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流行病学知识点总结流行病学知识点总结—.三大研究的特点-描述性研究
1.以观察为主要手段,不对研究对象采取任何的干预措施,仅通过观察,收集和分析相关数据,分析和总结研究对象的特点2才苗述性研究中,开始时不设立对照组,暴露与结局的时序关系难以确定等原因,因果推断有局限性,但可作一些初步的比较性分析,为后续研究提供线索二分析性研究1队列研究,1属于观察法暴露不是人为给予的不是随机分配的,而是研究之前客观存在的2设立了对照组3由因及果一开始就确定了研究对象的暴露情况,在纵向前瞻观察其果4能确证暴露于结局的因果关系先因后果且能计算结局的发生率,估计暴露人群发生某结局的危险程度,因而能判定因果关系
2.病例对照研究
①属于观察法;
②设立对照组;
③观察方向由果及因;
④不能确实证明暴露和疾病的因果关系三实验性研究前瞻、干预、随机、
1.属于前瞻性研究,干预在前,效应在后
2.随机分组,采用随机分组的方法把研究对象分配到实验组或对照组,以控制研究中的混杂和偏倚
3.具有均衡可比的对照组,实验流行病学研究对象均来自同一样本人群,其基本特征,自然暴露因素和预后因素应相似,这点与观察性研究不同的人群(传染病和非传染病均可由暴发和短期波动)2)季节性疾病在一定季节内呈现发病率增高的现象称为季节性包括严格的季节性(如某些虫媒传播疾病,发病多集中在少数几个月,其余月份没有病例的发生)和季节性升高(一年四季均发病,但仅一定月份发病率升高,如肠道和呼吸道传染病))4)周期性(cyclic variation:是指疾病频率按照一定的时间间隔,有规律的起伏波动,每隔若干年出现一个流行高峰的现象多见于呼吸道传染病)4长期趋势(secular trend/change):也称长期变异或长期变动,是指在一个比较长的时间内,通常为几年或几十年,疾病的临床特征、分布状态、流行强度等方面所发生的变化
7、疾病三间分布的综合描述移民流行病学概念是进行疾病人群、地区和时间分布综合描述的一个典型,移民由于居住地变迁,气候条件、地理环境等自然因素的变化,生活方式,风俗习惯等社会因素的差异,移民人群的疾病频率会发生不同程度的变化用于探讨疾病发生与遗传因素和环境因素的关系,常用于肿瘤,慢性病或某些遗传病病因的研究研究应遵循的原则
①若发病率或死亡率的差别主要是环境因素作用的结果,则该病在移民中的发病率或死亡率与原住国不同,而接近于移居国当地人群
②若发病率或死亡率的差别主要是遗传因素作用的结果,则该病在移民中的发病率或死亡率接近于原居住国的人群,不同于移居国当地人群举例对日本的移民流行病学调查显示,胃癌在日本高发,美国低发在美国出生的第二代日本移民胃癌的死亡率高于美国人,但低于日本当地居民,说明环境对胃癌的发生有较大关系第三章描述性研究(
1、描述性研究descriptive study):是指利用常规监测记录或通过专门调查获得的数据资料(包括实验室检查结果),按照不同地区、不同时间及不同人群特征进行分组,描述人群中有关疾病或健康状态以及有关特征和暴露因素的分布状况,在此基础上进行比较分析,获得疾病三间分布的特征,进而获得病因线索,提出病因假设描述性研究的种类现况研究,生态学研究,病例报告,病例系列分析,个案研究,历史资料分析,随访研究
2、现况研究是通过对特定时间,特定范围内人群的疾病或健康状况和有关因素的分布状况的资料收集和描述,从而为进一步的研究提供病()因线索又称横断面研究cross sectionalstudy,患病率研究现况研究的特点
①现况研究一般在设计阶段不设对照组;
②现况研究的特定时间(理论上这个时间的应该越集中越好);
③现况研究在确定因果关系时受限制(仅为建立因果关系提供线索);
④对研究对象固有的暴露因素可作因果推断;
⑤现况研究用现在的暴露特征来代替或估计其过去的暴露状况;
⑥现况研究定期重复进行可以获得发病率资料
3、现况研究可分为普查和抽样调查普查和抽样调查的优缺点普查抽样调查优点调查对象为目标全体人群,不存在抽样误差节省时间,人力,物力,财力可以同时调查目标人群中多种疾病或健康状况的分布情况调查范围小,调查工作易于做的细致能发现目标人群中的全部病例,在实现三早预防的同时,全面描述疾病的分布和特征缺点不适用于患病率低且无简便易行诊断手段的疾病抽样调查的设计,实施与资料分析均比普查复杂工作量大,不易细致,难存在漏查同样不适合于患病率低的疾病,否则需要较大样本量调查人员涉及面广,调查技术不易统一和标准化,难以保证调查质量不适合于变异过大的研究对象和需要普查普治的疾病耗费大量人力,物力,财力资料的重复和遗漏不易被发现存在抽样误差普查适用于患病率高;疾病监测手段和方法简单准确,有可靠的治疗方法;调查范围小人数少时;具备人力、物力和设备等条件;应能保证一定的普查率(实查人数/应查人数),一般不低于80%常用的抽样方法简单随机抽样;系统抽样;分层抽样;整群抽样;多阶段抽样
4、生态学研究又称相关性研究,是描述性研究的一种类型,以群体为观察和分析的单位,通过描述不同人群中某因素的暴露情况与疾病的频率,分析该暴露与疾病的关系可分为生态比较研究、生态趋势研究5生态学研究的优缺点优点
①其应用常规资料或现成资料进行研究,省时,省力,省钱
②对病因未明的疾病提供线索,最显著特点
③对于个体的暴露剂量无法测量的情况,是唯一可供选择的方法如空气污染和肺癌的关系
④若研究的暴露因素在一个人群中变异范围很小时,很难测量其与疾病的联系,这是更适合采用多个人群比较的生态学研究,如饮食结构与若干癌症的关系研究
⑤适合于对人群干预措施的评价
⑥在疾病监测中,应用生态趋势研究可估计疾病发展趋势)局限性
①生态学谬误(2012:是生态学研究最主要的缺点,它是由于生态学研究以各个不同情况的个体集合而成的群体为观察和分析的单位,以及存在的混在因素等原因而造成的研究结果与真实情况不符因此,生态学研究发现的某因素与疾病的一致性,可能是两者存在真正的因果关系,也可能毫无关系,下结论时应慎重
②混杂因素难以控制
③难以确定两变量之间的因果关系(群体,时序)第四章队列研究
1、队列研究是将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组,追踪其各自的结局,比较不同亚组之间结局频率的差异,从而判定暴露因子与结局之间有无因果联系及关联大小的一种观察性研究暴露是指研究对象接触过某种待研究的物质(如重金属)或具有某种待研究的特征(年龄,性别等)或行为暴露可以是有害的,也可以是有益的,但一定是本研究需要探讨的因素危险因素(risk factor):又称危险因子,泛指能引起某特定不良结局(如疾病)发生,或使其发生的概率增加的因子,包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素保护因素指能使疾病发生概率降低的因素
2、队列研究的基本原理是在一个特定人群中选择所需的研究对象,根据目前或过去某个时期是否暴露于某个待研究因素,或其不同的暴露水平将研究对象分成不同的组,如暴露组和非暴露组,高剂量暴露组或低剂量暴露组;随访观察一段时间,检查并登记各组人群待研究的预期结局的发生情况,比较各组结局的发生率,从而评价和检验研究因素和结局的关系如果暴露组结局的发生率明显高于非暴露组,则可推测暴露与结局之间可能存在因果关系,暴露是结局发生的危险因素
