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肝癌患者血小板减少症管理要点2023引言血小板是防止出血的第一道防线,血小板减少症是慢性肝病患者最常见的血液学并发症因不同研究中血小板减少定义界值不同和患者群体的多样性,文献报道慢性肝病相关血小板减少症患病率介于慢性肝病非肝硬化患者的至肝6%硬化患者之间川78%肝胆相照我们了解到,肝癌患者常伴有血小板减少症等表现,这是为什么呢?血小板减少症会对肝癌患者的诊疗带来哪些影响呢?在国内,肝细胞癌多由慢性乙型病毒性肝炎引起,肝癌患者常合并肝硬化和门脉高压,伴有血小板减少症等脾功能亢进的表现有研究数据表明,的76%-85%肝硬化患者合并血小板减少症,大约的肝硬化患者会出现中重度的血小板14%[]减少2肝癌患者发生血小板减少主要有以下两种原因一是肝脏疾病导致肝硬化患者出现门脉高压常伴有脾脏肿大和脾功能亢进脾肿大时,脾血池容积扩大,脾内红细胞池、白细胞池和血小板池占循环内相应血细胞总量的比例较正常脾增加倍不等,其中尤以血小板池增加最为显著,5-20肝硬化患者高达的循环池中的血小板可被阻滞在肿大的脾脏中,从而导致90%[]血液循环中血小板减少此外,肝病还会导致血小板生成素产生3TPO[]下降、血小板破坏增加以及骨髓抑制,这些因素也会造成血小板减少4[]二是放疗、化疗以及各种细胞治疗和免疫治疗导致放疗、化疗以及各种5细胞治疗和免疫治疗药物大多具有杀伤作用,长期治疗会造成骨髓造血干细胞、骨髓造血微环境受损,产生骨髓抑制,进而导致血小板生成减少重度血小板减少会增加侵入性手术或有创操作后的出血率,PLT50x109/L给射频消融、手术治疗、肝穿刺等带来困难,如果血小板降到以下,20x109/L患者还可能出现自发性出血,从而增加手术风险,影响患者预后临床常见的静脉曲张结扎术、肝切除术、腹部手术、内窥镜息肉切除术、射频消[]融术、肝活检等出血风险均属于高风险手术相较于无血小板减少3%,6症的患者,血小板减少症的患者进行这些操作的出血风险更高,重度血小板减少的肝癌患者在进行有创操作前需要进行升血小板治疗那么在临床上,肝癌患者出现严重血小板减少症,在需要进行侵入性操作前有哪些方式可以升血小板?肝癌患者出现血小板减少症,在需要进行侵入性操作前可通过以下方式提升血小板血小板输注血小板输注是目前严重血小板减少症患者行择期侵入性操作时的主要临床干预措施,然而,血小板输注受到血源限制,有时常常不可得而且,即使可以获得,血小板输注也面临一系列的考验,比如升血小板效应短暂,输注反应,产生抗血[]小板抗体,保存时间短等问题,限制其临床应用此外,大约的患722%者血小板输注无效,慢性肝病是血小板输注无效的一个重要危险因素OR
1.84,[]95%CI:
1.24-
2.738o重组人白介素-11重组人白介素可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖,诱导巨核细胞的-11成熟分化,增加体内血小板的生成,从而提高血液血小板计数目前,国内上市的重组人白介素获批用于实体瘤、非髓性白血病化疗后田、-11rhIL-11IV[]度血小板减少症的治疗也有研究纳入肝硬化脾功能亢进所致血小板减少9症患者接受皮下注射治疗,治疗结束后血小板计数平均升高幅度仅为rhIL-
115.95±
12.31x109/Lo重组人血小板生成素rhTPO是通过刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子,对巨核细胞生成的rhTPO各阶段均有刺激作用,包括前体细胞的增殖和多倍体巨核细胞的发育及成熟,从而升高血小板数量国内上市的适用于实体瘤化疗后所致的rhTPO血小板减少症和原发性免疫性血小板减少症小分子受体激动剂TPO幺匕无药可医的困境与血小板输注不同,使用TPO-RA是唯目匕够真1E显著近年来上市的小分子受体激动剂解决了慢性肝病相关血小板减少症TPO增加血小板计数的策略小分子受体激动剂有助于巨核细胞的成熟和
[10]TPO血小板生成目前,已有多个受体激动剂获批准用于血小板减少症TPO FDA的治疗,包括芦曲泊帕、艾曲泊帕和阿伐曲泊帕等大量临床证据表明,小分子受体激动剂可有效升高血小板但获批肝病适应证的,目前就阿伐曲泊帕,TPO以及在国外已上市的芦曲泊帕肝胆相照据了解您及团队也参与了芦曲泊帕中国期试验的研究工作,能否为in我们简单介绍一下芦曲泊帕中国期临床试验的结果?III曾永毅教授很荣幸,孟超肝胆医院能有幸参与芦曲泊帕的期临床研究HI
[11]O芦曲泊帕的期数据显示,其疗效和安全性均达到满意结果芦曲泊帕提升血in小板很快,应答率很高治疗后第天或之后以及手术前天内芦曲泊帕组患82)者比例为任一时间应答率高达该应答率指的是血小板
72.7%32/
4481.8%,既要达到万以上,也要升幅高于万,要求相当严格52在安全性方面,芦曲泊帕组没有患者因不良反应而死亡或停用研究药物)大多数治疗相关不良反应(的严重程度为轻度或中度TEAE该期试验的研究结果表明,芦曲泊帕(连续七天,每天一次)可以提III3mg,高慢性肝病血小板减少症患者的血小板,并在患者进行侵入性治疗前减少血小板输注需求止矽卜,它的安全性与安慰剂相似,没有增加不良反应因此,芦曲泊帕用于慢性肝病血小板减少症,具有广阔的发展前景结合芦曲泊帕的期临床试验结果,您对新一代类药物治疗肝癌合III TPO-RA并血小板减少症的患者有何展望[]血小板减少症在肝癌患者中十分常见许多临床研究表明,术前血小板12[]减少症是患者术后复发和死亡的重要预测指标在需要进行肝HCC13-150癌切除术、肝移植术的患者中,血小板减少症更是会增加手术的出血风险既往,血小板输注是需要接受侵入性操作的慢性肝病合并重度血小板减少症的主要治疗手段然而,血小板输注由于前面提到的短板,限制了其广泛应用小分子受体激动剂更具应用前景TPO芦曲泊帕的期临床试验针对的是中国人群,研究结论更贴合我国实际,其有效III性和安全性得到了很好的验证同时,芦曲泊帕独具创新的末端长链结构,使其具有更稳态的峰浓度,并且口服生物利用度高,药效更好并得到C平衡,随餐或不随餐服用均可,对患者来说,更加便捷近日,芦曲泊帕也在中国获批上市,在这里,我们也表示祝贺!我相信,芦曲泊帕在国内的上市会使更多慢性肝病相关血小板减少症患者受益,在芦曲泊帕的帮助下,中国慢性肝病相关血小板减少症患者将迎来更美好的未来,让我们共同期待!参考文献
