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编号温州市科学技术重大贡献奖推荐书被推荐人的基本情况姓名周蒙滔性别男民族汉出生地浙江永嘉出生1972年11月党派名称中国共产党职务副院长年月职称教授、主任医师是否院士否个人地温州市鹿城区园西联系手机电子信箱址巷3号工作单温州医科大学附属第一医院位位温州市瓯海区南白址地联系电话电子信箱象街道单浙江医科大学(现浙江大学医学院)临床医学系本科,获医学学士学位从大浙江医科大学(现浙江大学医学院)外科学硕士研究生,获医学学硕士学位起填受教华中科技大学同济医学院外科学博士研究生,获医学博士学位育程度华中科技大学医药卫生管理学院获管理学博士学位(第二学位)候选人长期致力于重症急性胰腺炎(SAP)及胰腺癌的科学研究,重点围绕SAP两次病死高峰以及胰腺癌的生物学行为展开研究,取得了一系列关键技术突破与理论创新,有效防治了SAP两次病死高峰及降低了胰腺癌生物学行为恶性度,达到显著降低SAP病死率及延长胰腺癌平均生存时间的目标
一、重症急性胰腺炎救治难点关键技术突破与理论创新:重症急性胰腺炎(SAP)是威胁人民生命健康的重要疾病,我国年发病约20万例,病死率高达20%左右,且高发于青壮年,社会危害性极大SAP病变过程存在两次病死高峰发病后1周左右因多脏器功能不全(MODS)病死占65%左右;发病后4周左右坏死继发感染病死约占30%oMODS与坏死感染是SAP病死率居高不下的最主要原因,是SAP救治的难点所在当前对MODS和坏死感染的防治侧重于治疗,预防措施不多候选人以降低病死率为目标,重点围绕MODS与坏死感染防治展开研究历时20年,创建了一系列关键的救治技术,提出了“SAP-SIRS调控”理论,突出“主动预防”、“抢先治疗”、“精准化救治”的特色,将病死率显著降低至
4.6%,并在全国60多家医院推广应用,是目前国内外该领域最全面、最系统的研究成果之一,为SAP救治带来突破性变革现将创新点分述如下:第二次病死局)峰占总病死率的主要死于病变30%,第一次病死后期的坏死继发感染及相关并发症)高峰约占总病死率病死率的创新点针对第一次病死高峰及特重型胰腺炎的MODS救治技术主要65%,死于病变早L提出SAP-MODS救治核心是SIRS调控”的理论,并发现SIRS调控的三期的
2.首创SIRS调控技术f全过程预防
6.建立MODS甄别救治技术精准化救治MODS
3.创立区域动脉灌注技术f源头预防主动预防⑴暂时性MODS»传统脏器支持
4.制定目标导向补液方案今过程预防⑵不合并ACS的持续性MODS fISVVH(SIRS调控)
5.构建人工神经网络等►►提前预测抢先治疗⑶合并ACS的持续性MODS-附加分型施治方案予以减压针对胆源性胰腺炎的精准化针对第二次病死高峰的坏死感染救治技术3创新点治疗技术
1.设计四联预防策略»降低感染发生率主动预防
1.首次提出胆源性胰腺炎的四型二分临床分型法,
2.创用微创技术治疗疑似病例f降低开腹手术率抢先治疗建立基于分型的细化治疗方案
3.建立坏死感染后期精准化救治技术精准化救治
2.科学筛选有效药物预防诊治操作(ERCP+EST)⑴手术时机抉择的量化标准—提高手术疗效引起的胰腺炎条途径抗炎、抗氧化、诱导细胞凋亡⑵血管病变分型施治策略f降低腹腔大出血致死率点一创建“SIRS调控”为主的MODS救治技术,降低第一次病死高峰MODS的发生率与病死率
1.提出“SAP-SIRS调控”理论,首创“SIRS调控技术预防MODS适度的炎症反应有助于自稳态的维护,过度将导致MODSSIRS是MODS发生前的病理生理过程,遏制SIRS恶化就是预防MODSo SAP所致的SIRS发生发展过程涉及胰腺腺泡细胞坏死,单核巨噬细胞、中性粒细胞的过度激活候选人在3项国家自然科学基金面上项目、浙江省杰出青年基金等5项省部级课题的资助下,首次将炎症后期机体自身产生的促炎症消退的代谢产物脂氧素A4应用于SAP病变早期,结果表明能有效阻断单核巨噬细胞、中性粒细胞的过度激活,抑制促炎因子的级联反应,达到负调控SIRS而实现阻断MODS进展的目的,证实抗炎途径是遏制SIRS恶化的重要机制之一“晚期”促炎因子高迁移率族蛋白1HMGB1在炎症过程中起核心作用,作为抗炎治疗的新靶向分子受到关注最先应用叱咯烷二硫代氨基甲酸酯PDTC、丙酮酸乙酯等抗氧化剂干预胰腺炎,结果发现抗氧化途径可通过抑制HMGB1负调控SIRS达到保护脏器目的坏死与凋亡是细胞死亡的两种主要方式,坏死由于释放胞内容物而放大炎症,凋亡则使炎症局限候选人研究证实采用诱导细胞凋亡方式也能达到负调控SAP-SIRS的目的由此,候选人提出SAP-MODS救治核心是SIRS调控,通过抗炎、抗氧化及诱导细胞凋亡三条途径可阻断单核巨噬细胞、中性粒细胞的过度激活,达到调控SIRS的目标这为MODS救治关键技术创新提供了新的指导思路三条途径转化为应用,即“SIRS调控技术”
2.首次创立区域动脉灌注规范化技术强化控制胰腺坏死,从SIRS启动环节对MODS进行源头预防胰腺坏死是SAP的基本病理,是MODS、坏死感染的独立影响因子坏死控制的效果直接决定预后区域动脉灌注技术是将导管插至胰腺供应动脉,留置固定后持续给药候选人团队是国内外最早开始区域动脉灌注技术研究的团队之一,研究发现在不增加药物剂量的前提下,该技术能大幅提高胰腺局部药物浓度,且能突破血胰屏障,从而增加胰酶抑制剂等药物的效果而强化控制坏死坏死是SIRS的启动因子,控制坏死即从SIRS的启动环节对MODS进行源头预防候选人进一步对适应症、药物序贯灌注方案、导管留置动脉选择、持续时间及停用指征等内容进行规范,总结出国内外第一个规范化方案临床应用证实该技术不仅能源头预防MODS,也可作为预防坏死感染的基本措施,是候选人研究项目的特色技术之一
3.制定目标导向的液体治疗方案预防补液不当导致的MODSo补液不足发生的低血容量休克及急性肾功能衰竭是九十年代SAP早期病死的主要原因之一在认识到充分液体治疗的重要性之后,又出现了补液过量导致腹腔室间隔综合征与ARDS的增加如何解决补液不足与过量问题是预防MODS的关键环节候选人团队通过临床数据拟合曲线的拐点分析确定了中心静脉压的合理目标范围为8-15mmHg,在此基础上进一步确定了液体治疗的合理目标低于目标继续补液,高于目标CRRT脱水
4.构建人工神经网络等指标提前预测持续性MODS,为抢先治疗赢得时机候选人团队创立了五个变量(年龄、红细胞压积、血糖、尿素氮和血清钙)构建成的人工神经网络,建立分类和回归分析的决策树模型预判SAP病变严重度,提前预测持续性MODS,为抢先治疗赢得宝贵时机,提高了MODS的抢救成功率
5.建立MODS甄别技术处理仍发生MODS者提出SIRS调控是逆转脏器功能衰竭的方法,创用间断短时血滤(ISVVH)作为持续性MODS的主要救治措施MODS有暂时性与持续性之分,暂时性MODS经传统的脏器功能支持即可起效;持续性MODS预后很差,病死率很高,其实质是SIRS的恶化,表现为促炎因子的级联反应,根据候选人提出的“SAP-MODS救治核心是SIRS调控”的理论,清除级联反应的促炎因子进行SIRS调控或许能逆转脏器功能衰竭通过临床研究证实ISVVH能有效清除持续性MODS早期的级联反应促炎因子,调控SIRS,从而逆转脏器功能衰竭其中部分患者合并腹腔室间隔综合症(ACS),需同时解除腹内高压结果将持续性MODS早期病死率从50%降至18%o候选人创建的MODS救治关键技术具有如下优势⑴突出主动预防,针对MODS的危险因子(SIRS,坏死、休克等)设计了针对性预防措施,如SIRS调控技术、区域动脉灌注技术、目标导向的液体治疗等⑵体现抢先治疗理念,MODS预测指标的建立为抢先治疗提供了宝贵时机⑶凸显救治的精准化,如MODS甄别处理技术创新点二建立预防为主、防治并重的坏死感染救治技术,大幅降低坏死继发感染的发生率,由此而降低SAP第二次病死高峰的病死率胰腺坏死起始阶段属无菌性坏死,病变过程有40%-70%的机会继发感染,感染后病死率由10%-20%上升至30%-50%可见预防感染至关重要,但当前对预防感染重视不够,措施单一,以胃肠道灭菌、肠内营养支持等单一方法的文献为多见为突出主动预防,降低感染发生率,候选人创建了四联预防策略传统对坏死感染治疗过于强调手术,坏死感染诊断明确马上手术仍是基本定调但感染早期实施手术不利于病情发展,甚至加剧恶化,被动等待又耽误时机为掌握治疗主动权,将病变控制在感染初期,建立了特色微创技术对疑似病例进行抢先治疗,降低了开腹手术率传统对手术时机的把握往往以个人经验为主,疗效参差不齐,且缺乏科学依据为此,候选人团队建立了坏死感染手术时机抉择的量化标准予以解决与MODS救治技术类似,“主动预防”、“抢先治疗”、“精准化救治”也是候选人团队创建的胰腺坏死继发感染救治技术的特色
