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临床依诺肝素、那屈肝素及达肝素药物区别低分子量肝素目前在抗凝治疗中使用非常广泛,临床常用低分子量肝素钠和低分子量肝素钙可使用低分子量肝素钠包括达肝素钠、依诺肝素钠和低分子肝素钠,低分子量肝素钙包括那屈肝素钙和低分子肝素钙低分子量肝素与普通肝素区别低分子量肝素是一种新型抗凝药,由普通肝素酶解或化学降解而得与普通肝素相比,低分子量肝素的抗凝血因子活性减弱,而抗凝血因子IlaXa活性增强,且抗Xa/tfL Ila活性比值增加至(2〜4):1(普通肝素为11),使其具有更强的抗血栓形成作用,且具有半衰期长、副反应少,生物利用度高及不需要常规监测凝血功能等优点是自猪肠粘膜或牛肺中提取是普通肝素通过化学或酶学精制的一种硫酸氨基葡聚糖的解聚得来的片段来源的钠盐或钙盐,是由不同分子量的糖链组成的混合物具体如下:3000^30000Da1000^10000Da分子量平均12000-15000Da平均40005000Da〜与AT-III(抗凝血酶III)与AT-III及其复合物结合,结合,催化灭活凝血因子II、可使II、X因子失去活性;抗作用机制I X、X、XI和XII;Ila/抗Xa活性比值在1抗lla/Xa比值约为1:1:21:4〜个体差异大,治疗窗窄可预期,治疗窗宽广安全性需监测APTT一般不需要监测监测普通肝素低分子量肝素项目()()UFH LMWH30%90%生物利用度较低
0.1%血小板减少症发生率肝素结合成骨细胞,释放因子较少激活破骨细胞导致骨密度降低;副作用出血、血小板减少;过敏反应等出血风险及偏高,可用鱼精蛋白对抗较低,鱼精蛋白仅部分对抗解救++++疗效内皮/吞噬肾脏(肾功能不全者慎用)清除皮下、静脉皮下用药途径治疗剂量的肝素抗凝反应为非线依据体重调整性,抗凝强度和持续时间与剂量增加不成比例;应使活化部分凝血酶时间A PTT维持在正常值的
1.5~
2.0倍剂量调整不同低分子量肝素之间区别目前低分子量肝素有两类制剂,一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙,另一类是分子量较明确的制剂,如依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠等项目依诺肝素钠那屈肝素钙达肝素钠不同低分子量肝素药动学特点3500-5500Da4500Da5000Da平均分子量抗因子Xa/
4.
13.
52.4抗因子II⑺a生物利用度皮下近100%皮下近100%皮下近90%单一给药4h
2.
23.6h静脉2h〜半衰期重复给药7h皮下34h〜达峰时间皮下35h皮下3h皮下4h〜主要代谢途肝脱硫作用;肾肾径解聚作用低分子肝素平均分子量减少时,抗因子抗因子的比值增加,引起Xa/Ila出血的风险可能会降低因此,由于依诺肝素钠抗比值较那屈肝素Xa/lla钙和达肝素钠大,其安全性较后二者更好,出血风险更小依诺肝素钠主要经肝脏代谢,因此在肾小球滤过率eGFR30mL/的肾功能不全者中虽然大多数低分子量肝素禁用,但min•
1.73m2
[2],仍可通过调整剂量来选择使用依诺肝素,使用剂量为、皮下注射,lmg/kg使用频率可以从小时次调整为小时次,但使用期间建议监测121241抗因子活性Xa依诺肝素钠、那屈肝素钙和达肝素钠临床应用、依诺肝素钠1剂型注射液;
0.4mL:4000AXalU
0.6mL:6000AXalU预防静脉血栓形成和肺栓塞2000AXalU/次,1次/日;或4000AXalU/次,1次/日术前中度血栓风险的手术2小时1次,皮下注射术前12小时给药,4000AXalU/次,1次/日,疗程710〜高度血栓风险的手术日4000AXalU/次,1次/日最短6日,直至患者不需要卧床内科预防深静脉血栓为止,最长14日治疗已形成的急性深静脉血栓皮下注射,150AXalU/(kg•次),1次/日;或100AXalU/(kg•次),2次/日合并肺栓塞时,100AXalU/(kg•次),2次/日,疗程10日不稳定型心绞痛和非段抬高型心肌梗死急性期治疗ST100AXalU/(kg•次),每12小时一次应与小剂量阿司匹林合用b,直至临床症状稳定,一般疗程为28日〜血液透析中预防透析器血凝块形成100AXalU/(kg•次)高度出血者,于血液透析开始用药,用量为双侧血管通路50AXaIU/kg或单侧血管通路75AXaIU/kg出现纤维蛋白环时,应再给予50~100A XaIU/kg(与溶栓剂联用或同时与经皮冠状动脉介入治疗)联用,治疗急性段抬高型心PCI ST肌梗死初始静脉给药3000AxalU,其后15分钟内皮下给药给药剂量100AxaIU/kg,随后每隔12小时皮下给药一次100AxaIU/kg最初两次皮下注射剂量最大为10000AxalU无论是否有纤维蛋白特异性,首剂应在溶栓前15分钟给药时机至溶栓后30分钟之间给药,推荐疗程8天,或未到8天、使用至出院应在症状出现后尽早给予阿司匹林,维持剂量为7532〜合并用药5mg/S,口服至少30天,除非有其他指征产科抗磷脂综合征预防剂量皮下注射,4000U,每日1次中等剂量皮下注射,4000U,每12小时1次治疗剂量皮下注射,100u/kg,每12小时1次a根据《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征基层诊疗指南(2019版)》
