药学专业知识一重点总结1

药学专业知识一重点总结第章药物与药学专业知识1

一、药物与药物命名

（一）药物来源与分类药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物

（二）药物的结构与命名药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名通用具体剂型名也称为国际非专利药品名称（INN）o

二、药物剂型与制剂

（一）药物剂型与辅料

1.制剂与剂型的概念剂型:适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不产生不同的药理活性丙氧酚、奎宁一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因

三、药物化学结构与药物代谢药物代谢分为两相第I相生物转化，也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团第II相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合

（一）药物结构与第I相生物转化的规律结构特征含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚生成环氧化合物后重排成酚；端烘生成烯酮中间体水解成竣含烯燃和焕煌的药物酸，非端基焕燃发生N-烷基化反应含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化含卤素的药物氧化脱卤素胺类药物N-脱烷基化和脱氨反应；N-氧化反应0-脱烷基化反应，生成醇和酚以及默基化合物醛类药物醇类氧化成埃基化合物酮类生成仲醇硫酸脱烷基和S一氧化反应S氧化成氧一含硫镖基化合物亚碉类药物氧化成飒或还原成硫酸含硝基的药物还原成胺酯和酰胺水解成酸、醇或胺

（二）药物结构与第II相生物转化的规律极性增加，亲水性增加.

1.与葡萄糖醛酸的结合反应

2.与硫酸的结合反应

3.与氨基酸的结合反应

4.与谷胱甘肽的结合反应极性降低，亲水性降低.L乙酰化结合反应

2.甲基化结合反应第3章药物固体制剂

（一）散剂

1.散剂的分类口服、局部用按使用方法按药物组成数U_单散剂、复散剂_____________________________________________按剂量I分剂量散剂、不分剂量散剂

2.散剂的特点优点易分散，起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、携带、贮存方便缺点对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大因此对光、湿、热敏感的药物不宜制成散剂

3.散剂的质量要求粒度口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉（通过七号筛粉末重量不得少于95%）o干燥失重一般W2%,中药散剂水分颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、9%o结块、潮解无菌用于烧伤或创伤局部用散剂其他贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药物或易吸湿药物密封贮存

（二）颗粒剂L分类可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒

2.特点

①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；

②服用方便可提高病人服药的顺应性；

③通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；

④有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析

3.质量要求外观微生物限度符合要求溶化性可溶颗粒、泡腾颗粒5min溶出度、释放度肠溶颗粒、缓控释颗粒不能通过一号筛和能通过五号筛的总和粒度W15%水分中药颗粒W

8.0%干燥失重

2.0%

4.临床应用和注意事项可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服三片剂

1.特点1剂量准确、服用方便；稳定；成本低；种类多；运输、携带方便2幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，三50N难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降

2.分类普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片

3.质量要求硬度脆碎度非包衣片1%片重V

0.3g:±

7.5%；片重N

0.3g:±重量差异

5.0%色泽均匀，外观光洁外观崩解时限详见下表含量均匀度小剂量药物或作用比较剧烈的药物卫生学符合要求片剂崩解时限（min）片剂崩解时限（min）1560普通片肠溶衣片330分散片含片35可溶片泡腾片530舌下片薄膜衣片

4.常用辅料用途举例稀释剂/填充剂（主要剂量小于50mg时加入）淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类润湿剂水、乙醇淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙黏合剂甲纤维素、竣甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇干淀粉、竣甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维崩解剂（缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下素、交联装甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡片不加）腾崩解剂（碳酸盐和酸类）硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、润滑剂聚乙二醇、十二烷基硫酸钠芳香剂芳香油、香精甜味剂阿司帕坦、蔗糖崩解剂促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料细粉多；物料塑性差

5.制备过程的常见问题及原因裂片松片黏性力差；压力不足压力太大；增塑性物料或黏合剂使结合力过崩解迟缓强；崩解剂性能差溶出超限不崩解；颗粒过硬；药物溶解度差片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗含量不均匀粒之间迁移可溶性成分在颗粒内部迁移一一色斑

6、包衣羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂胃溶型包衣材料IV号、聚乙烯毗咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）虫胶、醋酸纤维素献酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（

1、II、in类）、肠溶型包衣材料羟丙甲纤维素酥酸酯（HPMCP）乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素不溶型包衣材料丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、增塑剂邻苯二甲酸酯致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG

