抗生素新制剂发展趋势

我国抗生素新制剂发展趋势2002年全球抗生素销售额为260亿美元，随着各国卫生预防事业的发展，该市正以

2.4%的年增长率增长,预测至2009年接近310亿美元推动此市场的因素是人口老龄化、世界传染病率上升、免疫妥协患者增多（主要是HIV患者，需长期使用抗生素治疗）和细菌的耐药性增加该市增长的其它因素还有一些畅销药品专利到期和通用名药品的市场激烈竞争我国抗感染药年销售额超过200亿元人民币，已连续多年销售额排名第一，约占全国药品总销售额的30%,全国生产各种抗生素制剂的企业达1000多家，产品竞争也异常激烈关注国外抗生素新制剂发展动向，有助于促进国内新产品的研发和企业在市场竞争力方面的提高抗生素制剂的发展趋势是提高疗效、方便用药、减少服用次数和单剂用药最近国外新上市的抗生素新制剂有口服控释制剂、咀嚼片、口服分散片、小儿口服混悬剂、口服复方制剂、外用泡沫剂、阴道乳膏、眼用乳剂、复方眼用混悬剂和复方滴耳液等1口服制剂

1.1控释制剂5阴道乳膏KV制药公司的2%磷酸克林霉素阴道乳膏（商品名Clindesse）,单剂处方用药治疗细菌性阴道病（BV）本品采用KV制药公司的VagiSite生物粘附专利释药技术制备，是首个批准的单剂治疗最常见的阴道炎细菌性阴道病的产品临床研究显示，本品单剂可有效地治疗BV,疗效可与同一药物阴道乳膏（商品名Cleocin）用药7日相媲美目前，批准治疗BV上市的其它产品一般需3~10日疗程Clindesse的治疗方法对BV患者是重大的革新临床研究结果支持此产品的批准，对Clindesse治疗方案顺应性的患者达95%,对照组Cleocin阴道乳膏用药7日的顺应性患者为65%据估计，美国治疗细菌性阴道病产品的年销售额达

1.38亿美元6眼用制剂

6.

11.5%左氧氟沙星滴眼液日本参天（Santen）公司的

1.5%左氧氟沙星滴眼液（商品名Iquix）,用于治疗细菌性角膜溃疡Iquix系一含有

1.5%左氧氟沙星滴眼液，强效氟喳酮类药物具有广谱抗革兰阳性和革兰阴性致病菌的活性左氧氟沙星在中性pH值时溶解度大，可制成

1.5%左滴眼液，溶液浓度是市场上其它氟喳酮类眼用制剂的3倍本品不含任何防腐剂在两项多中心随机双首对照研究中，Iquix临床治愈率达73%和87%o

6.2加替沙星滴眼液阿勒干（Allergan）公司的加替沙星滴眼液（商品名Zymar）,用于治疗细菌性结膜炎本品含有的加替沙星极易水溶，也是一种强效氟喳酮类抗生素，可有效地对组织渗透，MIC90S值小，抗菌谱广Zymar具有独特的作用机制，发生耐药性慢该分子结构含有赋予其双重作用机制的8-甲氧基增强对DNA回旋酶和拓扑异构酶W的抑制其批准上市是基于两项总共24例细菌性结膜炎患者的多中心随机双肓对照的ni期临床研究结果在一项研究中,用加替沙星治疗5日的结果可与第三代氟喳酮类抗生素

0.3%氧氟沙星滴眼液（商品名Ocuflox）相媲美关键数据显示，加替沙星滴眼液的治愈率显著高于对照组在设安慰剂组的研究中，使用加替沙星的患者临床治愈率较氧氟沙星滴眼液对照组高33%此外，统计显示加替沙星滴眼液对致病菌根治率为92%,对照组为72%

6.3莫昔沙星滴眼液阿尔康（Alcon）公司的莫昔沙星滴眼液（商品名Vigamox）,用于治疗细菌性结膜炎本品含第四代强效氟喳酮类抗生素莫昔沙星，可有效地治疗成人和1岁以上的儿童细菌性结膜炎除了其治疗优点外，由于莫昔沙星内在的抗菌活性，配制滴眼液时不需添加防腐剂苯扎氯镂，故Vigamox滴眼液易配制而且，其溶液pH值接近中性，对眼刺激性小，这对儿童治疗尤为重要Vigamox滴眼液可非常好地渗入眼组织发挥疗效阿尔康公司在多达1400例患者的三项重要临床研究中对Vigamox滴眼液进行了广泛的研究，证明其安全有效