3、队列研究的类型队列研究根据研究对象进入队列的时间及终止观察的时间不同,分为前瞻性队列研究、历史性队列研究和双向性队列研究前瞻性队列研究是队列研究的基本形式队列的确定是现在,根据研究对象现在的暴露进行分组,需要随访,结局在将来某时刻出现优点是时间顺序增强了病因推断的可信度,直接获得暴露于结局资料,结果可信缺点是花费大、时间长历史性队列研究分组是根据过去某个时点的暴露情况和资料,研究开始时结局已出现,不需要前瞻性观察双向性队列研究也称混合性队列研究,即在历史性队列研究的基础上,继续前瞻性观察一段时间
4、研究现场的选择
①要有足够数量的符合条件的研究对象;
②领导重视,群众理解和支持;
③医疗卫生条件好,交通便利;
④发病率较高
5、研究人群包括暴露组和对照组暴露人群可以是职业人群、特殊暴露人群、一般人群和有组织的人群团体对照人群
①内对照省事,准确的从总体上了解研究对象的发病情况;
②外对照如研究职业人群或特殊暴露人群时,不能从这些人中选取对照优点时随访观察可以免收暴露组的影响,缺点是需要费力去组织一项人群工作;
③总人口对照可认为是外暴露的一种,优点是对比资料容易得到,缺点是获得资料比较粗糙,不十分精确或缺乏欲比较的详细资料,可比性差;
④多重对照
6、率的计算常用指标1累积发病率cumulative incidence,CI:队列研究中若数量研究人群较大且比较稳定,则无论发病强度大小和观察时间长短,均可用观察开始时的人口数作分母,以整个观察期内的发病或死亡人数作分子,计算某病的累积发病率或累积死亡率,其变化范围0,1,报告累积发病率必须说明累积时间的长短,否则流行病学意义不明用于固定队列2发病密度incidence density,ID:如果队列观察的时间比较长,很难做到研究人口稳定如观察对象进入队列的时间不一或各种原因造成的失访此时需以观察人时为分母,观察期间内发病人数为分子计算出来的带有瞬时频率性质的率称为发病密度常用的人时单位是人年,理论上发病密度的变化范围是从0到无穷大3标化死亡比当观察对象数目较少,结局时间发生率比较低时,不宜直接计算率而是以全人口发病率作为标准,算出该人群的预期死亡人数,在求观察人群实际发病人数与预期死亡人数之比,得到标化死亡比standardized mortality rate,SMR,常用于职业流行病学研究中比值大于1,说明暴露导致或促进了结局的发生;比值小于1,说明暴露预防或减少了结局的发生;比值等于1,则说明暴露与疾病没有关系标化比例死亡比SPMR用于历年人口资料不能得到,而仅有死亡人数、原因、日期和年龄
7、效应的估计流行病学的主要效应测量指标是相对危险度RR与归因危险度AR,即暴露组与对照组的危险度比和危险度差队列研究最大的优点就是可以直接计算出研究对象的结局的发生率,因而直接计算RR和AR,直接评价暴露效应1相对危险度包括了危险度比和率比,危险度比是暴露组和对照组的累积发病率之比;率比是暴露组和对照组发病密度之比二者都是反映暴露与疾病关联强度的指标,流行病学意义相同RR值越偏离无效值1,联系强度越大2归因危险度又称特异危险度、危险度差和超额危险度是暴露组的发病率与对照组的发病率相差的绝对值,表示危险特异的归于暴露因素的程度二者关系RR和AR都是表示关联强度真的重要指标,但其流行病学意义不同RR说明暴露者发生疾病的危险是非暴露者的多少倍;AR则是指暴露人群与非暴露人群比较,所增加的疾病发生数量,如果暴露因素消除,就可减少这个数量的疾病发生RR具有病因学的意义,而AR更具有疾病预防和公共卫生学上的意义3归因危险度百分比AR%或ARP:又称病因分值,暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比表示暴露的致病效应有多大4人群归因危险度PAR:总人群发病率中归因于暴露的部分,说明暴露对一个具体人群的危害程度,以及消除这个因素后该人群中的发病率或死亡率可能降低的程度人群归因危险度百分比PAR%或PARP:总人群发病率归因于暴露的部分占总人群全部的百分比,意义同上RR具有病因学意义;AR、ARP、PAR、PARP具有公共卫生意义5剂量-反应关系的分析第五章病例对照研究
1、病例对照研究case controlstudy:选定某种病病例和未患该病的对照,分别调查其既往暴露于某个或某些危险因子的情况及程度,以判断暴露危险因子与某病有无关联及其关联程度大小的一种观察性研究方法基本原理概念+图基本原理是以已经确诊的患有某特定疾病的一组病人作为病例组,以不患有该病但具有可比性的一组个体作为对照组,通过询问,实验室检查或复查病史,搜集研究对象既往各种可能危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有意义,则可认为该因素与疾病之间存在着统计学上的关联再评估了各种偏倚的影响之后,借助病因推断技术,推断疾病的危险因素,从而达到探索和检验病因线索的目的
2、病例对照研究的类型
①病例和对照不匹配从病例和对照人群分别随机抽取一定量研究对象,一般对照数目等于或多与病例人数
②病例与对照匹配分为频数匹配和个体匹配匹配matching:或称配比,即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致,目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰目的及优点提高研究效率,控制混杂因素的作用;所以匹配的因素必须是已知的混杂因子或有充分理由怀疑为混杂因子,否则不应匹配缺点1”曾加了选择对照的难度2一旦对某个因素进行匹配,我们将不能分析该因素与疾病的关系,也不能分析该因素与其他因素的交互作用3匹配过头over-matching:在病例对照研究中,把不必要的项目列入匹配,企图使病例和对照尽量一致,就可能徒然丢失信息,增加工作难度,结果反而降低了研究效率,这种情况称为匹配过头有两种情况不应该匹配
①疾病因果链上的中间变量不应匹配如吸烟与肺癌关系,血脂作为匹配因素,则关联就可能消失;
②只与可疑病因有关而与疾病无关的因素不应匹配如避孕药使用与宗教信仰有关,但宗教信仰与疾病无关,故不应把宗教信仰当做匹配因素
③衍生的研究类型巢式病例对照研究、病例队列研究、病例交叉设计、病例时间对照设计、病例病例研究
3、病例和对照的来源与选择病例与对照的基本来源有两个,即以医院为基础的和以社区为基础的选择的基本原则是代表性(病例能代表总体的病例;对照能够代表产生对照的源人群而不是未患病的人群)和可比性(两组主要特征方面无明显差异)以医院为基础的可较好的确定源人群;容易保证病例和对照来自于同一源人群;对照的暴露史更可能反应病例源人群的暴露情况以社区为基础的研究对象可及性好;研究对象更易合作;比较容易收集暴露信息
4、比值比(odds ratio,OR):也叫优势比、交叉乘积比,病例对照研究中表示疾病与暴露之间关联强度的指标称为比值比所谓比值即某事物发生的可能性与不发生的可能性之比OR的含义与RR相似,即暴露者的疾病危险性为非暴露者的多少倍疾病率小于5%时,OR是RR的极好近似值成组匹配(频数匹配)与不匹配资料OR=ad/bc1:1配对资料OR=c/b(注意四格表的整理)