（四）胶囊剂L胶囊剂的特点优点:1）掩盖不良嗅味2）提高稳定性3）起效快，生物利用度高（与片剂比较）4）液态药物固体剂型化5）药物缓释、控释和定位释放缺点:1）囊壳受温湿度影响大2）生产成本较高（与片剂比较）3）特殊群体（老幼）口服困难4）局限性部分药物不适宜制成胶囊

2.不宜制备胶囊的药品1）水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化2）风化性药物，囊壁软化3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂4）醛类药物，明胶变性5）含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解;6）0/W型乳剂药物，囊壁变软记忆技巧风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用微粒大小特征

（五）液体制剂概述L分类液体约剂分类真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定低分子溶液剂lnm高分子溶液（亲水胶体真溶液、分子，澄明，热力学稳定1lOOnm〜溶液）溶胶剂1lOOnm胶粒，多相，热力学不稳定（聚结）〜（疏水胶体溶液）小液滴，多相，热力学/动力学不稳定乳剂100nm固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定混悬液500nm

2、特点优点缺点分散度高，吸收快，作用迅速分散度大，易引起药物化学降解失效体积大，运输携带不方便给药途径广泛易于分剂量，适用于老幼非均相液体制剂物理稳定性差水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂分散于溶剂中，能减少药物刺激性

3.一般质量要求

（1）均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀；

（2）口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性；

（3）液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；

（4）包装容器适宜，方便患者携带和使用

4.包装贮存举例医院液体制剂标签内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字

（六）液体制剂的溶剂和附加剂

1.溶剂分类极性溶剂水、甘油、二甲基亚飒DMSO半极性溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯

2.附加剂分类举例增溶剂J1面活性齐h聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯助溶剂苯甲酸、碘化钾、聚维酮混合溶剂乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇潜溶剂苯甲酸/苯甲酸钠PH4作用最好，适用于内服和外用对羟基苯甲酸酯尼泊金，适于与苯甲酸合用，不适于和聚山梨酯合用山梨酸/山梨酸钾PH4作用最好，可与聚山梨酯合用防腐剂苯扎澳钱新洁尔灭，外用其它甘油、三氯叔丁醇、硫柳汞、核油、桂皮油、薄荷油甜味剂阿司帕坦、甜菊昔、山梨醇、甘露醇芳香剂柠檬、薄荷水、桂皮水、苹果香精矫味剂胶浆剂阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素泡腾剂碳酸盐+有机酸着色剂胡萝卜素、焦糖、乌饭树叶、苏木、氧化铁七表面活性剂

1.分类根据极性基团的解离性质分商品名缩写为离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型、阳离子型和两性离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂XX酸钠/钾/钙/镁非离子表面活性剂化学名脂肪酸山梨坦类司盘Span聚山梨酯类吐温Tween蔗糖脂肪酸酯类蔗糖酯聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrj聚氧乙烯脂肪醇酸节泽Brij聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙普朗尼克Poloxamer/Pluronic姆阳离子型表面活性剂苯扎滨钱、苯扎氯镂两性离子型表面活性剂卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型

2.毒性表面活性剂的毒性顺序为阳离子表面活性剂》阴离子表面活性剂〉非离子表面活性剂两性离子表面活性剂的毒性和刺激应用性均小于阳离子表面活性剂溶血作用的顺序为聚氧乙烯烷基醴》聚氧乙烯芳基酸＞聚氧乙烯脂肪酸酯〉吐温20〉吐温60＞吐温40＞吐温80o

3.应用HLB值1-3消泡剂3-8W/0型乳化剂7-9润湿剂8-16O/W型乳化剂13-16去污剂15-18增溶剂/起泡剂阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂

（八）低分子溶液剂剂型重点溶液剂澄清；符合卫生标准芳香水剂澄清；不宜大量配制久贮药物浓度5-20%,乙醇浓度60-90%醋剂甘油剂外用糖浆剂含蔗糖量245%g/ml无破损皮肤揉擦用搽剂涂剂可用于有破损皮肤涂膜剂含成膜材料洗剂只能用于无破损的组织九高分子溶液剂与溶胶剂

1.高分子溶液剂1特点荷电性；高渗透压；黏度水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性IWJ;2性质热力学稳定体系由于水化膜存在陈化现象高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的影响

2.溶胶剂1特点胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall效应

（2）影响热力学稳定性的因素双点层结构电位差C越大越稳定水化膜越厚越稳定添加剂电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降低，相同电荷稳定性增强