6.4环抱素眼用乳剂阿勒干公司上市的

0.05%环抱素眼用乳剂，商品名Restasiso此具有消炎作用的局部免疫调节剂适用于因干燥性角结膜炎引起的眼内炎症抑制泪液产生，增加患者的泪液产生4项多中心随机对照研究的对象包括约1200例中度至严重干燥性角膜炎患者6个月后，因眼内炎症抑制泪液产生的患者用环抱素眼用乳剂较无药对照品显著提高席默Schirmer润湿值

6.5复方依碳酸氯替泼诺/妥布霉素眼用混悬剂博士伦BauschLomb公司的复方5%依碳酸氯替泼诺/

0.3%妥布霉素眼用混悬剂商品名Zylet,用于治疗眼内皮质肾上腺素激素类药敏感性的炎症、眼睛表面细菌感染或预防有感染的危险此处方滴眼液有3种包装规格

2.5m、15ml、10mlZylet中的皮质笛体激素分氯替泼诺是博士伦公司局部专用专利留体药物，首次与妥布霉素合用成为美国FDA批准后者间隔15年之后又批准的首个新颖的复方皮质留体药物/抗生素眼用制剂7耳用制剂

7.

10.3%氧氟沙星滴耳液日本第一制药公司的

0.3%氧氟沙星滴耳液商品名Floxin Otic一日1次用药7日治疗次个月儿童的外耳炎美国FDA批准此产品上市是基于儿童与成人临床研究结果，以Floxin Otic一日1次用药7日治疗外耳炎的临床治愈率达91%本品是首个和迄今唯一的一日1次治疗外耳炎的耳用抗生素制剂它是FDA唯一批准的一个药品可用于治疗所有耳部感染引起的3种炎症外耳炎，鼓膜造孔插管造成的急性中耳炎和慢性化脓性中耳炎

7.2复方环丙沙星/地塞米松滴耳液每年中耳炎感染数以百万计的儿童，是仅次于普通感冒的第二大发病率高的疾病阿尔康（Alcon）公司的复方环丙沙星/地塞米松耳用制剂（商品名Ciprodex Otic）,用于局部治疗次岁儿童用鼓膜穿刺术管引起的急性中耳炎的中耳感染本品还可用于治疗急性外耳炎（这是一种常见的耳部感染，亦称为游泳者耳），适用于儿童、成人（包括老年患者）Ciprodex Otic是首个将具有强效抗菌活性的环丙沙星与具有消炎作用的肾上腺皮质激素类药地塞米松结合治疗耳局部感染的制剂局部靶位治疗耳部感染是非常有效的，因直接作用于感染部位所形成的药物浓度高,滴入本品至患病部位以抗菌作用来防止感染造成的炎症雷体激素可减少感染引起的炎症反应Ciprodex Otic结合消炎药地塞米松与广谱抗菌药环丙沙星提高了临床治愈率和细菌根除率抗生素口服控释制剂发展趋势是一日1次和有的抗生素单剂使用，藉此方便患者服药、提高疗效和减少细菌耐药性

1.

1.1一日1次的头狗氨苇控释片印度卢频（Lupin）公司在国内上市了一日1次的头抱氨革口服控释片（商品名Ceff-ER750mg）,用于治疗呼吸道、尿路、皮肤和软组织感染它是卢频公司的头孑包类药物中的首个新释药系统制剂，该公司称在服务方便方面是目前一日3次普通制剂的一个“大飞跃”

1.

1.2一日1次的环丙沙星控释片拜耳制药公司一日1次的环丙沙星控释片（商品名CiproXR）,用于治疗并发性尿路感染和急性非并发性肾盂肾炎或肾脏感染新制剂可一日1次lOOOmg,用于7〜14日Cipro XR一日1次给药可改善患者的顺应性，有助于减少尿路感染的复发和耐药性感染Cipro XR系一特制片剂，仅一日1次即可杀灭造成尿路感染的某些细菌活性成分环丙沙星储于双层骨架型片剂内，以两种不同的释药机制释药第一层快速释出环丙沙星，迅速分布于血清和组织；第二层缓释出环丙沙星，维持24小时内尿中所需的治疗药物浓度

1.

