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外用药剂
一、外用膏剂、外用膏剂是指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型
1、分类软膏剂半固体糊剂、凝胶剂、涂膜剂、膜剂2硬膏剂近似固体橡胶膏剂、巴布膏剂、透皮贴剂
二、经皮吸收、机理1皮肤的构造由表皮、真皮及皮下脂肪组织三部分组成表皮由角质层、透明层、粒层、棘层及基层组成角质层是防止水份蒸发及抵御外部物质入侵的第一道屏障,在评价药物吸收因素时,是一个重要因素表皮内无毛细血管,药物在表皮内不能吸收真皮内有丰富的毛细血管、淋巴管、神经、皮脂腺、毛囊及汗腺等皮下脂肪组织在真皮之下,其中有许多血管、淋巴管及汗腺真皮与皮下组织对药物穿透的阻力小,药物进入真皮及皮下组织后易为血管及淋巴管所吸收、经皮吸收途径2
(1)完整的表皮完整的表皮(角质层)具有类脂膜的特性角质层细胞及其细胞间隙是主要吸收途径
(2)毛囊、皮脂腺面积为表皮的
0.1-1%,扩散系数是表皮的100-1000倍充满脂质,具类脂膜的特性药物在建立稳态扩散前以
(2)为主,建立稳态后以
(1)为主
(3)汗腺大分子药物和离子型药物可通过汗腺及毛囊、皮脂腺途径吸收达到平衡后,此途径吸收很少、影响因素3药物的理化性质、基质的组成、给药部位的特性三个方面影响药物经皮吸收dQ/dt=KCDA/TdQ/dt稳态药物透皮速率、K药物在皮肤/基质分配系数、C溶于基质中的药物的浓度、D药物在皮肤屏障中的扩散系数、A给药面积、T有效屏障厚度皮肤条件
1.()皮肤的部位1皮肤角质层厚度、毛孔的多少与药物的透皮吸收有较大关系穿透性大小次序耳廓后部>腹股沟>颅顶盖〉脚背〉前下臂〉足底
(2)皮肤的状况皮肤的屏障功能的变化,影响药物的透皮吸收如湿疹、溃疡、烧伤;硬皮病、牛皮癣、老年角化等
(3)皮肤的温度与湿度皮肤的温度、湿度增加,有利于药物透皮吸收
2.药物性质肉桂
2.5kg,山奈4kg,防己
2.5kg,甘松3kg,五加皮
2.5kg,薄荷脑3kg,薄荷油
0.5kg,樟脑2kg,冬青油
1.5kg,颠茄流浸膏
1.5kg,橡胶16kg,氧化锌20kg,松香16kg,羊毛脂3kg,汽油
43.5kg,液状石蜡1kg,凡士林2kg制法将生川乌、五加皮等十味中药用乙醇按渗漉法制成软浸膏将橡胶压成网状胶片,浸入汽油中约12-24小时,使其充分溶胀,再移入配料锅内搅拌约
2.5小时后,依次加入凡士林、羊毛脂、液状石蜡、氧化锌、松香及软浸膏与其它药物,继续搅拌,共约9小时,膏料经80目铜丝筛网滤过将滤过的膏料置于涂布机涂料涂了膏料后的布,回收汽油己干燥的伤湿膏,切断机上切成规定的宽度,再覆以瓦楞透明纸,在切片机上,按5X7cm规格切开,包装()热压法2
①制法药料提取同溶剂法操作膏料的制备取生橡胶压成网状后,加入处方中挥发油浸泡使溶胀成胶团,再将胶团充分炼压,加入凡士林、羊毛脂等及其它药料,反复炼压,备用涂料将炼压好的膏料在时在涂膏机上进行涂膏80c切割加衬同溶剂法举例伤湿膏处方川乌(生)
7.5kg,元胡
2.5kg,干姜5kg,透骨草
2.5kg kg,羌活
2.5kg,肉桂
2.5kg,山奈4kg,防己
2.5kg,甘松3kg,五加皮
2.5kg,薄荷脑3kg,薄荷油
0.5kg,樟脑2kg,冬青油
1.5kg,颠茄流浸膏
1.5kg,橡胶16kg,氧化锌20kg,松香16kg,羊毛脂3kg,汽油
43.5kg,液状石蜡1kg,凡士林2kg制法将生川乌、五加皮等十味中药用乙醇按渗漉法制成稠浸膏将生橡胶压成网状后,加入处方中的挥发油浸泡使溶胀成胶团,再将胶团充分炼压,加入凡士林与其它药料提取物,反复炼压,放入烘箱(60℃以上)20-30分钟,即可涂布,涂布时在80℃保温,经涂料机压于裱背材料上,即制成橡皮膏/、、/4-ZVzIT、膜剂()的含义1pellicle指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状剂型膜剂厚度一般为膜剂可供口服、口腔、舌下、眼结膜囊、鼻腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤及炎症表面覆盖等多种给药途径应用膜剂主要作局部治疗,但随着透皮给药系统的发展,一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用膜剂亦可起到全身作用、特点2膜剂具有以下优点
(1)制备工艺简单,易于撑握()药物含量准确,质量稳定2
(3)使用方便,适合多种给药途径应用
(4)采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂
(5)多层复方膜剂可避免药物间的配伍禁忌和分析上药物成分的相互干扰
(6)膜剂成膜材料少,可以节约辅料和包装材料
(7)重量轻,体积小,便于携带、运输和贮存缺点不适用于剂量较大的药物、膜剂原辅料的要求与准备3膜剂原料的要求与准备a.
