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药物毒理学复习题第一章总论
一、填空题、从药物研制开发临床前研究的角度来看,药物的毒性作用可分为1
①,
②,
③,
④O、从临床应用的角度来看,可将药物毒性作用列为几种
①,
②,
③,
④⑤⑥2,O、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后不久出现的,称为
①毒性作用;有些毒性作用却可3在给药后很久才出现,所以又称为
②毒性作用、有些药物的毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失,就称其为
①毒性作用;而有的毒性4作用一旦出现,就不可逆转,称为
②毒性作用、药物仅在首次接触的局部产生毒性效应,称为药物的
①毒性作用;而药物被吸收进入循5环分布于全身产生效应,则称为
②毒性作用、根据药物给药剂量及途径不同,毒性作用可分为药物对机体的
①和
②损伤两种
6、终毒物与靶分子的反应类型包括
①,
②,
③,
④和酶反应
7、药物毒性作用的靶分子通常是大分子,如核酸,尤其是
①和
②;但小分子如脂质也通常8作为药物毒性作用的靶分子、终毒物与靶分子反应的毒物效应包括
①,
②和
③、药物毒性发展的第步是毒物与9o103靶分子反应而损伤细胞功能包括:
①和
②o、毒性发展的第步是
①修复机制可发生在分子、细胞和组织层面,其中分子层面的修114o复涉及
②,
③和脂质,而组织层面的修复则体现为
④和增生、修复不全的情况可发生在分子、细胞和组织水平许多毒性类型涉及不同水平的机制,12其中严重的结果有
①,
②和
③o
二、名词解释药物毒理学drug toxicology量反应graded response第六章药物对呼吸系统的毒性作用
一、填空题、呼吸系统可分为三部分
①、
②和1
③O、药物过敏性肺炎为
①性疾病,其发病除与环境中致病原有关外,机体的个体差异也2是重要因素,
②型变态反应在发病中起重要作用、博来霉素最严重的不良反应表现为非特异性肺炎至
①3o、药物诱发支气管哮喘的作用机制可能有
①、
②、
③、
④、补体系统的活化、缓4激肽抑制学说、乙酰化理论、结构相似学说等、解热镇痛类药可抑制花生四烯酸环氧酶通路,从而导致酯氧酶通路增强产生大量的5
①引起
②o
二、问答题、药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些?
1、药物对呼吸系统毒性的作用的分类及其代表药物
2、药物性哮喘的作用机制主要及其代表药物3第七章药物对神经系统的毒性作用
一、填空题、周围神经系统是位于颅腔和椎管以外的神经系统,包括
①和
②;按功能可将周围神1经系统分为
③和
④神经,
⑤和
⑥神经系统、神经组织由
①和各种
②组成
2、与药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点主要涉及
①、
②、
③、
④、3
⑤和
⑥等、外周神经系统由
①形成髓鞘,中枢神经系统由
②形成髓鞘一些药物可干扰髓鞘4形成和维护的复杂过程,从而导致髓鞘病、对于神经系统,
①、
②、
③和
④是神经毒物最常见的四个作用靶位
5、根据毒性作用发生在神经组织的不同部位,可将药物对神经系统毒性作用类型分为6四类
①、
②、
③和
④________、氨基甘类抗生素药物对神经元损害表现为其具有
①和7
②O、有机磷酸酯类脂溶性强,易进入神经系统,可使体内大生物物质烷基化和磷酸化,8从而导致
①,病变可沿轴突向近端发展波及细胞体,形成
②“、神经药物对髓鞘的损害主要有两种类型一是引起髓鞘层分离,称为
①,二是
②
9、神经递质在神经系统维持正常生理功能中,具有非常重要的意义主要的神经递10质包括—
①、
②、
③、
④、和
⑤等,它们的生物合成、贮存、释放、受体结合、失活或消除过程的改变,必然对神经系统的生理功能产生密切的影响、可影响神经递质功能的药物主要有以下几种
①、
②、
③、
④、和
⑤等
11、药物对神经系统的损害按损害部位和功能障碍分为
①、12
②、
③、
④O、药物引起的脑血管损害包括
①、
②、
③、
④13O、药物引起的脑神经损害主要有
①和
②17o、研究药物对神经系统的毒性,离不开对神经系统毒性的检测和研究方法概括说18来,主要有
①、
②、
③、生化和分子生物学检查、神经细胞培养与药物毒理学研究、神经毒理学的动物模型在药物毒理学中的应用等
二、名词解释、血脑屏障1
三、问答题、简述氯丙嗪影响神经递质功能的作用机制,及锥体外系不良反应的临床表现形式
1、按神经系统功能损害分类,药物对神经系统损害的类型有几种?2第十章药物对血液系统的毒性作用
一、填空题、通常药物对血液系统的毒性涉及两个方面功能
①和
②1O、血细胞的生成包括血液细胞的
①和
②2o、未成熟的造血干细胞沿着髓系或淋巴系两种方式中的一种分化由髓系而来的有
①,
②,
③,3中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞;而由淋巴系而来的有
①,
②、化学物质对红细胞的直接毒性作用包括
①和
②3o、化学物质对红细胞的毒性作用基本上可分为二个类型
①对血红蛋白氧结合4的;
②破坏红细胞造成循环红细胞数降低的
0、化学物质引起的低氧症通常有以下三种情况
①②和5
③
0、最常见的骨髓抑制剂是
①,其中
②引起骨髓损害的情况极为普遍6
二、名词解释化学源性低氧症1chemically inducedhypoxin
三、问答题、药物对血液的毒性有哪些?1参考答案药物对红细胞的毒性作用基本上可分为1血红蛋白氧结合的竞争性抑制;红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血骨髓抑制和白血病及淋巴瘤2第十四章药物的生殖和发育毒性
一、填空题生殖发育包括生殖细胞的发生、卵细胞受精、胚泡形成、着床、
1.
