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第十八章免疫耐受
一、选择题【A型题】
1、免疫耐受的诱导A.可在胚胎期B.可在新生期C.可在新生期后甚至成年期D.上列A和B两项E.上歹ij A、B和C三项
2、关于免疫耐受描述错误的是A.具有免疫特异性,只对特定抗原不应答B.一般情况下不影响适应性免疫应答整体功能C.不同于免疫缺陷D.不同于药物引起的对免疫系统的普遍抑制E.只能在中枢免疫器官内发生
3、对抗原致免疫耐受描述错误的是A.抗原剂量太高或太低都可导致免疫耐受B.单体抗原较其聚体容易导致免疫耐受C.特殊的抗原表位及抗原表位的变异均可导致免疫耐受D.不易被M
①处理提呈的抗原易致免疫耐受E.静脉注射单体抗原不易致免疫耐受
4、关于胚胎期接触Ag所致的免疫耐受描述有误的是A.是1945年Burnet首先报道B.是不成熟的T及B淋巴细胞接触AgC.只形成对所接触Ag的免疫耐受D.原则上这种免疫耐受长期持续E.是相应T及B细胞克隆被消除诱年时内胞数在吃导间仅能容导胸较量月所需由长易成持续细腺低只能诱
5、T细胞后天接触抗原诱导免疫耐受描述有误的是
6、后天接触抗原致免疫耐受描述错误的是A.Ag量不适宜B.Ag表位特殊或变异C.缺乏第二信号D.缺乏生长因子及分化因子E.终生不被打破
7、耐受原表位tolerogenic epitopes是指A.能诱导免疫耐受的Ag所具有的表位B.能诱导Ts细胞活化的Ag表位BgAD-T^^Ag1C.能诱导Th细胞活化的Ag表位
2.中枢耐受是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中,遇自身抗原所形成的耐受3•外周耐受是指成熟的T及B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生正免疫应答
4.低带耐受与高带耐受因Ag剂量太低而引起的免疫耐受称为低带Iow・zone耐受;因Ag剂量太高而引起的免疫耐受称为高带high-zone耐受5,耐受分离split tolerance是指口服Ag,经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞,产生分泌型IgA,形成局部粘膜免疫,但却致全身免疫耐受这种现象称为耐受分离
6.免疫忽视immunological ignorance是指因T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag亲和力低,或这类自身Ag浓度很低,经APC提呈,不足以活化相应的初始T细胞,而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异Ag并存,在正常情况下,不致自身免疫病发生的状态,称为免疫忽视
7.耐受原表位tolerogenic epitopes是指能诱导Ts细胞活化,而致免疫耐受的Ag表位
8.免疫隔离部位immunologically privilegedsites是指脑、眼的前房及胎盘等为特殊部位,移植同种异型抗原的组织,不诱导免疫应答,移植物不被排斥,这些部位称为免疫隔离部位
三、问答题
1.以T细胞活化为例,简述低带耐受和高带耐受形成的机制T细胞活化需要APC提呈抗原;B细胞产生抗体,因大多数抗原是TD-Ag,需要活化T细胞辅助以T细胞活化为例,APC表面必须有10〜100个相同的抗原肽•MHC分子复合物,与相应数目的TCR结合后,才能使T细胞活化,低于此数目,不足以使T细胞活化,致低带耐受抗原剂量太高,则诱导应答细胞凋亡,或可能诱导调节性T细胞活化,以抑制免疫应答,呈现为特异负应答状态,致高带耐受
2.简述T、B细胞耐受各有哪些特点?通常,T细胞耐受易于诱导,所需Ag量低,耐受持续时间长数月~数年;而致B细胞耐受,则需要较大剂量的Ag,且耐受持续时间较短数周
