还剩6页未读,继续阅读
文本内容:
肢端肥大症及其并发症的现状、治疗与管理策略2023肢端肥大症患者长期过量分泌的生长激素()和胰岛素样生长因子GH()促进全身软组织、骨和软骨过度增生,导致患者出现典-1IGF-1型的肢端肥大症症状、体征,并可引起呼吸系统、心血管系统、消化系统和糖代谢等多器官/系统合并症及并发症,严重危害患者生命健康近年来,随着国内外肢端肥大症研究的不断开展和相关指南/共识的制定,为肢端肥大症及其合并症及并发症的诊治提供了更多强而有力的依据实现生化控制是肢端肥大症治疗的主要目标,也是降低合并症及并发症发生风险的重要举措,其中,第一代生长抑素类似物[如SSAs,醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)(兰瑞肽)、醋酸奥曲肽微球ATG(奥曲肽)]在实现生化控制方面具有良好的疗效,是临床治疗肢LAR端肥大症的一线用药,相信随着在临床中的广泛应用,未来将有SSA更多肢端肥大症患者从中受益月日是世界肢端肥大症日,肢端肥大症(以下简称肢大)是一种111慢性、进行性且可能致死的疾病,绝大多数由分泌生长激素的垂体GH腺瘤引起,肢大可能并发内分泌系统、心血管系统、呼吸系统和骨骼系统等多系统疾病,导致临床负担增加、患者生活质量和生存率下降对临床而言,采取有效的措施对肢大及其合并/并发症进行治疗和1管理,依然任重道远至关重要一一肢大可能产生多种合并症及并发症,亟需有效的治疗与管理肢大患者确诊时中位年龄为
40.5〜
47.0岁,延迟诊断长达
4.5〜
9.0年以上,延迟诊断会显著增加肢大及其并发症的发生率和治疗难度,许多患者在确诊时已表现出晚期疾病的相关特征>合并症是由于原发疾2病导致的病症,而并发症是同时出现了两个或是两个以上完全不同的病症,由于肢大延迟诊断的存在,以及肢大与共病疾病之间的因果关系,导致无法判断肢大患者出现的疾病属于合并症还是并发症,文中将保留两种名词《肢端肥大症合并症诊断和治疗共识最新进展》等国内外指南/2020共识指出,肢大患者可能伴有多种合并症及并发症,对患者生命健3-5康造成严重危害(表)1改善肢大临床表现,特别是心血管、呼吸系统和代谢等合并症及并发症是肢大治疗的目标之一,有效的治疗和管理对于优化肢大伴有合并2症及并发症患者的长期预后结局具有重要意义,近年来,国内外权威指南/共识对肢大伴随不同合并症及并发症的治疗和管理均有明确推荐(表)3-51:肢大相关合并症在筛查方面,心血管疾病的筛约39%的肢大患查应在确诊后进行,活动性肢者合并心血管疾大患者的随访应每个月次o61病,心血管疾病在药物治疗方面,生长抑素受已成为肢大患者体配体[如兰瑞肽、SRL,ATG死亡的重要原因o奥曲肽]和聚乙二醇可减LAR心血管疾病20-30%的肢主少左心室肥大的风险,并改善患者可里出现高血结构性心功能障碍的其他标志压,高血压是肢大物,包括左心室射血分数等合并心血管疾病使用卡麦角林*治疗可能不会增死亡的主要原因3加瓣膜疾病的发生风险30-50%的患者确诊肢大时即可出现糖耐量受损在抗糖尿病治疗方面,应将二甲或DM,糖耐量受双胭作为一线治疗方案在肢损和是肢大患DM大治疗方面,兰瑞肽和奥ATG糖尿病者最常见的代谢曲肽对血糖控制具有中性LARDM合并症,随着DM作用,而帕瑞肽发生高血糖的在一般人群中患风险较高,不推荐用于不受控病率的增加,预计制的肢大合并糖尿病患者”5肢大合并DM患者人数将会进一步上升330-40%的肢大患者可能出现血血脂异常的诊断、治疗和管理应脂异常,血脂异常遵循一般人群的指南,治疗目与心脏和脑血管标和方案应考虑肢大及其代谢血脂异常合并症的发展有合并症,例如糖尿病和高血压”关,是造成肢大患者死亡的主要因素5约50%的肢大患建议对激素缺乏的患者进行适者合并性腺功能当的评估和激素的充分补充,减退症,性腺功能性腺类固醇替代疗法对活动性垂体功能减减退症可能损害肢大有显著影响,口服雌激素退症性功能.