1.首次设计“强控坏死-加强营养-防菌易位-局部杀菌”的四联预防策略,突出主动全面预防,大幅降低坏死感染发生率继发感染的易感因素包括坏死、肠道菌群易位、血胰屏障等针对易感因素,候选人创建了四联预防策略
①采用候选人创建的特色技术——区域动脉灌注规范化技术有效控制胰腺坏死的范围与程度,提高胰腺组织自身的抗感染能力,这是预防坏死感染的基本措施
②大承气汤灌肠灌胃有效疏通胃肠道;在胃肠道功能恢复的基础上尽早开展肠内营养,有效维护肠粘膜屏障这两项措施针对感染途径(菌群易位)而设计,属过程预防
③区域动脉灌注抗生素有效突破血胰屏障的限制,大幅提高胰腺组织的抗生素浓度,作为最后防线强力杀灭抵达胰腺的少量细菌,从而达全过程覆盖式预防,将感染率从40%降至5%
2.创用特色微创技术对疑似病例进行抢先治疗,化“巨创”为“微创”,降低开腹手术率对于坏死感染疑似或早期病例,开腹手术显然过早、过大为控制病变发展,有效避免不必要的手术,创新性应用微创技术对坏死感染疑似或早期病例进行抢先治疗,化“巨创”为“微创”,降低开腹手术率候选人创建的特色微创技术主要包括⑴区域动脉灌注抗生素治疗感染疑似或早期病例感染早期病变尚未局限化,细菌在坏死组织呈弥漫性分布,此时开腹手术无法奏效创新性采用区域动脉灌注抗生素进行治疗,显著提高胰腺组织抗生素浓度有效杀灭细菌,致使病灶痊愈,或病灶局限化而行微创引流,从而避免开腹手术⑵床旁微创引流治疗局限性积液传统常将微创引流作为局限性感染病灶的治疗方法候选人则主张在尚未确定为感染病灶的情况下,若存在局限性积液,也应主动采用微创引流进行抢先治疗以减少感染机会,降低开腹手术率
3.首次制定坏死感染手术时机抉择的量化标准,显著提高手术疗效无论如何,手术在坏死感染治疗中的核心地位无法撼动手术时机至关重要,过早手术难以一次清除坏死组织,再次手术率增加;过迟手术,则增加脓毒症休克、腹腔大出血和肠瘦等风险以往依靠经验决定手术时机,但疗效不稳定,手术时机抉择的量化标准亟待解决候选人团队在综合评估患者营养、出血、感染、囊肿大小等资料的基础上,首次制定了SAP手术时机抉择的量化标准,210分作为手术指征临床结果证实单次开放手术成功率由方案实施前的
51.8%提高至
80.1%,局部并发症发生率由
45.6%降至
29.7%,手术病死率降至
5.6%,明显低于其他国家与地区同期报道创新点三对占总发病率2/3左右的胆源性胰腺炎,首次提出“四型二分”法,创建精准化治疗技术,显著提高疗效
1.首次提出胆源性胰腺炎的四型二分临床分型法,建立基于分型的细化治疗方案候选人首次提出胆源性胰腺炎的四型二分临床分型法,根据胰腺炎病变严重度以及有无胆道梗阻将其分为四个临床类型,并按病情严重度依次标为LIV型;再依据有无胆总管结石将每型分为a、b亚型并建立基于分型的细化治疗方案I型(非梗阻轻型),腹腔镜手术处理胆道疾病即可II型(梗阻轻型),急诊解除胆道梗阻,推荐内镜微创ni型(梗阻重型),亦需急诊解除胆道梗阻,首选内镜微创;若胰腺出血、坏死严重,可选择开腹手术IV型(非梗阻重型),早期非手术治疗为主,胆道疾病可选择出院前手术
2.循证医学方法科学筛选有效药物预防诊治操作引起的医源性胰腺炎ERCP+EST是ILIII型胆源性胰腺炎的主要治疗手段,但该项内镜微创技术是一把“双刃剑”,其自身操作亦可导致胰腺炎为预防医源性胰腺炎发生,候选人团队系统运用循证医学方法从当前最常用的预防药物如非备体类抗炎药、皮质类固醇、别喋吟醇、加贝酯、硝酸甘油中筛选出有效药物——非南体类抗炎药这为临床选择预防药物提供了科学依据,显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率候选人牵头完成的成果“重症急性胰腺炎救治难点关键技术创新”曾获浙江省科技进步奖一等奖,目前正在申报国家科技进步奖其核心内容被多个国际、国内诊治指南引用在该领域国际;主流SCI期刊发表论文20余篇,平均影响因子
3.3被SCI他引228次国家发明专利授权2项培养博硕士研究生52人在全国61家医院应用,取得良好的社会效益
二、生物学行为导向的胰腺癌诊治方法的创新胰腺癌是高度恶性的肿瘤,是威胁人民生命健康的重大疾病,位列我国男性恶性肿瘤发病率的第8位,人群恶性肿瘤死亡率的第7位,全球范围内均呈快速上升趋势我国年发病约
6.8万例,5年生存率仅为5-6%,是当前发病数量增长最快的肿瘤,社会危害性极大胰腺癌具有如下特点45岁后发病率急剧增加;发病隐秘早期诊断困难;晚期发现已失去手术机会;胰腺癌细胞耐药程度高;五年生存率在所有恶性肿瘤中最低针对这些特点,当前治疗策略正从外科治疗为先转变为多学科综合治疗而建立个体化治疗方案候选人旨在通过降低胰腺癌生物学行为恶性程度而达疗效改善的目标,重点围绕胰腺癌耐药性和生物新技术展开研究,历时十多年,创建了一系列基础研究和临床诊治的新技术,并提出了“生物学行为导向的胰腺癌诊治”理论,突出了“逆转耐药”、“植物提取物治疗”、“基因干预”的诊治特色,给胰腺癌的治疗带来曙光现将创新点分述如下创新点一利用通路抑制剂或植物提取物降低以耐药性为特征的胰腺癌细胞的生物学恶性程度组蛋白去乙酰化酶抑制剂代表了一类前景广阔的新型抗癌药物候选人应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂——曲古抑菌素ATSA处理胰腺癌细胞,结果出现明显的剂量依赖性凋亡形式的细胞死亡,Bax和Caspase-3的表达水平显著增加,而Bcl-2的表达则下调经TSA处理后存活下来的癌细胞中,其E-钙黏蛋白、波形蛋白和基质金属蛋白酶的表达水平调变,促进了潜在的转移可能这或许是该类药物对实体性肿瘤疗效不佳的主要原因候选人证实低浓度TSA能诱导胰腺癌耐药形成,由此建立耐TSA的胰腺癌耐药株,并发现Notch、Wnt/p-catenin ERK通路被激活通过Wnt/|3-catenin通路抑制剂,能部分逆转其耐药性,导致胰腺癌细胞凋亡增加;MMP-9水平显著降低,E-钙黏蛋白升高,波形蛋白下降,耐药基因MDR1和p-糖蛋白均下调耐药的特性如药物敏感性、迁移能力和上皮间质转分化表型可被Wnt/p-catenin通路抑制剂逆转ERK通路抑制剂也表现出类似Wnt/p-catenin通路抑制剂的逆转耐药性的效果,而Notch通路抑制剂却不能逆转TSA耐药龙葵碱广泛存在于马铃薯、番茄及茄子等茄科植物中,已有研究证实具有抗肿瘤性候选人首次对龙葵碱的抗胰腺癌作用进行研究,发现龙葵碱可通过线粒体途径诱导胰腺癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖在低氧条件下作用于ERKl/2-HIF-la和STAT3通路而发挥抗血管形成及抗肿瘤迁移的作用低浓度龙葵碱可抑制Wnt通路功效而逆转胰腺癌细胞的耐药性木犀草素是一类具有抗癌作用的黄酮类物质,候选人研究发现木犀草素能抑制胰腺癌细胞的STAT3通路激活、上皮间充质改变及MMP
2、MMP
7、MMP9的分泌,其抑制作用呈剂量依赖关系;并通过Transwell实验发现木犀草素可抑制胰腺癌细胞的侵袭性;并能抑制IL-6诱导的潜在耐药性及恶性生物学特性这两种植物提取物均具有逆转耐药的潜能,并抑制胰腺癌细胞的恶性生物学行为作用创新点二创建“以影响生物学行为为导向的基因治疗”,降低胰腺癌细胞的生物学恶性程度,诱导胰腺癌细胞死亡针对影响胰腺癌生物学行为的不同机制开展相应基因治疗的体内外实验分别对TIEG1基因转化生长因子诱导的早期基因