3.免疫耐受的特点及生物学作用是什么?免疫耐受的特点之一是,免疫耐受具有特异性,即只对引起耐受的特定抗原不应答,对不引起耐受的Ag仍能进行良好的免疫应答因而,在一般情况下,不影响适应性免疫应答的整体功能,这不同于免疫缺陷或药物引起的对免疫系统的普遍的抑制作用免疫耐受的特点之二是,免疫耐受的稳定程度和持续时间,随形成的时期和机制不同而不同在胚胎发育期,不成熟的T及B细胞接触抗原,不论是自身抗原或外来抗原,形成对所接触抗原的免疫耐受,出生后再遇相同抗原,不予应答,或不易应答原则上,这种免疫耐受长期持续,不会轻易被打破在后天过程中,原本对抗原应答的T及B细胞克隆,受多种因素影响,发生耐受,这类耐受能持续一段时间,部分耐受可能随诱导因素的消失,耐受亦逐渐解除,重新恢复对相应抗原的免疫应答能力免疫耐受的生物学作用与正免疫应答相反,但两者均是免疫系统的重要功能组成对自身抗原的耐受,避免发生自身免疫病;与此同时,免疫系统对外来抗原或内源新生抗原应答,执行抗感染、抗肿瘤的防卫功能,显示为免疫应答与免疫耐受的平衡,即阴与阳的平衡,保持免疫系统的自身(内环境)稳定(homeostasis)生理性的免疫耐受对自身组织不应答,不发生自身免疫病;若打破对自身组织抗原的耐受,则自身应答性T及B细胞克隆被活化,发生自身免疫病病理性的免疫耐受,对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异性免疫应答,不执行免疫防卫功能,则疾病发展及迁延若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受,使适宜的特异性免疫应答得以进行,则会消灭病原体及肿瘤,疾病得以控制及治愈若建立对移植的同种异型器官组织或异种器官组织的免疫耐受,则移植物可长期存活
4.简述中枢免疫耐受形成的主要机制中枢耐受是指在胚胎期及出生后,T与B细胞发育的过程中,不成熟T及B细胞遇自身抗原(也可是非自身抗原,如异卵双胎小牛不同血型抗原红细胞的嵌合)所形成的耐受其主要机制如下当T及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育至表达功能性抗原识别受体(胸腺细胞,TCR-CD3;不成熟B细胞,mlgM-lga/IgpW BCR复合物)阶段,TCR与微环境基质细胞表达的自身抗原肽・MHC分子复合物呈高亲和力结合时,引发阴性选择,启动细胞程序性死亡,致克隆消除;不成熟B细胞在骨髓及末梢中,与自身Ag呈高亲和力结合时,亦被克隆消除出生后,T及B细胞发育仍在进行,对自身Ag应答的不成熟T及B细胞施加的克隆消除亦仍进行诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是表达于胸腺及骨髓基质细胞的体内各组织细胞普遍存在的共同自身Ag,以及虽为组织特异,但受自身免疫调节基因编码蛋白调控,也可表达于胸腺髓质区上皮细胞的某些内分泌相关蛋白,如胰岛素及甲状腺球蛋白
5.简述外周免疫耐受形成的主要机制°外周耐受是指成熟的T及B细胞,遇内源性或外源性Ag,不产生正免疫应答其形成的主要机制有⑴克隆清除
①T细胞克隆的TCR对组织特异自身Ag具有高亲和力,且这种组织特异自身Ag浓度高者,则经APC提呈,致此类T细胞克隆消除
②无能B细胞寿命较短,易由FasL+Th细胞诱导表达Fas而致细胞凋亡,克隆消除
③去除聚体只有单体形成的外来抗原,虽能与BCR结合,但不能使BCR交联,B细胞不活化,可致无能及克隆清除
④B细胞克隆对外来Ag应答过程中,可发生高频突变而产生自身应答克隆,但在生发中心与大量可溶性自身抗原相遇,易致凋亡而被克隆清除⑵免疫忽视如T细胞克隆的TCR对组织特异自身抗原亲和力低,或这类自身抗原浓度很低,经APC提呈,不足以活化相应的初始T细胞,而致自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存,在正常情况下,不致自身免疫病,称为免疫忽视自身应答性B细胞亦有免疫忽视类型存在⑶克隆无能及不活化在外周耐受中,自身应答细胞常以克隆无能或不活化状态存在,造成的原因有多种部分无能细胞易发生凋亡,而被克隆消除
