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在传统的氯胺酮合成方法中,其前提中间体原料邻氯苯基环戊酮的合成是关键邻氯苯基环戊酮通常有两种合成方法:一种是邻氯苯甲月青与卤代环戊烷的格氏试剂反应另一种是邻氯苯甲酰氯与环戊烯的傅克酰基化反应在得到中间体邻氯苯基环戊酮后,经过澳素,或者澳化铜,等漠化试剂漠化得到中间产物澳酮,再和甲NBS胺反应生成羟亚胺,最后经过高温重排得到氯胺酮这就是传统合成法的大概过程而在漠化的过程中,这些澳化试剂有的容易发生二澳代反应,有的需要引发剂,有的原子利用率低,环境污染大,反应体系中含有大量的金属铜离子,后处理中会产生澳化亚铜等工业废渣,增加了企业的环保成本而甲胺化反应是在低温下与过量的液态甲胺反应,存在甲胺取用和存储不方便的问题,最后重排反应需要在高温下反应,能耗高,而且所得产品易碳化即使后来经过改进,工艺优点也不是很突出羟亚胺重排反应,原方法是将羟基环戊基邻氯苯基酮的甲基1—N-亚胺盐酸盐(盐酸羟亚胺)在苯甲醛乙酯溶剂中,加热重排得到盐酸氯胺酮粗产物为了便于比较收率,我们均精制成氯胺酮,度,收率目前我们对合成工艺中的重排反应做了mp90—9360%工艺优化改进,经优化改进后的工艺,取得了较好的收率效果改进后的方法一:即液相重排反应,将化合物羟亚胺溶于苯甲酸乙酯中,通入干燥的氯化氢气体,使成饱和溶液,继而进行热重排反应,成品度,收率省去了原工艺中用无水乙酸成盐的mp92—9467%工序改进后的方法二:即固相重排反应,直接用盐酸羟亚胺加热进行固相重排反应不用溶剂,避免了苯甲醛乙酯的低回收率,以及附着在产品上不易完全去除的缺点,且采用固相重排企鹅反应可充分利用反应放出的热量以激发其他分子反应,1575511813既节省了热能又缩短了反应时间,收率提高到度,95%,mp92—94同时产品质量没有下降方法A:⑴:将化合物羟亚胺克溶于毫升苯甲酸乙酯中,然后滤去少2060量不溶物约克左右,在冰浴冷却下通入干燥的氯化氢气体至溶2液饱和,然后放置过夜将上述溶液用油浴加热,浴温缓慢升到度,然后冷却后过2:111滤,滤饼用适量苯甲酸乙酯洗涤,得粗品大约克16将粗品溶于毫升氨水中,用活性炭脱色,活性炭的用量为3:170滤饼量的左右,然后加热到度,进行脱色,可以反100%160—170复脱色多次然后过滤,滤液加入一定量的氨水进行中和,有无色结晶体析4:出结晶体乙醇洗一下,然后度干燥,得氯胺酮克,150—17012度,以羟亚胺克计算,收率mp92—941867%方法B:⑴:将化合物盐酸羟亚胺克用油浴加热到度,至反应物自然40222升温,然后停止加热,然后冷却冷却后加入毫升氨水,用活性炭脱色,活性炭的用量为滤2:400饼量的左右,然后加热到度,进行脱色,可以反复100%160—170脱色多次然后过滤,滤液加入一定量的氨水进行中和,有无色结晶体析3:出结晶体乙醇洗一下,然后度干燥,得氯胺酮克,150—17033度,收率mp92—9483%随着化工制药业的发展,合成氯胺酮也出现了一些新方法,但是一些新方法由于用到的原料种类繁多,原料成本太高,同时各步反应收率也不是太高,还应用到了较多的金属试剂,环境污染大,同时还需要低温条件,增加了生产成本,因此工业化成本较高,限制了其工业化生产年的微通道反应技术合成法,也是以邻氯苯基环戊酮为起始原2019料,在氧气,氢氧化钾和亚磷酸酯条件下氧化,而该步氧化反应在微通道反应器中存留时间短,因此得到的产物未见重排杂质,随后可以在硼酸三异丙酯作用下与甲胺乙醇溶液得到中间体产物,最后经高温重排得到目标产物但是最后一步的高温重排,不仅需要高温,还需要高压,在下反应,高温高压的条件使能耗即设备35atm成本大大增加,而且收率也仅有并且该反应是在微通道中进62%0行的,需要昂贵的配套设备,每日的生产量也低,成本大大增加,所以不利于其工业化生产综上所述,目前氯胺酮合成路线存在能耗高,原子经济性低,收率低,环境污染大,废渣处理成本高,生产成本高等一系列问题因此迫切需要开发一种高效的适合工业化生产的氯胺酮合成工艺路线针对这种背景,本技术专利提供了一种新颖,高效的氯胺酮合成工艺路线,用于氯胺酮的工业化生产该方法简洁,反应条件更加温和,避免了度高温反应,而且操作简单,生产原料成本低廉,200适合工业化大批量生产,因此本技术专利新路线比现有方法具有较大的优势和更强的工业化前景,具有较高的实用价值具体操作步骤在室温下将克-氯苯基环戊基酮溶解于毫升无水乙醛溶1102100液中,然后加入克氢氧化钾和克乙酯搅拌溶解,在氧气环
12.712境下,加热升温至反应小时反应结束后,减压浓缩掉130℃H1约毫升无水乙醛,通过滴液漏斗滴加毫升水,析出固体,70300在室温下搅拌小时,然后抽滤,滤饼在的环境下干燥企鹅22280℃个小时,得氯苯基-羟基环己基酮,收率13938023082-2--
288.0%,纯度
97.15%在室温下将克氯苯基羟基环己基酮溶解于毫升292-2--2-725四氢吠喃溶液中,加入克三乙胺,利用低温设备降温,在下,
14.2通过滴液漏斗滴加入克甲磺酰氯反应小时,,然后再加入142111毫升的甲胺-乙醇溶液,加热升温至反应小28025%-30%H5℃333时反应结束后向反应液中加入毫升水,减压浓缩有机溶剂,530然后加入亳升二氯甲烷,萃取三次,合并二氯甲烷有机相,二80氯甲烷相用毫升的氯化氢水溶液洗涤,静置分层,分液50lmol/L之后的水相加入毫升二氯甲烷并用饱和碳酸钠水溶液调节至60ph然后静置,分液,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液6,减压浓缩,得氯胺酮收率纯度85%,
99.48%o。