急性缺血性脑卒中：银杏内酯注射液和丁苯酞氯化钠注射液的比较

急性缺血性脑卒中:银杏内酯注射液和丁苯岷氯化钠注射液的比较特别声明本文不涉及任何推广行为和倾向性陈述，所有信息来源于药品说明书或公开发表的文献资料普皇目乐脑卒中，俗称中风，是一组急性脑循环障碍所致的局限性或全面性脑功能缺损综合征,严重危害着人民群众的生命健康和生活质量，给患者及其家庭，以及社会带来沉重的负担,已经成为我国重大的公共卫生问题⑴缺血性脑卒中（脑梗死）是卒中最常见类型，约占70~80%目前，脑梗死的特异性治疗首推时间窗内的再灌注治疗，包括静脉溶栓和血管内治疗，而药物治疗以抗血小板和脑保护药物为主今天，我们要比较的就是两种临床常用的脑梗死治疗药物，银杏内酯注射液和丁苯酗氯化钠注射液乍一看，一个中药一个化药，相去甚远，但细细比较却有诸多共通的地方，我们一一道来源自天然不同于常规的化学合成药物或者生物制品，这两种药物均来自于天然植物，银杏内酯来自中生代孑遗的稀有药用植物银杏，丁苯酰最早从南方水芹菜籽中提取分离得到⑵⑶此处建议放银杏植物和芹菜照片自主研发银杏内酯注射液是在国家“十二五”规划重大新药创制专项、国家科技型中小企业技术创新基金、四川省重大成果转化专项等政府资金资助下，通过成都百裕制药股份有限公司与四川省中医药科学院、中国中医科学院中药研究所、四川大学华西医院等单位紧密合作，历时18年完成了银杏资源与药材品质系统研究、银杏内酯化学成分研究、银杏内酯注射液新药工艺、质量、稳定性等药学研究、银杏内酯注射液药理药效及作用机制研究、银杏内酯注射液毒理学研究、银杏内酯注射液I期、II期、III期临床研究、银杏内酯注射液大生产研究及过程质量控制研究、银杏内酯注射IV期临床研究等银杏内酯注射液作为国家中药现代化和重大新药创制的标志性成果，不仅拥有完全独立自主知识产权，在获批上市当年还被评为中国十大重磅处方药第一位，成为心脑血管疾病治疗药物中的重点药物，并获得“国家重点新产品”“最具临床价值创新中药”等殊荣，具有明显的社会效益和经济效益⑵丁苯猷的研发历程可以追溯到1978年，当时中国医学科学院药物研究所从水芹籽中分离出丁基苯献，又名芹菜甲素，最初研究的治疗方向是抗癫痫1986年后，丁苯猷的研究方向转向脑缺血的治疗在随后的几十年里，丁苯猷先后经历了基础研究、药效学研究、核心化合物合成、临床试验、创新保护等各个阶段2005年，丁苯酉太软胶囊在中国获得批准上市，是具有自主知识产权的国家一类新药丁苯猷氯化钠注射液也于2010年上市⑶药理作用银杏内酯注射液主要药效成分为白果内酯和银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯Co药理药效学结果显示,在大鼠暂时性大脑中动脉阻塞实验中，银杏内酯注射液可以减轻缺血再灌注后大鼠半影区皮质神经元的丢失,抑制星形胶质细胞和小胶质经胞的增殖分化，降低血管外基质胶原蛋白IV的降解;在恢复期,银杏内酯注射液可改善模型大鼠的运动功能障碍与学习记忆功能障碍,减少脑组织缺损体外研究发现,银杏内酯注射液的主要成分白果内酯和银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C与阿司匹林、氯毗格雷具有协同作用，可抑制血小板的活化,防止血栓形成该药还具有通过抑制炎症因子与炎症小体,调节兴奋性氨基酸突触后受体关键信号转导蛋白-------------------------------------致密物95,抑制内质网应激和自噬,抑制凋亡信号通路,减少缺血级联损伤,保护神经血管单元等作用⑵丁苯献为人工合成的消旋正丁基苯St与天然的左旋芹菜甲素的结构相同临床研究结果表明，丁苯猷对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者神经功能缺损的改善动物药效学研究显示，丁苯配可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿,改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用丁苯猷可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮N0和PGL的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用⑷临床疗效和安全性比较大型的后续研究RCT由复旦大学附属华山医院董强教授牵头的GISAA研究（金阁莱银杏内酯注射液治疗大动®脉粥样硬化性缺血性脑卒中临床研究；ChiCTR-lPR-17012310）,研究设计为随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究全国61家临床中心参加试验，纳入受试者936例结果显示，银杏内酯注射液显著降低卒中相关复发发生率，显著改善神经功能⑸而四川大学药学院的胡明教授团队，则基于GISAA研究数据，采用药物经济学方法，评价了银杏内酯注射液对比丁苯献注射液治疗大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的疗效、安全性和经济性从GISAA研究中，选取原试验组中使用了银杏内酯注射液+阿司匹林肠溶片而未使用任何剂型的丁苯麟的106例患者作为银杏内酯组，原安慰剂组中使用了丁苯配注射液+阿司匹林肠溶片的56例患者作为对照组，比较两种方案的治疗效果、安全性和经济性疗效指标包括复发率、死亡率、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、残障程度分级（改良Rankin分级）、日常生活能力（BI）评分、综合疗效，安全性指标包括治疗过程中出血事件及不良事件发生率；采用最小成本分析法进行经济学评价结果显示治疗后第28天，两组复发率、死亡率、NIHSS评分、改良Rankin分级02级的〜患者比例、BI评分、综合疗效、不良事件发生率比较，差异均无统计学差异（P

