医学遗传与胚胎发育：第七组：葡萄糖-６-磷酸脱氢酶缺乏症 翻译

葡萄糖--磷酸脱氢酶缺乏症6G6PD突变连锁遗传病X原则•杂合子优势・遗传药理学主要表性特征:・发病年龄新生儿•溶血性贫血・新生儿黄疸疾病历史及体检结果L.M.曾是个健康的5岁男孩现因出现发热、面色苍白、心动过速、呼吸急促、昏迷的症状而被送往急诊；但他的身体检查却很正常在发病前的那个早晨，他的身体并无异样,但是下午，就出现了腹痛、头痛和发热的症状；深夜时，他感到呼吸急促并且语无伦次他并未服用任何药物或者已知的有毒物质，并且尿检的结果呈阴性其他实验检测的结果则显示有大量的非免疫性血管内溶血现象以及血红蛋白尿苏醒之后，L.M.住进了医院，在没有更多干预的情况下，溶血情况自行缓解L.M.是一个希腊人；尽管他母亲在欧洲的一些表兄妹有着这些“血液问题”，他的父母并未意识到溶血病家族史进一步调查发现，早上入院前，当LM的母亲在院子里工作时，他吃了花园里的蚕豆医师向父母解释说，LM可能是缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶G6PD,也正是因为如此，他吃了蚕豆后便会生病对LM的红细胞G6PD活性的后续计量表明，他确实患有G6PD缺乏症医生告诫了他的父母有关某些药物、毒素造成急性溶血的风险，并给出了LM应避免的化合物清单背景疾病的病因和发病率G6PD缺乏症MIM#305900,是一种遗传性溶血，是因G6PD基因突变而引起的抗氧化动态平衡的X连锁疾病在疟疾流行的地区中，G6PD缺乏症有5%~25%的患病率在非疟疾流行地区，它具有小于

0.5%的患病率图C-16如同镰状红细胞贫血病，G6PD缺陷在某些地区有很高的出现频率，是因为G6PD杂合子会使人具有对疟疾的抵抗性，因此具有生存优势见第九章发病机理G6PD是磷酸戊糖途径中第一个起作用的酶，在生成烟酰胺腺噂吟二核甘酸磷酸NADPH途径中起关键作用NADPH是还原型谷胱甘肽再生所必需的物质在红细胞内，还原型谷胱甘肽具有解毒作用，是通过对血红蛋白和氧的相互作用或通过外部因素如药物、感染和代谢性酸中毒所产生的氧化剂来进行解毒的大多数G6PD缺乏症加剧都是因为G6PD的伴X基因变异降低了催化剂的活性，或是降低了G6DP的稳定性或是两者都有当G6PD的活性耗尽时，未被耗尽的NADPII可以在氧化应激时用于谷胱甘肽的再生成这导致了细胞内蛋白质（Heinz小体）的氧化、聚合与红细胞的溶血那些造成蛋白质不稳定的G6PD等位基因更常见红细胞中G6PD的缺乏会减少红细胞的寿命因为红细胞没有细胞核，新的G6PD的mRNA不能合成因此，在红细胞中G6PD不能降解当处于氧化应激状态时，则最成熟的红细胞先开始溶血然后逐渐地蔓延到更年轻的红细胞，这取决于氧化应激的严重程度表现型和自然发展过程作为一个X染色体连锁遗传性疾病，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症多数影响男性，且较严重很少有有症状的女性有失活偏移的X染色体，以致于带有G6PD致病的等位基因在红细胞的前体细胞中是有活性的X染色体除了性别，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷的严重程度取决于特定的G6PD基因突变一般来说，在地中海流域比较常见的这种突变（即G6PD B-即地中海型G6PD缺陷症）一般比在非洲常见的突变（G6PD A-变异）更加严重（图C-16）在地中海型G6PD缺陷患者中，当红细胞进入血液循环5~10天后，G6PD的活性就不足以维持红细胞正常功能而在G6PD A-型的病人中，当红细胞进入血液循环50-60天,G6PD活性才降低到标准以下严重缺乏G6PD的患者体内大多数红细胞极易溶血，如G6PD地中海型但在G6PI）A-型患者中，只有20%~30%的人易患溶血图CT6■世界上G6PD缺乏症的分布情况由于基因是X连锁的，各国患有G6PD缺乏症的男性患病频率也是其等位基因频率G6PD缺乏症最常见的表现为新生儿黄疸或急性溶血性贫血新生儿黄疸的发病高峰在出生后的23天黄疸发病的严重程度可从亚临床水平到与核黄疸相兼容的水平；相关性贫血〜通常都不严重急性溶血性贫血发作通常在氧化应激（氧化应激是指自由基产生过多或抗氧化物质水平减少，从而使得两者之间平衡失调所造成的损伤，在多种中枢神经系统疾病的发生过程中起着重要作用）后几小时开始，在缺乏G6PD的红细胞发生溶血后结束因此,这些急性溶血相关的贫血的严重程度和G6PD的缺乏程度及氧化应激程度成正比病毒和细菌感染是最常见的诱因，但许多药物和毒素也可诱发溶血蚕豆病的发病原因是由于患者摄入蚕豆后引起更严重的G6PD缺乏而造成的溶血，比如G6PD地中海溶血；蚕豆天然存在的氧化剂甘类除了新生儿黄疸和急性溶血性贫血,G6PD缺乏很少引起先天性或慢性红细胞溶血性贫血慢性红细胞溶血性贫血患者通常有严重的G6PD缺乏症，这导致了慢性贫血并增加了对感染的敏感性容易感染是因为粒细胞内NADPH的供应不足，以至不能维持氧化裂解杀死吞噬细菌所需的氧气治疗非洲、地中海或亚洲血统病人出现急性溶血或新生儿黄疸时应怀疑是否有患G6DP缺乏症的可能可以由红细胞G6PD活性的测量来诊断G6PI）缺乏症，此方法只在病人近期既无输血，也无溶血发作时生效因为G6PD的缺乏主要出现在衰老的红细胞之中，在溶血过程期间或紧跟在溶血过程之后的对占主导地位的年轻红细胞做G6PD活性检测往往会得到假阴性的结果治疗G6PD缺乏症的关键在于对感染的迅速治疗和避免氧化剂药物（例如磺胺类药物、碉类、硝基吠喃类药物）和毒素（例如蔡）来预防溶血尽管大多数有溶血现象的患者并不需要药物介入，但那些有严重的贫血和溶血的患者可能需要复苏治疗和输血至于患有新生儿黄疸的婴儿，这些病人对这些疗法的都反应较好（水合、光疗法、换血疗法）遗传风险母亲携带G6PD突变时，儿子有50%的几率获病，女儿有50%的几率成为携带者父亲得此病时，女儿必定是携带者，但是由于父亲不会把X染色体传给儿子，所以儿子不会得病携带致病基因的女儿有临床意义上的症状的风险很低，因为X染色体失活偏移是相对少见的小组讨论问题

1.在许多地区，食用蚕豆和G6PD缺乏症的发生是一致的食用蚕豆可能给G6PD缺乏症患者人群提供怎样的进化优势？

2.几百种不同的基因突变都会导致G6PD缺乏症据推测,这些突变的存在都是因为自然选择请联系G6PD缺乏症的上下文讨论杂合子的优势

3.什么是遗传药理学？G6PD缺乏症如何阐述遗传药理学的原则？组长郑璇组员池慧慧贺佳伟黄家语陆毅康马欣俐吴怡媚吴悔俞吉维徐梦乔徐天启。