①缺乏第2信号最常见者是不成熟DC(iDC)提呈的自身Ag,虽经TCR-CD3活化产生第1信号,但i DC不充分表达B7及MHCH类分子,且不产生IL-12,不能产生第2信号;组织细胞虽表达自身Ag,但不表达B7及CD40等协同刺激分子,因此也只有第1信号,而无第2信号,细胞不能充分活化,呈克隆无能状态
②缺乏T细胞辅助.外周组织特异性抗原浓度适宜时,虽能活化自身应答性B细胞,但Th细胞不活化,不能提供B细胞扩增及分化所需细胞因子,B细胞呈免疫无能状态
③缺乏BCR有效交联.外来可溶性Ag,如去除其中的聚体,只有单体形式,虽能与BCR结合,但不能使BCR有效交联,B细胞不活化,可致无能及克隆消除
(4)免疫调节(抑制)细胞及细胞因子的作用
①Tr人与小鼠体内的CD4+CD25+T细胞具有调节功能,称调节性T细胞(Tr),主要经细胞-细胞直接接触,抑制CD4+及CD8+T细胞的免疫应答
②细胞因子具有免疫抑制功能的尚有其他类型的T细胞,经分泌IL・10及TGF-p等细胞因子,抑制iDC分化为成熟DC,促进iDC诱导免疫耐受及抑制Th1及CD8+T细胞功能⑸信号转导障碍在T及B细胞的活化过程中,活化信号经信号转导途径最终活化转录因子,启动相应基因,使细胞增殖并分化,表达效应功能此过程亦受负信号分子反馈调控
①Lyn可使FcyR II-B及CD22胞浆内ITIM中的酪氨酸磷酸化,进一步募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1及SHP,而传导负调控信号
②其它负信号分子如高表达于无能B细胞的CD5;CTLA-4及PD・1为辅助刺激分子中的负调控分子;PTEN(一种磷酸酶)阻碍PI3激酶的持续作用,有助于细胞凋亡分子Bim及Caspase的活化⑹免疫隔离部位通过生理屏障作用使其内细胞不能随意穿越屏障进入淋巴循环及血循环,也不能使免疫效应细胞随意进入其内,以及经抑制性细胞因子如TGF-p及Th2类细胞因子如IL-4及IL-10抑制Th1类细胞功能,而致脑及眼前房为免疫隔离部位,移植同种异型Ag的组织,不诱导应答,移植物不被排斥;胎盘亦为免疫隔离部位,使遗传有父亲MHC的胎儿不被排斥
6.免疫耐受与临床医学有何关系?免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关生理性的免疫耐受对自身Ag不应答,不发生自身免疫病生理性的对自身组织抗原耐受的打破,则自身应答性T及B细胞克隆被活化,发生自身免疫病病理性的免疫耐受,如对感染的病原体或肿瘤细胞抗原不产生特异免疫应答,不能执行免疫防卫功能,则疾病发展及迁延反之,若打破对感染性病原体及肿瘤的免疫耐受,使适宜的特异免疫应答得以进行,则会消灭病原体及肿瘤,疾病得以控制及治愈若建立对移植的同种异体器官或异种器官的免疫耐受,使受者的T及B细胞对供者的器官组织特异Ag不应答,则移植物可长期存活否则,移植的器官被排斥,而使相应疾病得不到治疗
7.简述调节免疫耐受的措施及难度免疫耐受与临床疾病的发生、发展及转归密切相关,根据临床需要,可采用建立免疫耐受或打破免疫耐受两种措施
(一)建立免疫耐受建立免疫耐受,可从抑制特异免疫应答及拮抗免疫原两方面入手
1.口服免疫原,建立全身免疫耐受口服免疫原,可致局部肠道黏膜特异免疫,而抑制全身免疫应答,再经静脉途径给予相同免疫原时不能诱导免疫应答
2.静脉注射抗原,建立全身免疫耐受静脉注射单体的抗原,只能诱导免疫耐受在器宜移植前,静脉注射供者的表达同种异型抗原的血细胞,能建立一定程度的免疫耐受,延长移植器官的存活此种方法应慎用,因有导致超敏反应的可能
3.移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受如于同种异型器官移植前,植以同种异型骨髓及胚胎胸腺,可防止GVH反应和延长移植物存活时间;而于人自身免疫病SLE长期病程中,致造血微环境损害及造血干细胞缺陷,若植以骨髓及胚胎胸腺,可部分建立正常免疫系统的网络调节功能,可减轻或缓解自身免疫病因此,必须根据需要,选择适当病例、时机及方法,否则较难达到调节免疫耐受的治疗目的
