浙江大学远程教育学院《药理学药》课程作业答案

浙江大学远程教育学院《药理学（药）》课程作业答案第一部分药理学总论（第章）1-4

一、名词解释.药物效应动力学（药效学）研究药物对机体的作用及作用机制的1科学.药物代谢动力学（药动学）研究机体对药物的处置过程,包括吸收、2分布、生物转化、排泄，以及血药浓度随时间变化规律的科学.药物作用的选择性如果药物作用针对某一特定效应器官,我们称其3为药物作用的选择性高；如果药物作用涉及的效应器官范围广，则称其为药物作用的选择性低选择性高的药物应用时针对性较好，副作用较少，但应用范围较窄；选择性低的药物应用时针对性较差，副作用较多，但应用范围较广.不良反应用药后出现的不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦4的有害反应包括副反应，毒性反应，后遗效应,停药反应，变态反应，特异质反应等多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以答（）门控离子通道型受体:存在于快1速反应细胞的膜上,由单一肽链次穿透细胞膜形成个亚单位，并由41到个亚单位组成穿透细胞膜的离子通道，受体激动时离子通道开放，45使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应如型乙酰胆碱、脑N内甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体GABA.（）蛋白偶联受体结构为单一肽链次跨膜，胞内部分有鸟甘2G-7酸结合调节蛋白（蛋白）的结合区，药物激活受体后，可通过兴奋G-性蛋白（）或抑制性蛋白（）的介导，使增加或减少，G-Gs G-Gi cAMP引起兴奋或抑制效应这类受体最多，数十种神经递质及多肽激素类的受体需要蛋白介导其细胞作用，如肾上腺素受体、型乙酰胆碱G-M受体、阿片受体、前列腺素受体等（）具有酪氨酸激酶活性的受体由三部分组成，细胞外有一段与3配体结合区，中段穿透细胞膜，胞内区段有酪氨酸激酶活性，能促其本身酪氨酸残基的自我磷酸化而增强此酶活性，再促使其他底物酪氨酸磷酸化，激活胞内蛋白激酶，增加及合成，加速蛋白合DNA RNA成，从而产生细胞生长分化等效应如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体（）细胞内受体悔体激素的受体存在于细胞浆内，与相应留体结4合后进入核内，与结合区段结合，促进转录及其DNA后的某种活性蛋白增生甲状腺素受体存在于细胞核内，功能大致相同细胞内受体触发的细胞效应很慢，需若干小时第二部分传出神经系统药物（第章）

一、名词解释5-

11.除极化型肌松药又称非竞争性肌松药这类药物与神经肌肉接头1后膜的胆碱受体结合，产生与相似但较持久的除极化作用，使神Ach经肌肉接头后膜的胆碱受体不能对起反应，而引起骨骼肌的松弛，N Ach如琥珀胆碱抗胆碱酯酶药新斯的明不能拮抗其肌松作用，反而使其降解（琥珀胆碱可被胆碱酯酶水解）减少，作用增强，故不能用于琥珀胆碱过量中毒的解救.非除极化型肌松药又称竞争性肌松药这类药能与竞争神经2Ach肌肉接头的胆碱受体，能竞争性阻断的除极化作用，使骨骼肌N Ach松弛，如筒箭毒碱抗胆碱酯酶药新斯的明能拮抗其肌松作用，可用于筒箭毒碱过量中毒的解救、肾上腺素作用的翻转受体阻断药3a能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为肾上腺素作用的翻转这是由于受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的a受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以能同时激动受体a82a和受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用则8a B2得以充分体现、内在拟交感活性有些受体阻断药与受体结合后除能阻断受体4B B外，对受体具有部分激动作用，也称内在拟交感活性（）由于B ISA这种作用较弱，一般被其受体阻断作用所掩盖若用药物预先耗竭B体内儿茶酚胺，使药物的阻断作用无从发挥，再用具有的药物，B ISA其激动受体的作用便可表现出来较强的药物在临床应用时，B ISA其抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用一般较不具的药物为ISA弱如口引噪洛尔有较强的内在拟交感活性