(1)水溶性药物水溶液()水不溶性药物极细粉2
(3)中药稠膏或干粉膜剂辅料的要求与准备b.()成膜材料1无毒无刺激性,性质稳定,与药物不起作用用于皮肤、黏膜、创伤、溃疡或炎症部位,应不妨碍组织愈合,吸收后不影响机体正常功能,在体内能被代谢或排泄,不影响药效长期使用无致癌、致畸、致突变等不良反应成膜和脱膜性能良好,成膜后具有一定的机械强度、柔性和弹性价格便宜,来源丰富,使用方便
①聚乙烯醇(PVA)是由醋酸乙烯酯聚合后,经氢氧化钾醇溶液降解后制得的高分子物质的性质,主要由其聚合度和醇解度来决定,由四位数字表示其规格,PVA前二位表示平均聚合度,后二位表示醇解度,聚合度小,则水溶性好而柔韧X100性差,聚合度大,则水溶性小而柔韧性好对眼黏膜和皮肤无毒,无刺激性,PVA是一种安全的外用辅料飞口服后在消化道中很少吸收,的在小时内随80%PVA48大便排出但吸收部分在体内排泄缓慢,大量蓄积会导致心、肝、肾损害因此对其可否作为口服用药剂辅料未明确,也不允许作为食品添加剂使用FDA
②乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)是乙烯和醋酸乙烯在过氧化物或偶氮异丁月青引发下共聚而成的水溶性高分子聚合物的性能与其分子量和醋酸乙烯含量EVA有很大关系随着分子量的增加,共聚物玻璃化温度和机械强度也增大在分子量相同时,则醋酸乙烯比例越大,材料的溶解性、柔软性和透明度越大另外还有纤维素衍生物、丙烯酸类均聚物和共聚物
(2)增塑剂能使制得的膜柔软并具有一定的抗拉强度常用的有甘油、三醋酸甘油酯、山梨醇等
(3)其它辅料着色剂一一食用色素遮光剂一一二氧化钛矫味剂一一蔗糖、甜叶菊甘、蛋白糖等填充剂一一碳酸钙、二氧化硅、淀粉表面活性剂一一吐温・
80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂、膜剂的质量评定4外观检查完整、光洁,厚度一致,无明显气泡a.重量差异b.定性检查c.含量测定d.e.含量均匀度检查取10片测定含药量微生物检查、举例g.5锡类散口腔溃疡双层膜[处方]含药胶浆锡类散聚山梨酯甘油
10.5g-
800.15ml PVA17-
885.0g
1.0ml蒸得水30ml空白胶浆甘油蒸储水2PVA17-
992.5g
1.0ml
30.0ml[制法]含药胶浆的配制称取加蒸储水于水浴上加温使溶化成胶浆;1PVA17-88,另取锡类散加入甘油、聚山梨酯研匀,边研边加入胶浆研匀后,放置除去-80PVA气泡空白胶浆的配制称取加甘油、蒸储水于水浴上加温使溶化成胶浆2PVA17-99,制膜先将含药胶浆涂膜,膜厚于室温晾干或吹干后,在膜面上涂以空
30.3mm,白胶浆,厚度约同法干燥、脱膜,按需剪成一定大小,灭菌,包装
0.2mm,
九、涂膜剂、含义和特点1指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用涂剂用时涂于患处,溶剂挥发后形成薄膜以保护创面,同时逐渐释放药物而起治疗作用、成膜材料聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、火棉胶、聚乙烯醇等2-124增塑剂邻苯二甲酸二丁酯溶剂丙酮、乙醇等
十、糊剂适用于多量渗出的皮肤,慢性皮肤病如亚急性皮炎、湿疹及结痂成疮等轻度渗出性病变也适用腔道用药
一、了解、发展概况1栓剂系指药物与适宜基质混合制成专供腔道给药的固体剂型suppositories栓剂亦称“坐药”或“塞剂”,在古代东汉张仲景的《伤寒论》中就有栓剂应用记载国外则在公元世纪始有记载,当时仅以发挥局部疗效为目的年发现可可161852豆脂做栓剂基质的特点后,欧洲开始研究以直肠为给药途径的栓剂,并得到普遍使用、种类
2、按其作用分类a起局部作用的栓剂如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用,1例如甘油栓、蛇黄栓、紫珠草栓、苦参栓及苯佐卡因栓等局部作用的栓剂只在腔道局部起作用,应尽量减少吸收,故应选择融化、或溶解、释药速度慢的栓剂基质水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限,使其溶解速度受限,释放药物缓慢,较脂肪性基质更有利于发挥局部药效局部作用通常在半小时内开始,要持续约4h)起全身作用的栓剂如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作2用,例如吗啡栓、苯巴比妥钠栓、小儿解热栓、小儿清肺栓及氨哮素栓等起全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物,特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收一般应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质,有利于药物释放,增加吸收如药物是脂溶性的则选水溶性基质;如药物是水溶性的则选脂溶性基质、按其应用部位分类b)肛门栓其形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等,这些形状的栓剂塞1入肛门后,由于括约肌的收缩容易压入直肠内)阴道栓亦称阴道弹剂,其形状有球形、卵形、鸭嘴形等,其中以鸭嘴形较2好,因相同重量的栓剂,鸭嘴形的表面积较大、几种新型栓剂C)中空栓剂1年渡边善造首先报道1984)双层栓剂2分内外两层或上下两层含不同的药物)微囊栓剂3年日本株式会社研制1981Chemphar)渗透泵栓剂4美国公司研制的长效栓剂Alza)缓释栓剂5英国研究所研制的长效栓剂Inversesk、包装和贮藏3栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内,以免互相粘连,避免受压置于干燥阴凉处30℃以下贮存;而甘油明胶栓及PEG栓可室温阴凉处贮存,并宜密闭于容器中以免吸湿、变形、变质等、其他腔道用制剂4
