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口服激素、白三烯受体拮抗剂、茶碱类、口服受体激动剂、阿奇霉素等哮喘治疗作B2用及药物作用哮喘是呼吸道慢性疾病,哮喘的规范化诊治,特别是合理有效管理,对提高哮喘控制水平,改善症状并最小化未来风险具有重要意义首先明确以下重要知识点
1.哮喘急性发作期首选吸入短效32受体激动剂(SABA),慢性持续期首选吸入激素(ICS);
2.对SABA初始治疗反应不佳或控制药物治疗基础上发生急性发作患者,泼尼松
0.5〜
1.0mg/kg或等效剂量其他激素口服5-7天;
3.对于大剂量ICS+LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘可小剂量口服激素(OCS)维持治疗,使用期间应注意不良反应,不宜长期大剂量OCS维持治疗;
4.口服茶碱类、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、口服62受体激动剂等作用较弱,仅适用于少部分患者;
5.哮喘应规范化、个体化诊治,以改善症状并最小化未来风险新发布哮喘全球防治倡议(GINA)2023对阶梯式治疗方案作了进一步修正完善(图1)图1个体化管理以控制症状与最小化未来风险(适用于成人与少年)通过阶梯化治疗方案可以发现,哮喘治疗以吸入药物治疗为主,ICS/LABA的地位较高,而口服药物地位较低,基本属于末位的其它控制药物选项一行(图1)口服激素(OCS)哮喘是慢性气道炎症性疾病,糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物,哮喘慢性持续期长期维持用药以ICS为首选口服激素(OCS)虽也可压制气道炎症,但全身用药不良反应较多,对于大剂量ICS+LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘,可以附加小剂量OCS维持治疗由图1可见OCS一般用于第5级哮喘,也就是重度哮喘患者,且一般作为最后的选项但是在哮喘急性发作期,因口服激素吸收好,起效时间与静脉给药相近,口服简单、方便又便宜,哮喘急性发作时可口服激素部分替代静脉用激素当然危重症急性发作时,口服可能存在困难,宜选择静脉用药中国哮喘防治指南2020版:慢性持续期对于大剂量ICS+LABA仍不能控制的慢性重度持续性哮喘,可以附加小剂量口服激素(OCS)维持治疗急性加重期口服激素吸收好,起效时间与静脉给药相近,推荐使用泼尼松
0.5—
1.0mg/kg或等效剂量的其他激素口服5-7天症状减轻后迅速减量或完全停药GINA2023短期OCS通常用于以下情况在增加缓解药物与包含ICS的维持药物剂量2〜3天后,治疗反应仍较差;病情迅速恶化,或者PEF或FEVK60%的个人最佳值或预计值;有突发严重加重史的哮喘患者出现症状加重在哮喘急性发作期,首选吸入SABA,OCS地位较高,应优先考虑,但在慢性持续期首选ICS,OCS则应慎用长期使用OCS可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤变薄、肌无力等对于伴有结核病、糖尿病、真菌感染、骨质疏松、青光眼、严重抑郁或消化性溃疡的哮喘患者,更应慎重给予OCS,治疗期间应密切随访白三烯受体拮抗剂LTRA主要有孟鲁司特等,LTRA可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化,但其抗炎作用不如ICS,所以LTRA属于哮喘阶梯化管理方案中的其它选项LTRA有严重神经精神症状的不良反应风险茶碱类主要氨茶碱等茶碱在我国使用较为广泛,但茶碱的支气管扩张作用不及SABA,且治疗窗窄,与中毒窗相近中国指南哮喘防治指南2020版对于使用ICS或ICS+LABA后仍未控制的哮喘患者,可加用口服缓释茶碱维持治疗茶碱常见不良反应为恶心、呕吐、胃部不适、食欲减退等口服B2受体激动剂主要为特布他林、沙丁胺醇等,虽然口服较为方便,但口服起效较慢且不良反应相对较多,心悸、骨骼肌腱震颤等不良反应比吸入给药时明显,所以急性发作期应优先选择吸入SABA治疗缓释和控释剂型的B2受体激动剂适用于有夜间症状的哮喘患者抗组胺药物H1受体拮抗剂主要有氯雷他定等,是治疗应变性鼻炎的首选用药或一线用药⑶⑷,但在哮喘治疗中的作用较弱,主要用于伴有变应性鼻炎的哮喘[1]单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效,建议作为辅助用药哮喘患者不建议长期使用抗组胺药物⑸阿奇霉素在哮喘慢性持续期,小剂量阿奇霉素长期维持治疗可减少急性发作频率,这主要利用阿奇霉素独特的抗生素以外的作用免疫调节作用,而非抗菌作用第5级成人哮喘患者,经规范治疗后哮喘症状仍然不能控制,有条件的推荐试用大环内酯类药物治疗,如口服阿奇霉素250〜500mg/d,每周3次,治疗26〜48周,可减少哮喘急性发作但长期使用大环内脂类药物有腹泻、QT间期延长、听力减退等不良反应GINA2023经高剂量ICS/LABA治疗的哮喘患者,如仍持续有症状可考虑附加阿奇霉素(每周3次)治疗,但在使用前应痰检排除非结核分枝杆菌(NTM)感染,心电图排除QT-间期延长(用药后1个月应复查)疗程至少6个月,在临床试验中,治疗3个月时未见获益阿奇霉素的长期小剂量持续治疗,主要用于重度哮喘经常规治疗后仍控制不佳者,属于超说明书用药,应注意告知患者,完善相关手续,避免产生医疗隐患一句话总结全文哮喘急性发作期首选吸入短效62受体激动剂(SABA),慢性持续期首选吸入激素(ICS)。