二、问答题.简述传出神经系统的神经递质、受体分类及其药物的分类原则1答传出神经系统的神经递质包括乙酰胆碱（）和去甲肾上腺素Ach（）根据结合的递质不同，传出神经受体分为受体和受NA AchNA体，前者又分为胆碱受体和胆碱受体,后者分为肾上腺素受体M Na和肾上腺素受体B传出神经系统药物可按其作用性质（激动受体和阻断受体）及对不同受体的选择性进行分类，分为拟似药和拮抗药拟似药包括胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和肾上腺素受体激动药；拮抗药包括胆碱受体阻断药、胆碱酯酶复活药和肾上腺素受体阻断药.简述拟胆碱药代表药毛果芸香碱、新斯的明的药理作用和临床应2用答毛果芸香碱是胆碱受体激动药，能直接作用于副交感神经（包M括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器上的胆碱受体，尤M其对眼和腺体作用较明显毛果芸香碱滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用毛果芸香碱皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明显增加临床上可用于治疗青光眼和虹膜炎新斯的明是易逆性抗胆碱酯酶药，可抑制胆碱酯酶（）活性而间AchE接地发挥完全拟似的作用，即兴奋、胆碱受体，其对骨骼肌Ach M N及胃肠平滑肌兴奋作用较强用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速和对抗竞争性肌松药过量时的毒性作用.简述有机磷酸酯类急性中毒的主要症状及常用解救药答有3机磷酸酯类急性中毒主要表现为的广泛作用，包括对胆碱能神经Ach突触（包括和受体）、胆碱能神经肌肉接头（受体）和中枢MN1N2神经系统的作用轻度中毒表现为样症状（瞳孔缩小、腺体分泌增M加、胃肠道兴奋、大小便失禁、血压下降等），中度中毒表现为样M症状加重并出现样症状（主要为骨骼肌兴奋和血压升高），重度中N毒还表现为先兴奋后抑制的中枢作用常用解救药有阿托品和胆碱酯酶复活药阿托品能特异性阻断受体，M缓解样症状应及早、大量、反复地应用直至样症状消失，或出M M现阿托品化对中、重度中毒病人，应合并应用胆碱酯酶复活药如氯磷定等.试述抗胆碱药代表药阿托品的药理作用和临床应用4答阿托品与胆碱受体结合，竞争性地阻断或胆碱受体激动药M Ach对胆碱受体的激动作用随着剂量增加，阿托品可依次出现如下药M理作用及临床应用抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、盗汗和流涎1对眼的作用，扩瞳、升高眼内压、调节麻痹，其中扩瞳作用眼科用2于虹膜睫状体炎、调节麻痹作用用于验光和眼底检查松弛内脏平滑肌，用于缓减内脏绞痛，对胃肠绞痛和膀胱刺激症状3如尿频、尿急等疗效较好较大剂量增加心率，能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞4和心律失常临床用于治疗缓慢型心律失常，如窦性心动过缓、房室传导阻滞大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，舒张皮肤血管,出现潮红、5温热等症状用于暴发性流脑、中毒性菌痢等，可改善微循环，但对休克伴有高热或心率过快者不宜使用大剂量时兴奋中枢，出现焦躁不安、多言、澹妄6阿托品还常用于解救有机磷酸酯类中毒7试述阿托品的主要不良反应及禁忌症

5.答（）阿托品的不良反应有

①口干、乏汗、心率加快、视物模糊、1排尿困难等副作用；

②大剂量可出现中枢中毒症状，如中枢兴奋,甚至谐妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹（）禁忌症青光眼、前列腺肥大等