二、掌握、直肠吸收途径1药物在直肠吸收主要有两条途径
①通过直肠上静脉,经门静脉进入肝脏,进行代谢后再由肝脏进入大循环;
②通过直肠下静脉和肛门静脉,经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉,而进入大循环因此,栓剂插入肛门的深度愈靠近直肠下部,栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多,其部位应在距肛门处2cm据报道,一般由直肠给药约有不经肝脏而直接进入大循环;对于阴道附近的血50-70%管,几乎均与大循环相连,所以放入阴道的药物吸收速度也比较快,且因不经肝脏而作用也较强此外,也有研究指出,淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于相同的地位,所以,直肠淋巴系统也是栓剂药物吸收的一条途径影响因素影响栓剂中药物直肠吸收的主要因素有以下几个方面生理因素1
①结肠内容物粪便充满直肠时,栓剂中药物吸收量要比无粪便时少在无粪便存在的情况下,药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面,所以如果期望得到理想的效果,可在应用栓剂以前先灌肠排便其他情况,如腹泻、结肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度及直肠液缓冲能力
②pH直肠液基本上是中性且无缓冲能力,给药的形式一般不受直肠环境的影响PH
7.4溶解的药物能决定直肠的弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收,分子型pH,药物易透过肠粘膜,而离子型药物则不易透过药物的理化性质因素2
①溶解度据报道在直肠内脂溶性药物容易吸收而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收
②粒度以未溶解状态存在于栓剂中的药物,其粒度大小能影响释放、溶解及吸收粒径愈小、愈易溶解,吸收亦愈快
③解离度药物的吸收与其解离常数有关未解离的分子愈多,吸收愈快在酸性药物中,在以上的弱酸性药物能迅速地吸收、在以下的吸收速度则Pka4PKa3较慢;在碱性药物中,低于的弱碱性药物吸收速度较快在之间的吸收速度pKa
8.5PKa9~12慢说明未解离药物易透过肠粘膜,而离子型药物则不易透过如水杨酸的吸收率随上pH升而下降;而季镂盐等完全电离的药物则不吸收药物从直肠的吸收符合一级速度过程,且属被动扩散转运机制⑶基质对药物作用的影响栓剂纳入腔道后,首先必须使药物从基质释放出来,然后分散或溶解于分泌液中才能在使用部位被吸收产生疗效,药物从基质释放得快,则局部浓度大作用强;反之则作用持久而缓慢基质性质的不同,释放药物的速度也不同
①在油脂性基质中在油脂性基质的栓剂中所含的药物如果是水溶性并分散在基质中时,,则药物能很快释放于分泌液中,出现的局部作用或吸收作用也较快若油脂性基质所含的药物系脂溶性的,则药物须先从油相转入分泌液中方能起作用,这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关若药物的浓度低而且在油脂中的溶解度较大时则难以进入分泌液中,药物的释放受到一定的阻碍,作用亦比较迟缓因此,宜采用油/水分配系数适当小的药物,既易转移入分秘液中又易透过脂性膜
②在水溶性基质中水溶性基质中的药物,主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物其药物溶于水溶性基质中,因油/水分配系数小,故不易透过脂性膜,小分子药物可透过膜上4~10A微孔
③表面活性剂的作用实验证明表面活性剂能增加药物的亲水性,能加速药物向分泌液中的转移,因而有助于药物的释放但表面活性剂的浓度不宜过高,否则能在分泌液中形成胶团等因素而使其吸收率下降,所以表面活性剂的用量必须适当,以免得到相反的效果、基质的种类2栓剂的基质不仅能使药物成型,而且对剂型特性和药物的释放具有重要的影响主要分为油脂性基质和水溶性基质两大类一油强性基质可可豆脂1cocoa butter系梧桐科植物可可树种仁中得到的一种固体脂肪,sleruliacence theobromacocao为白色或淡黄色、脆性蜡状固体主要是含硬脂酸、棕楣酸、油酸、亚油酸和月桂酸的甘油酯,其中可可碱含量可高达2%o有三种晶型,其中以B型最稳定,熔点为34℃当加热温度超过其熔点时,型部分转变为异构体,而使熔点下降,导致制备困难通常应缓缓加热,待基质熔化至时停止加热,使其逐步熔化,以避免之2/3可可豆脂与水溶液不能混合时,可加适量乳化剂樟脑、薄荷脑、冰片等能使其熔点降低,可加蜂蜡等提高其熔点⑵半合成或全合成脂肪酸甘油酯系由椰子或棕柳种子等天然植物油水解、分储所得可游离脂肪酸,经部分C12-C18氢化再与甘油酯化而得的三酯、二酯、一酯的混合物,即称半合成脂肪酸酯其化学性质稳定,成形性能良好,具有保湿性和适宜的熔点,不易酸败等特点国内已生产的有半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕桐油酯、硬脂酸丙二醇酯等氢化植物油3植物油部分或全部氢化而得的白色固体脂肪氢化棉子油mp.