生育能或使用雌激素受体激动剂可减力,身体结构和骨少肝脏IGF-1的产生,从而间接减弱GH的作用3国骼健康3每位患者确诊肢大时都应接受的仔细评估,包括全面的OSA高达80%的新诊病史,使用睡眠问卷进行评估,断肢大患者可能如Epworth嗜睡量表如果在阻塞性睡眠出现OSA,OSA筛查时怀疑OSA,可在初始肢呼吸暂停综是缺血性心脏病大手术前考虑进行多导睡眠图合征■心律失常.心肌检查对于严重咽部肿胀的患病和其他心血管OSA者,可进行多导睡眠图检查,疾病的独立危险并考虑在术前使用治疗SRL因素3由此可以看出,肢大可能伴随多种并发症,肢大及其并发症对患者寿命、身体健康和生活质量等会造成不同程度的危害有效的治疗和管理是延缓肢大及其并发症进展、减少并发症发生风险的关键举措,但生化控制依然是肢大治疗成功的基石实现生化控制对减少部分肢大并发症具有重要意义过量和GH IGF-1是导致肢大患者出现合并症及并发症的重要原因6,改善生化控制情况与延缓肢大相关并发症密切相关一项数据源自肢大登记处的研究显示7,与实现生化控制的肢大患者相比,未实现生化控制的肢大患者合并症及并发症发病率更高高血压()、糖尿病
41.8%vs
58.5%()、睡眠呼吸暂停综合征()、心
25.3%vs
41.5%
20.3%vs
26.8%肌疾病()(表)一项来自意大利的纵向回顾性研
3.8%vs
7.3%2究,评估了肢大患者随时间变化的和水平与合并症及并发GH IGF-1症之间的关联,基线时最常见的种合并症及并发症是内分泌和代谢3系统疾病()、心血管系统疾病()和关
42.7%
29.3%节病),结果显示,实现生化控制与糖尿病[风险比()22%6HR置信区间()]和心血管系统疾=
0.36,95%CI
0.15;
0.83,P=
0.017病的风险显著降低有关HR=
0.54,95%CI
0.31;
0.93,P=
0.027(表)由此可以看出,改善生化控制有助于减少肢大相关合并症及3并发症的发生风险药物治疗是实现生化控制的有效手段,其中,生化控制率可观,且SSAs可减少部分肢大合并症及并发症的发生一项前瞻性研究,评估了肢大患者接受作为一线治疗年的疗效,结果显示奥曲肽SSAs58,组和兰瑞肽组和控制率分别为和LAR ATGGH IGF-1100%
97.8%,两者间无显著差异;与奥曲肽组相比,兰瑞肽组患者肿瘤LAR ATG(缩小率更高)接受治疗年
74.9±
22.1%vs
78.2±
14.5%;SSAs5后,肢大相关合并症及并发症显著降低高血压(从降至
46.7%
22.2%,)、心律失常(从降至)、左心室肥大P=
0.
02717.8%0%,P=
0.001(从降至)、舒张功能障碍(从降
82.2%
42.2%,P
0.
000160.0%至)、收缩功能障碍(从降至
15.6%,P
0.
000140.0%
4.4%,、高甘油三酯血症从降至P
0.
000140.0%
4.4%,P
0.0001提示治疗有助于实现生化控制,并显著改善肢大并发高血压.SSAs心脏疾病和血脂异常的情况表生化控制与合并症及并发症的关系
2.Controlled UncontrolledAllN=79;
65.8%41;
34.2%N=120Hypertension n332457%
41.
858.5475Diabetesmellitus n201737⑷%
25.3,
530.8Left ventricularhypertrophyn9413%
11.
49.
810.8Cardiomyopathyorheart failuren336CardiovascularOtherSleep叩nea n161127%
20326.
822.5Colonicpolypsorcolon cancern
168243.
8735.0%
20.
319.