2.试述抗胆碱药东蕉着碱、山蔓着碱、后马托品和澳丙胺太林（普鲁6本辛）与阿托品比较的作用特点及临床应用答（）东葭着碱在治疗量时即引起中枢神经系统抑制，主要用于麻1醉前给药，也可用于晕动病和帕金森病（）山葭着碱对血管痉挛的解痉作用的选择性相对较高，主要用于2感染性休克，也可用于内脏平滑肌绞痛（）后马托品是合成的扩瞳药，与阿托品比较，其扩瞳作用维持时间3明显缩短，适合于一般的眼科检查（）澳丙胺太林（普鲁本辛）是合成的解痉药，对胃肠道胆碱受体4M的选择性较高，可明显抑制胃肠平滑肌，并减少胃酸分泌，可用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛等、试比较肌松药琥珀胆碱和筒箭毒碱的主要作用特点7答琥珀胆碱筒箭毒碱除极型肌松药（非竞争性）非除极型肌松药（竞争性）抗胆碱酯酶药增加其肌松作用抗胆碱酯酶药拮抗其肌松作用过量用人工呼吸机解救过量可用新斯的明解救、肾上腺素受体激动药有哪些类型？各举一代表药8答（）肾上腺素受体激动药1a

①受体激动药去甲肾上腺素；

②受体激动药ala2al去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）；

③受体激动药:可乐定a2（）、受体激动药肾上腺素2a8（）受体激动药

①受体激动药异丙肾上腺素;3881B2

②受体激动药多巴酚丁胺；

③受体激动药沙丁胺醇B

162、试述去甲肾上腺素的药理作用、临床应用、主要不良反应，以及同9类药间羟胺的作用特点答（）去甲肾上腺素（）对受体具有强大激动作用,兴奋血管1NA a受体，使血管收缩，对皮肤粘膜血管收缩最明显（口服及皮下吸收a1差，一般采用静滴给药），其次是肾脏对心脏受体作用较弱，可81使心肌收缩力增强可使血压明显升高对受体几无作用NA B2（）在临床上主要用于休克早期治疗、药物中毒性低血压如氯2NA丙嗪中毒时还可稀释后口服治疗上消化道出血（）的不良反应有局部组织缺血坏死和急性肾功能衰竭3NA同类药间羟胺除直接激动受体和较弱地激动受体外，还可被4a B能神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的释放，间接NA NA地发挥作用短时间连续应用，易产生快速耐受性其收缩血管、升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，对肾脏血管的收缩作用也较弱可静滴也可肌注,临床上作为的代用品用于各种休克早期NA、试述、受体激动药肾上腺素的药理作用、临床应用、主要不良10a B反应，以及同类药多巴胺、麻黄碱的作用特点答肾上腺素能激动和受体，产生较强的型和型作用

①心1a3a8脏作用于心脏的受体，加强心肌收缩性,加速传导，加快心率，B1提高心肌的兴奋性

②血管作用于血管受体，使血管收缩；作用al于血管受体，使血管舒张，其对血管的作用取决于各器官的血管平B2滑肌上、受体的分布密度以及给药剂量的大小

③血压升压效应a B往往大于降压效应，但有时可呈先升后降的双相反应

④支气管能激动支气管平滑肌的受体，产生强大的舒张作用

⑤代谢促进肝82糖原分解，升高血糖等临床上主要用于心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘急性发作、与2局麻药配伍及局部止血（）主要不良反应有心悸、烦躁、头痛和血压升高等禁3用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等（）同类药多巴胺（）主要激动、受体和多巴胺受体多巴4DA a B胺对心血管的作用与用药浓度有关多巴胺在低浓度时作用于受体D1能舒张肾血管，时肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加同时具有排钠利尿作用大剂量时肾血管明显收缩主要用于各种休克，也可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭以及用于急性心功能不全应用时应注意剂量（）麻黄碱可激动肾上腺素受体，且兼具直接和间接（通过促进5NA释放）作用与肾上腺素比较，具有以下特点