①、胚胎发育、
②、胎仔发育、分娩和哺乳等一系列过程研究药物对生殖过程损害及其规律的学科称为
①,其评价方法称为
②试验
2.研究药物对胚胎发育、器官形成、胎仔发育以及出生幼仔发育过程的损害及其规律的
3.学科称为
①,其评价方法称为
②试验胚胎的期对致畸物最为敏感
4.具有致畸作用的药物包括
①、
②和
③
二、名词解释
5.o致畸性
1.致畸指数
2.第十五章药物遗传毒性
一、填空题基因突变可分为
①和
②
1.O点突变即碱基取代型突变,又可分为
③和
④0染色体畸变包括
①和
②
2.o致突变的因素包括
①、
②和
③
3.o药物致突变的机制包括
①和
②
4.
二、名词解释碱基类似物
1.碱基作用物
2.第十六章人类药物成瘾性和依赖性
一、填空题药物依赖性按使机体产生依赖性的性质和危害程度可分为
①
1.和
②Psychic dependencePhysical dependenceo“人类药物成瘾性和依赖性”一章中归纳的“易产生依赖性的药物包括
①、
②和
2.
③o戒毒治疗包括
①、
②和
③三个方面
3.目前脱毒药物大体上可分为三类
①阿片受体激动剂的替代疗法,如;
②主要作用于肾
4.上腺素受体的药物,如;
③阿片受体拮抗剂,如O
二、名词解释药物依赖性
1.精神依赖性
2..身体依赖性3特殊毒性试验
4.药物有一些毒性反应,常常只在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下,才会暴露出来,其发生率较低,但造成的后果常较严重而难以弥补,这就是致癌性、生殖毒性(致畸性)、致突变性与依赖性,这几种毒性的试验通常被称为特殊毒性试验第二十章全身用药的毒性研究
一、填空题全身用药的毒性研究包括
①研究和
②研究
1.目前药物的急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物一般应选用一种
①类动物加一种
②动
2.物进行急性毒性试验急性毒性试验常用的啮齿类动物主要有
①和
②非啮齿类动物主要有
③和
④
3.o O急性毒性试验的正式试验,小鼠一般分
①个剂量组,每组
②只,各剂量组距一般为
③
4.急性毒性试验用两种以上的给药途径,其中一种必须是的途径
5..急性毒性试验,给药当天,尤其是给药
①小时内应认真观察,并记录,然后连续观察
②6天,详细记录动物毒性反应情况和死亡情况.长期毒性试验应至少采用两种动物以上,包括啮齿类和非啮齿类啮齿类主要是
①,非7啮齿类为
②o长期毒性试验给药途径原则上与
①途径一致,口服给药大鼠一般常用
②
8.长期毒性试验的分组,一般设一个对照组和三个剂量组(包括
9.
①、
②和
③)长期毒性试验观察指标主要有
①和检测项目(包括
②、
10.
③、系统尸解和病理组织学检查).全身用药的毒性研究中,动物的变化是反应机体整个情况最灵敏的指标,所以必须认真11称重和计进食根据我国药政部门的规定,静脉注射制剂必须进行全身毒性试验,又叫常规安全性评价,
12.主要包括
①、
②、
③和
④0
二、名词解释急性毒性试验
1.acute toxicity长期毒性试验
2.chronic toxicity
三、问答题急性毒性试验的目的、要求和意义是什么?
