关注易感人群,综合考虑他汀风险与获益

关注易感人群，综合考虑他汀风险与获益【关键词】易感；他汀；风险；降血脂药2012年11月20日国家食品药品监督管理局发布第51期药品不良反应信息通报“警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用”，通报指出由于发现该产品可能引起血糖异常等不良反应，国外药品管理部门近期对该品种采取了修订说明书等风险控制措施我国药品监管部门也在一直关注他汀类药物的安全性问题，并开展了评估工作根据初步评价结果，国家药品不良反应监测中心特发布此期药品不良反应信息通报，以进一步警示他汀类药品的风险，规范临床应用，保障公众用药安全他汀调脂获益明确，一线地位不容动摇他汀类药物是治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的有效药物,大量临床研究均已证实他汀类药物具有明确的降低胆固醇及降低心脑血管事件风险的作用从上世纪90年代开始，有关他汀的研究逐渐增多，如4s研究、W0SC0PS研究、AFCAPS/TexCAPS研究、CARE研究、LIPID研究等，早期的研究与安慰剂相比证实了他汀类药物可降低病死率和心血管事件的发生率2000年后，他汀的研究掀起了第二次浪潮，针对高危患者人群的研究逐渐增多，在研究方法上也不仅仅是与安慰剂对照，更多的研究采取了与不同他汀类阳性药物对照,如HPS研究、ALLIANCE研究、ALL-HAT研究、PROVE IT研究、A toZ研究等近年来相关研究不断深入，如TNT研究、IDEAL研究、ENHANCE研究、IMPR0VETT2研究、HPS2研究等，为他汀不同剂量、不同疾病阶段使用带来了新的探索！大量研究结果证实，他汀类药物不仅能够调节血脂，同时无论是稳定性冠心病患者还是急性冠脉综合征患者均可更多获益，即减少事件发生，延长生命在很多涉及糖尿病患者或研究中的糖尿病亚组，使用他汀类药物明显获益，效果甚至超越无糖尿病的患者这与他汀类药物有效调节血脂的同时，能够改善血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，延缓动脉粥样硬化程度、抗炎、保护神经与抗血栓等作用有关积极调脂的同时关注药物安全性随着研究的不断深入和临床病例的不断积累，临床医生发现他汀类药物在临床使用中暴露出来的问题也越来越多其中最为严重的就是1997年德国拜耳公司独立开发的降血脂新药Baycok西立伐他汀,商品名“拜斯亭”）事件，美国FDA药品不良反应监测中心陆续接到全美各地发来的关于拜斯亭的严重不良反应报告，在美国共发现400例横纹肌溶解症（多为合用贝特类药物吉非贝齐者），其中31人不治身亡，最终导致药品退市此次通报核心内容为他汀类药物可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖和糖化血红蛋白水平均升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等；糖尿病患者或存在糖尿病前期［空腹血糖受损（IFG）和葡萄糖耐量降低（IGT）］的患者应密切监测血糖变化情况欧盟提出危险人群（如空腹血糖为

5.6~

6.9mmol/L,体重指数大于30kg/m2,甘油三酯升高或高血压患者在出现血糖异常的临床症状和生化指标两方面情况时应当进行监测通报上提到JUPITER研究显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗组患者糖尿病发生几率增加了27%PROVE-IT TIMI22研究O显示，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关Sattar等对包括91140例受试者的13项他汀类药物试验进行了一项荟萃分析，结果表明，他汀类药物治疗可使新发糖尿病风险升高9%0R=

1.09；95%CI

1.02-

1.17,各试验之间基本无异质性Rajpathak等荟萃分析包含了6项他汀类药物试验，共计57593名受试者，同样指出糖尿病风险有轻微升高RR=

1.13,95%CI

1.03-

1.23,也没有证据说明各试验之间存在异质性长期使用他汀类药物还可能引起患者的肝功能异常，临床建议服用他汀类药物的患者应该接受肝功能检测，首次服药68周时，应监测ALT、〜CK,长期服药者每半年复查1次安全性指标虽然大量研究表明他汀类药物在治疗心血管疾病中患者的获益大于潜在的风险，但是用药风险仍需密切关注，尤其对于年老体弱的患者、服用较大剂量他汀类药物的患者及与其他药物合用的患者，更应注意安全性监测中药调脂为临床医生提供新的选择中国人由于饮食习惯及体质等原因造成血脂异常，人群发病特点不同于欧美发达国家，以轻、中度血脂异常及低危患者为主，甘油三酯异常及混和性血脂异常患者较多，同时糖尿病发病率逐年上升，糖尿病合并血脂异常已非常普遍，脂肪肝及肝炎问题仍然严重，部分患者肝功能本身存在异常因此，针对中国血脂异常人群，应采用符合国人特点的治疗方案传统医学在治疗心脑血管疾病中具有独特的优势，中西医结合治疗为临床医生提供了一条新的思路如中国冠心病二级预防研究（CCSPS）的结果显示冠心病高危（近期心肌梗死、老年和糖尿病）患者服用血脂康安全、有效，且获益更显著虽然服用血脂康也要接受ALT、CK等安全指标监测，但研究显示血脂康安全性优于其他调脂西药中成药荷丹片在调脂护肝方面也有独特的临床作用研究显示，荷丹片对甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均具有调节作用，适合轻度血脂异常及低危患者单独使用及与他汀类药物合用治疗混合型血脂异常或中重度及高危患者荷丹片具有一定保肝、护肝、通便作用，可降低ALT、AST,与西药合用更安全，尤其适合糖尿病合并血脂异常的患者研究显示荷丹片可改善糖尿病合并血脂异常，同时调节空腹血糖、空腹胰岛素水平，提高患者胰岛素敏感性综上所述，他汀类药物作为治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的首选药物，临床益处是有目共睹的，但是其潜在的风险也需要临床医生密切关注中药或中西医结合治疗，在调节患者血脂水平的同时，安全性更好，为临床医生调脂治疗心脑血管疾病提供了一条新的途径!。