1.3单剂阿齐霉素口服控释混悬剂辉瑞公司的单剂阿齐霉素口服控释混悬剂（商品名Zmax）,用于治疗成人轻至中度急性细菌性鼻窦炎和社区感染的肺炎本品采用微球制备技术制成，治疗时完全释出阿齐霉素2g给药后最初24小时，药物进入组织的量是阿齐霉素普通速释制剂的3倍Zmax创新的微球制备技术使药物在小肠释出而不是胃部，可减少药物的不良反应此外，药物对组织的渗透性大，半衰期长使得在整个治疗过程可以仅一次给药由此，改善顺应性并使抗生素产生需药性的可能减至最小程度

1.2咀嚼片兰巴克斯制药（Ranbaxy Pharmaceuticals）公司的头狗克洛咀嚼片（商品名Raniclor）,剂量规格有125mg、187mg、250mg和375mg测试表明该产品各规格分别与礼来公司对应剂量的头抱克洛口服液125mg、187mg、250mg和375mg对照品呈生物利用等效性和相同的疗效

1.3口服分散片兰巴克斯制药公司的头抱氨苇口服分散片125mg和250mg（商品名Panixine DisperDose）由兰巴克斯品牌产品分公司销售测试表明Panixine DisperDose125mg和250mg分散片，其疗效与头抱国际（Ceph Intenational）公司相应剂量的Keflex（头抱氨平口服混悬剂125mg/5mL250mg/5ml）相同因Panixine DisperDose为一片剂，不需低温储存，携带方便而且通过加水可成为口服溶液，尤其适用于不能吞咽固体制剂的病人，同时又较口服混悬剂有优势

1.4小儿头抱地尼新口服混悬剂雅培公司的小儿头抱地尼新口服混悬剂（商品名OmnicefOS）,供6个月至12岁儿童使用较浓的制剂（250mg/5ml）,使父母可以每剂较小的体积喂患儿服药譬如,体重18kg的儿童只需1汤匙OmnicefOS250mg/5ml临床研究证明，OmnicefOS口服混悬剂可有效地治疗耳、鼻窦、喉和皮肤等的轻至中度细菌感染对于需服抗生素液体制剂的儿童来说，此新制剂可减少服药液体总量并且有许多特点吸收不受食物影响，不需低温储存，草莓香味令人喜欢

1.5复方制剂阿克斯凯制药（Axcan Pharma）公司治疗幽门螺旋杆菌的三联复方胶囊（商品名Helicide）,用于根除已被人们认为是造成胃酸过多和十二指肠溃疡的幽门螺旋杆菌拥有专利的产品每粒胶囊含柠檬酸二钾铀40mg,甲硝哇125mg,盐酸四环素125mg,可与质子泵抑制剂合用Helicide可非常有效地根除耐甲硝理幽门螺旋杆菌，而目前根除幽门螺旋杆菌处方量最大的奥美拉嗖、阿莫西林和克拉霉素（OAC）合用治疗方案不能有效治疗耐克拉霉素的幽门螺旋杆菌而Helicide不是以克拉霉素为用药基础，所以既可有效地用于感染耐甲硝哇幽门螺旋杆菌的患者，还可有效地用于感染耐克拉霉素幽门螺旋杆菌的患者

1.6新给药方案2005年8月，美国FDA批准左氧氟沙星片（商品名Levaqin）750mg/d,5日治疗急性细菌性鼻窦炎此给药方案制剂以方便给药的Leva-pak包装，是治疗细菌性鼻窦炎首个和迄今唯一一个短期给药方案的氟唾酮类药此次批准是基于其短期疗程的疗效与左氧沙星500mg/d,10日日常规疗程临床疗效相同结果的基础上的2注射剂