①化学性质稳定，口服有效；

②拟肾上腺素作用弱而持久；

③中枢作用较显著；

④易产生快速耐药性主要用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗、消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞、防治某些低血压状态等.试述受体激动药异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、主要不良116反应，以及多巴酚丁胺、沙丁胺醇的作用特点答（）异丙肾上腺素对心脏受体有强大的激动作用，表现为正181性肌力和正性缩率作用；激动受体，可使血管和支气管平滑肌舒张B2主要用于支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停及感染性休克常见不良反应为心悸、头晕，剂量过大可引起心律失常禁用于冠心病、心肌炎和甲亢等患者多巴酚丁胺主要激动受体，与异丙肾上腺素比较，其正性肌力2B1作用比正性缩率作用显著很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速临床上主要用于治疗心脏手术后心排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭沙丁胺醇选择性激动受体，临床上主要用于哮喘的治疗3B

2.肾上腺素受体阻断药有哪些类型？每类各列举一个代表药12答受体阻断药

①受体阻断药，酚妥拉明；

②受体阻断1a ala2al药，哌噗嗪；

③受体阻断药，育亨宾a2受体阻断药

①受体阻断药，普奈洛尔；

②受体阻断药，288182B1阿替洛尔；

③、受体阻断药，拉贝洛尔aB.简述酚妥拉明的药理作用和临床应用13答药理作用酚妥拉明选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的型1a a作用表现为血管扩张，外周阻力下降，心率加快,心肌收缩力加强，心输出量增加等临床应用

①外周血管痉挛性疾病；

②静脉滴注发生外漏时作2NA皮下浸润注射，缓解血管收缩作用；

③肾上腺嗜铭细胞癌诊断与辅助治疗；

④抗休克；

⑤其他药物治疗无效的心肌梗死及充血性心力衰竭等.试述肾上腺素受体阻断药的药理作用14B避免的少数较严重的不良反应是较难恢复的，称为药源性疾病.副反应在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的不适反应由于药5物作用的选择性低而引起，是药物本身固有的作用，多较轻微并可预知，所以可设法加以避免或减轻.毒性反应在剂量过大或用药时间过长、药物在体内积蓄过多时发6生的危害性反应，一般比较严重，但是可以预知也是应该加以避免的不良反应毒性反应包括急性毒性反应和慢性毒性反应企图增加剂量或延长疗程以达到治疗目的是有限度的，过量用药是十分危险的、量效关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是量效关系7以效应强弱为纵坐标、药物剂量或浓度为横坐标作图则得量效曲线药理效应强弱呈连续增减的量变，称为量反应，如血压等可用数值表示其效应，若以效应占最大效应的百分率为纵坐标、药物浓度的对数为横坐标作图呈典型的型曲线S药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，称为质反应,如死亡与生存、惊厥与不惊厥等只能以阳性率表示其效应,用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图也呈典型的型曲线S、效能量反应时当浓度或剂量增加而效应量不再上升时,称为最大8效应，也称效能答（）受体阻断作用

①阻断心脏受体，抑制心脏,使心率减18B1慢，收缩力减弱，排出量减少，心肌耗氧量减少；阻断血管平滑肌82受体，使血管收缩，血压上升（在整体水平被抵消）；

②阻断支气管受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺62疾病患者，可诱发或加重哮喘的急性发作；

③阻断肾脏肾小球旁器细胞的受体而抑制肾素的释放；

④延长用胰岛素后血糖恢复时间B1（）内在拟交感活性部分药物有这一作用2（）膜稳定作用大剂量时可有3（）其他抗血小板聚集，降低眼内压等

4.试述肾上腺素受体阻断药的临床应用及禁忌症158答（）临床应用

①抗心律失常；

②抗高血压；

③抗心绞痛和心肌梗1死；

④其他甲亢的辅助治疗、青光眼等（）禁忌症

①严重左室心功能不全；

②窦性心动过缓和重度房室传2导阻滞；

③支气管哮喘；

④心肌梗死病人慎用；肝功能不良时慎用第三部分中枢神经系统药物（第12・20章）

一、问答题.试述地西泮的作用机制、药理作用和临床应用、不良反应和中毒解1救答（）作用机制地西泮与脑内苯二氮卓受体结合，促进中枢抑制1性神经递质与其受体结合，增加所致的通道开放的GABA GABAC1-频率，使更多的内流，加强的抑制效应C1-GABA（）药理作用和临床应用抗焦虑作用可用于治疗焦虑症镇静2催眠作用可用于镇静、催眠和麻醉前给药；

