发酵法生产麻黄碱中间体L-PAC及其苯丙醇胺的工艺分析

苯丙醇胺（化合物）是一种良好的血管收缩剂，临床上用作鼻减2充血剂这种化合物的商业合成，一般由丙酚经三步合成苯丙醇胺有多种不同的合成方法，据我所知，迄今为止，还没有用雷尼银作为催化剂用发酵法得到的苯基乙酰基甲醇（化合物）合成苯L-1丙醇胺（化合物）本工艺介绍了一种新型的两步生物合成工艺，2即发酵法生产.苯基乙酰基甲醇，以雷尼银为催化剂，用氨还原胺L化制备苯丙醇胺（化合物）与丙酚三步合成转化的常规化学路2线相比，这两步合成法具有许多优点以下对苯基乙酰基甲醇（）L-1还原胺化合成苯丙醇胺（）进行了研究化合物由糖浆经酵母发酵生21产，发酵过程中加入苯甲醛1Raney Ni2NH3二c aCH CHO+CH CHO653操作流程发酵法生产.苯基乙酰基甲醇（化合物）化合物L11是从腐烂的杏中分离得到的一株酵母经发酵而得酵母菌株保存在酵母麦芽琼脂斜面上发酵在升发酵罐100中进行，通气和搅拌在发酵罐中加入培养基，由糖浆（糖）40L10%和硫酸镀（）组成接种小时种子，

0.1%4L20分别在发酵罐中培养（种子和发酵培养基成分相同）发酵15L企鹅小时后，分六次加入毫升苯甲醛,每次间隔15755118132641小时添加最后一剂后继续发酵天2发酵条件:发酵罐以转/分的速度在的温度下搅拌，20029±1C并曝气口升/分钟，发酵体积为升收获发酵罐，发酵液通过离44心分离器（阿尔法拉瓦尔）去除酵母培养滤液用苯萃取当得到粗化合物时，苯萃取物在以下的真空下浓缩160℃.苯基乙酰基甲醇（化合物）的纯化L1将粗化合物（）溶解于乙醛中，并用191g500ml2x100ml（）碳酸氢钠溶液快速摇动以除去酸用乙醛萃取复合水5%相，与上清液化合物溶液混合用焦亚硫酸钠水溶液125%（）摇动总共的乙醛提取物用碳酸氢钠（克）处理5x100ml300水提取物，直到二氧化碳的产生停止，随后用乙醛萃取提取物浓缩，得化合物（124g接种量是指移入种子液的体积和接种后培养液体积的比例接种量的大小决定于生产菌种在发酵罐中生长繁殖的速度，采用较大的接种量可以缩短发醵罐中菌丝繁殖达到高峰的时间，使产物的形成提前到来，并可减少杂菌的生长机会但接种量过大或者过小，均会影响发酵过大会引起溶氧不足，影响产物合成；而且会过多移入代谢废物，也不经济；过小会延长培养时间，降低发酵罐的生产率本发酵中发酵）中接种量为比（即44+40,9%苯丙醇胺（化合物）的合成2把（化合物）（含有纯.苯基乙酰基甲醇）加入15g

4.28g L15ml苯中加入毫升氨水和・克雷尼银，在磅/平方英寸

11.425%0550下通过氢气企鹅小时反应完成后,过滤掉反应混合物3147906689加入浓盐酸（毫升）将值调整到溶液在减压下浓缩将粘7pH

5.5o性物质溶解在无水乙醇中，并向溶液中加入干乙酸从无水乙醇中结晶得到无色化合物，熔点（文献引用192-194°C190-194°C,）收率克[a]D250°30%,

1.61（化合物）（含纯苯基乙酰基1106g[a]d25-122°

71.44g L-苯丙醇胺（化合物）的大规模合成:2甲醇，・）溶于苯中；加入的

0.4mol dm-3840ml116mL25%氨水（摩尔・・）和雷尼镇（约）氢气在L7dm34g,50psi（磅/平方英寸下）下通过小时过滤雷尼银，收集反应混合物3并浓缩加入盐酸将值调节到将粘性物质溶解在无水乙醇ph

5.5中，并向溶液中加入干乙酸从无水乙醇中结晶得到无色化合物，熔点产率193-195℃,33%,

29.47go总结:苯丙醇胺的工业化生产是以丙酚为起始原料，采用三步合成法进行的然而，我们开发的工艺是新颖的，因为它涉及通过发酵生产.苯基乙酰基甲醇,然后还原胺化生产苯丙醇胺采用苯两相体L系和乙醇单相体系进行加氢反应苯两相体系效果较好雷尼银催化剂可以循环使用两次，的成分为了避免二聚物的合成，过10%量添加了氨在下进行催化加氢，得到了较好的产率低压50psi加氢降低了产率。