1.参考答案急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一,是评价单次或小时内多次累积给药后,24动物表现出的毒性反应
一、目的了解新药急性毒性的强弱;
1.为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据;
2.获取新药毒性反应信息;
3.为新药药学研究提供参考
4.
二、要求药物的急性毒性试验研究属于安全性评价研究,根据《中华人民共和国药品管理法》的规定,必须执行《药物非临床研究质量管理规范》
三、意义该项研究一般与药效学研究同时进行,以通过急性毒性研究资料和药效学研究资料,获得治疗指数或其他定量指标,初步判断试验药物是否有继续研究的价值,为深入全面研究该药物的毒性作用打下基础
四、论述题、试论述急性毒性试验的基本内容1第二十一章一般药理学研究
一、填空题一般药理学研究包括
①和
②的研究
1.我国现行的新药临床前研究技术指导原则对一般药理学研究内容的基本要求,主要内容为
2.对重要生命功能系统的影响包括
①、
②、和
③和其他观察指标o
二、名词解释一般药理学研究
1.general pharmacology第二十二章局部用药的毒性研究
一、填空题常用的局部用制剂有
①制剂、
②、
③
1.
④、
⑤、和
⑥O皮肤用药制剂毒性试验包括
①、
②
2.
③、
④、
⑤和
⑥0第一节药物对皮肤的毒性作用
一、填空题皮肤是由
①一和
②—组成,两层紧密结合,使皮下组织与深部的组织相连此外,皮
1.肤还有丰富的血管、淋巴管、神经和
③、
④、
⑤等附属器官药物的光敏反应时用药后,机体暴露于阳光中,皮肤因光线产生的不良反应,包括
①
2.和
②两大类光毒性反应时一种
①反应光变态反应是一种
②变态反应
3.红人综合征常见于首次静脉使用万古霉素的患者该综合征的发生是由于万古霉素促
4.使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放出大量所致第二章节对眼的毒性作用
一、问答题药物对眼的毒性类型有几种?
1.质反应quantal response半数致死量LD50治疗指数therapeutic index,TI毒性反应toxic reaction特异质反应急性毒性试验acute toxicity终毒物ultimate toxicant
三、问答题药物毒理学研究的目的及意义
1.简述药物毒理学研究的领域2描述性毒理学通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全1descriptive toxicology性评价和其他常规需要提供毒理学信息机制毒理学通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改2mechanistic toxicology变研究,阐明药物对机体毒性作用的机制应用毒理学基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料,并通3applied toxicology过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险,新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴通常从临床应用的角度而言,药物毒性作用的分类?
3.变态反应;1毒性反应;2致癌性;3生殖毒性和发育毒性;4致突变与遗传毒性;5特异质反应6
四、论述题.试论述从临床应用角度来看药物毒性作用的分类1试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题
2.第二章药物/毒物代谢动力学
一、填空题、药物通过胃肠道吸收多数是
①转运形式,因此,只有脂溶性
②—、解离度
③的药物容1易被吸收、药物经皮吸收的第一相为透过
①,这是一个限速过程经皮吸收的第二相为透过
②
20、药物被吸收后进人分布过程,分布程度取决于器官组织中
①,及其从毛细血管床扩散3进入特定器官组织细胞的速率,最终取决于药物对组织的
②、药物与血浆蛋白结合后,具有以下特点
①药物与血浆蛋白的结合呈现—;
②游离型4药物与血浆蛋白结合后药理(毒理)活性—;
③药物与血浆蛋白结合特异性低,两种药物可能竞争与同一蛋白结合而发生o、药物的生物转化分两步进行,第一步(【相反应)为
①,使大多数药物灭火第二步5(相反应)为
②,药物与体内物质结合后,使药物活性降低或灭活,并使其极性增加II、药物经尿液的排泄方式包括
①②和
③6o、药物的排泄途径
①②和
③7o、药物进入体内是否产生毒性作用,与下列个因素有关
①药物固有的;
②药物到达84靶器官的;
③机体对药物的;
④机体靶器官对药物的o、药物毒代动力学模型总体上可分为两组即
①动力学模型和
②动力学模型9
二、名词解释、生物转化()1biotransformation、血脑屏障2blood brainbarrier、肝脏微粒体细胞色素酶系统3P
450、肝肠循环4hepatoenteral circulation、药物毒代动力学5drug toxikinetics、一级消除动力学6first orderkinetics、表观分布容积7apparent volumeof distributionVd
三、问答题、静脉注射给药,符合一室开放模型的一级消除动力学的重要特征是什么?