1、内皮抑素、NK4对肝细胞生长因子HGF拮抗基因的干预,发现能下调胰腺癌生物学行为的恶性度在胰腺癌细胞通过慢病毒转染系统上调T正G1基因的表达,研究该基因调控作为胰腺癌治疗靶点的效果结果发现高表达TIEG1基因后抑制胰腺癌细胞的增殖,并使细胞周期停滞于G1期,在3-D培养环境中虽有集落形成但细胞生长显著得以抑制动物实验结果表明TIEG1基因确实有效抑制异种移植胰腺癌鼠的肿瘤生长速度,证实TIEG1基因调控是可行的治疗靶点与治疗手段候选人团队创新性地构建了有条件限定的可复制型腺病毒,通过人端粒酶逆转录酶启动子和低氧效应元件启动子来调节内皮抑素基因的表达,起选择性杀伤肿瘤细胞、降低对正常细胞的毒副作用,从而提高抗肿瘤疗效内皮抑素在胰腺癌细胞能特异性地表达,并使癌细胞致死转基因肿瘤细胞的内皮抑素表达量高,体内实验证明内皮抑素具有很强的抑制胰腺癌生长能力候选人团队将NK4肝细胞生长因子拮抗剂有效感染骨髓源性间充质干细胞MSCs,利用MSCs优先向胰腺癌细胞迁移的特性,将MSCs作为胰腺癌基因靶向治疗中的运输工具,结果表明该技术能有效抑制胰腺癌细胞增殖和迁移的目的证实以MSCs作为运输工具,将NK4基因作为胰腺癌治疗靶点的基因治疗一种有效的生物治疗手段这一系列的研究表明“以影响生物学行为为导向的基因治疗”能降低胰腺癌细胞生物学行为的恶性程度,并诱导癌细胞死亡而达治疗目的创新点三创建胰腺癌精准化的临床诊治技术,提高疗效候选人团队针对胰腺癌的早期诊断以及不同发展阶段的治疗方法进行创新为提高早期诊断率,应用循证医学方法发现内窥镜超声弹性成像包括定性弹性成像和定量弹性成像均可准确评估胰腺肿块大小,并对肿块生物学行为的良恶性作定性判断,其鉴别具有高度的特异性和敏感性,有助于提高早期诊断率,从而达到提高根治性手术切除率的目的,对延长生存时间起重要作用通过大宗病例的回顾性分析,发现行胰腺癌R0切除患者具有肿瘤小、淋巴结转移和胰周器官侵犯程度轻、且以囊腺癌为主等特征;研究同时发现胰腺癌的临床分期、神经/淋巴结转移以及术后生存时间等指标与神经胶质细胞衍生神经营养因子及RET受体的表达显著相关这为临床判断胰腺癌预后提供了客观的观测指标胰十二指肠切除术是目前唯一有可能治愈胰腺癌的标准手术治疗术式,但存在手术切除范围大、并发症多、后果严重等问题预防手术并发症的发生是一项重要课题,生长抑素及其类似物因能抑制胰腺外分泌而被常规应用于胰十二指肠切除术后并发症的预防,但疗效如何尚未确定候选人团队通过Meta分析发现生长抑素及其类似物实际上并不能减少胰十二指肠切除术后的并发症,包括胰痿、胃排空延迟、胰腺相关术后并发症等,并不能降低并发症的总发生率、致死率,不能缩短术后住院时间等通过对手术标本标记神经胶质细胞衍生神经营养因子GDNAF及RET受体,发现其表达情况与胰腺癌患者临床分期、神经/淋巴结转移、术后生存时间存在关联晚期胰腺癌患者的治疗中吉西他滨化疗方案虽然有一定的毒副作用,候选人团队研究发现吉西他滨联合氟尿咯咤衍生物S-1将晚期胰腺癌患者的平均生存时间从8-
8.8月显著延长至月候选人牵头完成的成果“生物学行为导向的胰腺癌诊治新方法研究”共发表论文46篇,其中;SCI收录18篇,总影响因子
41.4,平均
2.3中华牌杂志11篇SCI他引183次,其中被NatureReviews CancerIF
37.4,Genome Res等IF
5.0以上权威期刊他引37次,单篇最高他引51次获国家发明专利授权1项培养博硕士生23人举办2期继续教育学习班在武汉协和医院、吉林大学中日联谊医院、浙大二院等18家医院推广,获满意疗效可自行续页
五、被推荐人发表论文、专著及被引用情况候选人共发表SCI论文43篇,其中第一或通讯作者24篇,共同通讯作者4篇;;累计影响因子
135.3,最高
11.06,平均
3.15SCI他引累计530次,平均
12.6次共发表中文论文129篇,其中第一或通讯作者52篇,中华牌论文18篇
一、第一作者或通讯作者论文24篇,*表示通讯作者
1.Huang GQ,Zhu GQ,Liu YL,Wang LR,Braddock M,Zheng MH,Zhou MT*.Stratifiedneutrophil-to-lymphocyte ratioaccurately predictmortality riskin hepatocellular carcinoma patientsfollowingcurative liverresection.Oncotarget.2015Dec
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52.SCI,IF=
1.41,SCI引次
622.Zhou M,Chen B,Sun H,Jin Y,Yang F,Zhang X,Andersson R,Zhang Q.Continuous RegionalArterialInfusion withFluorouracil andOctreotide AttenuatesSevere AcutePancreatitis inA Canine被推荐人的工作简历年月至年月工作单位职务、职称1997年8月至2000年11月温州医科大学附属第一医院住院医师2000年12月至2003年11月温州医科大学附属第一医院主治医师2003年12月至2008年11月温州医科大学附属第一医院副主任医师副教授2007年7月至2013年10月温州医科大学附属第一医院肝胆外科副主任2008年12月至2009年11月温州医科大学附属第一医院副主任医师教授2009年3月至2013年10月温州医科大学附属第一医院研究生处处长2009年12月至今温州医科大学附属第一医院主任医师、教授2011年7月至2013年10月温州医科大学附属第一医院文成院区院长2013年1月至6月温州医科大学附属第一医院院长助理2013年7月至今温州医科大学附属第一医院副院长
三、被推荐人的主要科学技术成就和贡献他弓次Mode.PLoS ONE,2012;75:e
37347.SCI,IF=
3.234,SCI I
1323.Zhou M,Chen B,Sun H,Zhang Q,Andersson R.The protectiveeffects ofLipoxin A4during theearly他phase ofsevere acutepancreatitis inrats.Scand JGastroenterol,2011;462:211-
9.SCI,IF=
2.329,SCI弓次I
3424.Zhou M,Chen C,Chen B,Zhang Q,Andersson R.Acute lunginjury andARDS inacutepancreatitis-mechanism andpotential intervention.World JGastroenterol.2010;1617:2094-
9.SCI,他弓次IF=
2.369,SCI I88
二、共同通讯作者4篇
1.Chen R,Chen C,Yu J,Huang X,Zhou M*,Huang Z*.Trial sequencemeta-analysis canrejectfalse-positive resultcalculated fromconventional meta-analysis.Hepatology.2014;604:1442-
3.SCI,IF=
11.
0552.Zhu G,Shi K,Yu H,He S,Braddock M,Zhou MCChen Y*,Zheng M*.Optimal adjuvanttherapy forresectedhepatocellular carcinoma:a systematicreview withnetwork meta-analysis.Oncotarget.2015;620:18151-
61.SCI,IF=
6.
3593.Zhu G,Huang S,Huang G,Wang L,Lin Y,Wu Y,Shi K,Wang J,Zhou ZBraddock M,Chen Y*,ZhouM*,Zheng M*.Optimal drugregimens for primary biliarycirrhosis:a systematicreview andnetworkmeta-analysis.Oncotarget.2015;627:24533-
