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上海中医药高校毕业课题开题报告格式附件三上海中医药高校中药学院本科毕业专题实习开题报告论文题目丹红注射液的转运性相互作用探讨学生姓名王磊指导老师胡卓汉/余桂仙专业中药学班级12中药班学号2012431028填写要求
1.开题报告作为毕业论文答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一此报告应在指导老师的指导下,由学生在毕业专题实习工作前期内完成,经指导老师签署看法及所在学院审查后生效;
2.开题报告正文内容必需用宋体四号字书写开题报告完成后应刚好交给指导老师签署看法;然后将开题报告书面一份及电子版交给学院审核存档
3.学生查阅资料的参考文献应不少于4篇(不包括辞典、手册);
4.有关年月日等日期的填写,应当依据国标GB/T740894《数据元和交换格式、信息交换、日期和时辰表示法》规定的要求,一律用阿拉伯数字书写如2004年4月26日或2004-04-
265.字数1千字左右毕业专题实习开题报告
1.本课题的立题意义、探讨内容及拟解决的关键性问题
2.本课题的立论依据及探讨创新之处
3.本课题拟接受的探讨方法、步骤(途径)和可行性分析
4.探讨工作总体支配及具体进度
5.参考文献书目
3.本课题拟接受的探讨方法、步骤(途径)和可行性分析
4.探讨工作总体支配及具体进度
5.参考文献书目(可添页)
1.1立题意义丹红注射液是中药丹参与红花的提取物制得的中药复方制剂,具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈的功效,丹参具有活血祛瘀、养血安神、调经止痛、凉血消痈的功效,而红花具有活血通经、散瘀止痛的功效,丹红注射液在临床上主要被用于治疗心血管疾病、脑血管疾病、高血脂症,也有用来治疗肾脏疾病、肝脏疾病、糖尿病、输卵管梗阻、外伤[1]并且在临床上也与许多心脑血管药联合运用,疗效优于常规疗法,因此对其作用机理进行探讨有确定的临床意义SLC转运体0AT1和0AT3是药物相互作用的点位之一,依据国外最新的探讨心脑血管药物阿司匹林在体内的水解产物水杨酸能够被爪蟾卵母细胞的OAT1转运,[2]另一项探讨发觉0AT3对甲氨蝶吟的转运可被包括水杨酸在内的非留体类抗炎药竞争性抑制[4],并且丹参中的组分能够竞争性地抑制OAT转运体蛋白[3]因此可以提出假设:丹红注射液能够抑制OAT转运体并且依据国内的探讨状况,为了供应更大的临床意义,本试验选择了阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他汀、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠作为合用药物,对丹红注射液对他们的转运性抑制作用进行探讨,为临床用药供应理论依据
1.2探讨内容
1.
2.
11.2探讨内容
1.
2.1丹红注射液对于SLC转运体0AT1和0AT3的抑制作用探讨2文献探讨共同运用的药物阿司匹林、阿托伐他汀、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠3转运性相互作用的探讨0AT1/3阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他丁、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠1L
2.
3.1底物试验
21.
2.
3.2抑制试验
1.3拟解决的关键性问题丹红注射液对于合用药物存在着两种转运性相互作用增效作用与增毒作用由于抑制了SLC细胞上的0AT1/3转运体,因此影响了合用药物(或其水解产物)的排出,因此会使合用药物的C max与T1/2增大,在增加疗效的同时很可能会同时增加药物的毒性,因此将丹红注射液对合用药物的转运抑制作用进行探讨并且取得其抑制率的数据对于临床用药的平安性具有重要意义
2.1本课题的立论依据及探讨创新之处立论依据
1.
2.1本课题的立论依据及探讨创新之处立论依据
1.丹参中的组分能够竞争性地抑制0AT1和0AT3,削减其对于底物的转运
2.阿司匹林,阿托伐他丁,低分子肝素,奥扎格雷钠,依达拉奉,在临床上有与丹红注射液合用的先例
3.1本课题拟接受的探讨方法
3.1本课题拟接受的探讨方法参照USFDA/CFDA的指导原则的体外试验
3.2本课题拟接受的步骤(途径)
3.