[4],非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者中常用的低分子肝素为依诺肝素,用法为每次1mg/kg,2次/日,皮下注射b阿司匹林推荐的最小负荷剂量为160mg,之后每日一次口服75至325mg c依诺肝素钠用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药,需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用在特殊人群中使用时需注意:()肾损伤时轻中度肾功能不全时,应严密监测不良反应;严重肾功能不全1时,推荐预防剂量为次、次/日,治疗剂量为(・次),次/日2000U/1100U/kg1()妊娠期女性仅在必要时才使用
2、那屈肝素钙2剂型注射液支;支
0.3|111_:
3075130.4mL:4100IU/预防静脉血栓栓塞性疾病皮下注射,3075IU(
0.3mL)/次,1次/日,大约在术前2小时进行第一次中度血栓风险的手术注射,至少持续7日,生而4Amas壬*在术前和术后第3日应用,按照体重38IU/(kg•次)、1次/同度血栓风2的于木日,以后调整为一次57IU/(kg•次),1次/日,至少10日治疗深静脉血栓85IU/(kg•次),每12小时1次,使用时间不超过10天不稳定型心绞痛和非段抬高型心肌梗死急性期治疗ST86IU/(kg-次),每12小时1次,同时联合使用小剂量阿司匹林血液透析中预防透析器血凝块形成无出血危险或血液透析持汁入f盹6二TTT/1续4小时左右注入动脉65IU/kg有出血风险剂量减半产科抗磷脂综合征⑸,预防剂量皮下注射,2850U/次,1次/日%那屈肝素钙用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药,需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用、达肝素钠3齐」型注射液I
0.2mL:2500IU;
0.2mL:5000IU;
0.3mL:7500IU静脉快速注射5000IU治疗急性深静脉血栓慢性肾功能衰竭,无出血风险200IU/kg,每日一次,皮下静注脉射快无速需注监射测3抗0凝40血I活U/性kg,日〜每日一次用法剂量不可超过18000IU,继以每小时10~15IU/kg静脉输注出血风险较高者,可采用100W/kg,每日二次,皮下注射每日二次用法一般无需监测抗凝血活性,可进行功能性抗Xa检测持续静脉输注用法初始剂量为100IU/kg,12小时后可重复给药预防血液透析和血液过滤期间凝血血液透析和血液过滤不超过4小时血液透析和血液过滤超过4小时急性肾功能衰竭,有高静脉快速注射510IU/kg,继以每小时45IU/kg〜〜度出血风险静脉输注预防不稳定型心绞痛和非波型心肌梗死患者缺血性并发症Q皮下注射,120IU/kg,每日二次最大剂量为每12小时10000IU,至少6天;丹%器性和每12小时皮下注射5000IU70kg的男性S S粽F每12小时皮下注射7500IU预防与手术有关的血栓术前12小时皮下注射2500IU,术后每日早晨250〜0IU,一般持续57天或更长持续性活动受限者5000IU,每天一次,〜中度血栓风险一般12~14天甚至更长通常不需监测抗凝效果术前晚间皮下注射5000IU,术后每晚皮下注射5000IU或术前广2小时皮下注射2500IU,术后8~12小时2500IU,然后每日早高度血栓风险晨5000IU治疗须持续到患者可以活动为止,一般需57天或更长〜产科抗磷脂综合征⑸预防剂量皮下注射,5000U,每日1次中等剂量皮下注射,5000U,每12小时1次皮下注射,200U/kg,每日1次或100U/kg,每12小时1次治疗剂量%达肝素钠用于产科抗磷脂综合征属超说明书用药,此外达肝素钠的超说明书适应症还包括用于防治妊娠期妇女静脉血栓栓塞、人工机械心脏瓣膜搭桥抗凝、治疗急性症状性浅表静脉血栓形成,需完善相应的超说明书用药流程在医院备案后方可使用。