49.SCI,IF=
6.
3594.Zhu G,Shi K,Huang G,Wang L,Lin Y,Braddock M,Chen Y,Zhou M*,Zheng M*.A networkmeta-analysis ofthe efficacyand sideeffectsofudca-based therapiesforprimarysclerosing cholangitis.Oncotarget.2015;629:26757-
69.SCI,IF=
6.359
三、非通讯非第一作者15篇
1.Huang S,Huang G,Zhu G,Liu W,You J,Shi K,Wang X,Che H,Chen G,Fang J,Zhou Y,Zhou M,Chen Y,Martin B,Zheng M.Establishment andValidation ofSSCLIP ScoringSystem toEstimateSurvival inHepatocellular CarcinomaPatients WhoReceived CurativeLiver Resection.PLOS ONE.2015;106:e.SCI,IF=
3.
2342.Huang G,Zhu,Huang S,You J,Shi Q,Hu B,Ruan L,Zhou M,Martin B,Zheng M.CombinedAFP-CRUT withmicrovascular invasionaccurately predictsmortality riskin patientswithhepatocellularcarcinoma followingcurative liverresection.Expert RevGastroenterol Hepatol.2015;98:l127-
38.SCI,IF=
2.
4173.Sun Y,Zhang B,Duan J,Wu H,Wang B,Yu Z,Yang W,Shan Y,Zhou M,Zhang Q.Effect ofNK4transduction inbone marrow-derived mesenchymalstem cellson biologicalcharacteristics ofpancreatic他引次cancercells.Int.J.Mol.Sci.2014,153:3729-
45.SCI,IF=
2.862,SCI
54.Zhu Q,Zhou M,Zhou Q,Shi H,Zhang Q,Yu Z.Diagnosis andsurgical treatmentof intrahepatichepatolithiasiscombined withcholangiocarcinoma.World JSurg.2014;388:2097-l
04.SCI,IF=
2.642,他弓次SCI I
35.Ansari D,Chen B,Dong L,Zhou M,Andersson R.Pancreatic cancer:translational researchaspects and他引次clinical implications.World JGastroenterol.2012;1813:1417-
24.SCI,IF=
2.369,SCI
216.Shan Y,Huang Y,Xie Y,Tan Y,Chen B,Zhou M,Shi H,Yu Z,Song Q,Zhang Q.Angiogenesis andclinicopathologiccharacteristics indifferent hepatocellularcarcinoma subtypesdefined byEpCAM and()(他引次)a-fetoprotein expressionstatus.Med Oncol.2011;284:1012-
6.SCI,IF=
2.634,SCI
357.Zhu Q,Tao C,Zhou M,Yu Z,Shi H,Zhang Q.Primary closureversus T-tube drainageafter commonbile()(duct explorationfor choledocholithiasis.Langenbecks ArchSurg.2011;3961:53-
62.SCI,IF=
2.191,他弓次)SCI I
498.Chen G,Wang Y,Zhou M,Shi H,Yu Z,Zhu Y,Yu F.EphAl receptorsilencing bysmall interferingRNA()has antiangiogenicand antitumorefficacy inhepatocellularcarcinoma.Oncology Reports.2010;232:(他引次)563-
570.SCI,IF=
2.301,SCI
259.Zhang Z,Zhang Q,Zhou M,Liu N,Chen T,Zhu Y,Wu L.Antioxidant inhibitsHMGB1expression and()reduces pancreasinjury inrats withsevereacutepancreatitis.Dig DisSci.2010;559:2529-
36.(他弓次)SCI,IF=
2.613,SCI I
3410.Zheng Y,Zhou M,Ye A,Li Q,Bai Y,Zhang Q.The conformationchange ofBcl-2is involvedin arsenictrioxide-induced apoptosisand inhibitionof proliferationinSGC7901human gastriccancercells.World(他弓次)Journal ofSurgical Oncology.2010;8:
31.SCI,IF=
1.408,SCI I
1711.Shan Y,Shen X,Xie Y,Chen J,Shi H,Yu Z,Song Q,Zhou M,Zhang Q.Inhibitory effectsof tanshinoneII-A oninvasion andmetastasis ofhuman coloncarcinoma cells.Acta PharmacologicaSinica.2009;30()(他弓次)11:1537-
42.SCI,IF=
2.912,SCI I
3312.Zeng Q,Zhou H,Zheng X,Li Z,Zhou M,Han S,Zhang Q.Total gastrointestinaltract necrosisafter()(ingesting aconsiderable amountof hydrochloricacid.J GastrointestSurg.2009;133:578-
80.SCI,他引次)IF=
2.798,SCI
313.Chen Y,Zhang Q,Liao Y,Guo F,Zhang Y,Zeng Q,Jin W,Shi H,Zhou M.A modifiedcanine modelof()(portal hypertensionwith hypersplenism.Scand JGastroenterol.2009;444:478-
85.SCI,IF=
2.361,SCI他引次)
1014.Zeng Q,Zhang Q,Han S,Yu Z,Zheng M,Zhou M,Bai J,Jin R.Efficacy ofsomatostatin anditsanalogues inprevention ofpostoperative complicationsafter pancreaticoduodenectomy:a meta-analysisof randomizedcontrolled trials.Pancreas.