[1]Saab S,Brown RJ.Management ofThrombocytopenia inPatientswith ChronicLiver Disease[J].Dig DisSci,2019,6410:2757-
2768.
[2]Gangireddy VG,Kanneganti PC,Sridhar S,et al.Managementof thrombocytopeniain advancedliver disease[J].Can JGastroenterolHepatol,2014,2810:558-
564.
[3]Peck-Radosavljevic M.Thrombocytopenia inchronic liverdisease^].Liver Int,2017,376:778-
793.
[4]Nilles KM,Flamm SL.Thrombocytopenia inChronic LiverDisease:New ManagementStrategies[J].Clin LiverDis,2020,243:437-
451.
[5]Pang Q,Zhang JY,Song SD et aL Thrombocytopeniaas anzinexpensive,valuable predictorfor survivalin patients withhepatocellular carcinoma[J].Scand JGastroenterol,2014,4912:1507-
1508.
[6]De PietriL,Bianchini MMontalti R,et al.zThrombelastography-guided bloodproduct usebefore invasiveproceduresin cirrhosiswith severecoagulopathy:A randomized,controlled trial[J].Hepatology,2016,632:566-
573.
[7]Saab S,Brown RJ.Management ofThrombocytopenia inPatientswith ChronicLiver Disease^].Dig DisSci,2019,6410:2757-
2768.
[8]Ning S,Barty R,Liu Y,et aLPlatelet TransfusionPractices intheICU:Data Froma LargeTransfusion Registry[J].Chest,2016,1503:516-
523.[]刘保文向慧玲梁静等.重组人白介素及重组人血小板生成素在9-11治疗肝硬化脾功能亢进所致血小板减少的疗效对比[几2016,3424:4608-
4614.
[10]Alvaro DCaporaso NGiannini EG et aL Procedure-relatedz zzbleeding riskin patientswith cirrhosisand severethrombocytopenia[J].Eur JClin Invest,2021,516:e
13508.
[11]Ding ZWu HZeng Y,et aLLusutrombopag forzzthrombocytopenia inChinese patientswith chronicliver diseaseundergoinginvasive procedures[J].Hepatol Int,2023,171:180-
189.
[12]Chauhan A,Adams DH WatsonS Bet aLPlatelets:No longerzbystandersin liverdisease[J].Hepatology,2016,645:1774-
1784.
[13]Amano H,Tashiro HOshita A,et aLSignificance ofplateletzcount inthe outcomesof hepatectomizedpatientswithhepatocellularcarcinoma exceedingthe Milancriteria[J].JGastrointest Surg,2011,157:1173-
1181.
[14]Roayaie SObeidat K,Sposito CetaLResection ofzzhepatocellular cancer
[15]Wu WC,Chiou YY,Hung HH,etaLPrognostic significanceofcomputed tomographyscan-derived splenicvolume inhepatocellularcarcinoma treatedwith radiofrequencyablation[J].JClin Gastroenterol,2012,469:789-
795.。