5、病例对照研究常见的偏倚及其控制
①选择偏倚一项研究选择的研究对象只是源人群即产生病例人群的一个样本,由于选入的研究对象与未入选的研究对象在某些特征上存在差异而引起的系统误差称为选择偏倚)1入院率偏倚/Berkson偏倚当利用医院病人作为病例和对照时,由于对照时医院的某一部分病人,而不是全体目标人群的一个随机样本;又由于病例只是该院或某些医院的特定病例,因为病人和医院之间存在着双向选择,所以病例也不是全体病人的随机样本,因而难免产生偏倚,尤其是各种疾病的入院率不同导致的系统误差设计阶段宜尽量随机选择研究对象或在多个医院选择对象可减少入院率偏倚)()2现患病例-新发病例偏倚/奈曼偏倚Neyman bias:病例对照研究中,以现患病例为对象进行研究和以新发病例为对象进行研究相比,因研究对象的特征差异所致的系统误差如研究现患病例,所得到的信息可能只与存活有关,而未必与发病有关;再如现患病例得知患病后改变了原来的生活习惯,降低了某危险因素的水平调查时明确纳入标准为新发病例,可减少偏倚程度)3检出症候偏倚也称暴露偏倚某因素与疾病在病因学上无关,但由于该因素的存在导致了所研究疾病相关症状或体征的出现,使其及早就医,以致该人群比一般人群检出率高,从而得出该因素与该疾病相关的错误结论,由此所致的系统误差称为〜可在收集病例时包括早、中、晚期病人,检出病例中此种暴露的比例会趋于正常)4时间效应偏倚由于肿瘤等慢性病从开始暴露危险因素到出现病变要经历漫长的过程,因此在开展病例对照研究时,那些暴露后即将出现病变的人,已发生病变而不能检出的人或调查中已有病变但因缺乏早期检测手段而被错误的认为是非病例的人,都可能被选入对照组,由此产生了结论的误差在调查中尽量采用敏感的疾病早期检查技术,或开展观察期充分长的纵向调查,则可以尽可能地控制时间效应偏倚
②信息偏倚1)回忆偏倚病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况,由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差充分利用客观的记录资料,选择不易被忘记的重要指标做调查,重视提问方式和调查技巧;或选择新发病例)2调查偏倚可来自于调查对象及调查者双方做好调查培训;尽量同一时间内同一调查员调查病例和对照
③混杂偏倚由于混杂因素的存在掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的关系设计时利用限制和配比方法;分析阶段采用分层分析或多因素分析模型处理第六章实验流行病学)
1、实验流行病学(experimental epidemiology:又称流行病学实验,是指研究者根据研究目的,按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到试验组和对照组,对试验组人为地增加或减少某种因素,然后追踪观察该因素的作用结果,比较和分析两组或者多组人群的结局,从而判断处理因素的效果其基本特点是前瞻、干预、随机和对照分类实验流行病学根据研究目的和研究对象分为临床试验、现场试验和社区实验三种类型(前两者干预施加的对象都是个体,后者干预施加的对象是群体)临床试验以病人为研究对象,主要用于评价药物或治疗方案的效果,同时也可观察药物的不良反应现场试验在某一特定的环境下,以自然人群为研究对象,常用于评价疾病预防措施(如评价疫苗)的效果社区试验又称社区干预试验,以社区人群整体为干预单位,常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果,如检验食盐加碘和改水降氟等措施,干预措施施加于整个人群而不是分别给予每一个体,
2、临床实验临床试验尤其是随机对照试验(RCT),强调将研究对象随机分为试验组和对照组,将研究者所控制的措施施加给人群后,随访观察并比较两组人群的结局,以判断干预措施的效果目的
①对新药进行研究,新药必须经过临床实验研究确定安全有效后,才能上市
②对目前临床上的药物或治疗方案进行评价找出最有效的方法
(1)特点
①具有实验性研究的特点对照,随机化,盲法,重复;
②研究对象的特殊性,对象是病人有较大的个体差异;
③要考虑医学伦理学问题,知情同意();()2设立严格的对照实验中设立对照的必要性2008因为实验性研究中存在着影响研究效应的诸多因素
①不能预知的结局,一些人类生物学个体因素如年龄,性别,免疫状态等的差异的客观存在,可能从不同方向影响结局效应,造成混杂
②疾病的自然史,没有对照就无法鉴别结局是疾病自然发展的结果还是研究因素的效应类实验quasi-experiment在一些研究中,因为受实际条件限制不能随机分组或不能设立平行的对照组,这种研究称为类实验
4.有人为施加的干预措施,这是与观察性研究的根本不同点二.优点与局限性-病例对照研究优点
1.特别适合于罕见病的研究,有时往往是唯一选择,因为病例对照研究不需要太多的研究对象
2.省钱,省力,省时间,易于组织实施
3.广泛探索病因的同时,还可应用与其他方面如疫苗免疫学效果的考核
4.同时研究多种因素与某种疾病的联系,广泛探索病因
5.对研究对象多无损害局限性
1.不适合于人群中人群中暴露比例很低的因素,因为需要很大的样本量
2.选择研究对象时,难以避免选择偏倚
3.获取既往信息时,难以避免回忆偏倚
4.信息的真实性难以保证,暴露与疾病的先后顺序难以判断,因而论证因果关系的能力没有队列研究强
5.不能测定暴露组和非暴露组疾病的率二队列研究优点
1.研究对象的暴露资料收集在结局发生之前且有观察者亲自观察得到,所以资料可靠,一般不存在回忆偏倚
2.可以直接得到出暴露组和非暴露组的发病率或死亡率,计算RR,AR直接分析暴露的病因作用
3.病因发生在前,疾病发生在后,因果现象发生的时序上合理,加之偏倚又少,可证实病因联系
4.有助于了解疾病的自然史,还可分析一种原因和多种疾病的关
③霍桑效应指正在进行的研究对被研究者的影响,被研究者知道研究工作的内容,会影响他们的行为如研究对象因迷信有名望的医生或医疗机构,而产生一种心理生理效应,对干预措施产生正面效应的影响,当然也有负面效应
④安慰剂效应:某些研究对象,由于依赖医药而表现出的一种正向心理效应,这种心理效应甚至可以影响到生理效应尤其当以主观感觉变化情况作为结局指标时,其“效应〃往往包括安慰剂效应在内安慰剂是指没有任何药理作用的物质,其剂型和外观与实验药物相同,应用与实验性研究的对照组,目的是为了排除非特异效应(主观心理因素)的干扰常用的物质有淀粉,乳糖,生理盐水等,对人体无害注意安慰剂的使用要满足使用指征,对病人的病情和预后无不良影响
⑤潜在的未知因素的影响综上所述,为了避免偏倚应设立对照组,并且对照组也要接受对照措施常用的对照方法有标准对照又称阳性对照、安慰剂对照、交叉对照、相互对照、自身对照