0.05）；治疗后第

7、14天银杏内酯组患者N山SS评分的改善情况显著优于对照组（PV

0.05）也就是说，对于大动脉粥样硬化性缺血性脑卒中患者的治疗，银杏内酯+阿司匹林的方案与丁苯献+阿司匹林方案在改善患者28d的临床疗效和安全性方面效果相当，但前者改善患者神经功能缺损的短期效果更优⑹两组疗效比较网状分析meta另一项研究结果也显示出类似的结果，沈阳药科大学工商管理学院孙利华教授团队开展了一项网状meta分析和药物经济学评价，评价丁苯献注射液、桂哌齐特注射液和银杏内酯注射液分别联合常规治疗用于急性缺血性脑卒中的有效性、安全性及经济性该研究通过检索中英文数据库并搜集相关的临床试验数据,采用Stata

14.1软件,基于美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）测得的有效率、不良反应发生率进行网状Meta分析，评价其有效性和安全性,并构建多状态的马尔科夫模型,评价其长期的成本效用本研究纳入的文献均为双臂试验，对照组为抗血小板+降脂（常规治疗1）、抗血小板+降脂+依达拉奉（常规治疗2）或抗血小板+降脂+阿替普酶（常规治疗3）,实验组为在对照组基础上联用丁苯猷/桂哌齐特/银杏内酯注射液，其共同对照为常规治疗，因此网状Meta分析分别以常规治疗

1、常规治疗2和常规治疗3为桥梁进行间接比较META分析共纳入84篇文献，涉及8683例患者根据文献数据情况，有效性部分仅基于NIHSS量表的有效率进行网状meta分析结果显示，各组干预措施间的疗效差异均无统计学意义，且疗效均优于单用常规治疗差异有统计学意义安全性网状meta分析结果显示各组干预措施间的不良反应发生率差异均无统计学意义，且与单用常规治疗的不良反应发生率差异均无统计学意义，表明各干预措施安全性良好⑺日治疗费用比较鉴于以上两项经济学研究对于银杏内酯注射液和丁苯酉太氯化钠注射液的经济性评级结论不一致，且两种药物疗程均为14天，⑷⑻我们简单比较一下日治疗费用银杏内酯注射液医保支付标准为

19.68元2ml/支，日治疗费用为

19.68元*5支=

98.4元;丁苯岷氯化钠注射液医保支付标准为

116.76元100m I:丁苯酉太25mg与氯化钠

0.9g/支,日治疗费用为

116.76元*2支=

233.52元，高于银杏内酯注射液囹结论本文比较了银杏内酯注射液和丁苯瞅氯化钠注射液这两种临床常用药物的异同，二者均为来源于天然植物的自主知识产权新药，虽然作用机制和治疗靶点上有所不同，药品分类、适应症描述、用法用量等有所差异，神经功能障碍改善程度和日治疗费用也有一定的区别，但总体而言，都在急性缺血性脑卒中的治疗中显示出了良好的有效性和安全性选择使用哪种药物需要临床医生根据患者的具体病情和需要治疗的侧重点等多方面因素来决定同时，我们也期待新药研发进展给未来提供更多更好的治疗选择，为急性缺血性脑卒中患者带来更佳的临床获益参考文献

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