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急性经口毒性试验目的1()检测消毒剂对实验动物的急性毒性作用和强度1()为亚急(慢)性毒性等试验提供剂量选择的依据2实验动物2小鼠或大鼠任选一种,雌雄各半小鼠体重大鼠体重根据不同的计算方法,选18g〜22g,180g〜220g,LD o5用适当的动物数量试验分组3如应用概率单位-对数图解法计算随机分为个个剂量组通常最高剂量组的动物死亡率应LD50,5〜6290%,最低剂量组动物死亡率应可先以较大的组距较少量动物进行预试,找出其粗略致死剂量范围,然后再W10%设计正式试验的剂量分组操作程序4
(1)动物的准备试验前,一般禁食过夜,不限制饮水
(2)受试物的配制常以水或食用植物油为溶剂配制成溶液,或采用
0.5%竣甲基纤维素配制成混悬液灌胃给予受试物的最大容量,小鼠不超过体重,大鼠不超过体重
0.2ml/10g L0ml/100g
(3)染毒方法用灌胃方式将受试物一次给予动物若受试物毒性很低,一次灌胃容量太大,可在24h内分成次次给予,其总剂量作为一日剂量计算2〜3
(4)染毒后观察动物的中毒表现和死亡数及死亡时间,并对死亡动物和观察期满处死动物进行尸体解剖,肉眼观察,发现有异常的组织或脏器,尚需进一步作组织病理学检查观察时间的计算方法14do5LD50根据给受试物后内的各剂量组动物死亡率计算(半数致死剂量)14d LD,0概率单位-对数图解法
5.1
(1)根据各剂量组动物死亡率,从表2-9中查各组的概率单位因死亡率为0%和100%的概率单位,与所试动物数有关,故需另在表中查找2-10例如对死亡率为的概率单位,可查表先在表的左侧纵标目上找到而后在表的上行横标目处45%2-940,找到两者交叉点处的即为的概率单位5,
4.87,45%又如:某组用只实验动物,如果全部存活(死亡率为)查表其概率单位为100%,2-10,
3.04o表2-9百分率.概率单位换算表%01234i
678902.
672.
953.
123.
253.
363.
453.
523.
593.66・♦
103.
723.
773.
823.
873.
923.
964.
014.
054.
084.
12204.
164.
194.
234.
264.
294.
334.
364.
394.
424.
45304.
484.
504.
534.
564.
594.
614.
644.
674.
694.
72404.
754.
774.
804.
824.
854.
874.
904.
924.
954.
97505.
005.
035.
055.
085.
105.
135.
155.
185.
205.
23605.
252.
285.
315.
335.
365.
395.
415.
445.
475.
50705.
525.
555.
585.
615.
645.
675.
715.
745.
775.
81805.
845.
885.
925.
955.
996.
046.
086.
136.
186.
23906.
286.
346.
416.
486.
556.
646.
756.
887.
057.33注横标目数字为死亡率的个位数,纵标目数字为死亡率的十位数表2-10相应于反应率为0%及100%的概率单位该组动物数反应率该组动物数反应率0%100%0%100%
113.
007.00••••••
23.
856.
15122.
977.
0333.
626.
38132.
937.
0743.
476.
53142.
907.
1053.
366.
64152.
877.
1363.
276.
73162.
857.
1573.
206.
80172.
827.
1883.
136.
87182.
807.
2093.
096.
91192.
787.
22103.
046.
96202.
767.24用方格纸绘散点图,横轴表示剂量的对数值纵轴为概率单位值将各组数值点在图上2X,Y,按各点的分布趋势,用直尺绘出一条最适合于各点的直线,使线上方的点到线的总距离与线下方的点到3线的总距离相近,此线应尽量靠近概率单位为的点及附近的点5查出求概率单位处的剂量对数,其反对数即为45LD o5按下列公式计算的可信限LD95%snS=X-Xf-Y2Sm=S/N72-1/2对数值的可信限二LD95%log LD±
1.96Sm5050上式结果,经反对数变换后,可得的可信限LD5095%为的标准误;为标准差;分别为机率单位等于和时相应的剂量对数值;[Sm LD50S XX4Y63p2为及工=相应的死亡率间所用的动物数]N Y1=46一次最大限度试验
5.2如只动物雌雄各半一次灌胃剂量体重,在内又无死亡,可判定大于205000mg/kg14d LD,5000mg/kgJ体重其他方法如霍恩法、寇氏法等
5.3Horn Karber评价规定6消毒剂的毒性评价大于体重者属实际无毒;LD505000mg/kg为体重者属低毒;LD/501mg/kg〜5000mg/kg》为体重者属中等毒;ID51mg/kg〜500mg/kg为体重者属高毒;LD50lmg/kg~50mg/kg小于体重者属剧毒LD/lmg/kg注为评价消毒剂在实际应用时对人体的安全性,当产品原形体重时,需增做消毒剂最LD^5000mg/kg5高应用液浓度5倍溶液的急性经口毒性试验,并计算其LD O5Q。