40.5~41℃、部分氢化棉子油mp.35~39℃、氢化椰子油mp.34~37℃等性质稳定,无毒,无刺激性,不易酸败,价廉,但释药性能较差,加适量表面活性剂可改善二水溶性基质、甘油明胶1系将明胶、甘油、水按一定的比例在水浴上加热融合,蒸去大部分水,放冷后经凝固而制得具有较好的弹性,不易折断,且在体温下不融化,但能软化并缓慢溶于分泌液中缓慢释放药物等特点通常用量为明胶与甘油约等量,水分含量在以下10%本品多用于阴道栓剂基质凡与蛋白质能产生配伍变化的药物,如糅酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质、聚乙二醇2polyethylene glycol,PEG系结晶性载体,易溶于水,熔点较低,多用熔融法制备成型,是难溶性药物的常用载体本品吸湿性较强,对粘膜有一定的刺激性,加入约的水,则可减轻刺激性20%基质不宜与银盐、糅酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喳琳、PEG磺胺类配伍常用基质处方水PEG400033%,PEG600047%,20%、聚氧乙烯单硬脂酸酯类340polyoxyl40stearate系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物,并含有游离乙二醇,呈色或微黄色,无臭或稍有脂肪味的蜡状固体熔点℃;易溶于水、乙醇、丙酮等,不溶于液体石蜡39-45商品名商品代号可与混合使用,可制得释药性能较好的稳定栓Myrij52,S-40,PEG剂、泊洛沙姆4poloxamer系乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物聚酸,为一种表面活性剂物态从液态,半固态到固态;易溶于水常用型号为188型,商品名pluronicF68,熔点52℃;型号188的前两位数18表示聚氧丙烯链段分子量为实际第三位乘以为聚氧乙烯分子量占整18001750,810%个分子量的百分比,即80%本品能促进药物吸收并起到缓释与延效的作用栓剂基质的要求、性质稳定,不妨碍主药作用,其释药速度能符合医疗要求;对粘膜无刺激、无a毒性、无过敏性等、具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形,不破碎;在体温下易软化、融化、能b与体液混合或溶于体液具有润湿或乳化能力,水值较高c不因晶形的转化而影响栓剂的成型d熔点与凝固点的间距不宜过大,油脂性基质的酸价在以下,皂化值应e
0.2在间,碘价低于200~2457应用于冷压法及热熔法制备的栓剂,易于脱模f、特殊栓剂的制法3举例保妇康栓处方莪术油冰片聚山梨酯聚氧乙烯硬脂酸酯82g,75g,-8075g,1551g制法莪术油与聚山梨酯混匀,冰片用适量乙醇溶解,与上述油溶液混合均匀另-80取聚氧乙烯硬脂酸酯置水浴上熔化,加入上述药液,充分搅匀,灌入栓剂模型中,冷却后取出、质量评定
4、外观检查完整光滑,药物与基质混合均匀,适宜的硬度
1、重量差异
2、融变时限3脂肪性基质栓剂粒均应在内全部融化、软化或触压时无硬心330min水溶性基质栓剂粒在内全部溶解360min、微生物限度
4、稳定性试验5在室温25±3℃和4c下贮存,定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放、刺激性试验6对粘膜刺激性检查,一般用动物实验兔眼粘膜、动物直肠、阴道
三、重点掌握、用1栓剂作全身治疗与口服制剂比较,有如下特点
①药物不受胃肠或酶的破坏;pH
②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药;
③药物的直肠吸收,药物不受肝脏首过作用破坏;
④直肠吸收比口服吸收干扰因素少;
⑤对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人,尤其是婴儿和儿童可用此法给药;
⑥对伴有呕吐的患者的治疗是一有效途径缺点
①使用不如口服方便;
②栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高;
③生产效率低、制法
2、-热熔法工艺流程4熔融基质一加入药物混匀一注模冷却一刮削一取出一成品栓剂二置换价置换价是用以计算栓剂基质用量的参数,即药物重量与同displacementvalue,DV体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价用置换价可以对药物置换基质的重量进行计算同药物不同基质,同基质不同药物其置换价不同栓剂模型的容积是固定的,通常指的或栓剂是指纯基质常为可可豆脂栓的1g2g重量,由于药物与基质相对密度不同,加入药物所占体积不一定是等重量基质的体积,特别是堆密度小的药物占有的体积更大,为使栓剂含药量准确,必须测定置换价,从而准确计算基质用量测定方法如下做纯基质栓,称其平均重量为另制药物含量为的含药栓,得G,C%平均重量为每粒平均含药量为则可用下式计算某药物对某基质的置换M,W=M C%,价DV DV=W/[G-M-W]为含药栓中基质的重量M-W:为与药物同容积的基质重量G-M-W:用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X X=G-W/DV n例制备糅酸栓枚,每枚含糅酸用可可豆油为基质,模孔重量为鞅酸
500.2g,
2.0g,对可可豆油的置换价为求需基质多少克?
1.6解:已知G=
2.0g,W=
0.2g,DV=
1.6,n=50X=G-W/DV n=
2.0-
0.2/
1.650=
93.75g三药物的处理、油溶性药物1直接混入已熔化的油脂性基质中,使之溶解、水溶性药物2直接加入已熔化的水溶性基质中,或用少量水制成浓溶液,用适量羊毛脂吸收后与油脂性基质混合、难溶性药物3制成最细粉,通过六号筛,再与基质混合、含挥发油的中药4量大时可加入适宜的乳化剂,制成乳剂型基质直接加入四润滑剂涂于栓模孔内,利于栓剂的取出、用于油脂性基质的润滑剂1软肥皂-甘油-90%乙醇115o、用于水溶性基质的润滑剂液状石蜡、植物油等油性物质2有一定的脂溶性又有一定的水溶性的药物易透皮小分子药物易透皮,分子量>时则较难透皮600基质性质
3.
(1)种类o/w>w/o>吸水性软膏基质〉动物油脂〉植物油〉燃类
(2)基质的PH值影响酸性或碱性药物的吸收()基质对药物的亲和力基质对药物的亲和力大(即值小),则难以从3K基质向皮肤转移
(4)基质对皮肤的水合作用水合作用使皮肤的角质层细胞膨胀,有利于药物的透皮吸收角质层含水量达时,渗透性增倍油脂性基质封闭性50%5~10强,利于皮肤的水合附加剂
4.