1、药物毒代动力学的研究目的2第三章药物对肝脏的毒性作用
一、填空题、肝脏的基本单位是
①,其又分为个区带13区带更适应有氧代谢,且有更大的呼吸活性,更多的氨基酸利用,和更高的脂1肪酸氧化水平区带有最高浓度的生物转化酶系
②,具有最强的解毒作用,由此也可称为药物3在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位、人类肝中肝细胞的类型包括2约占的肝细胞又称,形态较大,具有对外来物质的代谢能力,是毒性化学物180%质的主要靶点;.肝微血管也含有巨噬细胞,称作,可吞噬微小粒子和外来物;2肝脏还含有细胞,也称星形细胞,位于肝细胞和内皮细胞之间、药物对3It3肝脏损伤的类型各不相同,取决于所用药物的
①、剂量、持续时间;损害的类型或表现的症状也与肝脏不同部位的
②有关、肝损伤的类型有
①、
②、
③、4
④、和
⑤o、乙醇可引起肝损伤,其类型主要有
①、
②和
③等
5、肝细胞死亡的模式有种,即
①和
②62o、急性肝细胞坏死的机制包括
①、
②、
③、7@和
⑤o、药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同,主要的靶点有
①8
②、
③、
④和
⑤o、胆汁淤积指的是
①或特殊成分进入胆汁造成9
②o通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度,有两种基本方法一种是基于
①
10.测定,可以同时评价多种肝脏基本生理功能另一种是评价血中
②蛋白水平是否异常高
二、名词解释脂肪肝
1.肝硬化
2.
三、简答题、药物引起肝损伤的原因是什么?可从肝生理学和形态学等各方面阐述生理学方面11肝脏是经口服或腹腔给药后,含药血液第一个分布的器官,最易直接受原形药物的影响,通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中此外,肝脏是体内药物生物转化的初级器官,具有对药物代谢的首过效应,部分药物经过代谢形成毒性物质;形态学方面2中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素成为大量药物和其他化学物质生物转P450,化的场所,该区域具有最强的解毒作用,由此也可成为药物在肝内经过细胞色素代P450谢生成毒性产物的最初靶位、药物性肝脏毒性的机制?2第四章药物对肾脏的毒性作用
一、填空题、肾脏不仅是主要的
①器官,也是重要的
②器官,肾脏功能的完整性与机体内环境平衡1密切相关、确定某些药物从肾脏的排除率对判断肾功能状态非常有用,尿排除速率是
①、
②和
③2三个过程的净结果肾小管重吸收率取决于尿液中药物的
④和
⑤o、评价肾脏损伤的功能性测定指标有
①和
②3o、药物对肾脏的毒性作用表现出的肾脏病理反应有
①、
②和
③
40、常见的几种肾脏毒性药物有
①、
②、
③5
④
0、非留体抗炎药至少可引起三种不同类型的肾毒性6NSAIDs使用大剂量后数小时引起
①,停药后通常可1NSAIDs
②,其机制为具有
③作用的前列腺素被抑制后,体内的儿茶酚胺和血管紧张NSAIDs素占优势,导致肾血流量减少和肾局部缺血尤其是对乙酰氨基酚使用年以上,则可导致
④的肾毒性,称为
⑤2NSAIDs3较少见的肾毒性是
⑥3NSAIDso、氨基甘类抗生素导致的肾毒性的发生,是由于本类药物主要经
①排泄并在7
②内蓄积所致、第一代头胞菌素大剂量应用有潜在肾毒性,可出现小管坏死,其机制为近曲小8管有机离子转运系统将其进入小管,达到具有毒性的高浓度所致
二、问答题、哪些类型药物对肾脏有毒性作用?1第五章药物对心血管系统的毒性作用
一、填空题.心脏的基本组成单位是心肌细胞,心肌细胞具有
①性、
②性、
③性和
④性
1、外源性化合物对心血管系统的损害可引起复杂的病理生理过程,产生心肌炎、心肌病、2心脏骤停和心脏性猝死、
①、
②和
③等一系列心脏功能和器质性的改变.心肌收缩的过程包括能力释放、能量储存及能力的利用其中
①和细胞内
②离子的移3动是心脏毒性常见的亚细胞靶点乙酰水杨酸大剂量使用能诱发或加重心绞痛其机制是乙酰水杨酸大剂量使
①酶失活,
4.从而抑制前列腺素的合成,具有的作用,导致冠PGI2PGI2状动脉痉挛
二、名词解释氧化应激
1.oxidative stress
三、问答题.心血管系统毒性反应的发生机制1。