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临床使用镇静催眠药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等三大类精神药物导致代谢综合征主要表现、药物分类及作用常见精神症状有意识障碍(澹妄)、失眠、精神病性症状、情绪症状和行为紊乱,故镇静催眠药物、抗精神病药物、抗抑郁药物为常用的治疗药物代谢综合征的主要表现包括腹型肥胖、高血糖、血脂异常和高血压,其可增加心血管疾病和死亡风险、加重精神症状、损害认知功能、增加复发风险,同时精神分裂症者合并代谢综合征的风险高于普通人群,抑郁和焦虑是心血管疾病发病和预后不良的预测因子此外,老年高血压还易合并体位性低血压/直立性低血压
一、镇静催眠药物如苯二氮草类药物,包括地西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、阿普嗖仑、艾司嗖仑、咪达噗仑,其可快速控制焦虑、失眠、兴奋激越等症状根据半衰期不同,大致可分为长半衰期药物如地西泮、艾司唾仑、氯硝西泮等,和短半衰期药物如劳拉西泮、阿普嗖仑、咪达嗖仑、奥沙西泮等长半衰期药物更适于伴有失眠的情况,睡眠时用药此外,高脂溶性、高效价及短半衰期的药物起效快、疗效强且持续时间短,易发生撤药综合征如高效价的阿普噗仑、奥沙西泮、咪达陛仑和劳拉西泮,脂溶性高,可快速由胃肠道吸收,并快速进入脑内,快速产生抗焦虑、镇静作用,但疗效较短,发生呼吸抑制风险相对较小,快速停药可能会发生撤药反应,在治疗伴发的焦虑、失眠症状时可作为首选苯二氮草类药物可使血压降低,下降程度与药物剂量和给药途径有关,还取决于机体用药的状态一般情况下,仅使血压轻度下降原来血压高和处于焦虑状态者下降幅度增加低血容量或一般情况不良或/和心力衰竭者,其降低血压的作用更为显著老年人需警惕体位性低血压的发生
二、抗精神病药物精神症状如兴奋、冲动、激越、幻觉、妄想、躁狂发作、澹妄等可使用抗精神病药物治疗,其包括典型(第一代)抗精神病药物和非典型(第二代)抗精神病药物典型(第一代)抗精神病药物是主要作用于中枢D2受体的抗精神病药物,包括吩睡嗪类药物(如氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、硫利达嗪、氟奋乃静)、硫杂慈类药物(如氟哌嚷吨、氯普睡吨、珠氯睡醇)、丁酰苯类药物(如氟哌咤醇)、苯甲酰胺类药物(如舒必利、氨磺必利)及匹莫齐特等;非典型(第二代)抗精神病药物如氯氮平、奥氮平、喳硫平、利培酮、齐拉西酮、阿立哌噗等抗精神病药物可影响糖脂代谢、增加体重,尤其是第二代抗精神病药物可拮抗()、组胺()等受体致食欲增强、体重增加,5-HT5-HT2C H1并可拮抗中枢与外周毒蕈碱受体()和直接作用于胰岛细胞影响胰岛M3f素分泌和糖代谢,同时拮抗多巴胺()受体可增强介导的食欲D25-HT2C增加,及通过对催乳素分泌的去抑制致糖脂代谢异常,增加精神分裂症者罹患代谢综合征的风险,加速心血管疾病的发生第二代抗精神病药物比第一代抗精神病药物更易引起代谢综合征,以奥氮平和氯氮平最为突出,唾硫平和利培酮的风险次之,氨磺必利、阿立哌哇、鲁拉西酮、齐拉西酮、布南色林与哌罗匹隆的代谢风险相对较少;第一代抗精神病药物氯丙嗪对受体有很高的亲和性,引起体重增加、H1血脂异常和血糖异常的风险较高,氟哌咤醇、奋乃静的代谢风险较低抗精神病药物如喳硫平、齐拉西酮、利培酮、奥氮平和帕利哌酮可能致间期延长,氟哌咤醇、氟哌利多、氯丙嗪、美索达嗪、硫利达嗪、QTc匹莫齐特等有引起尖端扭转型室性心动过速()的风险建议使用时TdP进行心电图、电解质水平监测,以降低间期延长的发生风险QTc止匕外,使用抗精神病药物敏感个体者用药初期可能会出现体位性低血压和(或)反射性心动过速,以使用唾硫平较为常见
三、抗抑郁药物抑郁是一种常见的精神症状,抑郁症是由各种原因引起的以心情低落为主要症状的一种疾病,表现为兴趣丧失、自罪感、注意困难、食欲下降和自杀观念,并有其他认知、行为和社会功能异常抗抑郁药物有抗焦虑、抑郁作用,可用于抑郁症的治疗,包括选择性羟色胺()再摄取抑制剂()(如氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙5-5-HT SSRIs明、舍曲林、西献普兰、艾司西醐普兰),-羟色胺和去甲肾上腺素()5NE再摄取双重抑制剂()(如文拉法辛、度洛西汀)、受体拮抗SNRIs5-HT和再摄取抑制剂()(如曲噗酮)、特异性受体拮抗剂()SARIs5-HT NaSSAs(如米氮平)、多巴胺和再摄取抑制剂()(如丁螺环酮、NE NDRIs/NARIs坦度螺酮)、三环类和四环类药物伴有明显迟滞、缺乏动力者可选择其对伴有躯体症状特别是疼SNRIs,痛的抑郁症疗效较好;伴有失眠者可选择曲嗖酮或米氮平晚上服用抗抑郁药物起效一般在治疗周左右,若伴有明显焦虑、失眠,早期可联合苯2二氮草类药物有升高血压、增加高血压的风险曲睫酮因拮抗受体,SNRIs SARIsal可引起体位性低血压,建议夜间使用,低血压者慎用;长期使用偶见窦性心动过缓;能引起房性和室性心律失常,主要发生在原有心脏病者NaSSAs有促进食欲、增加体重和糖代谢紊乱风险;三环类和四环类药物有升高血压的作用抗抑郁药物联合药物临床建议帕罗西汀美托洛尔帕罗西汀是抑制剂,可减慢美托洛尔CYP2D6经的代谢,而致严重的房室传导阻CYP2D6滞,建议谨慎合用普罗帕酮帕罗西汀抑制可能致合用的普罗帕CYP2D6,酮血药浓度升高,致心动过缓曲理酮胺碘酮联合时可致延长和多形性室速,故曲理酮QT不应与延长间期的药物联用QT。