520.0Visualfield defectsn14620%
17.
714.
616.7Comorbidity Incidentcases3,Hazard ratiob95%CI pvalueb^caseAtrisk%Arthropathy0,〃%50/
10348.
51.
070.70;
1.
650.746Spine34/
14024.
30.
970.49;
1.
920.929Hips25/
14317.
51.
080.46;
2.
530.856Hands8/
1395.
82.
050.51;
8.
270.315Knees8/
1455.
5.
710.25;
2.
040.530Other52/
12541.
61.
681.04;
2.
710.032*Unknown6/
1434.
20.
350.05;
2.
420.287Cancer,n%10/
1437.
00.
420.14;
1.
250.119Cardiovascular system,n%59/
9363.
40.
540.31;
0.
930.027*Hypertensiond47/
10644.
30.
670.37;
1.
190.172Myocardial hypertrophy,55/
12942.
6.
710.41;
1.
220.212Otherf53/
13738.
70.
980.59;
1.
610.924Cerebrovascular disease^*11,n%9/
1486.
10.
990.19;
5.
300.992Colon polyps1,〃%22/
13815.
9.
520.19;
1.
390.190Endocrine andmetabolic system,n%66/
7094.
31.
010.78;
1330.917Dyslipidemia90/
12870.
31.
220.86;
1.
740.266Hypercholeste rolemi H87/
13265.
91.
170.80;
1.
710.415Hypertriglyceridemiak48/
14433.
31.
490.85;
2.M
0.167Nodular thyroiddisease861/
9961.
61.
080.69;
1.
700.729Glucose metabolismabnormality53/
12841.
40.
640.36;
1.
140.134Diabetes mellitus131/
13722.
60360.15;
0.
830.017*Impaired glucosetolerance0131/
14122.
01.
320.68;
2.
530.409Gonadal andmenstrual disorders51/
12142.
11.
210.70;
2.
090.495Obesity049/
13735.
8.
810.44;
1.
510.508Metabolic syndromep,n%36/
13726.
30.
530.26;
1.
080.082Sleep apneaq,n%41/
12333.
30.
880.49;
1.
580.673综上所述,肢大可能伴有多种合并症及并发症,对患者生命造成极大的危害,最新的指南和共识针对不同的肢大及其合并症及并发症提出了较为明确的治疗和管理,为临床诊治肢大及其合并症及并发症提供了权威且具备参考价值的依据止匕外,未实现生化控制的患者较实现生化控制的肢大患者出现多种合并症及并发症的比例更高,实现生化控制可有效降低部分肢大相关合并症及并发症的发生风险,其中,(如兰瑞肽、奥曲肽)治疗不仅有利于实现SSA ATGLAR生化控制,还可显著降低部分肢大相关合并症及并发症的发生风险,提示临床医生应对肢大患者的生化控制情况进行密切观察和随访,为患者制定个体化的治疗方案,助力更多肢大患者实现生化控制、改善长期预后结局!每年月日是由世界垂体组织联盟倡导发起的国际肢端111WAPO肥大症认知日,在这个重要的日子,的全部成员都将参与加强WAP公众对肢大的认知与重视的系列活动中,以期减少肢大对全球患者的危害肢大相关合并症及并发症一直是让患者十分苦恼的问题,规范肢大的合并症及并发症管理,能够更好的帮助患者进行自我管理和医生的管理参考文献
1.Giustina A,et al.Rev EndocrMetab Disord.2020Dec;214:667-
678.
2.中国垂体腺瘤协作组.中国肢端肥大症诊治共识2021版[J].中华医学杂志,2021,10127:
12..
3.Giustina A,et al.J ClinEndocrinol Metab.2020Apr l;1054:dgz
096.
4.Brue Tet alJAnnEndocrinol Paris.2023Aug1250003-42662300686-
8.z
5.Bernabeu I,et alJEndocrinolDiabetes NutrEngl Ed.2018May;655:297-
305.
6.Colao Aet al.J EndocrinolInvest.2020Apr;434:529-
538.z
7.Carmichael JDet al.BMC EndocrDisord.2017Mar9;171:
15.z
8.Colao A,et al.J ClinEndocrinol Metab.2009Oct;9410:3746-
56.。