（十）混悬剂

1.特点

（1）‘兼高药物稳定性

（2）掩盖药物不良气味

（3）发挥长效作用

2.质量要求

（1）沉降容积比越大越稳定

（2）重新分散性振摇后重新分散

（3）微粒大小

（4）絮凝度越大越稳定

（5）流变学触变流动性，稳定性好

3.常用稳定剂

（1）润湿剂HLB7-11的表面活性剂

（2）助悬剂种类同给药形式，称为药物剂型,简称剂型,如片剂、胶囊剂、注射剂等制剂将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种,.简称制剂制剂名二药物通用名+剂型名，如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等

2.剂型的分类分类方式形态学液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型

1、胃肠道给药剂型散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂

2、非经胃肠道给药剂型注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直给药途径肠、阴道和尿道分散系统真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒不常用，如浸出、无菌制法作用时间速释、普通和缓控释3•药用辅料药用辅料具体辅料的作用赋型、使制低分子助悬剂甘油、糖浆天然果胶、琼脂、海藻酸钠；合成或半合成纤维素类、聚维酮、聚乙烯醇高分子助悬剂硅皂土外用触变胶

（3）絮凝剂与反絮凝剂枸檬酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化物

（十一）乳剂

1.组成油相

（0）、水相（W）和乳化剂

2.分类按分散系统单乳和复孚L按乳滴大小普通乳、亚微乳、纳米乳

3.特点

（1）液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高

（2）0/W型乳剂可掩盖药物的不良气味

（3）减少药物的刺激性及毒副作用

（4）可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性

（5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性

（6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提图疗效

4.乳化剂原因

（1）高分子化合物乳化剂阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶,0/W型乳剂

（2）表面活性剂类乳化齐I

（3）固体粉末乳化剂0/W:硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土W/0:氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁

5.稳定性现象历层一［分散相和分散介质之间的密度差___________I絮凝c电位降低____________________________可逆变化…口乳化剂性质变化，如0/W转化为W/0型合并乳化膜部分破裂微生物污染，温度过高或过低，加入与乳化剂作用的物破裂质不可逆变化微生物污染，油相酸败

6.质量要求

（1）分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；

（2）外观乳白（普通乳、亚微乳）或半透明、透明（纳米乳），无分层现象;

（3）无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；

（4）有良好的流动性；

（5）具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

一、注射剂定义注意

1.注射剂的分类分类静滴用一般与100mL生物制品一般三50ml；中注射液无菌液体制剂药注射剂不宜制成混悬型注射剂注射用无菌粉末无菌粉末/块状物适用于抗生素和生物制品注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液

2.注射剂的特点优点:1药效迅速、剂量准确、作用可靠2可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物3可发挥局部定位作用缺点:1注射给药不方便,注射时易引起疼痛2易发生交叉污染、安全性不及口服制剂3制造过程4-9复杂,对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高

3.注射剂的质量要求pH渗透压等渗或略高稳定性贮存期内安全有效安全性降压物质符合规定澄明不得有可见异物无菌无热原

4.注射剂的溶剂

（1）制药用水1）纯化水不含任何附加剂2）注射用水可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂3）灭菌注射用水主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂4）注射用水的质量要求除一般蒸储水的检查项目，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查

（2）注射用油常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油

（3）其他注射用溶剂举例乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油

5、注射剂的附加剂注射剂的附加剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠偏碱亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠偏酸抗氧剂金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）醋酸-醋酸钠、枸檬酸-枸椽酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸缓冲剂（调剂pH）CMC.明胶、果胶助悬剂稳定剂肌酊、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠增溶/润湿/乳化剂吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠抑菌剂二氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金局麻剂（止痛）盐酸普鲁卡因、利多卡因等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白

6、热原性质除去方法水溶性蒸储法制备注射用水不挥发性耐热性高温法/湿热法过滤性凝胶滤过/超滤/反渗透可吸附性活性炭/离子交换树脂吸附法其他酸碱法、超声破坏法

7、溶解度与溶出速度影响溶解度的因素及增加溶解度的方法增加溶解度方法影响因素药物分子结构与溶剂制成盐类；使用混合溶剂温度提高温度药物的晶型制成共晶粒子大小微粉化加入第三种物质加入增溶剂、助溶剂

二、输液

1.定义和分类输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液目前临**常用的输液可分为电解质输液、营养输液（糖、脂肪乳、氨基酸）、胶体输液（右旋糖醉、聚维酮）、含药输液

2.静脉注射脂肪乳剂原料与乳化剂的选择

①原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须符合药典的要求

②制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68注射用乳剂粒径要求90%微粒直径Gum；微粒大小均匀；不得有大于5um的微粒

三、注射用无菌粉末注射用无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射,主要适用于水中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品.