(1)表面活性剂可增加药物的溶解度和皮肤的润湿性,可帮助药物分散,促进药物穿透
(2)渗透促进剂DMSO主要是对药物的增溶及对角质层脂质的溶解氮酮不溶于水,能与多数有机溶剂混溶,对皮肤、粘膜的刺激性小,毒性小对亲水性药物的渗透作用强于亲脂性药物其它因素
5.软膏剂药物浓度、用药面积、应用次数及应用时间等一般与药物的吸收量成比1>软膏剂(Ointments)指由药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型、特点软膏剂主要用于保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗,多用于慢性皮肤病,禁用2于急性皮肤疾患少数软膏中的药物能经皮吸收,产生全身治疗作用、质量要求应均匀细腻,具有适当黏稠性,易涂布于皮肤或黏膜,无刺激性;无酸3败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象,必要时可加适量防腐剂或抗氧剂用于创面的软膏应无菌、质量检查4药物含量测定a.稠度软膏剂多属非牛顿流体,通常用插度计测定稠度以控制其流变性b.一般软膏常温下插入度在之间,乳膏为100~300200~300oc.水值衡量软膏剂的吸水能力指在规定温度下(20℃)100g基质能容纳的最大水量酸碱度d.型W/0PHW
8.5型<0/W PH
8.3e.稳定性:39±1℃,25±1℃,0±1条件下1~3个月,检查各项目应符合规定刺激性f.皮肤测定法涂于兔背皮肤,与空白基质对照,小时后观察
0.5g24粘膜测定法涂于兔眼黏膜初小时内每小时观察一次,小时后财观察
0.25g224一次、基质5
(一)油脂性基质(油脂类、类脂类、烽类)特点)涂于皮肤能形成封闭性油膜,促进皮肤水合作用,对皮肤的保护及软化作2用强;)能与大多数药物配伍,不易霉变;3)吸水性较差,与分泌液不易混合;4)对药物的释放穿透作用差;5)不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病6油脂类
1.有不饱和键,易氧化酸败,可加抗氧剂改善1)动物油豚脂,36-42℃,含少量胆固醇,可吸收15%水分及适量甘油及乙醇,释药也较快)植物油麻油、花生油、菜子油常温下为液体,与蜡类调制成稠度适宜基质2)氢化植物油不饱和键被部分或全部氢化,熔点提高3类脂类
2.高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类,较油脂稳定1)羊毛脂36-42℃,主要成分是胆固醇类的棕根J酸酯及游离的胆固醇,可吸水150%、甘油及乙醇过于粘稠,常与凡土林合用,改善凡土林的吸水性和渗140%70%40%透性2)蜂蜡62-67℃,棕桐酸蜂蜡醇酯,含少量游离的高级脂肪醇,为弱的W/O型乳化剂调节软膏的稠度,不易酸败3)鲸蜡42-50℃,棕桐酸鲸蜡醇酯,含少量高级脂肪酸脂,为弱的W/O乳化剂,有较好的润滑性,调节基质的稠度4)虫白蜡81-85℃,调节软膏的熔点煌类
3.石油分储得到的燃的混合物,化学性质稳定,脂溶性强,能与多数植物油、挥发油混合,不易被皮肤吸收,适用于保护性软膏1)凡士林38〜60℃,具适宜的稠度和涂展性,油腻性大,吸水能力差(5%),加入羊毛脂、胆固醇、高级醇类可增加其吸水性,加入适量表面活性剂,可增加吸水性和释药性2)固体石蜡50-65℃结构均匀,与其它基质熔合后不会析出,优于蜂蜡调节软膏o的稠度)液体石蜡用于调节稠度,研磨药物,以使与基质混匀3硅酮类
4.不同分子量的聚二甲基硅氧烷的总称,俗称硅油常用二甲聚硅与甲苯聚硅润滑作用好,易于涂布,无刺激性,疏水性强对眼有刺激性,不宜作眼膏基质
(二)乳剂型基质乳剂型基质由于乳化剂的表面活性作用,软膏中药物的释放穿透性较好,能吸收创面渗出液,较油脂性基质易涂布、清洗,对皮肤有保护作用可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒症,忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面药物的释放和穿透性一般型快于型基质O/W W/OW/0型基质能吸收部分水分,水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却的作用,习称冷霜,油腻性小0/W型基质能与大量水混合,色白如雪,习称雪花膏,无油腻性,易洗除易干燥、发霉,常需加入防腐剂和甘油、丙二醇或山梨醇等保湿剂用于分泌物较多的病变部位时,可与分泌物一同进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收),须注意适应症的选择型乳化剂
1.0/W一价皂
2.常用钠、钾、镂的氢氧化物,硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等碱与脂肪酸作用生成的新生皂,值为型乳化剂硬脂酸为常用的脂肪酸,含量约为基质的HLB15-18,0/W其中一部分()与碱反应成皂,未被皂化部分被乳化分散后可增加10-25%,15-25%基质的稠度,并使成品带珠光而美观,用于皮肤后,在水分蒸发后留下一层硬脂酸膜而有保护性润滑性较差,加凡士林、液体石蜡调节稠度和涂展性钠皂较硬,钾皂、钱皂较软,硼砂皂很白,三乙醇镂皂细腻而带光泽此类基质的缺点是易被酸、碱、钙、镁离子或电解质等破坏制成的软膏在PH5-6以下时不稳定处方举例硬脂酸单硬脂酸甘油酯液状石蜡凡士林羊毛脂120g,35g,60g,10g,50g,三乙醇胺尼泊金乙酯蒸储水加至4g,1g,1000g
(2)脂肪醇硫酸(酯)钠类型,常用量为水溶液呈中性,对皮肤刺激性小,内较稳定,不O/W