2008.36⑴18-
25.(SCI,IF=
2.959,SCI他引66次)
15.Zeng Q,Cheng Y,Zhu Q,Yu Z,Wu X,Huang K,Zhou M,Han S,Zhang Q.The relationshipbetweenoverexpression ofglial cell-derived neurotrophicfactor andits RETreceptor withprogressionand()(他弓prognosis ofhumanpancreaticcancer.J IntMed Res.2008;364:656-
64.SCI,IF=
1.438,SCI次)I36(
四、第一或通讯作者的中华牌论文18篇)王维明,周香,孙洪伟,陈必成,周蒙滔*.-氟尿啥噫诱导脂多糖激活的巨噬细胞凋亡的研究.中
1.5华实验外科杂志().2013;302:258-
61.孙洪伟,杨法镜,李影,陈必成,施红旗,张启瑜,周蒙滔*•脂氧素对重症急性胰腺炎大鼠肺
2.A4组织一氧化氮表达的影响.中华普通外科杂志().2012;273:246-
7.孙洪伟,杨龙龙,陈必成,张小平,施红旗,周蒙滔*,张启瑜.脂氧素对急性坏死性胰腺
3.A4炎诱发全身炎症反应综合征的调节.中华实验外科杂志.2011;2811:2007-
8.周蒙滔余昶,周为中,胡文豪,宋其同,余正平,徐正锵,张启瑜.重症急性胰腺炎区域灌注治
4.a疗供药动脉的选择.中华肝胆外科杂志.2011;171:17-9・周蒙滔,张启瑜,孙洪伟,金约朋,宋其同,施红旗,徐正铿.重症急性胰腺炎区域动脉灌注的序
5.贯治疗选择.中华肝胆外科杂志.2010;166:469-
70.周浩,周蒙滔*,孙洪伟,陈必成,张启瑜.脂氧素抑制过度激活状态中性粒细胞分泌促炎细胞
6.A4因子的研究.中华实验外科杂志.2009;9:11302周蒙滔,张启瑜,王春友.胆石性胰腺炎的一种简易临床分型法.中华胰腺病杂志
7..2009;94:219-2L周蒙滔,张亮,冯占春.不同个人特征的患者医疗服务期望的差异性分析.中华医院管理杂
8.志.2009;251:63-
5.周蒙滔,张启瑜,王春友,施红旗,陈宗静,朱椰凡.重型非胆道梗阻性急性胆石性胰腺炎的外科
9.处理.中华肝胆外科杂志.2007;138:533-
5.周蒙滔,张启瑜,王春友.不同类型胆石性胰腺炎不同病程中的手术处理.中华肝胆外科杂志
10..2007;137:466-
8.周蒙滔,张启瑜,刘纳新,邱燕军,朱椰凡,周铁丽,陈必成,王春友.继发感染致急性坏死性胰
11.腺炎病变加重的机制探讨.中华肝胆外科杂志.2007;136:367-
9.周蒙滔,张启瑜,王春友,余正平,施红旗,朱冠保.胆石性胰腺炎的临床治疗.中华普通外科杂
12.志.2007;225:353-
5.周蒙滔,张启瑜,邱燕军,刘纳新,朱椰凡,周铁丽,陈必成.牛磺胆酸钠混合大肠杆菌逆行胰管
13.注射法建立感染性坏死性胰腺炎大鼠模型.中华肝胆外科杂志.2006;127:459-
62.周蒙滔,张启瑜,陈笑雷,余正平,郑晓风,姚建高,施红旗.感染性胰腺坏死的区域动脉灌注治
14.疗.中华肝胆外科杂志.2003;911:654-
6.周蒙滔,张启瑜,施红旗.入院时合并有胰外脏器功能障碍的重症急性胰腺炎的外科治疗.中华肝
15.胆外科杂志.2003;96:379-
80.周蒙滔,张启瑜,徐正铿,姚建高,余正平,王玉明.早期区域动脉灌注奥曲肽治疗重症胰
16.5-FU,腺炎.中华急诊医学杂志.2002;113:
199.周蒙滔,张启瑜,施红旗,陈必成,李日千,彭淑牖.早期区域动脉灌注氟尿瑶咤、奥曲肽对
17.AHNP犬肾脏、心脏的影响.中华肝胆外科杂志.2000;63:71-
3.周蒙滔,张启瑜,彭淑牖,李日千,施红旗,陈必成,余震.早期区域动脉灌注-氟尿啜哽,奥曲
18.5肽治疗急性出血坏死性胰腺炎.中华肝胆外科杂志.1999;52:91-
3.