3.冻干制剂常见问题及产原因生原因问题装入液层过厚真空度不够干燥时供热不足干燥时间不够含水量偏高冷凝器温度偏高预冻温度过高或时间太短喷瓶产品冻结不实升华供热过快_______________________局部过热首先形成的外壳结构较致密产品外观不饱满或萎缩----------------------3-----------------样品黏度较大

四、眼用制剂

1.质量要求11pH正常眼耐受pH为2黏度合适的黏度范围为

4.0〜

5.0niPa・S3混悬型眼用制剂大于50um的粒子不超过2个，且不得检出超过90um的粒子；沉降体积比

20.

92.附加剂磷酸盐、硼酸、硼酸盐溶液缓冲剂三氯叔丁醇、尼泊金、硫柳汞、硝酸苯汞甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮抑菌剂调整黏度

五、植入剂］特点具有短位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，它适用于半衰期短、代谢快,尤其是不能口服的药物

2.临床应用与注意事项1主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成瘾性等.2不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差3植入剂移位难以取出，使用不当会出现多聚物的毒性反应

六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂

1.冲洗剂的质量要求1通常冲洗剂应调节至等渗2冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清3无菌主要用于冲洗开放性伤口或者腔体，应无菌

2.烧伤及严重创伤用外用制剂1烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌2烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂不同用途有不同的要求，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，以防吸收中毒，.有助于修复创面、抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂

七、乳膏剂

1、特点乳膏剂具有触变性和热敏性的特点热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时黏度降低，静止时黏度升高，不利于流动

2.乳膏剂的常用基质和附加剂举例基质/附加剂油相硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油水相水钠皂、二乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）0/W型和聚山梨酯乳化剂W/0型钙皂、羊毛脂、单甘油醋、脂肪醇

八、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂具体剂型特点

1.气雾剂分类分类方法溶液型气雾剂混悬型气雾剂按分散系统0/W型以泡沫状态喷出乳剂型气雾剂W/0型喷出时形成液流吸入气雾剂吸入肺部气雾剂按给药途径非吸入气雾剂用于口腔、鼻腔、阴道外用气雾剂按处方组成二相气雾剂气-液混悬型或乳剂型；气-液-固,气-液-液三相气雾剂定量气雾剂按给药定量与否非定量气雾剂

2.附加剂

（1）抛射剂

①氢氟烷燃HFA-134a（四氟乙烷）和HFA-227（七氟丙烷）

②碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷

③压缩气体主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等

（2）潜溶剂乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇

（3）润湿剂表面活性剂

3.气雾剂、喷雾剂和粉雾剂比较气雾剂喷雾剂粉雾剂微粉化药物+载体（乳糖）胶囊、泡囊、多剂量贮库内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液抛射剂有无无药物释放方耐压容器特制阀门抛射手动泵压力、高压气干粉吸入装置患者式剂喷射体、超声振动主动吸入肺部吸入、腔道、黏肺部吸入、腔道、黏膜、肺部吸入、黏膜、皮给药途径膜、皮肤、空间消皮肤、空间消毒肤毒

九、栓剂

1.质量要求

（1）药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性

（2）有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形

（3）供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉

2、基质油脂性基质还应要求酸价在

0.2以下，皂化价约200245,碘价低于7o基质主要分油脂〜性基质和水溶性基质两大类备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性药用辅料的分类分类方式来源天然物质、半合成物质和全合成物质60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等作用用途口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和给药途径眼部给药用等具体内容

（二）药物稳定性及药品有效处期方因素具体变化方式

1.药物制剂稳定外性界变因化素稳定性变化化学水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱竣颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变物理生物药物的酶败分解变质

2.影响药物制剂稳定性的因素影响因素pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料3•药物制剂稳定化方法控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、改进剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装

4、药品有效期对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期,记作t

0.9o

（三）药物制剂配伍变化和相互作用i.配伍变化的类型配伍变化具体变化方式物理溶解度改变；吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变化学药理协同作用；拮抗作用；增加毒副作用浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破坏、疗效下降

2.注射液的配伍变化注射剂配伍变化的主要原因:溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配合量、混合的顺序、反具体包装形式应时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯度

（四）药品的包装与贮存药品包装的分类分类方式使用方式I、n、in三类形状容器、片材、袋、塞、盖材料金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合