③抗惊厥,抗癫痫临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥静脉注射地西泮是治疗癫痫持续状态首选药；

④中枢性肌肉松弛作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛作用，还可缓解多种由中枢神经病变引起的肌张力增强或有局部病变所致的肌肉痉挛（如腰肌劳损）（）不良反应和中毒解救

①治疗量连续用药可出现头昏，嗜睡，3乏力等反应；大剂量偶致共济失调；

②过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但安全范围大，发生严重后果者少

③有药酶诱导作用，长期用药可产生耐受性，久服可发生依赖性和成瘾，尤其是和酒类合用是容易发生，停药时出现反跳和戒断症状，但与巴比妥类药物相比叫发生较迟较轻；

④急性中毒时可用苯二氮卓受体拮抗药氟马西尼解救.苯巴比妥与地西泮在药理作用、临床应用、不良反应等方面有何不2同？答（）苯巴比妥是普遍性中枢抑制药，随剂量的增加，相继出现镇1静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，而地西泮超大剂量也不出现麻醉作用；苯巴比妥需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用，而地西泮则小于镇静剂量即产生抗焦虑作用苯巴比妥安全范围较窄，远不及地西泮安全，且较易发生依赖性，2目前已很少用于镇静和催眠苯巴比妥肝药酶诱导作用强，可加速其他药物和自身的代谢，影响3药效.试述抗癫痫药苯妥英钠的药理作用及机制、临床应用和主要不良反3应答药理作用及机制

①苯妥英钠对神经元、心肌细胞膜等可兴奋1膜有稳定作用，此与其抑制通道，减少内流有关；苯妥英钠还Na+Na+抑制神经元的快通道，减少内流；

②较大浓度时，能抑制Ca2+Ca2+外流，延长动作电位时程和不应期；

③高浓度时能抑制神经K+GABA元末梢对的摄取，诱导受体增生，间接增强的作GABA GABAGABA用，使内流增加而出现超级化，从而抑制异常高频放电的产生和扩C1-散临床应用

①癫痫大发作和部分大发作的首选药；

②三叉神经痛和2舌咽神经痛；

③抗心律失常，尤其是强心昔引起者主要不良反应安全范围窄，除口服产生胃肠道刺激外，其他不良3反应与血药浓度平行

①中枢神经系统症状轻症包括眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等；血药浓度大于可致精神错乱；40g/ml（以上出现严重昏睡以至昏迷

②长期用药可致牙龈增生

③久50g/ml服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，有时可发生巨幼细胞性贫血补充甲酰四氢叶酸治疗有效

④过敏反应、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、肝脏损害等.试述抗帕金森病药的种类和各自的作用特点？4答（）左旋多巴进入中枢神经系统后转变为多巴胺补充帕金森病1患者脑内多巴胺递质的缺乏对轻症及年轻患者的疗效较重症及年老衰弱的患者为好，对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤为好，治疗抗精神病药引起的帕金森综合征无效常与卡比多巴合用（）中枢抗胆碱药如苯海索，它可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状2体内乙酰胆碱的作用，其疗效不如左旋多巴，适用于轻症患者和不能耐受或禁用左旋多巴的患者，治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效（）金刚烷胺原是抗病毒药，抗帕金森病作用不及左旋多巴，但3优于胆碱受体阻断药.试述左旋多巴与卡比多巴合用的机理5答（）口服给药后，大部分左旋多巴被肠粘膜等外周组织的多巴脱1竣酶脱竣，转变为多巴胺，可能仅左右的左旋多巴进入中枢神经系1%统转变为多巴胺发挥治疗作用在外周组织产生的多巴胺不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起不良反应卡比多巴为多巴脱竣酶抑制剂，由于不易透过血脑屏障,故仅抑制2外周多巴脱竣酶活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度两药合用，既可提高疗效，又可减少不良反应.试述氯丙嗪的药理作用及作用机制6答氯丙嗪的药理作用中枢神经系统