(3)盲法临床试验的观察对象一般是人,为了除去人(包括研究对象,观察者,资料整理和分析者)的主观心理因素对研究结果产生的某些干扰作用,观察结果是做好使用盲法,分为单盲(研究对象不知),双盲(研究对象和观察者不知),三盲(研究对象、观察者和资料整理分析者都不知)()4分析资料常用指标有效率、治愈率、病死率、不良事件发生率、生存率、相对危险对降低、绝对危险度降低和需要治疗人数)相对危险度降低(relative riskreduction,RRR:RRR=(对照组事件发生率一试验组事件发生率)/对照组事件发生率)绝对危险度降低(absolute riskreduction,ARR:ARR二对照组事件发生率一试验组事件发生率)需治疗人数(number neededto treat,NNT:NNT=1/ARR,在评价治疗或预防措施效果的实验中,NNT表示在特定时间内,为防止一例某种不良结局或获得一例某种有利结局,用某种干预方法处理所需要的人数,N NT值越小越好()5实验流行病学的偏倚及其控制
①选择偏倚主要是选择研究对象和分组时应严格掌握入选标准,并使用随机抽样和随机分组法;
②测量偏倚;
③干扰和沾染干扰是指试验组或对照组额外地接受了类似实验药物的某种制剂,从而认为的夸大了疗效沾染是指对照组的患者额外的接受了试验组的药物,从而人为造成一种夸大对照组疗效的现象应使用盲法,严格治疗方案、不随意增减药物种类;
④依从性临床试验中不依从的表现有换组(治疗后)、进入(分组后治疗前)和撤出应在试验的设计和实施阶段采取措施,设计时尽量缩短研究持续时间等,实施时做好宣传工作等
3、现场试验和社区试验现场试验和社区试验都是在现场环境下进行的干预研究,常用于对某种预防措施的效果进行评价前者是在一定环境下,以自然人群为研究对象的试验研究,干预措施施加的基本单元是个体;后者也称为社区干预试验,是以社区人群为干预单位进行的试验研究,常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果分类
①随机对照试验将研究对象以个体为单位进行随机分组;
②整群随机对照试验按社区和团体分配的方式进行随机分组,如行为干预研究、环境暴露干预研究、采用宣教方式进行的干预研究等;
③类实验常用于研究数量大、范围广而实际情况不允许对研究对象做随机分组的情况可分为非随机对照试验(设立了平行的对照组,但研究对象的分组不是随机的)和无平行对照试验(一般不设对照组,可以自身前后对照,即干预前后对照,也可以与已知的不给该干预措施的结果进行比较)()常用的评价指标
①保护率protection ratePR:保护率二(对照组发病或死亡率-试验组发病或死亡率)/对照组发病或死亡率xlOO%;
②效果指数效果指数二对照组发病率/试验组发病率;
③抗体阳转率抗体阳转率二抗体阳性人数/疫苗接种人数X100%;
④抗体几何平均滴度小结-.队列研究和实验性研究的异同点2002,2003相同点都是由因及果的研究方法均需设立对照组均可确证暴露与疾病的因果关系都有助于了解疾病的自然史不同点1队列研究属于观察法,不采取人为的干预措施实验性研究属于实验法,有人为的干预措施,这是根本区别2队列研究的暴露是在研究开始之前客观存在的,并按照是否暴露分组实验性研究的暴露干预措施是根据研究目的人为施加的3实验性研究的对象均来自同一总体的样本人群,并随机分配到实验组和对照组,使得两组均衡可比队列研究无法随机化二.观察性研究和实验性研究的不同20091实验性研究有根据研究目的人为施加的干预措施,这是根本不同点而观察性研究是对客观存在的因素被动的观察和记录2实验性研究采用随机分组的方式将研究对象分到实验组和对照组,控制了研究中的偏倚和混杂观察性研究条件难以控制,无法随机化3实验性研究具有均衡可比的对照组,其研究对象是来自同一总体的样本人群,其基本特征,自然暴露因素和预后效应相同,与观察性研究不同4应用不同实验性研究用于验证病因假设和疾病预防措施和治疗效果的评价,观察性研究主要用于获得病因线索,检验病因假设第七章筛检
1.筛检screening:筛检或称筛检是运用快速简便的试验,检查或其他方法,将健康人群中那些可能有病或缺陷,但表面健康的个体,同那些可能无病者鉴别开来筛检是从健康人群中以早期发现,早期诊断,早期治疗为目的的一系列医疗实践组成的卫生医疗服务活动目的与应用
①在外表健康的人群中发现可能患某病个体,进一步确诊和早期治疗,实现二级预防(即三早预防,如开展糖尿病筛检);
②发现人群中某些疾病的高危个体,从病因学采取措施,减少疾病的发生,达到一级预防(即病因预防,筛检高血压预防脑卒中);
③识别疾病的早期阶段,帮助了解疾病自然史,揭示疾病的冰山现象(如子宫颈癌机会筛查以发现子宫颈上皮内瘤变者)O
2、筛检的实施原则
①筛检的疾病1)所筛检的疾病或状态应该是该地区现阶段的重大)公共卫生问题,即患病率水平高且能对人群健康和生命造成严重危害;2)对所筛检疾病或状态的自然史有比较清楚的了解;3有足够长的可识别)的临床前期和临床前期识别标志;4对筛检疾病或状态的预防效果及其副作用有清楚地认识
②疾病的筛检试验要求试验方法简单,经济,安全,准确且容易被接受
③疾病的治疗对筛检试验阳性者可提供有效的治疗方法和干预措施
④整个筛检项目应该有较高的成本-效益比,在临床、社会和伦理(个人意愿、有益无害、公平公正)等方面群众和医护人员可以接受
3、筛检试验的评价指标:
①真实性亦称效度,指测量值与实际值相符合的程度,又称准确性灵敏度sensitivity又称真阳性率,即实际有病而按该筛检试
(1)灵敏度与假阴性率验的标准被正确判为有病的百分比,它反映了筛检试验发现病人的能力灵敏度=A/A+C*100%假阴性率又称漏诊率,指实际有病,根据筛检试验被确定为无病的百分比,他反映了筛检试验漏诊病人的情况假阴性率=C/A+C*100%关系灵敏度和假阴性率之间为互补关系,灵敏度二1一假阴性率,及灵敏度越高,假阴性率越低2特异度与假阳性率特异度specificity:又称真阴性率,即及实际无病按照该筛检试验标准正确的判定为无病的百分比,他反映了筛检试验确定非病人的能力特异度=D/B+D*100%假阳性率又称误诊率,即实际无病,但根据筛检试验被判定为有病的百分比,他反映筛检试验误诊病人的情况假阳性率=B/B+D*100%3正确指数约登指数是灵敏度和特异度之和减去1,表示筛检方法发现真正病人和非病人的总能力范围在0~1之间,正确指数越大,真实性越高4似然比likelihood ratio:属于同时反映灵敏度和特异度的复合指标,即有病者中的得出某一筛检结果的概率与无病者中得出这一概率的比值注意是有病者/无病者,该指标全面反映了筛检试验的诊断价值,非常稳定计算只涉及灵敏度和特异度,不受患病率影响+LR=真阳性率/假阳性率二灵敏度/I-特异度-LR二假阴性率/真阴性率=1-灵敏度/特异度+LR该指标反映了筛检试验正确判断阳性的可能性是错误判断阳性可能性的倍数,比值越大,试验结果阳性时为真阳性的概率越大;-LR该指标反映了筛检试验错误阴性的可能性是正确判断阴性的可能性的倍数,比值越小,试验结果阴性时为真阴性的可能性越大阳性似然比越大,筛检试验的诊断价值越高阴性似然比越小,筛检试验的诊断价值也越高阳性似然比越大、阴性似然比越小,两者均可以推出灵敏度、特异度较大
②可靠性也称信度、精确性/度或可重复性,表示测量结果的稳定程度1标准差和变异系数2符合率和K叩pa值K叩pa值范围介于-1和+1之间,一般认,>,<为在为中高度一致
0.75为一致性极好
0.4为一致性差