2.1丹红注射剂对SLC转运体0AT1,0AT3的抑制探讨目的评价测试物是否抑制了SLC转运体0AT
1、0AT3测试系统SLC转运体0AT
1、0AT3测试物丹红注射液测试物浓度(稀释倍数)
0、
1、
2、
10、20底物OAT1底物(氨基马尿酸,PAH)0AT3底物(硫酸雌酮,ES)比照阳性比照(PC):0AT1/0AT3抑制剂(Probenecid)阴性比照1(NC2):MOCK阴性比照2(NC2):无抑制剂或测试物重复样本3试验参数转运体OAT
1、0AT3对化合物的转运活性抑制率IC
503.
2.2文献探讨共同运用的药物阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他丁、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠转运性相互作用的探讨OAT1/3阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他丁、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠
3.
2.
3.1底物试验
3.
2.2文献探讨共同运用的药物阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他丁、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠转运性相互作用的探讨0AT1/3阿司匹林(水杨酸)、阿托伐他丁、低分子肝素、依达拉奉、奥扎格雷钠
3.
2.
3.1底物试验SLC转运体OAT0AT3的底物探讨合用药物目的评价水杨酸的0AT1/0AT3转运常数、为抑制试验的剂量设计供应参考数据测试系统SLC转运体0AT
1、0AT3测试物合用药物测试物浓度待定
(5)比照阳性比照(PCI)0AT1的底物-氨基马尿酸,PAH阳性比照(PC2)0AT3的底物-硫酸雌酮,ES阴性比照(NC):MOCK重复样本3试验参数转运常数Km/Vmax
3.
2.
3.2抑制试验目的评价水杨酸是否通过抑制了SLC转运体OAT1/OAT3,影响了合用药物的肾脏排出测试系统SLC转运体OAT
1、OAT3测试物丹红注射液测试物浓度(稀释倍数)
0、
1、
2、
10、20,或者依据前期试验结果调整底物水杨酸比照阳性比照(PCl)OATl的底物-氨基马尿酸,PAH阳性比照(PC2)OAT3的底物-硫酸雌酮,ES阴性比照(NC):MOCK重复样本3试验参数水杨酸的转运量抑制率IC
503.3可行性分析方法学上的可行性瑞德肝脏疾病探讨(上海)有限公司是上海市教委产学研联合培育基地和上海市科委体外生物技术服务平台,已经建立和验证了评价探讨的方法学4探讨工作总体支配及具体进度2015年12月1日-2016年1月1日丹红注射剂对SLC转运体0AT1,0AT3的抑制探讨2016年1月1日-2016年2月1日SLC转运体0AT1/0AT3的底物探讨合用药物2016年2月14日-2016年3月14日丹红注射液对合用药物被OAT1和OAT3运转的影响2016年3月14日-2016年4月14日撰写毕业论文5参考文献书目
1.蔡熙,缪利娅,李晔.丹红注射液的临床应用[J].医药前沿,2015,5
(26):315-
3162.NOPPORN,APIWATTANAKUL,TAKASHI,SEKINE,ARTHIT,CHAIROUNGDUA.TransportProperties ofNonsteroidal Anti-Inflammatory Drugsby OrganicAnionTransporter1Expressed inXenopus laevisOocytes[J].MOLECULAR PHARMACOLOGY,1999,55:847-
8543.LiWANG andDouglas H.Sweet.Competitive Inhibitionof HumanOrganicAnion Transporters1SLC226,3SLC22A8and4SLC22A11by MajorComponents ofthe MedicinalHerb Salviami11iorrhizaDanshen[J].DrugMetab.Pharmacokinet.
2013.283:220-
2284.Yoshitane,Nozaki,Hiroyuki,Kusuhara,Tsunenori,Kondo.Species Differencein theInhibitoryEffect ofNonsteroidal Anti-Inflammatory Drugson theUptake of Methotrexate by HumanKidney Slices[J].SpeciesDifference inthe InhibitoryEffect ofNonsteroidalAnti-Inflammatory Drugson theUptakeofMethotrexatebyHumanKidney Slices,2007,322:1162-1170指导老师看法指导老师签名年月日学院审查看法学院负责人签名。