①抗精神病作用，对各种精神分裂症、躁狂症有效；1

②镇吐作用，但对晕动病呕吐无效；

③对体温的调节作用，配合物理降温可使体温降低；

④加强中枢抑制药的作用；

⑤影响某些内分泌激素的分泌；

⑥引起锥体外系反应植物神经系统

①阻断受体，可使肾上腺素升压作用翻转

②阻2a断受体，产生阿托品样作用M氯丙嗪的作用机制目前认为精神分裂症的病因与脑内的多巴胺系统活动过强有关，氯丙嗪可阻断多巴胺受体，影响脑内多条多巴胺能通路

①中脑-边缘系统和中脑-皮质通路与精神情绪及行为活动等高级活动有关，阻断时发挥抗精神病作用；

②黑质-纹状体通路与锥体外系的运动功能有关，阻断时引起药物帕金森综合症；

③结节-漏斗通路与内分泌活动，体温调节等有关，阻断可引起内分泌失调；

④延髓化学感受区也有多巴胺受体分布，阻断时可镇吐、试述氯丙嗪的临床应用及不良反应7答临床应用

①治疗精神病，对急、慢性精神分裂症均有效，但1无根治作用；

②治疗神经官能症；

③止吐，但对晕动病所致呕吐无效；

④治疗呃逆；

⑤低温麻醉或人工冬眠不良反应

①一般不良反应，包括嗜睡、口干等中枢及植物神经系2统的副反应及体位性低血压等；

②锥体外系反应,表现为帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐障碍及迟发性运动障碍或迟发性多动症；

③过敏反应、试述吗啡的药理作用、临床应用、不良反应及中毒解救答81药理作用

①中枢神经系统镇痛、镇静，抑制呼吸，镇咳以及缩瞳等作用；

②平滑肌兴奋作用可提高胃肠、泌尿道和支气管的平滑肌或括约肌张力，引起便秘或止泻、排尿困难、尿潴留，诱发胆绞痛，诱发哮喘等；

③心血管系统扩张血管，增高颅内压；临床应用

①镇痛，用于各种剧烈疼痛；

②心源性哮喘,有良好的2辅助治疗效果；

③止泻，用于急、慢性消耗性腹泻不良反应及中毒解救

①治疗量时可有恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜3睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等；

②急性中毒时可出现昏迷、瞳孔极度缩小、高度呼吸抑制、血压降低甚至休克，呼吸麻痹是吗啡中毒致死的主要原因，可用呼吸中枢兴奋药尼可刹米等以及阿片受体阻断药纳洛酮解救；

③耐受性和成瘾性，由于易成瘾，限制了吗啡的临床使用、简述解热镇痛抗炎药的作用机制9答解热镇痛抗炎药的作用与中枢及外周的前列腺素合成减少有关，PG其机制在于抑制合成所需的环氧酶PG目前已知有两型，即和一般认为，对COX COXC0X-1C0X-2,的抑制作用为解热镇痛抗炎药治疗作用的基础，而对的C0X-2COX-1作用则成为其不良反应的原因，但近年研究表明情况更为复杂、试述阿司匹林的药理作用、临床应用和不良反应，与10paracetamol比较有何特点？aspirin答阿司匹林

①具有较强的解热、镇痛、抗炎抗风湿作用，小剂1量可预防血栓形成，但大剂量反而促进血栓形成

②临床上用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发烧等，大剂量应用是类风湿性关节炎的首选药，小剂量可防止血栓形成