六、被推荐人曾获科技奖励情况获奖时间奖项名称奖励等级及排名授奖部门百千万人才工程2015年国家级人选人力资源和社会保障部国家有突出贡献的中青年专家重症急性胰腺炎诊治难点关键技术省部级一等奖,排名2014年浙江省人民政府的研究(浙江省科技进步奖一等奖)第一供血动脉置管给药治疗重症急性胰省部级三等奖,排名2003年腺炎的系统化研究(浙江省科学技浙江省人民政府第二术奖三等奖)重症急性胰腺炎诊治难点关键技术厅市级一等奖,排名浙江省卫生和计划生育2014年的研究(浙江省医药卫生科技奖一第一委员会等奖)重症急性胰腺炎诊治难点关键技术厅市级一等奖,排名2014年温州市人民政府的研究(温州市科技进步奖一等奖)第一供血动脉置管给药治疗重症急性胰厅市级一等奖,排名2003年腺炎的系统化研究(温州市科技进温州市人民政府第二步奖一等奖)早期区域动脉灌注5-FU、奥曲肽厅市级二等奖,排名2000年治疗急性坏死性胰腺炎的实验研究浙江省卫生厅第一(浙江省医学科技进步奖二等奖)本表所填科技奖励及荣誉称号是指国家、省、市政府或国务院有关部门、中国人民解放军设立的科技奖励
七、享有自主知识产权情况国别申请号专利号(授权号)项目名称引物第3位引入突变的扩增阻滞法检测MDR1单核甘酸多态性,国家发明专利,中国ZL.0发明人周蒙滔,陈必成,白永恒,林成成,梁勇,郑建建,张行,刘乐平,王斯璐,谢洁雅,洪炜龙检测T细胞微小RNA150相对含量反映中国ZL.9个体免疫状态的技术,国家发明专利,发明人周蒙滔,陈必成,杨丽红,潘晓东Notch通路关键分子的荧光定量检测试剂中国ZL.8盒,国家发明专利,发明人周蒙滔,杨云秀,陈必成用于人类dermokine基因亚型mRNA表达量检测的扩增引物及其试剂盒,国家发中国ZL.X明专利,发明人周蒙滔,陈必成,庄成乐,张行用于雄激素受体基因全编码区突变检测的扩增和测序引物及其试剂盒,发明人陈中国ZL.7必成,周蒙滔,庄成乐,洪炜龙,徐慧英,叶文乐,王张阳,朱哲慧,潘晓东,褚光宇其它知识产权情况(如著作权、商标权、技术秘密、动植物新品种审定、药品、医疗器械、农药等)(可自行续页)
八、被推荐人所在单位推荐意见该同志一直致力于重症急性胰腺炎和胰腺癌等重大疾病的技术攻关重症急性胰腺炎研究方面,以降低病死率为目标,重点围绕MODS与坏死感染的防治展开研究历时20年,创建了一系列关键的救治技术,并提出了“SAP-SIRS调控”理论,突出了“主动预防”、“抢先治疗”、“精准化救治”的特色,将病死率显著降低至
4.6%,为SAP救治带来突破性变革在胰腺癌研究方面,重点围绕胰腺癌耐药性和生物新技术展开研究,提出“生物学行为导向的胰腺癌诊治”理论,突出“逆转耐药”、“植物提取物干预”、“基因干预”的诊治特色,达到通过降低胰腺癌生物学行为恶性度而延长生存时间的目标,给胰腺癌治疗带来曙光该同志身坚持科研、医疗、教学、管理一体化发展,每年完成大量开腹手术和腔镜微创手术,将微创治疗理念运用到每一台手术中,取得了良好的疗效以第一导师身份,指导培养了52名博士、硕士研究生在任温州医科大学附属第一医院文成院区院长期间,采取“独到”的管理和技术输出策略,为基层医疗事业的发展做出积极的贡献主持完成的项目“重症急性胰腺炎诊治难点关键技术的研究”获浙江省科技进步奖一等奖,以第一或通讯作者发表28篇SCI论文入选“国家百千万人才工程”、“国家有突出贡献的中青年专家”、“浙江省医药卫生高层次创新人才”、“浙江省杰出青年基金”、浙江省“151人才工程”,“全国医药卫生系统创先争优活动先进个人”、“浙江省十大优秀青年”、“温州市十大杰出青年”、“温州市劳动模范”、“温州市首届青年科技奖”单位盖章年月日2016310
九、推荐人所在县(市、区)人民政府推荐意见县(市、区)人民政府盖章年月日(此栏供各县(市、区)推荐候选人用)周蒙滔,医学博士、管理学博士,博士生导师,国家有突出贡献的中青年专家、“百千万人才工程”国家级人选、浙江省医药卫生高层次创新人才、浙江省杰出青年基金获得者、浙江省“151人才工程”人选,曾获全国医药卫生系统创先争优活动先进个人、浙江省十大优秀青年、温州市十大杰出青年、温州市劳动模范、温州市首届青年科技奖、温州市“瓯越名医”、“温州好人”等荣誉,是全国第二届胰腺癌专业委员会委员、《肝胆胰外科杂志》副主编20年前,候选人将重症急性胰腺炎这种病情险恶、并发症多、病死率高、住院时间长医疗费用昂贵的医学棘手难题和五年存活率最低、预后最差、堪称“癌中之王”的胰腺癌作为科研主攻目标,经过执着而艰辛的探索,在重症急性胰腺炎诊治难点关键技术和生物学行为导向的胰腺癌诊治新方法等方面取得一系列创新性成果,将重症急性胰腺炎病死率由20%降至5%以内,有效延长胰腺癌患者平均生存时间,经科技查新和同行专家鉴定达到国际领先水平,部分技术在全国60多家医院推广,拯救了数以万计濒临死亡的重症患者,独创的救治体系也为其它危重病防治提供了新思路,取得了良好的临床疗效主持的成果“重症急性胰腺炎诊治难点关键技术的研究”获浙江省人民政府科技进步奖一等奖、浙江省医药卫生科技奖一等奖、温州市科技进步奖一等奖作为第一负责人共主持省部级以上课题9项,其中国家自然科学基金面上项目3项,浙江省杰出青年基金、浙江省自然科学基金重点项目等省部级课题6项以第一或通讯作者发表论文80篇,其中SCI论文28篇获国家发明专利授权3项出版专著4部作为与死神短兵相接了20年的肝胆胰外科领域权威专家,除科研之外,候选人还身兼医疗、教学、管理等数职,每年完成大量的开腹手术和腔镜微创手术,胰腺肿瘤手术切除技术尤其是微创治疗理念达国内领先和国际水平,培养了52名博士、硕士研究生,领衔学科获浙江省医学支撑学科、温州市科技创新团队作为医院管理者,候选人心系群众健康,在任温州医科大学附属第一医院托管医院文成县人民医院院长期间,探索出群众满意、职工满意、政府满意的托管新模式,基本实现了山区群众“大病不出县”的目标,在文成县每年举行的“千人评议满意和不满意单位”活动中,使该院从往年的最不满意单位“前三名”跃为2012年度全县最满意单位第一名,为温州市特别是文成县医疗事业的发展做出积极的贡献《健康报》曾先后两次长篇报道托管成效,浙江省发改委专稿介绍托管经验,并作为浙江省医疗资源下沉的典型案例在省内推广
一、围绕重症急性胰腺炎SAP病变过程的两次病死高峰展开研究,原创设计的系列新技术,使患者病死率由20%下降至