③预测值是应用筛检试验结果来估计受检者患病和不患病可能性的大小1)阳性预测值(positive predictivevalue,PPV):是指筛检试验阳性者患目标疾病的可能性阳性预测值=A/A+B*100%))2阴性预测值(negative predictivevalue,NPV:是指筛检试验阴性者不患目标疾病的可能性阴性预测值=D/C+D*100%)预测值与筛检试验的灵敏度、特异度和筛检人群的患病率有关1灵;敏度和特异度一定时,患病率越高,则阳性预测值越高、阴性预测值越低);2目标人群患病率一定时,灵敏度越高,则阴性预测值越高特异度越;)高,则阳性预测值越高3患病率不变时,降低灵敏度,特异度将提高,)此时阴性预测值将下降,阳性预测值将升高;4患病率一定时,灵敏度特异度高,阳性预测值和阴性预测值也高
4、筛检试验阳性结果的临界点的选择常考虑一下几个方面
①如疾病的预后差,漏诊病人可能带来严重后果,且又有可靠的治疗方法,则临界点左移,以提高灵敏度(增多的假阳性者可在进一步的诊断实验被排除)
②如疾病预后不严重且诊疗方法不理想,临界点可右移,提高特异度,增加的假阴性者在今后的再次筛检中被检出
③如果假阳性者进一步诊断的费用太高,可考虑将临界点右移
④如果灵敏度和特异度同等重要,可将临界点定在非病人与病人的分布曲线的交界处除以上4种情况外,人们常用受试者工作特征曲线(receiver operatorcharacteristiccurve,ROC曲线)来决定最佳临界点曲线的横轴表示假阳性率(1-特异度),纵轴表示真阳性率(灵敏度)通常将最接近ROC曲线左上角哪一点定位最佳临界点,可同时满足灵敏度和特异度相对最优ROC曲线下面积越接近1,诊断的真实度越高;越接近
0.5,诊断的真实度越低,当等于
0.5时无诊断价值()
5、评价一项筛检计划的主要内容2003,2007
①筛检试验的评价具体过程,先确定适宜的金标准一用金标准筛选适量的目标疾病患者和非患者-然后用待评价的筛检试验在对他们检测一次-最后将所获结果与金标准结构进行比较,用一系列指标真实性,可靠性,预测值来评级筛检试验的诊断价值为了减少偏倚,过程应遵循盲法原则
②筛检效果的评价1收益,也成收获量,指筛检后使原来为发现的病人得到诊断和治疗发现病人越多,收益越大越好提高收益的方法选择患病率高的人群即高危人群;选用灵敏度高的筛检试验;采用联合试验联合试验在实施筛检时,可采用两种或两种以上的筛检试验检查同一受试对象,以提高筛检的灵敏度和特异度,增加筛检的收益,这种方式称为联合试验类型如下
①串联试验或称系列试验,即全部筛检试验均为阳性者才定为阳性,可以提高特异度,但使灵敏度降低
②并联试验或称平行试验,即全部筛检试验中,任何一项筛检试验阳性就可定为阳性,可提高灵敏度,却降低了特异度2生物学效果评价通过比较筛检人群和未筛检人群的病死率,死亡率,生存率、效果指数、绝对危险度降低、相对危险度降低、需要筛检人数等指标,对筛检效果进行评价3卫生经济学效果原则上一项好的筛检计划,要求发现和确诊的病人要多,而投入的卫生资源要少,可进行成本一效果分析,成本--效益分析和成本-效用分析
6、筛检评价中存在的偏倚
①领先时间偏倚lead timebias:领先时间是指通过筛检试验,在慢性病自然史的早期阶段,在症状出现前提前做出诊断,从而赢得提前治疗疾病的时间,即领先时间就是从筛检发现到临床诊断发现所赢得的时间领先时间偏倚就是指筛检诊断时间和临床诊断时间之差被解释为因筛检而延长的生存时间,这种表面上延长的生存时间,实际上是筛检导致诊断时间提前所致的偏倚
②病程长短偏倚length bias:疾病检出的可能性和疾病的进展速度有关相对于恶性肿瘤而言,非恶性肿瘤生长缓慢有较长的临床前期,在无明显临床症状前被筛检出的机会较大,从而产生筛检者要比未筛检者生存时间长的假象
③过度诊断偏倚over diagnosisbias:是病程长短偏倚的一种极端形式指用于筛检的病变临床意义不大,不会发展至临床期也不会影响受检者的寿命,不筛检就不会被诊断出来,可能会因为其他原因而死亡,但是因为筛检,这些个体被发现、确诊患病、并被计入患者总体之中,导致经筛检被发现的患者有较多的生存者或较长的平均生存期,而造成过度诊断偏倚
④志愿者偏倚volunteer bias:筛检参加者与不参加者之间,某些特征可能存在不同,使得通过筛检发现的病例的预后较临床期诊断的病例的预后好第八章偏倚及其控制1偏倚(bias):偏倚是随机误差以外的,可导致研究结果与真实情况差异的系统误差,其可发生于研究的各个环节,有方向性,理论上可以避免一般分为选择偏倚代表性,可比性,信息偏倚错误分类,混杂偏倚除了研究因素其他影响结局的因素
2.选择偏倚selection bias:是指被选入到研究中的研究对象,与没有入选者特征上的差异所导致的系统误差此种偏倚在确定研究样本,选择比较组时容易发生,也可产生于资料收集过程中的失访或无应答可发生在各种研究中,以病例对照研究和现况研究最为常见包括入院率偏倚,现患病例-新发病例偏倚,检出症候群偏倚,无应答偏倚,易感性偏倚
①入院率偏倚admission bias:又称伯克森偏倚Berkson bias,指当以医院病人作为研究对象进行研究时,由于不同患者入院率的不同所导致的系统误差可以使因素X与无关疾病Y出现强的统计学联系
②现患病例-新发病例偏倚又称为奈曼偏倚Neyman bias,是指以现患病例为对象进行研究与以新发病例为对象进行研究时相比,因研究对象的特征差异所致的系统误差如进行现况研究和病例对照研究时,病例不包括死亡病例和那些病程短、轻症或不典型病例
③检出症候偏倚某因素与研究疾病在病因学上无关,但由于该因素的存在导致了所研究疾病相关症状或体征的出现,使其及早就医,以致该人群比一般人群该病的检出率高,从而得到该因素与该疾病相关联的错误结论,由此所致的系统误差称为检出症候偏倚如雌激素与子宫内膜癌的关系研究
④无应答偏倚在特定研究样本中,无应答者的患病状况以及对某些研究因素的暴露情况与应答者可不尽相同,从而导致系统误差,由此导致的偏倚称为无应答偏倚失访是无应答的一种表现形式队列研究由于研究时间长容易发生失访偏倚
⑤易感性偏倚某些因素有可能直接或间接地影响研究对象对所研究疾病的易感程度,从而导致某因素与某疾病间的虚假联系,由此导致的系统误差称为易感性偏倚健康工人效应即属于易感性偏倚选择偏倚二OOR-T OR/T OR,T OR为总人群比值比,OOR为研究样本比值比符号表示方向,大小表示程度了解是否存在选择偏倚及其程度与方向是困难的,且选择偏倚很难校正,因此主要通过适当的研究设计和实施予以控制,
3、信息偏倚information bias:也称观察偏倚是指在研究实施的过程中,获取研究所需信息时产生的系统误差其在各类研究中均可发生,可来自于研究对象,调查者,也可来自于仪器,设备,方法等其表现为研究对象的某种特征被错误的分类,如非患病者被错误的划分为患病者,暴露于某因素者被错误的划分为非暴露者包括回忆偏倚、报告偏倚、暴露怀疑偏倚、诊断怀疑偏倚和测量偏倚
①回忆偏倚是指研究对象在回忆以往研究因素的暴露情况等信息时,由于准确性或完整性上的差异而导致的系统误差在病例对照研究中最常见可能原因有,被调查事件发生时间久;发生频率低;调查对象回忆的认真程度不同