三、药学专业知识L药物化学专业知识主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学内容2,药剂学专业知识:主要研究基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5个方面的内容

3.药理学专业知识主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律

4.药物分析学专业知识主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价第2章药物的结构与药物作用

一、药物理化性质与药物活性

（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的吸收、分布、排泄过程是在水体内吸收决定因素代表药相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物分为四类分类第I高水溶解性、高渗透性的两普蔡洛尔、依那普禾胃排空速率类亲性分子药物1）、地尔硫（什卓）第n低水溶解性、高渗透性的亲双氯芬酸、卡马西平、溶解速率脂性分子药物毗罗昔康类第m高水溶解性、低渗透性的水雷尼替丁、纳多洛尔、渗透效率溶性分子药物阿替洛尔类第IV类低水溶解性、低渗透性的疏特非那定、酮洛芬、吠难吸收水性分子药物塞米水溶解性一一水溶性；渗透3而盘吉胃液中（pH低）呈非解离型，易吸收性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸收就取决于水杨酸、巴比妥该因素

（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄弱酸性药物胃液中（pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨弱碱性药物肠液中（pH高）呈非解离型，易吸苯碉、地西泮酸性中解离少，易吸收极弱碱性咖啡因和茶碱

①月瓜乙咤

②季镂、

①强碱性胃肠中多离子化，吸收差磺酸

②完全离子化

二、药物结构与药物活性

（一）药物结构与官能团L药物的主要结构骨架与药效团药物二母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体对生物活性影响举例内代谢后能生成药效团）例如他汀类药物

2.药物的典型官能团对生物活性的影响官能团改变溶解度、解离度、分配环戊巴比妥引入甲基一海索比妥,堤基系数，位阻t,稳定性t不易解离影响电荷分布、脂溶性及作安定作用氟奋乃静〉奋乃静用口寸间卤素

①脂肪链上活性和毒性下降增强与受体结合力，水溶性羟基t,改变活性

②芳环上酸性、活性和毒性增强

③酰化/酯化/成酸活性降低

③酰化/酯化/成酸活性降低解毒药与重金属形成不溶性硫醇盐形成氢键能力比羟基低,筑基但脂溶性高，更易吸收不同点硫酸类可氧化成亚碉或碉，极醛类在脂-水交界处定向排布，易通过生物膜性t酸和硫醒磺酸基一一水溶性解离度t,不竣酸成酯脂溶性t,易吸收酯类前药易吸收，仅有磺酸磺酸、竣增加吸收，减少刺激酯类前药增加吸基一般无活性酸和酯收，减少刺激酯类前药增加吸收，减竣酸水溶性解离度较少刺激磺酸小胺类N上未共用电子碱性、氢

①活性伯胺〉仲胺〉叔胺因为构成受体或酶的蛋白质和多增强与受体的结合能力酰胺肽结构中含有大量的酰胺键键接受体（与多种受体结合）

②季镂作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用

②季镂作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用

②季镂作用强，水溶性大，难透过生物膜，无中枢作用

（二）药物化学结构与生物活性

1.药物化学结构对药物转运、转运体的影响许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运,称为转运体许多药物已被证明是转运体的底物或抑制剂可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加药物的吸收.例阿昔洛韦+L-作用代表药缴氨酸一一伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物）,增加其吸收一一进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效

2.药物化学结构对药物不良反应的影响.

（1）对细胞色素P450的作用细胞色素P450是主要的药物代谢酶,有很多亚型，但CYP3A4最多,约占总量的50%o类型可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素P450酮康嗖不可逆性抑制剂不可逆地抑制细胞色素P450异烟脱最终结果是不可逆的抑制作用，但是起地尔硫（什卓）、类不可逆抑制剂效时间比较缓慢丙咪嗪、尼卡地平诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇

（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反应最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和典型药物强心药

3.药物与作用靶标结合的化学本质药物+生物大分子药物与生物大分子的结合形式键合类型共价键（不可逆）最常见的非共价键形式I氢键谈基化合物离子-偶极和偶极-偶极氯喳电荷转移复合物_药物非极性部分与生物大分子非极性部非共价键分相互作用（可逆）疏水性相互作用非极性分子中的暂时不对称电荷分布范德华引力化学治疗药物

4.药物的手性特征及其对药物作用的举例影响类型对映异构体之间具有等同的药理活性和强度普鲁帕酮、氟卡尼药理活性一样但是强弱不同一个有活性，一个没有氯苯那敏、蔡普生______________甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托噗咻。