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文本内容:
苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学苯磺酸氨基丙烯酸酯和脱氧核糖盐是两种药物的综合使用,其中二羟毗咤钙通道阻滞剂和羟甲基苯二氮卓a hmg-coa还原酶抑制剂本品通过抑制HMG-Co A还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白LDL受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢本试验旨在评价苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康受试者中的药代动力学特性,为临床用药的有效性和安全性提供依据材料、对象和方法1药品制品来源苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片,规格:氨氯地平每片5mg+阿托伐他汀每片10mg,批号:20070726,由宜昌长江药业有限公司生产;苯磺酸氨氯地平片,规格:每片5mg,批号75805079;阿托伐他汀钙片,规格:每片10mg,批号:85837030,均由辉瑞制药有限公司生产;马来酸氨氯地平对照品,含量:
99.2%,批号100712-200401;克林霉素对照品,含量:
86.0%,批号130422-200705;阿托伐他汀钙对照品,含量:
95.2猊批号100590-200501;吗|跺美辛对照品,含量>99%,批号100258-200403;均购自中国药品生物制品检定所空白人血浆由航天中心医院提供API3200三重四极杆串联质谱仪,美国Applied Biosystem公司产品;20A-UFLC高效液相色谱系统,日本Shimadzu Technologies公司产品2年龄、财产,体重,体重、指数健康受试者12名,男女各半,年龄25±3岁,体重57±6kg,身高
1.65±
0.06叫体重指数21±1kg•m3药物及其他汀钙片12名受试者随机分为3组,按拉丁方试验设计的顺序服用苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片3种药物,清洗期为两周于给药前0h和给药后
0.25,
0.50,
0.75,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96,120h从肘静脉取血,置于肝素化试管中,4c885g离心10min,取上清血浆,于-60℃贮存待测4测量
4.
1.1质谱条件色谱条件色谱柱Shimpack VPODS柱150mmX
2.0mm,5u m;流动相乙月青TO mmoL•L质谱条件ESI源;正离子方式检测;离子喷射电压:5200V;温度:450℃;源内气体
1、2与气帘气体压力分别为:207,276,138k Pa;扫描方式多重反应监测;氨氯地平m/z
409.3-
238.2(15V、17e V),克林霉素(内标)m/z
425.2-
126.3(60V、15e V)碰撞气压力
20.7k Pao
4.
1.2质谱条件色谱条件色谱柱:Shimpack VPODS柱(150mmX
2.0mm,5u m);流动相乙月青-
0.5%甲酸溶液
(9010);流速
0.3m L-min质谱条件ESI源;正离子方式检测;离子喷射电压:5000V;温度:500℃;源内气体
1、2与气帘气体压力分别为:276,624,
103.5k Pa;扫描方式:多重反应监测;阿托伐他汀m/z
559.4f
250.3(48V、53e V),㈣I噪美辛(内标)m/z
358.3-
139.2(57V、23e V)碰撞气压力
27.6k Pao
4.2阿托伐他汀血浆内标液、乙腊-甲醇-水的制备氨氯地平取血浆100011L,分别加入内标液50UL、乙月青-水
(73)50uL、
0.5mol-L阿托伐他汀取血浆400u L,分别加入内标液50uL、乙月青-甲醇-水
(211)50uL.
0.05mol•L6方法研究
6.1血浆内源性物质不干扰测定的测定6个不同批次来源的人空白血浆经过样品前处理后,分别对氨氯地平和克林霉素的离子对进行检测,保留时间分别为
1.81,L31min,血浆内源性物质不干扰测定
6.
1.2氨氯地平(hn)用空白血浆配制成相当于氨氯地平血浆浓度为2,4,10,20,40,100,200,400ng•m L取氨氯地平
0.
2、
2.
0、
16.0ng•m L
6.
1.4稳定性取氨氯地平
0.
2、
2.
0、
16.0ng•m L
6.2阿托伐他汀、哌美辛离子的检测6个不同批次来源的人空白血浆经过样品前处理后,分别对阿托伐他汀和弓|口朵美辛的离子对进行检测,保留时间分别为L52,
1.69min,血浆内源性物质不干扰测定
6.
2.2浆浓度选择用空白血浆配制成相当于阿托伐他汀血浆浓度为
0.8,
1.6,
4.0,
8.0,
16.0,
40.0,
80.0和
160.0ng•m L
6.
2.3准确度、精度和回收率取阿托伐他汀
0.
2、
2.
0、
16.0ng•m L
6.
2.4稳定性取阿托伐他汀
0.
2、
2.
0、
16.0ng•m L7药代动力学参数的计多因素方差分析用SAS
9.
1.3软件和用交叉设计多因素方差分析方法对药代动力学参数进行F检验用DAS
2.1软件,用非房室模型方法计算药代动力学参数结果1血药浓度结果12例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,血浆中氨氯地平平均血药浓度-时间曲线,阿托伐他汀血药浓度-时间曲线,见图1,2o2药代动力学参数12例受试者单次交叉口服阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后血浆中阿托伐他汀、氨氯地平药代动力学参数,见表1阿托伐他汀的T阿托伐他汀对血浆中氨氯地平和阿托伐他汀的影响根据有关文献,建立稳定的检测方法,通过方法学的考核,所有分析指标都能满足本实验室标准操作程序(SOP)以及常规药物定量分析的要求,用液相色谱串联质谱测定血浆中氨氯地平和阿托伐他汀浓度,结果与文献报道相仿研究结果显示,单次口服阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片后,氨氯地平T
6.
1.1专业
6.
1.3准确度、精度和回收率
6.
2.1专业
4.1测量条件。