②报告偏倚又称说谎偏倚,是指在研究信息收集时,由于某些原因,研究对象有意夸大或缩小某些信息而导致的系统误差如对职业危害进行研究时,研究对象可能会夸大某些有害因素的暴露情况
③暴露怀疑偏倚研究者若事先了解研究对象的患病情况或某结局,可能会采取与对照组不可比的方法探寻认为与某病或某结局有关的因素,如多次认真询问病例组某因素的暴露史,而不认真询问对照组,由此导致的系统误差称为暴露怀疑偏倚此种偏倚来自于研究者、信息收集者或信息处理者
④诊断怀疑偏倚研究者若事先了解研究对象研究因素的暴露情况,在主观上倾向应该或不应该出现某种结局,在诊断或分析时,有意无意的倾向于自己的判断,如对暴露者进行的检查比对照组更为细致等,从而导致的系统误差称为诊断怀疑偏倚此种偏倚多来自研究者,多见于临床试验和队列研究
⑤测量偏倚是指研究者对研究所需数据进行测量时所产生的系统误差,如实验室分析数据时所用仪器,设备不准确,测定方法不标准或操作人员技术水平较差均可导致不正确的测量结果,由此导致的系统误差称为测量偏倚()测量偏倚二OOR-T OR/TOR,一般来说,发生无差异错分时,会低估联系;发生有差异错分时,可低估或高估联系
4、混杂偏倚(confounding bias)又称混杂,是指在流行病学研究中,由于一个或多个潜在的混杂因素的影响,掩盖了或夸大了研究因素与疾病之间的联系,从而使两者之间的真正联系被错误的估计的系统误差在分析性研究和实验性研究中均可发生,常见于分析性研究(即病例对照研究和队列研究)混杂因素亦称外来因素、混杂因子或混杂变量,是指与研究因素和研究疾病均有关,若在比较的人群中分布不均衡,可以歪曲(夸大或缩小)研究因素与疾病之间的真实联系的因素混杂因素的基本特点
①是所研究疾病的危险因素;
②与所研究的因素有关;
③不是研究因素与研究疾病因果链上的中间变量以上三点是混杂因素成立的基本条件(以RR为例)混杂偏倚二(系局限性1不适合发病率很低的疾病,因为需要的样本量太大
2.随访时间较长,对象不易保持依从性,容易产生各种失访偏倚同时观察对象容易改变他们的态度
3.随访过程中,未知变量的引入,已知变量的变化都可影响结局,使资料的收集和分析更复杂
4.耗费大量人力物力财力和时间且组织和后勤工作相当艰巨
(三)实验性研究优点L按照随机化的方法将研究对象分为实验组和对照组,提高了可比性,能较好的控制混杂和偏倚
2.为前瞻性研究,研究因素事先设计,结局变量和测量方法事先规定,通过随访对全过程观察到底,通过和对照组比较,论证强度高
3.有助于了解疾病的自然史,并且可以获得一种干预和多种结局的关系局限性1整个实验设计和实施的要求高,控制严,难度大,实际工作场难以做到2受干预措施使用范围的约束,所选择的研究对象代表性不够,影响试验结果推论到整体3,研究人群数量大,随访时间长,难以保证依从性,影响试验效应的评价
4.由于研究因素是研究者为实现研究目的施加于研究对象,容易涉及伦理道德问题三.三大研究的应用(-)描述性研究
1.描述疾病或健康状况的分布及发生发展规律
2.获得病因线索,提出病因假设
3.发现高危人群,实现三早预防
4.评价疾病监测,预防接种等防治措施的效果(34为现况研究)
(二)分析性研究C RR-afRR/afRR,CRR为存在混杂因素f时,效应估计值;afRR为调整混杂因素f后效应估计值混杂偏倚的控制限制、随机化、匹配和统计学处理
①限制在研究设计时针对某些潜在的混杂因素,通过研究对象的入选标准予以控制如对口服避孕药与心梗关系进行研究中,考虑到年龄的潜在混杂作用,只选取某一年龄组的对象进行研究
②随机化指以随机化原则与技术使研究对象以同等的几率被分配在用于比较的各组之中,使潜在的混杂变量在各组件分布均衡,从而排除其混杂作用随机化方法常用于实验性研究,以临床试验如RCT中最为常用
③匹配是指在为研究对象选择对照时,针对一个或多个潜在的混杂因素,使其与研究对象相似,从而消除这些混杂因素对结果的影响匹配方法在分析性研究和实验性研究中均常用匹配可以消除因素的混杂作用提高研究效率,但同时也失去了对这一因素的分析机会,既不能分析其作为所研究疾病危险因素的作用,又不能分析其与其他因素间的交互作用由此可见匹配提高研究效率的同时又丢失信息,匹配因素越多丢失的信心越多因此一般匹配的因素不宜太多,应只列入主要的混杂变量,注意防止匹配过头
④统计学处理在资料分析阶段,可采取标准化法,分层分析,多因素分析等方法识别和控制混杂因素第九章病因与因果推断
1、病因那些能使人群发病概率增加的因素,就可以认为是疾病的病因,其中某个或多个不存在时,人群疾病发生的频率就会下降该定义具有多因素性,群体性和可预防性的特点危险因素在复杂病因所致疾病或未明确病因时,相关致病因素常被称为危险因素其有可能是疾病发生的原因或条件也可能是该疾病发生的一个环节,与疾病的发生有着明显的正相关,但又不足以或单独引起疾病
2、三角模型疾病发生的三角模型也称流行病学三角,该模型强调致病因子、宿主和环境是疾病发生的三要素,它们各占等边三角形的一个角,当三者处于相对平衡状态时,人体保持健康;一旦某要素发生变化三者失去平衡就将导致疾病轮状模型核心是宿主,其中遗传物质起着重要作用;外围的轮子表示环境,包括生物、理化和社会环境机体生活在环境之中而病因存在于机体和环境之中,该模型强调了环境和机体的密切关系近端和中间病因距离疾病结局近,病因意义相对明确,但涉及的人群面窄,预防的机会小;远端病因与疾病之间的因果机制可能不是那么明确,但是涉及的人群面广,预防的机会大病因的作用方式一因一病(几乎不存在);一因多病;多因一病;多因多病
3、病因研究的方法和步骤
①描述性研究是提出病因假说的主要方法包括现况调查,生态学研究,病例报告等现况研究通过描述疾病在不同时间,不同地区,不同人群中的分布特征,从分布规律中找出病因学线索;生态学研究通过对某一自然群体与某些可能致病因素的相关性分析来探索可能的病因
②分析性研究是更深入的探索和检验病因的研究方法包括病例对照研究和队列研究病例对照研究属于回顾性的研究方法,通过病例组和对照组危险因素暴露水平的调查,估计危险因素暴露所致的患病风险;队列研究是前瞻性研究,基线调查后通过若干年的随访,比较暴露组和非暴露组的发病或死亡率,计算相对危险度,明确危险因素暴露所致疾病发生风险
③实验性研究是验证病因假设的方法主要包括临床试验,现场实验和社区实验临床试验是验证病因最为可靠的手段之一,其中随机对照实验论证强度最高它不但可以评价新疗法,新药物的效果,也是探索病因的重要方法现场实验和社区实验,目的是为了评价干预措施的效果,同时也是验证病因的重要方法应用描述-分析-实验流行病学的方法研究病因,是流行病学病因研究的三部曲不同方法的因果关系论证强度的比较1)强现场干预实验(包括;;现场试验、社区试验)和随机对照试验2)次强队列研究3)中)非随机对照试验、病例对照研究、动物实验;4弱现况研究、生态学研究、病理报告、试管实验
4、病因推断是确定所观察到的关联是否可能为因果关联的过程,包括排除虚假联系和间接联系,按Hill标准进行综合分析
5、因果关联的推断步骤通过各种研究建立起可能的因果关联后,需要进一步进行科学分析和推断
