容器具导了详细的清洁方法；致污染发生清洁用工具经清洁后，存放在3存放不当导致污染126各自区域的洁具存放间从仓库核对并确认物料无误后领用了错误的物料111领用不同物料与不同批次的物料存领用或使用了不符合10物料管理4物料存放距离过近导致交放有适宜的间距，并有相应的111生产要求的物料叉污染或是拿错使用状态标识每件物料外应有物料卡111使用过程中缺少物料的使用过程中在每一步生产期核对检查间要有两个人检查、核对与签字中间站的物料按区域品种、规中间站发生混淆或污染格隔离存放，物料进出均需核111事件对

5.风险控制本项工作计划开始时间**年**月**日计划完成时间**年**月**日

5.1根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面，对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能性，对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平序号风险风险失败模式严发可整改改进措施严重发生频可识整改后责任人与指定结论来源重生识程度率别性RPN日期刖程频别RPN度率性厂房墙壁有裂按厂房管理、缝，屋顶、楼面维护保养程序厂房从漏水等；灯具、进行巡查设计上143342风险可控管道口、风口36216是否易出现密封性不于保养好洁净区有不易按现有文件规设备辅清洁的卫生死定进行清洁验243332风险可控助设施角、难清洁位36证，清场时重点212等从设置，或清洁不彻关注卫生死角计底的清洁效果，对清场效果上是否进行评价易于清洁按现有文件执设定参数的可行，加强人员操433322风险可控控性、易操作36作培训与培训12设施设性效果的考核备清洁方法的按现有文件规3有效性定进行清洁验和可重证，清场时重点现每次执行清洁43332风险可控36关注卫生死角212的等效性性的清洁效果，对清场效果进行评价，同时加强人员清场培训与培训效果的考核按现有文件执行，加强人员清场培训与培训效果的考核多个产清洁不彻底导品共用4致污染与交叉4333632212风险可控生产设污染进步兀善清洁备验证文件，主要从毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面考虑于苯乙酸类马来酸氯苯那敏溶解的非常体消炎镇痛药；马来酸氯苯那敏通过拮杭H1受体而对抗组胺的过敏反应，不影响组胺代谢，不阻止体内组胺释放，尚有M胆碱受体阻断和中枢抑制作用人工牛黄具有解热、镇痛、镇静、抗炎等作用泻热导滞，润通便灵胶囊中药无番泻昔易于溶解或肠通便不易溶解

1.2共线产品的预定用途信息

1.

2.1G1生产线共线产品的预定用途信息品名功能与主治用药剂量

5.2注意事项在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护

5.

2.2在清洁验证工作中，应做好清洁验证中清洁效果的有效性与可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容的范围与深度

6.

2.3此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，重点染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上

7.结论

6.1共线生产的全部6个品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；

6.2厂房与设施、设备具备了防止污染和交叉污染的条件；

6.3有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；

6.4生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗综上所述，口服固体制剂多品种共线风险在可接受限度内评审小组:日期用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，一次4片，一日2次，三黄片老年习惯性便秘小儿酌减一次56粒，一日〜通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便1次用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脱腹一次12丸，一日〜大山楂丸胀闷13次;小儿酌减〜一次6克（约五分之四滋肾养肺用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，眩瓶盖），一日2次麦味地黄丸晕耳鸣，腰膝软疏肝开郁，导滞和中用于肝胃不和引起的胃脱一次36克，一日胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘〜舒肝健胃丸3次

1.

2.2G2生产线共线产品的预定用途信息品名适应症/功能与主治用药剂量用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、氯芬黄敏片一次12片,一日〜流涕、咽痛、痰多等症3次或遵医嘱一次56粒，一日〜通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便1次

1.3共线产品工艺步骤信息

1.

3.1G1生产线共线产品共用设备信息★表示产品生产使用设备三黄通便灵胶舒肝健胃大山楂设备编号设备名称设备型号片囊丸麦味地黄丸丸GT-G1-00万能粉碎机SF-300★1GT-G1-00旋振筛ZS-515★2GT-G1-00摇摆式颗粒机YK160★3GT-G1-00快速整粒机KZL-180★5GT-G1-00高效湿法混合制粒机GIIL-250★6GT-G1-00高效沸腾干燥机GFG-120★7GT-G1-00二维运动混合机EYH-6000★9GT-G1-01三维运动混合机SYH-1200★0GT-G1-01旋转式压片机ZP41A★2GT-G1-01高速压片机（新）GZPL-680★4GT-G1-01自动中药水丸机ZWS★6GT-G1-01槽型混合机CHW-200★★★8GT-G1-01混炼机LY-100★★★9GT-G1-02自动中药制丸机ZW-100★0GT-G1-02中药制丸机DZ-2D★1GT-G1-02封闭式包衣机★★8GT-G1-03高效智能包衣机（新）BG-400E9GT-G1-04高效智能包衣机（新）BG-400E0GT-G1-04颗粒包装机★1GT-G1-04理瓶包装线理瓶机120★★2GT-G1-04理瓶包装线数片机120★★3GT-G1-04理瓶包装线旋盖机120★★4GT-G1-04理瓶包装线封口机120★★5GT-G1-04理瓶包装线贴标机120★★★6GT-G1-04铝塑包装机组铝塑机DPP-260H★★7GT-G1-04铝塑包装机组盒装机DPP-260H★★8GT-G1-04铝塑包装机组透明膜DPP-260H★★9GT-G1-05铝塑包装机组铝塑机DPP-260H★★0GT-G1-05铝塑包装机组盒装机DPP-260II★★1GT-G1-05铝塑包装机组透明膜DPP-260II★★★★

21.

3.2GGT-G1-05自动热收缩包装机（新）BS-500B★2—3生GT-G1-05全自动高速枕式包装机（新）DZP-400D★产4GT-G1-05线包装关联系统（新）V

3.0★5共线产品工艺步骤信息设备编号设备名称设备型号氯酚黄敏片通便灵胶囊GT-G2-001旋转式压片机ZP35DGT-G2-002旋转式压片机ZP37A★GT-G2-003旋转式压片机ZP45GT-G2-004旋转式压片机ZP37GT-G2-005全自动胶囊充填机NJP-1200C★GT-G2-006胶囊抛光机HPT-II★GT-G2-007热风循环烘箱CT-HW-C-0GT-G2-008热风循环烘箱CT-C-IIGT-G2-009热风循环烘箱CT-C-IIGT-G2-010三维运动混合机SYH-800GT-G2-011真空上料机ZSL-AGT-G2-012二维运动混合机EYH-3000A★。