③不良反应主要有胃肠道反应、凝血障碍、过敏反应、水杨酸反应等扑热息痛具有解热镇痛作用，强度与阿司匹林相似，但抗炎作用2很弱、无实际疗效不良反应少，无阿司匹林的胃肠道反应、凝血障碍等不良反应，偶见过敏反应，长期应用可致肝损害.氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？

11、效价强度是指能引起等效反应（一般采用效应量）的相对950%浓度或剂量，其值越小则强度越大、治疗指数质反应时，引起的动物或实验标本产生某种反应1050%或治疗效果，称为半数有效量（）；如效应为死亡，则称为半数ED50致死量（）通常将药物的的比值称为治疗指数，LD50LD50/ED50用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对较安全.受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境11中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应.激动药对受体既有亲和力又有内在活性的药物它们能与受体12结合并激动受体而产生效应依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药，前者与受体结合具有较强的激动效应，后者仅产生较弱的激动效应，与激动药并用时还可拮抗激动药的部分效应，如吗啡为完全激动药，而喷他佐辛为部分激动药.拮抗药能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物13它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普蔡洛尔均属于拮抗药少数拮抗药以拮抗作用为主，同时尚有较弱的内在活性，故有较弱的激动受体作用,如（受体拮抗药氧烯洛尔.离子障由于生物膜为脂质膜，非离子型药物可以自由通过，而14离子型药物就被限制在膜的一侧，这种现象称为离子障例如弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收.首关消除口服药物在小肠吸收后经门静脉进入肝脏有些药物首15次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环的药量，叫做首关消除首关消除特别明显的药物，如利多卡因，口服无效，可采用静脉注射；舌下和直肠下段给药吸收途径不经过肝门静脉，故舌下给药或直肠给药可避免或部分避免首关消除，如硝酸甘油舌下给药可迅速发挥抗心绞痛作用还有些药物如普奈洛尔，由于首关消除的影响，不同个体生物利用度差异较大，临床应用时必须注意剂量个体化.药物的血浆蛋白结合药物进入循环后首先与血浆蛋白成为结合16型药物，未被结合的药物称为游离型药物药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合型药物的药理活性暂时消失,结合物因分子变大不能通过毛细血管壁而暂时“储存”于血液中药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，例如保泰松与双香豆素竞争血浆蛋白，使后者游离型浓度增高，可导致出血、肝药酶肝脏微粒体细胞色素酶系统是促进药物生物转化的17P-450主要酶系统，简称肝药酶此酶系统活性有限，个体差异大，而且易受药物的诱导或抑制，例如，苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可使其活性增强，称为肝药酶诱导齐氯霉素、异烟肿、西h米替丁抑制肝药酶活性，称为肝药酶抑制剂、肾小管主动分泌通道有些药物在近曲小管由载体主动转运入肾18小管，排泄较快在该处有两个主动分泌通道，一是弱酸类通道，另一是弱碱类通道，分别由两类载体转运,同类药物间可能有竞争性抑制例如，丙磺舒抑制青霉素主动分泌，使后者排泄减慢，药效延长并增强、肝肠循环脂溶性高的药物在肝脏结合后随胆汁排泄到小肠，部19分经水解后游离药物被重吸收，形成肝肠循环如洋地黄毒昔的肝肠循环比率高，约为在体内存留时间延长，易造成蓄积中毒26%,、时-量关系是指血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律，20通常以血浆药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图，即为时量曲线.曲线下面积（）指时量曲线下的面积，是血药浓度随时间变21AUC:化的积分值，它与吸收入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量.生物利用度是指经过肝脏首关消除过程后进入体循环的药物相22对量和速度，用表示，绝对生物利用度二口服等量药物后静F AUC/注定量药物后相对生物利用度二受AUC,试药标准药生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要AUC/AUCo指标一级消除动力学是指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比，