2.1新广谱抗生素注射剂2005年6月，美国FDA批准惠氏制药公司的新广谱抗生素替吉环素tigecycline50mg注射剂商品名Tigacil上市，用于治疗成人腹内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染本品是首个包括对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的广谱抗生素本品可单一用药治疗各种医院和社区引起的腹内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括并发性阑尾炎、烧伤感染、腹内化脓、深部软组织感染和感染的溃疡因此对某些尚未认识存在的特异细菌可采用此广谱新抗生素进行治疗此外，对肾功能损伤患者本品不需调节剂量而且可方便地12小时给药1次替吉环素是新型甘氨酰基环素类抗生素中第一个上市的品种，全新的抗菌作用机制有效地克服了细菌的耐药性Tigacil递交的新药申请文件中包括治疗腹内感染和复杂性皮肤和皮肤软组织感染的安全性和有效性4项关键的HI期临床研究结果递交的文件还包括显示本品抗革兰阴性和阳性、厌氧菌和某些耐药致病菌的体外试验活性的资料在临床研究中，单一使用本品对复杂性皮肤和皮肤软组织感染的临床治愈率可与万吉霉素/氨曲南联合用药相媲美单一使用本品对腹内感染的临床治愈率可与亚胺培南/西司他丁联合用药相媲美

2.2伏立康嘤静脉注射新制剂辉瑞（日本）公司的抗真菌药伏立康哇静脉注射新制剂（商品名Vfend）采用辅料Captisol（多阴离子环糊精）制成1993年,辉瑞公司从CyDex公司获取了Captisol技术，用于制备抗真菌药和该公司自己的其它新药制剂Captisol技术可改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，由此达到提高药物疗效和安全性的目的此技术是将辅料与难溶性药物形成络合物使其水溶性增加当注射时助于载药进入患者血流中，而后药物与辅料解离，使其发挥所需的药物作用对曲霉病患者进行的最大展望性临床比较研究结果显示，使用Vfend治疗12周，有效率为53%,两性霉素B对照组为32%；Vfend治疗组存活率为71%,两性霉素B组为58%o3输液剂

3.1盐酸莫昔沙星输液2005年7月，欧洲批准德国拜耳保健公司的盐酸莫昔沙星输液（商品名Avelox IV）治疗复杂性皮肤和皮肤软组织感染本品以使用方便、无胶乳的250ml柔软塑袋包装，含莫昔沙星400mg和

0.80%氯化钠的无菌、无防腐剂水溶液，pH值为

4.1〜

4.6严重的复杂性皮肤和皮肤软组织感染会造成死亡，本品的批准给患者带来了福音治疗这些感染通常联合使用抗生素，且需每日多次给药，因本品可一日1次单一用药治疗，为患者提供了方便、有效的治疗方法本品的批准是基于国际临床研究的结果，其显示患者使用本品后的临床总有效率达80%以上

3.1头抱曲松输液（新包装）百特保健公司的头抱曲松输液（新包装），用于各种急性感染单剂塑袋内装冻干药粉、易预混合成lg/50ml和2g/50ml的溶液本品方便医护人员对患者治疗，减少人工配药时可能引起的差错本品采用了百特公司的Galaxy专利生产工艺治疗药的混合、药液三次过滤，在无菌环境中填充入柔软的塑袋内，成品为冻干药物的静脉输液4外用制剂

4.1克林霉素泡沫剂座疮类局部处方药品是美国皮肤科药品市场最大的部分之一，据估计每年销售额逾12亿美元约1700万美国人罹患瘗疮，每年就诊数约550万例克林霉素是治疗瘗疮最常用的外用抗生素，约占到座疮局部治疗药市场的1/3康内替克斯Connetics公司的1%克林霉素泡沫剂商品名Evoclin,原名Actiza是该公司欲抢占座疮药品市场的首个获准上市的产品，采用其VersaFoam载体专利技术制成，规格有50g/管和100g/管本品优点一日1次，用药后残留物少，与皮肤接触后药物溶出快，使用方便

4.21%环毗酮洗发剂梅迪西斯Medicis公司的1%环毗酮洗发剂商品名Loprox Shampoo是美国首个批准用于治疗头皮脂溢性皮炎和迄今唯一的处方用抗真菌洗发剂，120ml瓶装供应Loprox Shampoo将有3年的产品专卖权，且已申请专利若专利批准，可显著延长此产品的专卖权。