4.6%,继发细菌感染率由40%降至5%,住院时间从几个月缩短至20余天,平均医疗费用降低一半甚至更多,获得了良好的社会和经济效益重症急性胰腺炎常常被称为“生命杀手”,发病急、致死率高,会在短时间内引起全身多脏器功能衰竭,往往从发病到死亡,短短几天内就可能发生上世纪九十年代,这种病症的死亡率高达30%-40%,住院时间长达两三个月,医疗费用高达十几万甚至几十万,疗效却不尽如人意目前文献报告其病死率仍高达20%左右尤其可怕的是,这种疾病高发于四五十岁的青壮年,该年龄段“上有老、下有小”,患者病死意味着一个家庭的灾难在SAP的病变过程中存在两次病死高峰早期多脏器功能衰竭MODS病死约占总病死人数的65%,后期胰腺坏死继发感染则占30%左右候选人及其团队以降低病死率为主攻目标,重点围绕MODS与坏死感染两次病死高峰的防治进行研究,提出了“SAP-SIRS调控”理论,创建了突出“主动预防”、“抢先治疗”、“精准化救治”特色的关键技术,显著降低了SAP病死率,为SAP救治带来突破性变革针对第一次病死高峰一一早期多脏器功能衰竭,候选人创建了“SIRS调控”为主的SAP-MODS救治技术全身炎症反应综合征SIRS是MODS发生前的病理生理过程,SAP-SIRS发生发展涉及腺泡细胞坏死、单核巨噬细胞和中性粒细胞的过度激活深入研究之后,候选人提出了“SAP-MODS救治核心是SIRS调控”的理论,首次发现脂氧素A4等通过抗炎、抗氧化及诱导细胞凋亡三种途径可阻断单核巨噬细胞、中性粒细胞过度激活,将此理论应用于针对SIRS发展的全过程进行调控,即创立了“SIRS调控技术”,用于MODS的预防创立区域动脉灌注技术强化控制胰腺腺泡细胞坏死,让药物“直捣黄龙”,从源头预防多脏器功能衰竭;制定目标导向的液体治疗方案,预防补液不足或过量引起的MODS构建人工神经网络等提前预测MODS,指导抢先治疗经过上述预防措施仍然发生MODS者,创用MODS甄别技术予以处理⑴创用间断短时血滤清除过量促炎因子调控SIRS,逆转脏器功能衰竭作为持续性MODS的基本救治措施,联合微创引流减少毒素吸收等技术预防新发的多脏器衰竭⑵若合并腹腔室间隔综合症,则应视具体情况选择具体解除腹内高压,再结合逆转脏器功能衰竭的方法针对第二次病死高峰一一后期胰腺坏死继发感染,不少研究者往往多在“感染后怎么治”上下功夫候选人则变换思维,将防治策略由传统的“治疗为主”转变为“预防为主,兼顾防治”的原则,创建了“强控坏死-加强营养-防菌易位-局部杀菌四联预防策略为主的救治技术针对坏死继发感染的易感因素设计了上述四联预防策略创立区域动脉灌注规范化技术强化控制胰腺坏死;中药疏通胃肠道维护肠粘膜屏障,开展早期肠内营养,以预防菌群易位;区域动脉灌注抗生素对少量“逾越”上述环节抵达胰腺组织的细菌实施强有力的局部杀灭作用,由此搭建“覆盖全过程”、“无死角”的防感染屏障,将继发感染率由40%降至5%,大大降低感染率对于已继发感染者,候选人采用多元化的治疗方案,而不是传统方法一味强调的手术治疗应用区域动脉灌注抗生素、床边微创引流对坏死感染疑似病例进行抢先治疗,降低开腹手术率对占总发病率2/3左右的胆源性胰腺炎,候选人首次提出“四型二分”法,在此基础上,创立了分型施治方案,达细化、精确诊治的目标ERCP、EST等内镜操作是诊治胆源性胰腺炎的主要手段,但其本身操作亦可导致胰腺炎,因此是把“双刃剑”为预防内镜操作引起的胰腺炎,候选人团队运用循证医学方法从众多药物中筛选出有效药物用于预防,显著提高胆源性胰腺炎的疗效该成果应用于临床,将重症急性胰腺炎的病死率由20%显著降低至46%极大,改善了该危重病的预后MODS和坏死感染本身就是SAP最常见、最严重的并发症,主动预防使两者发生率显著降低,同时还可使其他并发症发生率也随之降低,结果是并发症的总体发生率大幅下降,正因此直效缩短了隹/时间J并发症的下降与住院时间的缩短均可使医疗费用降低,从而大大节省了社会资源,产生了间接的经济效益同时,该项目^\/\Z\Z\Z\/\ZVW\ZXZ\Z\ZWyZ\Z^\Z\/\Z\ZZ\ZVSZV\Z\Z\ZSZSZW\/^^V\ZW\Z\Z\Z\ZW\Z\Z\ZV\Z\Z\/\Z\Z\Z\ZWXZXZ✓VW\/\Z\Z\ZW\Z\Z\Z\ZW\ZZW\ZWXZWWZ\/ZXZ\Z\ZVX/i\/\Z\ZW\ZiXZ\Z\Z\Z\Z\ZZ\Z\Z\ZW\/\/W«W\/\Z\/V«X\Z\Z\ZX^\ZW\ZSZ\ZVSZWXZWW/\/Z\/VW\/\Z的研究为祖国培养了一大批胰腺疾病专业的高级医学人才此外,有效预防ERCP术后胰腺炎等医源性胰腺炎的发生,有助于医患纠纷的防患创建的救治技术亦可应用于其zz\zwwwzyvww\z\/\/w\z\zwwzz\/x/«zwxzwww1\/wz\/\/wvw\/1vwww\/x/^/\zy他危重病的救治,为危重病防治提供了新思路候选人及其团队完成的项目“重症急性胰腺炎诊治难点关键技术的研究”经郑树森zs/\ZV\/\/\ZZWV\/\/1WlWZ\ZS/iVW1W^/iWlVW\/\ZWZ\/\Z\ZWZ\/\ZW*VW\ZW\/llVW/iVWW\ZW\/Z\/\Z\/\/\/Z\Z\/1\/1VWWZWVW»ZWVWZ\Z\//Z\/\Z\/V*/WW/lW\/Z/WW*V»Z1\/lWWZVW/\Z\/1WZXZWVWW\/WVZ\ZW\/lW\/ZiV\/X/1W\/WVW\/i\/\/lW\/\ZZWWZ全面、最系统的研究成果之一该成果获2014年度浙江省科技进步奖一等奖,现正在申报2016年国家科技进步奖二等W\Z\Z*Z\Z\Z\Z\Z\/\ZVWW\Z\ZWyZiXZWZ\/\Z\Z^\ZV\/\ZW\Z\/ZW\/✓V\Z\ZW\Z\ZW\Z\/\Z\ZVW\/\Z\Z\Z\ZWXZ\Z\ZWW\Z\ZWWXZ\Z\ZW\ZZWXZWXZWV\/SZ\/Z\/VW\/i\/\Z\ZW\Z\Z\/iSZ\Z\/\Z\Z\ZVS/\Z\Z\Z\/\/V\ZV*\Z\/W*W\Z\ZX^VW\ZZ\ZVWWWW\/\/iXZVW\/\Zi\Z\Z\ZW\Z\ZWW\Z\ZVWW\Z\Z\ZW\ZWZVW\«*V*奖
二、以降低生物学行为恶性度为目标导向,重点围绕胰腺癌耐药性和新药物展开研究,提出了“生物学行为导向的胰腺癌诊治”理论,突出“植物提取物治疗”、“逆转耐药”、“基因干预”的诊治特色,达到了降低生物学行为恶性度及延长生存时间的目标,给胰腺癌治疗带来曙光胰腺癌被称为“癌中之王”,目前缺乏早期诊断和有效治疗手段,五年生存率仅5%存在早期发现难、恶性程度高、易耐药、晚期疗效差等诊治难点,其主要原因在于生物学行为恶性度极高,因此降低生物学行为恶性度能提高疗效为降低生物学行为恶性度,候选人团队开展了植物提取物、表观遗传学干预及基因治疗的研究首次应用植物提取物龙葵碱进行抗胰腺癌治疗,发现通过线粒体途径可诱导胰腺癌细胞凋亡、抑制细胞增殖,并具抗血管生成作用,显著下调了胰腺癌生物学行为恶性度;首次发现木犀草素可诱导胰腺癌细胞凋亡,抑制其上皮间充质化状态及金属基质蛋白酶分泌,从而抑制侵袭转移干预表观遗传学方面,首次建立曲古抑菌素ATSA耐药的胰腺癌细胞株,发现通过抑制ERK1/2及Wnt通路可部分逆转胰腺癌对TSA的耐药,为进一步靶向治疗提供依据在基因治疗方面,分别开展了TIEG1基因、内皮抑素及NK4拮抗HGF基因等基因治疗,发现能显著下调生物学行为,抑制肿瘤生长,诱导癌细胞死亡,降低癌微血管密度这些发现为今后的深入研究提供了方向,均有可能发展成为胰腺癌精准治疗的潜在靶点xw*\z\/\/i\z\/\z\z\zwiw/ys/\/i\zw✓s/Bww\zsrv\zsz\zx/xzvvww\/iwwwwwwvwz\z\/iww\z\zvvw\zwvww\/is早期诊断仍是提高胰腺癌疗效的主要途径候选人团队应用内窥镜超声弹性成像对胰腺肿块的定性与定位诊断具有高特异性与高敏感性,从而提高了胰腺癌的早期诊断率,提高根治性手术切除率,由此提高治愈率而改善预后化疗是延长晚期胰腺癌患者生存时间的主要手段,吉西他滨是目前较有效的化疗药物,候选人团队在应用吉西他滨化疗基础上再联合应用氟尿喀唳衍生物S-1,该方案将.平均生存时间由原先单独吉西他8-
8.