①排除虚假联系和间接联系虚假联系是指在研究过程中由于某些人为误差或机遇,使得本来没有联系的某因素和疾病之间表现出了统计学上的联系如研究对象选择不恰当,测量数据的方法有误,抽样误差等均可产生虚假的联系间接联系是指本来两件事情不存在联系,但由于两件事情的发生都与另外一件事情有关,结果两件事情出现了统计学上的联系,产生了混杂如年龄长者白发和癌症的发生都多,如果研究白发和癌症之间的关系,很容易得到统计学上的联系,但这种联系是间接关联,不能说白发就是癌症的病因
②判断因果关联疾病的因果关联是指某一因素的发生频率或性质改变造成某一疾病的发生频率改变,那么该因素为该疾病的病因,两者之间存在的联系即为因果关联探索因果关联时要从各个角度综合考虑
4、因果推断的标准
①关联的时序性(唯一要求必备的条件);
②关联的强度;
③关联的可重复性;
④关联的特异性;
⑤计量-反应关系;
⑥生物学和理性;
⑦关联的一致性;
⑧实验证据在上述8条标准中,关联的时序性是必须满足的;关联的强度、关联的可重复性、计量-反应关系及实验证据有非常重要的意义;其他标准可作为判断病因时的参考
5、举例说明病因推断的准则Hill准则用病因推断的准则分析幽门螺杆菌和十二指肠溃疡可能的因果关联1关联的时序性既往有研究从631例不同时期的婴幼儿和成人收集的外周血标本中筛查幽门螺杆菌感染的标志物,结果表明大多数成人的感染发生在婴幼儿时期,而十二指肠溃疡的好发年龄为成人另一项前瞻性队列研究表明,随访11年发现,有幽门螺杆局感染者中
4.7%发生了十二指肠溃疡,而没有感染者中发生率仅有
1.7%,这些研究均证明幽门螺杆菌的感染早于十二指肠溃疡的发生2关联的强度一项美国的巢式病例研究发现,幽门螺杆菌感染者发生十二指肠溃疡的风险是非感染者的4倍说明幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡存在着强的关联性3关联的可重复性世界上不同国家大多研究均支持两者之间的关联4关联的特异性70%以上的十二指肠溃疡患者的胃窦部可检出幽门螺杆菌;感染幽门螺杆菌者发生十二指肠溃疡的比率要比没有感染者高的多;用幽门螺杆菌感染动物,能致胃十二指肠溃疡,病理改变与人相似;根除性治疗幽门螺杆菌感染可预防十二指肠溃疡的复发以上发现均支持两者之间关联的特异性5剂量-反应关系过去30年间,欧美许多国家发现幽门螺杆菌人群的感染率出现了明显的下降,而十二指肠溃疡的发病率和患病率也随之下降,存在着较为明显的剂量反应关系6生物学合理性:大量研究表明,幽门螺杆菌感染后定植于胃窦部粘膜的上皮表面,通过释放细胞毒素,直接刺激为胃窦G细胞增加胃泌素的分泌导致胃酸分泌过多等造成十二指肠溃疡,符合生物学的合理性7关联的一致性许多基础和临床研究表明幽门螺杆菌可引起胃窦炎和胃酸分泌过多因此支持两者之间因果关系的一致性8实验证据既往治疗十二指肠溃疡用抑酸药物痊愈后一年有60%~90%复发,后采用根除幽门螺杆菌治疗方法,复发率降到5%以下这些研究结果是两者之间存在因果联系最有力的证据之一第十二章传染病流行病学L传染病是由病原体引起的,能在人与人、动物与动物以及人与动物之间互相传播的多种疾病的总称传染病流行病学是研究传染病在人群中发生、流行过程和传播规律,探讨影响传染病流行的因素,制定预防和控制传染病流行的策略和措施的一门学科隐伏/隐性感染是指病原体侵入机体后,仅引起机体产生特异性的免疫应答,病原体存在于某些组织或细胞中,既不繁殖也不具传染性,也不出现临床症状在某些特定条件下病原体可被激活繁殖,疾病急性发作而出现症状流行过程是传染病在人群中连续传播的过程,包括病原体从传染源排出,经过一定的传播途径,侵入易感者机体而形成新的感染的整个过程流行过程必须具备传染源,传播途径,易感人群三个基本环节
2、传染源是指体内有病原体生长,繁殖并且能排除病原体的人和动物包括病人(最重要),病原携带者和受感染的动物带病原体的死亡动物称为传播媒介
①病人病人的病程发展通常分为三个时期,即潜伏期、临床症状期和恢复期(潜伏期incubation period):自病原体侵入机体到最早临床症状出现这一段时间称为潜伏期潜伏期的长短因不同病种而异,但各种传染病的潜伏期均相对稳定在一定范围潜伏期的流行病学意义及用途1)判断患者受感染的时间,借此追踪传染源,寻找传播途径;2)确定接触者留验,检疫和医学观察期限,)一般将平均潜伏期加1~2天,危害严重者可按该病的最长潜伏期;3确)定免疫接种时间;4评价预防措施效果,一项预防措施,经过一个潜伏)期,如果发病人数明显下降,则认为可能与措施有关;5潜伏期的长短还可影响疾病的流行特征,一般潜伏期短的疾病,常以暴发形式出现临床症状期是传染性最强的时期恢复期对大多数传染病来说不具有传染性,但有些传染病(如白喉、痢疾、伤寒、乙型肝炎等)症状消失后一段时间内仍可排除病原体凡临床症状消失后病原体携带时间在三个月以内者称为暂时性病原携带者,超过三个月为慢性
②病原携带者是指没有任何临床症状而能排出病原体的人,是带菌者,带毒者和带虫者的统称(潜伏期病原携带者,恢复期病原携带者,健康病原携带者)病原携带者作为传染源的意义大小,不仅取决于携带者的类型、排除病原体的数量,持续时间,更重要的取决于携带者的职业、生活行为、活动范围,以及环境卫生状况、生活条件及卫生防疫措施等
③受感染的动物动物作为传染源的意义取决于人与动物的接触机会和密切程度队列研究
1.检验病因假设,能力较强主要用途
2.评价预防效果,这里的预防措施不是人为给予的而是研究对象的自发行为
3.研究疾病的自然史
4.新药上市后的监测,如不良反应病例对照研究
1.广泛探索疾病的危险因素
2.深入检验某个或某几个病因假说
(三)实验性研究
1.验证病因假设,通过减少危险因素的暴露水平,验证危险因素的致病作用等
2.评价疾病预防效果可用于评价预防性措施的效果,如疫苗接种预防传染病也可用于评价治疗措施的效果如手术措施等治疗某种疾病的效果
四、三大研究样本含量的影响因素(-)描述性研究现况研究
①预期现患率(现患率为50%时所需样本量最大);
②对调查结果精确性的要求(即容许误差d);
③要求的显著性水准(a)o
(二)分析性研究P,其越接近于
0.5样本量就越大;
②暴露队列研究
①对照人群中所研究疾病的发病率组与对照人群发病率之差;
③要求的显著性水准;
④功效P;
②预期的该因素的效应强度,即相对危病例对照研究
①研究因素在对照组的暴露率险度RR或暴露比值比OR;
③检验的显著性水准a;
④检验功效;
(三)实验性研究临床试验(及其他试验)
①计数资料以治愈率、有效率、缓解率、生存率、病死率等为分析指标时,频率指标(P)越低样本量越大;
②试验组和对照组结局事件比较指标的数值差异;
③检验的显著性水准a和检验功效1-B;
④单侧检验或双侧检验(双侧样本量大)第一章绪论L流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学
2、流行病学的五大应用
①疾病预防和健康促进;
②疾病的监测;
③疾病病因和危险因素的研究;
④疾病的自然史;
⑤疾病防治的效果评价
3、流行病学的六大特征
①群体的特征;
②对比的特征(对比是流行病学研究方法的核心,只有通过对比调查对比分析,才能从中发现疾病发生的原因和线索);
③概率论和数理统计学的特征
④社会心理特征;
⑤预防为主的特征;
⑥发展的特征
4、流行病学的研究方法