0.5-2%PH4-8受硬水影响,与阳离子表面活性剂可形成沉淀而失效常与型辅助乳化剂合用以调整至适当的值,达到油相所需范围常用的W/O HLB辅助乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸甘油脂、司盘等处方举例硬脂醇220g,白凡士林250g,十二烷基硫酸钠15g,丙二醇120g,尼泊金乙酯尼泊金丙酯蒸镭水加至1g,
0.15g,1000g)聚山梨酯类3是非离子表面活性剂,对粘膜和皮肤刺激性小,并能与电解质配伍此类表O/W面活性剂能与尼泊金酯类、苯甲酸类络合而使部分失活,需增加尼泊金酯类、苯甲酸类的用量处方举例硬脂酸白凡士林硬脂醇液体石蜡聚山梨酯硬60g,60g,60g,90g,-8044g,脂山梨坦甘油山梨酸蒸储水加至-6016g,100g,2g,1000g0()聚氧乙烯酸类衍生物类4
①平平加为脂肪醇聚氧乙烯酸类,为非离子型型乳化剂在冷水中溶解度O O/W比在热水中大,溶液值对皮肤无刺激性,值为乳化、分散性能良PH6~7,HLB
16.5,好性质稳定,耐酸、碱、硬水,耐热,耐金属盐与羟基或竣基化合物形成络合物而破乳一般用量为油相重量的(一般搅拌),(高速搅拌)5~10%2-5%处方举例平平加025~40g,十六醇50-120g,凡士林125g,液体石蜡125g,甘油50g,尼泊金乙酯蒸镭水加至1g,1000g
②柔软剂为硬脂酸聚氧乙烯酯,型乳化剂,值近中性,渗透SG O/W HLB10,PH性较大
③乳化剂烷基酚聚氧乙烯醛类,型乳化剂,值耐酸、碱、还原OP O/W HLB
14.5,剂及氧化剂,对盐也稳定,但水溶液中如有大量金属离子时,降低其表面活性处方举例硬脂酸藤麻油液体石蜡三乙醇胺乳化剂114g,100g,114g,8mL OP3mL尼泊金乙酯甘油蒸储水1g,160ml,500ml型乳化剂
3.W/O此类基质能吸收少量水分,但不能与水混合,在软膏中用得较少
(1)多价皂由
二、三价金属(钙、镁、锌、铝)氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂在水中溶解度小,小于为型乳化剂HLB6,W/O处方举例硬脂酸单硬脂酸甘油酯蜂蜡地蜡液体石蜡白凡士
12.5g,
17.0g,
5.0g,75g,410g,林双硬脂酸铝氢氧化钙尼泊金乙酯蒸储水加至
67.7g,
10.0g,
1.0g,
1.0g,1000ml
(2)脂肪酸山梨坦类(司盘)为脱水山梨醇脂肪酸酯类,W/O型非离子型表面活性剂,值在HLB
438.6处方举例白凡士林硬脂醇倍半油酸山梨醇酯尼泊金乙酯蒸400g,180g,5g,1g,镭水加至1000g
(3)蜂蜡、胆留醇、硬脂醇为弱型乳化剂,常用作型乳剂的辅助乳化剂W/O O/W处方举例蜂蜡硬脂醇胆笛醇白凡士林加至30g,30g,30g,1000g本品为吸水性软膏,加等量水后仍稠度适中与药物的水溶液配伍,成为型W/O软膏,可吸收分泌液遇水不稳定的药物制软膏时,可用此基质
(三)水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成高分子物质溶解后形成凝胶的,则属于凝胶剂水溶性基质易涂展,能吸收组织渗出液,一般释药较快,无油腻性,易洗除对皮肤、粘膜无刺激性,可用于糜烂创面及腔道粘膜其缺点是润滑作用较差、聚乙二醇常用者分子量在以下是液体,以上是固体1300-6000o7002000性质稳定,可与多数药物配伍,耐高温,不易腐败易溶于水,与乙醇、丙酮、氯仿混溶吸湿性强,可吸收分泌液,对皮肤有一定的刺激性,长期使用可致皮肤脱水干燥处方举例聚乙二醇聚乙二醇-3350400g,-400600g、甘油明胶甘油明胶水本品遇热后易涂210-20%,1-3%,70-80%o布,涂后能形成一层保护膜、制备6基本要求药物在基质中分布均匀,细腻(-)软膏基质的净化与灭菌油脂性基质加热熔融,趁热滤过,除去杂质,再于灭菌小时并除去水份150c1
(二)软膏制备的方法与设备研和法与药物直接研匀适用于基质为油脂性半固体,可与药物直接研匀;药物不
1.宜加热者;药物为不溶性及少量制备.熔合法适合于油脂性基质且熔点不同,常温下不能混合者2制备时将熔点高的基质先加热熔化,再加入熔点低的基质熔合,然后加入药物,不断搅拌,直至冷凝乳化法将处方中的油相加热至左右,另将水相加热至左右,两相混合,搅
3.80c80c拌至乳化完全并冷凝混合方法两相同时混合一一大批量生产,分散相加到连续相一一含小体积分散相的乳剂,连续相加到分散相一一混合过程中引起乳剂的转型,能得到更为细小的分散相粒子
(三)软膏中药物加入的方法
(1)不溶性药物,须制成最细粉制备时取药粉先与少量基质或液体成分如液状石蜡、甘油、植物油等研成糊状,再与其它基质混匀(研和法);或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中,继续搅拌至冷凝(熔合法)
(2)可溶于基质的药物,用基质组分溶解
(3)中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状,再与基质混匀
(4)共熔组分应先共熔后,再与基质混合
(5)挥发性、易升华的药物、遇热易结块的树脂类药物,应使基质降温至40c左右,再与药物混合均匀举例徐长卿软膏处方:丹皮酚1g,硬脂酸15g,三乙醇胺2g,甘油4g,羊毛脂2g,液体石蜡25ml,蒸储水50ml油相一一硬脂酸、羊毛脂、液体石蜡水相一一三乙醇胺、蒸储水丹皮酚用少量液体石蜡研匀后与基质混匀
四、眼膏剂眼膏剂常用的基质为凡士林份、液状石蜡份、羊毛脂份混合而成811羊毛脂具有较强的吸水性和黏附性,使眼膏与药液及泪液容易混合,并易附着在眼黏膜上,在眼部作用时间久,促进药物向眼黏膜渗透眼膏剂为灭菌制剂,应在无菌条件下制备,所用基质、药物、配制器械及包装容器等应严格灭菌,避免细菌污染
五、膏药、定义黑膏药是指药物、植物油与红丹炼制而成的外用制剂,是中药膏药中1最常用的一类,其基质为植物油与红丹经高温炼制而成的铅硬膏、特点黑膏药一般为黑褐色坚韧固体,用前须烘热软化后贴于皮肤上2基质原料的选择
3.
