陕理工-生工学院-祁珊珊-2021省奖科技进步奖提名公示

年度陕西省自然科学奖提名公示（科技进步奖）2021

一、项目名称秦巴药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究及应用

二、提名者及提名意见提名者汉中市人民政府提名意见大健康老龄化背景下骨质疏松症的防治已成为重要研究工作骨质疏松临床药物长期使用均具有副作用，急需开发安全有效的骨质疏松防治功能食品或营养补充剂秦巴地区具有丰富的药食资源，然而大部分未被深度开发利用该项目构建了陕南地区唯一完备的骨质疏松药物筛选平台，首次系统的以秦巴药食资源为材料，筛选出矢车菊素3-0-葡萄糖甘、杜仲桃叶珊瑚甘、葛根异黄酮、葛根素、淫羊蕾甘、红景天昔、丹参酮IIA、番茄红素等多种促进骨形成的功能因子，并揭示了上述功能因子抗骨质疏松症的分子机理该研究获得陕西省教育厅高校科技成果二等奖2项，发表论文50篇，其中SCI收录20篇,研发出高效特异性TRAP染色试剂盒，开发功能食品7种（获得功能食品批件1个），养生食品3种（已获批件），授权专利8项与汉中永杨医药科技股份有限公司联合开发出永力健牌增加骨密度胶囊、柔糖美牌杜仲油软胶囊、美益生牌杜仲油番茄红素软胶囊、益天美牌杜仲油银杏软胶囊、九中金牌杜仲洋参软胶囊、柔芯美牌杜仲油辅酶Q10软胶囊、杜仲雄花茶、杜仲糖果等产品，并成功获批“柔通丹牌杜仲籽油软胶囊”功能食品批件1个，先后完成了上述产品的规模化生产与上市销售，实现了年产值5000万元以上的效益提名该项目为陕西省科学技术进步奖二等奖

三、项目简介主要研究内容

3.1目前我国60岁以上人口已达

2.5亿，骨质疏松已成为重要的公共健康问题,骨质疏松防治是保证大众健康的迫切研究课题现有药物长期使用均具有副作用，迫切需要开发安全有效的天然源骨质疏松功能食品、养生食品及防治药物基于此，本项目主要开展以下研究

（1）骨质疏松药物筛选平台构建；

（2）秦巴药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究；

（3）增加骨密度功能食品、养生食品创制和产业化科学价值

3.2

（1）以秦巴药食资源黑米、杜仲、葛根、淫羊蕾、红景天、丹参、番茄等为材料，通过骨质疏松药物筛选平台构建，筛选出矢车菊素3-0-葡萄糖首、杜仲桃叶珊瑚甘、葛根异黄酮、葛根素、淫羊蕾甘、红景天背、丹参酮HA、番茄红素等多种促进骨形成的功能因子，为黑米、淫羊蕾、杜仲、红景天、丹参等开发增加骨密度功能食品和药物奠定了物质基础

（2）揭示了上述功能因子抗骨质疏松症的分子机理

①黑米花青甘、淫羊蕾甘、杜仲桃叶珊瑚甘、红景天甘、番茄红素等是通过抗氧化、抗炎、0PG/RANK/RANKL信号通路实现抗糖尿病性骨质疏松症作用的；

②从骨代谢、骨转换等途径揭示了葛根异黄酮与微量元素Zn、Si具有协同抗绝经后骨质疏松症的作用为糖尿病性骨质疏松、绝经后骨质疏松的营养干预提供了新理论、新方法

（3）研究中创新了破骨细胞TRAP染色方法，研发了高效特异性TRAP染色试剂盒，解决了传统的TRAP染色方法存在的非特异性沉淀、水洗延长、脱片、影响药物筛选和药效评价等问题，为抗骨质疏松药物筛选、药效评价提供了新技术、新方法，提升了我国在骨质疏松研究领域的国际竞争力

（4）基于上述发现，开发功能食品7种（获得功能食品批件1个），养生食品2种（已获批件），授权专利8项与汉中永杨医药科技股份有限公司联合开发出了永力健牌增加骨密度胶囊、柔糖美牌杜仲油软胶囊、美益生牌杜仲油番茄红素软胶囊、益天美牌杜仲油银杏软胶囊、九中金牌杜仲洋参软胶囊、柔芯美牌杜仲油辅酶Q10软胶囊、杜仲雄花茶、杜仲糖果等产品，并成功获批“柔通丹牌杜仲籽油软胶囊”功能食品批件1个，先后完成了上述产品的规模化生产与上市销售，实现了年产值5000万元以上的效益U!知识产权、获奖评价

4.1该研究发表论文50篇，其中SCI收录20篇，代表性论文发表在FoodFunction（JCR1区Top）、Jouranl ofAgricultural andFood Chemistry（JCR1区Top,封面论文）、International Journal of MolecularScience（JCR2区）、Biomolecules（JCR2区）、Journal ofFunctional Foods（JCR2区）、Molecules Biological TraceElementResearch.IJCEM等刊物依托该项目获批完成各类项目15项，授权专利8项本项目获得陕西省高等学校科技成果二等奖2项“葛根异黄酮联合ViD3抗绝经后骨质疏松作用及VDR在骨组织中的表达研究”（第一完成人祁珊珊）、“秦巴11种药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究及应用（第一完成人祁珊珊）引用评价