①观察法按是否事先设立对照组又分为1)描述流行病学(横断);)面研究、监测、生态学研究2分析流行病学(病例对照研究、队列研究))))
②实验法实验流行病学分为1临床试验;2现场试验;3社区实验
③数理法理论流行病学第二章疾病的分布
1、疾病的分布是指疾病在不同人群,不同时间,不同地区的存在状态及其发生发展规律,主要描述疾病发病,患病和死亡的群体现象了解疾病分布的特点是人类认识疾病的基础和起点,是描述性研究的主要内容,分析性研究的基础
2、发病频率的测量指标()
①发病率incidence rate:是指一定期间内,一定范围人群某病新发生病例出现的频率应用发病率是疾病流行强度的指标,反映疾病对人群健康影响的程度,发病率高对人群健康危害大
②罹患率attack rate:是测量某人群某病新病例发生频率的指标,通常指在某一局限范围短时间内的发病率应用传染病的暴发流行、食物中毒或职业中毒中常用该指标
③续发率secondary attackrate:也称二代发病率,指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间,易感接触者中发病人数占易感接触者总数的百分比应用比较传染病传染力的强弱,分析传染病流行因素及评价卫生防疫措施的效果常用于家庭内、病房、集体宿舍、托儿所、幼儿园中发生传染病时的流行病学调查
1、患病频率的测量指标
①患病率prevalence:也称现患率,是指某特定时间内总人口中某病新旧病例所占的比例根据观察时间的不同可分为时点患病率一般不超过1个月和期间患病率特定的一段时间,通常是几个月,但时间应尽可能短引起患病率增高的因素
①新病例增加即发病率增加;
②治疗水平提高,免于死亡但未愈,病程延长;
③未治愈者的寿命延长;
④病例迁入;
⑤易感者迁入;
⑥健康者迁出;
⑦诊断水平提高;
⑧报告率增加引起患病率降低的因素
①新病例减少即发病率下降;
②病程缩短;
③病死率增高;
④治愈率增高;
⑤健康者迁入;
⑥病例迁出患病率取决于发病率和病程患病率二发病率X病程应用患病率通常用来表示病程较长的慢性病的发生或流行情况用于估计某病对居民健康危害的严重程度
②感染率prevalence ofinfection:是指在某时间内被检人群中某病原体现有感染者人数所占的比例,通常用百分率表示感染率的性质与患病率相似应用特别对隐性感染、病原携带者及轻型和不典型病例的调查较为常用
3、死亡与生存频率
①死亡率mortalityrate:表示在一定期间内,某人群中总死亡人数在该人群中所占的比例,是测量人群死亡危险最常用的指标应用死亡率是反映一个人群总死亡水平的指标,用于衡量某一时期、某一地区人群死亡危险性的大小死亡率还可作为疾病发生风险的指标病死率较高的疾病如狂犬病;病程或存活时间短的疾病如胰腺癌
②病死率case fatalityrate:表示一定时期内因某病死亡者占该病患者的比例,表示某病患者因该病死亡的危险性应用病死率表示确诊某病者的死亡概率,它可以反映疾病的严重程度,也可以反映医疗水平和诊治能力,常用与急性传染病,较少用于慢性病
③生存率survival rate:接受某种治疗的病人或患者中,经n年随访尚存活的病人数所占的比例应用反映疾病对生命的危害程度,用于评价某些病程较长疾病的远期疗效,常用于癌症、心血管疾病、结核病等慢性病的研究
4、疾病负担指标
①潜在减寿年数potential yearsof lifelost,PYLL:某病某年龄组组人群死亡者的期望寿命与实际死亡年龄之差的总和,即死亡造成的寿命损失该指标考虑到死亡率水平的高低和死亡时的年龄对预期寿命的影响
②伤残调整寿命年disability adjustedlife year,DAL Y:即从发病到死亡所损失的全部健康寿命年,包括因早死所致的寿命损失年和疾病所致伤残引起的健康寿命损失年附表患病率和发病率的比较患病率发病率资料来源现况研究队列研究,疾病监测,报告计算分子观察期间新发加现患病例之和观察期间新发病例数计算分母调查人数时点患病率平均人口数期间患病率暴露人口数或平均人口数观察时间较短,一个月或几个月一年或更长时间适用疾病种类慢性病或病程较长的疾病各种疾病特点静态描述动态描述用途疾病现患状况或慢性病流行情况疾病的流行强度影响因素较多,影响发病率,病后死亡或痊愈及康复情况及病程的因素均可相对少,疾病流行情况,诊断水平,疾病报告质量等
5、疾病流行强度常用散发、爆发、流行及大流行表示,指在一定时期内,某病在某地区人群中发病率的变化及并病例间的联系程度
①散发sporadic:是指发病率呈历年一般水平,各病例间在发病时间和地点上无明显联系,表现为散在发生散发一般是对于范围较大的地区而言历年一般水平当地前三个非流行年该病发病率的平均值
②暴发outbreak:是指在一个局部地区或集体单位中,短时间内突然发生很多症状相同的病人这些人多有相同的传染源或传播途径大多数病人同时出现在该病的最短和最长潜伏期之间罹患率用来描述暴发
③流行epidemic:是指在某地区某病的发病率显著超过该病历年发病水平相对于散发,流行出现时各病例之间呈现明显的时间和空间联系当某地出现某病的流行时,提示当地可能存在共同的传播因素显著超过历年一般水平的3~10倍
④大流行pandemic:某病发病率显著超过该病历年发病水平,疾病蔓延迅速,涉及地区广,在短时间内跨越省界、国界甚至洲界形成世界性流行,称之为大流行
6、疾病的分布疾病的流行特征通过疾病在人群、地区、时间的分布得以表现对于已知病因的疾病,流行特征是判断和解释病因的依据对于病因未明的疾病,流行特征是病因的外在表现,是形成病因假设的线索疾病分布是描述性研究的核心,是分析性研究的基础,是制定疾病防治策略和措施的依据
①人群分布人群的一些固有特征和社会特征可构成疾病或健康状态的人群特征1)年龄是人群最主要的人口学特征之一,一般来说慢性病有随着年龄增长发病率随之增加的趋势,急性传染病有随着年龄的增加发病率下降的趋势疾病年龄分布的分析方法有横断面分析和出生队列分析(出生队列分析能够正确分辨出年龄、时间、暴露经历对疾病的作用))2性别有些疾病死亡率和发病率存在着明显的性别差异)3职业有些疾病的发生与职业密切相关)4种族和民族不同种族长期受一定的自然环境、社会环境、遗传背景的影响,疾病分布也显示出了差异性)5婚姻和家庭对人群健康状况有明显的影响6)行为生活方式人类各种疾病的发生与其行为密切相关,健康行为有助于促进健康水平,不良行为可增加某些疾病的发病风险
②地区分布疾病的分布特征与一定地域空间的自然环境、社会环境等多种因素密切相关1)国家间与国家内不同地区的分布包括疾病在不同国家间的分布和疾病在同一国家不同地区的分布2)城乡分布由于生活条件、卫生状况、人口密度等不同,疾病分)布呈现明显的城乡差异3地区聚集性某地区发病及患病等疾病频率高于周围地区的情况称为疾病的地区聚集性包括地方性(统计地方性、自然地方性和自然疫源性)和输入性疾病)4地方性疾病局限于某些特定地区内相对稳定并经常发生的疾病
③时间分布疾病频率随着时间的推移呈现出动态变化))1短期波动(rapid fluctuation:一般是指连续几天、几周或几个月的疾病流行或疫情暴发,是疾病的特殊存在方式其含义与暴发相近,区别在于暴发常用于少量人群,而短期波动常用于较大数量。