(1)植物油应选用质地纯净、沸点低、熬炼时泡沫较少、制成品软化点及粘着力适当的植物油麻油质地纯净,沸点低,熬炼时泡沫也较少,制成品的外观光润,质量较理想,且其药性清凉,辅有消炎等作用线麻油、花生油、葵花子油等熬成的膏药质量与麻油膏药接近;棉子油、糠油、芥子油、豆油、菜子油熬膏质量不甚理想,可考虑配伍应用一般认为适宜熬制膏药的植物油的碘价在左右,皂化价在100-130近有报导,适宜熬膏的植物油的碘价应为皂化价为185-206o
110.62^
161.83,
186.20〜酸价为为宜
196.58,
1.06〜
11.19
(2)红丹又称铅丹、东丹、章丹、黄丹或陶丹为桔红色,质重,非晶状粉末,主要成分为四氧化三铅(Pb3O4),其纯度要求在95%以上,并应充分干燥,若不够干燥则下丹时容易聚成颗粒沉于锅底,而不易与油充分反应所以在应用前应炒除水分,过筛使成细粉、制法4一般流程提取药料一炼油一下丹成膏一去火毒一摊涂()药料的处理去粗取精,缩小体积1
①粗料的提取处方中药材除去易挥发,矿物类,树脂类和贵重药材外,均称为“粗料二操作时先将粗料药进行挑选除杂,捣碎或切成小段,与油共同加热,提取药材中有效成分,除去药渣,备用
②细料的掺合处方中的挥发性药物、矿物类、树脂类及其它贵重药等统称为“细料”,如麝香、冰片、樟脑、轻粉、雄黄、朱砂、血竭、乳香、没药、丁香、沉香、肉桂等应先研成细粉,在摊涂前加入到于左右加热熔化的药膏中,混合均匀,70c按规定量摊涂于裱背材料上即可()炼油炼油为熬制膏药过程中的重要关键,是使油在高温条件下发生氧化、2聚合、增稠,以适合制膏要求炸药的油去除药渣后可继续加热(270-320℃)熬炼,炼油程度应老嫩适宜一般可由取样管沾取炼油少许,滴于冷水中,待油滴散开后又集聚时(俗称“滴水成珠”)为度若油熬炼过“老”则膏药质硬,黏着力小,贴于皮肤时容易脱落,可加适量的嫩油加以调节;过“嫩”则膏药质软,贴于皮肤上容易移动,且黏着力强,不易剥离,可于下丹后继续炼制在熬炼膏药过程中,温度可高达300c以上,易引起火灾,产生大量的浓烟及刺激性气体,所以最好在密闭容器中进行熬膏场址最好选择在郊区空旷场所,并须设有防火设备此外,工人操作时应戴防护用具,以保安全
(3)下丹油脂在高温时,加入红丹,则反应生成脂肪酸铅盐,是膏药基质的基本组成,此外铅盐又可进一步促进油脂氧化、聚合、增稠而致成膏红丹用量一般每植物油用丹冬季可少用些,夏季则多用些,如用量过多则膏药过1kg300〜420g,老,过少则过嫩下丹主要有火上下丹法和离火下丹法两种方式反应后丹的颜色即消失,生成物由褐色变为褐黑色为了检查膏药的老嫩程度,可取少量样品滴于水中,数秒钟后取出,如粘手,撕之带丝不易断时表示过嫩,若撕之显脆表示过老当膏不粘手,稠度适当,即示膏药已制成
(4)去“火毒”油丹化合制成的膏药若直接应用,常对局部皮肤产生刺激性,轻则出现红斑、搔痒,重则发泡溃疡,这种产生刺激的因素俗称为“火主”O通常将炼成的膏药稍冷后分次放入到小锅中,再缓缓以细流倾入冷水中,并用木棍搅动,使药膏在水中呈带状以去“火毒”,待药膏冷却凝结,即可取出反复捏压,去净内部水分亦可将药膏冷凝后从锅中倒出,放入冷水中浸泡一段时间,或将膏药留于锅内置潮湿阴凉处,贮放一段时间也能去“火毒”()摊涂将已去“火毒”的膏药加热熔化,加入必要的细料药物搅拌均匀,保5持适宜的温度(约70℃左右),按规定量摊涂于裱背材料上、存在问题5黑膏药临用时需加热烘软后才能贴用,使用不太方便,在黏度失宜时,易污染衣物及皮肤,且弹性不好,所以近年来,有人试用植物沥青代替植物油作为膏药基质;也有人吸收了橡胶膏剂基质的组成特点,采用聚氯乙烯加入增塑剂,再加入黏性体、松香、软化剂、填料等制成新基质,其性能稳定,不易老化变脆,直接贴用不需加热软化且不污染衣物但此种基质能否保持黑膏药基质的优点,基质中药物释放与吸收利用情况,基质对皮肤的刺激性等尚待进一步实验与临床验证、举例6拔毒膏处方白薮、苍术、连翘、黄苓、白芷、木鳖子、穿山甲(生)、赤芍、桅子、、大黄、藤麻子、金银花、生地黄、当归、黄柏、黄连各娱蚣、乳香、没药、血竭、100g,儿茶、轻粉、樟脑、红粉、各