4.2本项目研究成果被Nutrients,FoodFunction,Jouranl ofAgricultural andFoodChemistry,Frontiers inEndocrinology,Journal ofEthnopharmacology,Antioxidants,Drug DesignDevelopment andTherapy,Journal ofFood Biochemistry,Journal ofFunctionalFoods,BiomedicinePharmacotherapy,Food Scienceand HumanWellness等国际期刊广泛引用，被引次数总计294次被食品加、食品放大镜等公众号广泛转载，引起了国内外学者广泛关注刷新了研究者对药食资源营养与功能价值的认知，为黑米、淫羊鬟、杜仲、红景天、葛根、丹参、番茄增加骨密度功能食品开发奠定了理论基础，为糖尿病性骨质疏松、绝经后骨质疏松症的防治和营养干预提供了新理论、新方法此研究结果对骨质疏松症的营养干预、抗骨质疏松功能食品和天然药物研发具有重要理论意义科技查新评价

4.3中国科学院兰州查新咨询中心对申报项目的以下5个科技创新点进行查新

①以秦巴药食资源黑米、杜仲、葛根、淫羊蕾、红景天、丹参、天麻、番茄、微量元素Zn和Si等11种为材料，通过构建骨质疏松药物筛选平台，筛选出矢车菊素3葡萄糖甘、杜仲桃叶珊瑚甘、葛根异黄酮、红景天甘、淫羊蕾甘、丹参酮HA、番茄红素等多种促进骨形成的功能因子；

②从抗氧化、抗炎、OPG/RANK/RANKL信号通路揭示了黑米花青甘、淫羊蕾普、杜仲桃叶珊瑚昔、红景天昔抗骨质疏松症的分子机制；

③通过绝经后骨质疏松疾病动物模型研究发现葛根异黄酮与微量元素Zn、Si具有协同抗绝经后骨质疏松症的作用，并从骨代谢、骨转换等途径揭示了其协同作用的分子机制；

④研发了一套针对破骨细胞的特异性TRAP染色试剂盒，适用于骨组织破骨细胞染色，解决传统TRAP染色方法存在的非特异性沉淀、水洗延长、脱片影响抗骨质疏松药物筛选和药效评价等问题得出查新结论如下未见从本项目提出的方法、观点和认识在其他项目报告、专著和文献中论述，项目在上述方面具有创新性推广应用评价

4.4基于该技术，研发出高效特异性TRAP染色试剂盒，开发功能食品7种，养生食品3种，先后完成了上述产品的规模化生产与上市销售与汉中永杨医药科技股份发展有限公司联合开发的永力健牌增加骨密度胶囊、柔糖美牌杜仲油软胶囊、美益生牌杜仲油番茄红素软胶囊、益天美牌杜仲油银杏软胶囊、九中金牌杜仲洋参软胶囊、柔芯美牌杜仲油辅酶Q10软胶囊等产品系列产品广泛应用于绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、糖尿病性骨质疏松、废用性骨质疏松等各类骨质疏松症患者，产品使用安全

五、应用情况有效，客户评价好，经济效应和社会效益显著本项目已完成全部技术成果应用，应用时间超过2年

六、主要知识产权和标准规范等目录授权号证书编号（标准批准权利人（标准起草发明人（标准起草人）授权（标序知识产权具体名称国家发布部门）单位）准发布）号（标准编号）知识产（地日期权类别区）Anthocyanin-rich extractfrom blackDOIrice Oryzasativa L.Japonica1论文中国

10.1039/c9fo0068FoodFunction陕西理工大学祁珊珊，何佳，韩豪，郑ameliorates diabeticosteoporosis inlh.红星，江海，胡庆元，rats张志健，李新生Cyanidin-3-glucoside fromblack riceamelioratesdiabeticnephropathy viareducing blood DOIJournal of郑红星，祁珊珊，何佳，2论文glucose,suppressing oxidative stress中国

10.1021/acs.jafc.0Agricultural and陕西理工大学胡庆元，韩豪，and inflammation,and regulatingC

00680.Food Chemistry江海，李新生transforming growthfactor pl/SmadexpressionSalidroside improvesboneDOI histomorphologyand preventsbone

10.3390/molecules3论文loss inovariectomized diabeticrats中国Molecules陕西理工大学郑红星，祁珊珊，陈琛

23092398.by up-regulating theOPG/RANKLratioIcariin preventsdiabetes-inducedbone loss in ratsby reducingbloodDOI:

10.3390/mol祁珊珊，何佳，郑红星，4论文中国Molecules陕西理工大学glucose andsuppressing boneecules

24101871.陈琛，兰世强turnoverCombined effectsof phytoestrogenDOI:

10.1007/S12genistein andsilicon onovariectomy Biological Trace5论文中国011-016-0882-1陕西理工大学祁珊珊，郑红星-induced bone loss inrat Element ResearchSynergistic effectsof genisteinandzinc onbone metabolismand theDOI:

10.1007/S12BiologicalTrace6论文femoral metaphyseal中国陕西理工大学祁珊珊011-017-1134-8Element Researchhistomorphologyin theovariectomizedratsSalidroside fromRhodiola roseaL.attenuates diabeticnephropathy inSTZinduced diabeticrats viaDOI:

10.1016/j.jff.JournalofFunctional祁珊珊，邵梦丽，孙泽，7论文中国陕西理工大学anti-oxidativestress,

2020.104329Foods郑红星antiinflammation,and inhibitingTGF-pl/Smad pathwayDu-Zhong EucommiaulmoidesDOI:

10.1007/S12BiologicalTrace祁珊珊，郑红星，陈琛，8论文Oliv.cortex extractalleviates lead中国陕西理工大学011-018-1362-6ElementResearch江海acetate-induced bonelossinratsGenistein andsilicon synergisticallyBiologicalTraceprotects againstovariectomy-induced DOI:

10.1007/S129论文陕西理工大学陈琛，祁珊珊，郑红星bonelossthrough upregulating011-018-1433-8Element ResearchOPG/RANKL ratio汉中永杨医药科10专利一种杜仲叶揉碎装置中国CN205109789U6305812技股份发展有限王宏涛公司

七、主要完成人情况主要完成人情况表（限填9个人，2020年省科技奖前三不能填写）姓名排名行政职务技术职称工作单位完成单位对本项目贡献祁珊珊1/9无副教授陕西理工大学陕西理工大学项目的组织和全程实施、知识产权完成人郑红星2/9无副教授陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、多项知识产权的第一完成人江海3/9处长高级实验师陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、多项知识产权的参与人主要完成人、是本项目一篇知识产权的第一完陈琛4/9无教授陕西理工大学陕西理工大学成人，多篇论文的作者张志健5/9无教授陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、多项知识产权的参与人汉中永杨医药科技发展汉中永杨医药科技发展股份完成科技成果产业化、本项目其中一项知识产王宏涛6/9主任药师股份有限公司有限公司权的发明人何佳7/9无硕士生陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、多项知识产权的参与人邵梦丽8/9无硕士生陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、一项知识产权的参与人孙泽9/9无硕士生陕西理工大学陕西理工大学主要完成人、一项知识产权的参与人

八、主要完成单位及创新推广贡献完成主要单位排序对本项目主要学术贡献构建了陕南地区唯一一个骨质疏松药物筛选平台；完成秦巴地区药食资源抗骨质疏松陕西理工大学第一功能因子筛选与作用机理基础研究；创建了破骨细胞高效特异性TRAP染色技术;完成了增加骨密度大健康产品的配方设计和中试生产汉中永杨医药科技发展股份有限公司第二完成技术成果应用、产品开发与功能食品批件中报，产品上市推广

九、完成人合作关系说明第一完成人祁珊珊是本项目负责人，负责项目的组织和全程实施是本项目所有论文成果的第一作者或通讯作者，是本项目2项陕西省高等学校科技成果二等奖“葛根异黄酮联合ViD3抗绝经后骨质疏松作用及VDR在骨组织中的表达研究”、“秦巴II种药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究及应用”的第一完成人第二完成人郑红星是本项目的主要技术骨干，是本项目多篇论文的第一作者或通讯作者，是本项目2项陕西省教育厅高等学校科技成果二等奖“葛根异黄酮联合ViD3抗绝经后骨质疏松作用及VDR在骨组织中的表达研究”、“秦巴11种药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究及应用”的主要完成人此外，在本项目中承担增加骨密度大健康产品的配方设计、产品开发和中试生产第三完成人江海是本项目的主要技术骨干，是本项目多篇论文的作者第四完成人陈琛是本项目的主要技术骨干，是本项目一篇知识产权的第一完成人，多篇论文的作者第五完成人张志健是本项目的主要技术骨干，是本项目多篇论文的作者，同时也是本项目陕西省教育厅高等学校科技成果二等奖“秦巴11种药食资源抗骨质疏松功能因子筛选与作用机理研究及应用”的主要完成人第六完成人王宏涛是本项目的主要技术骨干，是本项目专利“一种杜仲叶揉碎装置”的发明人王宏涛为汉中永杨医药科技发展股份有限公司董事长，在本项目中承担并完成了技术成果应用、产品开发与功能食品批件申报，产品上市推广第七完成人何佳是团队培养的硕士研究生，在项目中承担了多种药食资源抗骨质疏松功能筛选工作，是本项目多篇论文的作者第八完成人邵梦丽是团队培养的硕士研究生，在项目中承担了多种药食资源抗骨质疏松功能筛选工作，是相关代表性论文的作者第九完成人孙泽是团队培养的硕士研究生，在项目中承担了多种药食资源抗骨质疏松功能筛选工作，是相关代表性论文的作者。