23.血药浓度高，单位时间内消除的药量多，当药物浓度降低后，药物消除速率也按比例下降，也称定比消除.零级消除动力学是指血药浓度按恒定消除速度（单位时间内消24除的药量）进行消除，与血药浓度无关，也称定量消除多数情况下，是体内药量过大，超过机体最大消除能力所致，当血药浓度下降到一定程度，可转为按一级消除动力学消除.药物半衰期（）:是指血浆药物浓度下降一半所需时间，是表25tl/2示药物消除速度的一种参数按一级动力学消除的药物与血药浓tl/2度无关，是恒定值，按零级动力学消除的药物随初始tl/2=

0.693/ke,tl/2血药浓度下降而缩短，不是固定数值，临床常根据药物tl/2=

0.5co/K的确定给药间隔tl/

2.稳态如果每隔一个给药一次，则体内药量（或血药浓度）26tl/2逐渐累积，经过个后，消除速度与给药速度相等，达到稳态5tl/

2、表观分布容积（）:是指静脉注射一定量药物（）后，按测得27Vd A的血浆浓度（）计算该药应占有的血浆容积，即是表观C Vd-A/Co Vd数值，不是实际的体液间隔大小，除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的值均大于血浆容积值越大，表示该药在体内Vd Vd的分布越广可根据的大小，从血浆浓度推算出机体内药物总量，Vd或求算要达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量、血浆清除率（）:是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间28CL内多少容积血浆中的药物被清除干净不是药物的实际排泄量，它CL反映肝肾的功能，在肝肾功能不足时其值会下降、联合用药与药物相互作用临床常应用两种或两种以上的药物，29除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同作用以增强疗效，或利用拮抗作用以减少不良反应不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用而使疗效降低或出现意外的毒性反应、耐受性与耐药性耐受性是指连续用药后机体对药物的反应强度30递减，需增加剂量才能达到原有效应；耐药性是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低，又称抗药性

二、问答题、试述药物不良反应的类型并各举一例说明1答（）副反应在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的不适反应1如阿托品治疗胃肠痉挛时出现的口干、心悸、便秘等反应毒性反应在剂量过大或用药时间过长、药物在体内积蓄过多时2发生的危害性反应如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶吟可引起畸胎后遗效应停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应，3如苯巴比妥治疗失眠，次晨出现乏力、困倦等中枢抑制现象、停药反应长期应用某些药物，突然停药后原有24疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发，甚至可导致癫痫持续状态、变态反应是一类免疫反应，为抗原抗体反应，又35称过敏反应，常见于过敏体质病人反应程度与剂量无关,反应性质与药物原有药理作用无关如青霉素可引起一系列过敏症状甚G至过敏性休克、特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应46特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例现已知这是一类先天遗传异常所致的反应如少数红细胞缺乏的特异体质病人使用伯G-6-PD氨喳后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症、简述药物的作用机制5答特异性作用机制大多数药物的作用来自药物与机1体生物大分子之间的相互作用，这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的，其结合部位就是药物作用的靶点药物作用靶点涉及

①受体，

②酶，

③离子通道，

④核酸，

⑤载体，

⑥免疫系统，

⑦基因等（）非特异性作用机制也有一些药物通过理化作用而发挥作用，2如抗酸药中和胃酸等（）补充机体所缺乏的物质，如补充维生素、激素、微量元素等

3.何谓竞争性拮抗药，有何特点？和非竞争性拮抗药的特点3答竞争性拮抗药是与激动药竞争同一受体而表现出拮抗作用的药物其特点是

①与受体结合是可逆的；

②效应决定于两者的浓度和亲和力；

③在不同浓度竞争性拮抗药存在时,激动药的量效曲线平行右移，最大效应不变.何谓非竞争性拮抗药，有何特点？4答非竞争性拮抗药是与激动药不是通过竞争同一受体而表现出拮抗作用的药物其特点是

①拮抗药与受体结合后能改变效应器的反应性；

②它不仅使激动药量效曲线平行右移效应右移，而且抑制最大效应；

③能与受体发生不可逆结合的药物也能发生类似效应.根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，5受体可大致分为哪些类型？请举例说明。