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血、变性和坏死应用免疫抑制药物对治疗此类排斥反应效果不佳除免疫学机制外,供体器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制也可能导致超急性排斥反应的发生2)急性排斥反应是同种异基因器官移植中最常见的一类排斥反应,一般在移植术后数天至两周左右出现,80%90%发生于术后一个月内〜病理学检查可见,移植物组织出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润,提示T细胞发生活化和增殖肾移植受者临床表现为移植区胀痛、少尿或无尿,血液中尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少及早给予适当的免疫抑制剂治疗,此型排斥反应大多可获缓解细胞免疫应答在急性排斥反应中发挥主要作用:CD4+Thl细胞介导的迟发型超敏反应是主要的损伤机制;CD8+CTL和CD4+CTL可直接杀伤表达异型抗原的移植物细胞;此外,激活的巨噬细胞和NK细胞也参与急性排斥反应的组织损伤3)慢性排斥反应发生于移植后数周、数月、甚至数年,其病变与慢性肾炎相似,肾脏正常器官组织结构消失,肾功能进行性减退,甚至完全丧失多种细胞(如中性粒细胞、单核细胞、血小板等)附着于血管内皮受损部位,这些激活的血细胞和内皮细胞所释放的血小板源生长因子(PDGF)及细胞表面的粘附分子是介导细胞粘附的主要因素受损的内皮细胞被血小板和纤维蛋白覆盖,最终导致血管增生性损伤或纤维化,造成器官组织结构破坏及功能丧失慢性排斥反应的另一病理特征是血管平滑肌细胞增生,导致移植物血管破坏这可能是由于移植物血管壁表达的同种异型抗原激活淋巴细胞,进而诱导巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子所致一移植排斥反应的防治原理(免疫抑制剂应用原理)1)供者的选择
①红细胞血型检查;
②受者血清中细胞毒性预存HLA抗体测定;
③HLA分型;
④交叉配型;
⑤次要组织相容性抗原型别鉴定2)移植物和受者的预处理
①移植物预处理实质脏器移植时,尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止HVGD发生
②受者预处理:实质脏器移植中,供、受者间AB0血型物质不符可能导致强的移植排斥反应术前给受者输注供者特异性血小板;借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素;受者脾切除;免疫抑制疗法等3)抑制受者的免疫应答
①免疫抑制药物的应用;
②清除预存抗体;
③其他免疫抑制方法4)移植后的免疫监测
①淋巴细胞亚群百分比和功能测定;
②免疫分子水平测定(如血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平,细胞表面粘附分子、细胞因子受体表达水平等)。