88.6-
13.5肌胰十二指肠切除术是胰腺癌最主要的根治性手术,术后胰瘗是最严重的并发症之-O为预防胰瘦发生,临床常应用生长抑素或类似物,但这两种药物价格高昂,疗效却未确定候选人团队的研究项目发现应用这两种药物预防实际上不能有效降低胰樱及其他并发症的发生率,曲此而修歪胰士三指肠切除术后的用药方案,,有效避免了过度医疗,节省了医疗费用ZSZ\Z\ZXZ\Z\Z\ZSZ\Z^/XZ\Z\Z\Z\Z\ZXZW*\Z\Z\ZXZXZ\/\Z\Z\Z\/S/\1Z\/Z\1/\Z/Z\Z\Z\Z\候选人带领研究团队以降低生物学行为恶性度及延长生存时间为目标导向,重点围绕胰腺癌耐药和生物新技术展开研究历时十余年,创建了一系列基础研究和临床诊治的新技术,提出了“生物学行为导向的胰腺癌诊治”理论,突出了“植物提取物治疗”、“逆转耐药”、“基因干预”的诊治特色,达到了预期目标,给胰腺癌治疗带来曙光经上海华山医院蔡端教授等七位专家鉴定,一致认为达国际先进水平,其中在植物提取物抗胰腺癌治疗的研究属国际领先水平
三、战斗在与死神争夺生命的最前沿,参与肝胆胰外科领域的疑难病会诊、危重病抢救工作,挽救过无数重症患者的生命,不断创新手术方式,有效减少患者创伤、降低费用、缩短康复过程从主刀第一台手术开始就立志当一名好医生,20年来始终兢兢业业奋战在外科临床第一线,用高超的医术给病人以重生作为医学权威专家,医德高尚,对待患者如亲人,对来自偏远农村的患者,总是反复、不厌其烦地向他们解释病情,为他们制定最佳的诊疗方案;对危重病人,一日数次在病床旁,关注病情变化,及时做出临床处理,,曾获得“瓯越名医”、“温州好人”等称号/\/\/\ZV\ZW\ZXZXZWW\Z\Z\/\ZWXZZ\/\/\/Z\Z\/S/\/\Z^Z\Z\ZZ\/\/\Z\/\ZZ\/\/W\Z\Z\/XZ\Z\Z\/\Z\Z\Z\/\ZXZ\/W*WZ\/\/\ZW\ZZ\/\ZWWX/yZ\Z\Z\Z\Z\熟练开展大量的腹部外科领域的标志性手术,如胰头十二指肠切除术、胰体尾肿块切除术(联合或保留脾脏)、胰腺节段切除术、肝癌(半肝)切除术、肝门部胆管癌切除术、门脉高压的断分流手术、胃肠道肿瘤的扩大根治术等将微创理念运用到每一台手术中去,力争以最小的创伤达到最好的疗效,对病灶尽可能做到精准切除,在达到完整、完全病灶切除的同时,尽可能减少正常组织的“无谓牺牲”,重建时充分考虑术后脏器功能的恢复部分技术已在全国60多家医疗单位推广,且独创的救治体系也为其它危重病防治提供了新思路,广泛应用微创腔镜技术治疗消化道恶性肿瘤并推广,取得了良好的临床疗效在文成县人民医院工作的二年多时间内,带领文成县人民医院普外科晋级为温州市医学重点学科,相继开展腹腔镜肝癌切除术、肝囊肿开窗术、胆道探查术、胆囊切除术、阑尾切除术等腹腔镜手术,培养出两名能熟练开展腔镜手术的外科医生
四、身正为范,长期坚持在医疗科研教学第一线,培养出了一批批德才兼备的专业技术人才,学科建设硕果累累积极参与各个层次的教学任务,坚持亲自出诊、手术、临床教学查房,手把手地指导医疗诊治技能2004年获硕士生导师资格,2011年获博士生导师资格作为第一导师共招收52名博士、硕士研究生,其中27人已获博士、硕士学位,为祖国输送了一大批肝胆胰外科领域的医学人才在教学之外,教导学生要有“做人的素质、做事的品质”,而在这些学生的身上,往往可以看到候选人的影子,这无疑是一种精神的传承2009年至2013年,担任温州医科大学附属第一医院研究生处处长,任期内狠抓研究生培养质量,特别重视诚信科研,积极推行教学改革,对学生培养模式、教学质量管理、课程设置、素质教育、教师队伍建设等问题进行了广泛而深入的研究与探索;倡导临床型研究生与住院医师规范化培训“并轨”教育,现已得以实施并推广在学科建设方面,紧紧围绕所在学科的优势方向进一步凝练,在重症急性胰腺炎诊治难点的技术攻关和胰腺癌生物学行为导向诊治新方法研究的基础上,进一步对胰岛移植关键技术、门脉高压症新技术的综合应用、干细胞抑制或逆转肝纤维化、肝癌抗血管形成及生物治疗新方法、胃结肠肿瘤诊治新技术、腹腔镜新技术、微创新器械等方面的转化医学研究(,团队入选温州市科技创新团队2014年)候选人领衔的普通外科学被列为浙江省医学支撑((学科2015年),腹部外科协同创新中心被列为温州医科大学协同创新中心建设2015年),这是该学科被列为浙江省重中之重学科建设之后取得的又一标志性成果
五、勇挑重担,短短两年实现了托管医院发展质的飞跃,让山区群众在家门口享受到优质的医疗服务,开创了基层医疗新局面,托管经验被列为浙江省公立医院改革典型事例,2011年7月,温州医科大学附属第一医院积极响应国家公立医院改革有关政策,通过托管文成县人民医院,将城市优质医疗资源向基层延伸,让农村居民享受到优质医疗服务经过组织精心挑选,候选人被委任为温州医学院附属第一医院文成院区(即原文成县人民医院)院长托管以前,文成县人民医院底子薄、技术力量弱、设备陈旧、人才缺失,发展步履沉重而由于当地社会医疗资源薄弱,文成群众更需要长途跋涉,千辛万苦来到市区大医院,看病难的问题非常严峻,不少百姓就连生孩子都得跑到相邻的瑞安市短短两年时间,候选人通过大刀阔斧的改革使这家举步维艰的医院真正走上自主发展的良性道路,实现了群众满意、员工满意、政府满意的“三满意”托管初衷,基本实位”活动中,2012年使该院从往年的最不满意单位“前三名”跃为全县最满意单位第一名.短短三至一该皖业务量从BQQQ余万增长到1,96亿元;」1诊量丛22万△次增长到4万人次;2012年职工总收入比托管前提高75%,纯收入翻番;医院结余从亏损300万元,转变为结余7QQ余万元心托置前26Q张床位一隹院率仅§5%1抵菅后扩张至至,张界隹皖望达《健康报》舞媒体也多次报道工文成县人民医院抵管模式二候选人也被评选为“2Q13中国最具惠民精神基层医院院长”二如今,作为担负着浙南闽北地区两千多万人口危重疑难急症救治任务的龙头医院的副院长,候选人廉洁勤政、开拓进取,抓大事、做实事,始终注重医院的内涵建设,不懈探索品质建设之路,努力造福一方百姓(可自行续页)
四、主要的科学发现、技术发明或技术创新要点。