18.7g制法取乳香、没药、儿茶、轻粉、红粉六味分研细粉,过筛,混合均匀其余除樟脑外,将白薮等十七味酌予切碎,用麻油同置锅中(或浸泡日)用文武火
7.5kg3~10炸枯,去渣滤净后炼至滴水成珠另取黄丹加入搅匀,收膏,置于水中
2.34~
3.28kg,浸泡去火毒摊涂前取出晾干,用文火熔化待温,加入樟脑及上列乳香等药物的细粉混合均匀,再分摊于膏药壳上即得每张膏重或止痛膏
0.62g
1.56g处方生川乌生草乌生南星洋金花(果实)细辛150g150g150g150g松节油香油樟丹50g15ml250g120g制法
①酸醇提取将生川乌、生草乌与洋金花果用酸性乙醇渗漉提取并浓缩至60%稠膏状,
②回流提取生南星(碾碎),细辛用乙醇回流提取并浓缩至膏状
③150g50g70%炼油取麻油置铜锅内,直火加热熬炼,不断加以搅拌,至油温达以上,停止加280c热,放温至100℃左右
④下丹称取樟丹慢慢加入炼好的油中,不断搅拌,加热至有泡沫出现,立刻离120g,火(因为油丹作用是放热反应,易外溢)待油与丹作用完全(由朱红色变为黑褐色),否则还可适当加热使作用完全,充分搅匀
⑤去“火毒”将熬好的热膏,徐徐倾入冷水中,搅拌冷后将膏坨撕碎,于流动水中浸泡一周以上
⑥化膏兑药从水中取出膏块,至铜锅内加热熔化后,放温至左右兑入渗漉提取90°与回流提取之浸膏,充分搅拌均匀再放置降温至时,加入松节油,再搅拌均60-70C匀,保持膏药在左右的温度50-60C
⑦摊涂用“膏药制子”蘸取半流体膏药约半钱重,摊于牛皮纸背上,涂成直径8cm的圆形,折叠保存于盒内,放阴凉干燥处
六、白膏药、概念系植物油与宫粉(主要成分为碱式碳酸铅)加热炼制而成,成品比黑膏药色1浅明亮,故称白膏药、制法区别其制法有关提取、炼油步骤,与黑膏药相同,唯下丹时需将油冷至2100C左右缓缓加入宫粉宫粉的氧化作用不如铅丹剧烈,有部分过量的宫粉未曾皂化或分解宫粉的用量较铅丹为多,其与油的重量比约为加入宫粉后须搅拌,用文火徐徐加热,并不断搅拌撩油视油与宫粉反应至紫酱色时迅速倒入冷水中,冷凝收膏,成品为黄白色制成小型纸膏药,贴于疮拜处白膏药软化点比黑膏药低,稍热即可熔化刺激性也比黑膏药小,贴敷皮肤后几无刺激性白膏药一般不需经长时间的去火毒处理,即可烂化摊涂、举例万应膏3处方川乌(生)、草乌(生)、生地黄、白薮、白及、象皮、白芷、当归、赤芍、羌活、苦参、木鳖子、穿山甲(生)、乌药、甘草、独活、玄参、大黄、肉桂各
15.6go制法除肉桂外,其余川乌等味酌予碎断,用麻油置铁锅中以文武火炸
182.81kg枯去滓滤净后炼至滴水成珠另取宫粉加入搅匀收膏,将膏浸泡于水中
1.406kg再将肉桂研细粉,过筛取出膏,用文火熔化,待温,加入上列肉桂细粉,搅和均匀分摊于纸上,每张净重或
4.7g
1.6g
七、橡胶膏药、定义橡胶膏剂是以橡胶、树脂、油脂性或类脂性物质及填充剂混合制成的基质,1与药物混合,涂布于裱背材料上而制成的一种外用剂型例如含氧化锌的橡皮膏(胶布)与含药物的如伤湿止痛膏等均属之、特点橡胶膏剂使用时无需预热软化,能较长时间保持其黏性,不污染皮肤和衣服,2患者乐于使用橡胶化学性质比较稳定,也不易与其它药物发生作用、组成橡胶硬膏一般由裱背材料(一般用漂白细布)、膏面覆盖物(现在以聚乙烯3薄膜应用最普遍)、膏料层(是膏药的主要部分,由弹性体、黏着剂、治疗药物及其它辅助成分组成)组成、制备工艺4()溶剂法1药料提取一制备胶浆一涂布膏料一回收溶剂一切割、加衬及包装药料提取将提取液制成适宜稠度的流浸膏状或稠膏状物制备胶浆取生橡胶压成薄片状或条状,投入汽油中,浸渍溶胀后,搅拌使溶解,分次加入凡士林、羊毛脂、液体石蜡及松香、氧化锌等,搅拌均匀制成基质,再加入药料提取物,充分搅匀,目筛过滤涂布膏料将调制80好的基质浆料,用涂膏机进行涂膏回收溶剂涂好膏料的膏布传送进入溶剂回收装置将溶剂回收,并自动卷成膏布卷切割加衬将膏布卷按规定的规格切割成片状举例伤湿膏处方川乌(生)
7.5kg,元胡
2.5kg,干姜5kg,透骨草
2.5kgkg,羌活
2.5kg,。