4.脱敏治疗,防止IgE型Ab产生在I型超敏反应中,皮下多次注射小剂量变应原,可诱导IFN-y及TGF邛产生,抑制IgE型Ab产生,促进IgG的产生,达到脱敏目的但准确确定及获得对某一个体的特异的变应原有一定难度
5.防止感染可防止因病原体的某些Ag与自身组织Ag的相似性而经分子模拟、感染所致的DC成熟与活化、Th的旁路作用等打破自身免疫耐受所致的自身免疫病但及时、准确查知和防止相应病原体的感染,有一定难度
6.诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞,抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击分析并克隆免疫攻击细胞的TCR类型及其编码基因,经基因工程制备重组蛋白作为免疫原诱导免疫调节细胞的产生,能特异拮抗对自身组织有攻击作用的效应免疫细胞,维持生理性自身耐受,防止自身免疫病发生这是特异治疗自身免疫病的一个重要方向,但准确分析、成功克隆免疫攻击细胞的TCR及其编码基因,并高效表达有免疫原性的重组蛋白,显然有一定难度
7.自身抗原肽拮抗剂的使用查清致自身免疫病的自身Ag肽,从人工肽库中筛选其拮抗肽,用于竞争抑制致病性自身Ag肽与相应T及B细胞克隆的TCR及BCR结合,可有效维持生理性自身免疫耐受,防止自身免疫病发生但准确鉴定致病自身Ag肽,构建足够容量人工肽库并从中筛选出拮抗肽,显然有一定难度(-)打破病理性免疫耐受
1.应用免疫原及免疫应答分子,打破肿瘤免疫耐受
①克隆肿瘤的TSA/TAA,产生足量重组蛋白,作为肿瘤多肽疫苗;
②对肿瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因,以提高肿瘤细胞的免疫原性,提供足以活化肿瘤特异应答细胞的第1及第2信号,打破肿瘤免疫耐受,进行肿瘤治疗,有可能抑制乃至最终消灭肿瘤但鉴定和克隆肿瘤特异抗原和相关抗原基因,高效表达可作为肿瘤多肽疫苗的重组蛋白以及对肿瘤进行MHC基因及B7或CD40基因转染并稳定表达相关分子,也有一定难度
2.应用细胞因子及其抗体,打破肿瘤免疫耐受
①IFN・y可上调APC的MHC-H类分子,增强Ag处理提呈能力;IFN-y自身及其诱导的Mp产生的IL・12,可诱导Th1细胞功能,增强迟发型超敏反应及效应CTL产生
②GM-CSF与其他细胞因子联合应用,既可支持粒/单核细胞生成,又可诱导DC功能成熟,用于抗肿瘤免疫应答,进行免疫治疗
③肿瘤细胞常产生TGFR抑制免疫应答,可用抗TGF・p抗体治疗但由于体内存在细胞因子网络调节,所以任何一种或儿种细胞因子及其抗体的应用,其在体内的作用都不会是单一的,因此适时、合理、合适地选用,是有一定难度的
3.应用多重抗感染措施,防止病原体产生抗原拮抗分子,打破病原体免疫耐受易突变病毒,如HIV和HCV,感染后未被及时消灭,会因其突变产生抗原拮抗分子,经MHC分子提呈,虽可与TCR结合但因其结合的决定基改变,却产生不完全的活化信号,不能使针对原来未突变的抗原肽产生的免疫记忆细胞执行功能,失去免疫防卫作用,则病毒长期复制,病程迁延对此,可在HIV感染早期,及时采用综合药物疗法,抑制病毒的逆转录酶及蛋白酸,多途径切断病毒复制,可使绝大多数病毒被消灭,显著降低病毒突变机率,疾病得以缓解但是,早期、准确发现并及时有效消灭这类病毒感染,尚有一定难度第十九章超敏反应
一、选择题【A型题】
1.介导I型超敏反应的生物活性物质主要由下列哪一种细胞释放的?A.巨噬细胞B.单核细胞C.肥大细胞D.B细胞E.中性粒细胞
2.介导I型超敏反应晚期相的最主要介质是A.组胺B.白三烯C.肝素D.腺甘酸环化酶E.前列腺素
3.哪些细胞表达高亲和力的FCERIA.单核细胞、巨噬细胞B.中性粒细胞、肥大细胞C.中性粒细胞、嗜碱性粒细胞D.肥大细胞、嗜碱性粒细胞E.嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
4.介导I型超敏反应即刻反应的最主要介质是A.组胺B.白三烯C.肝素D.腺甘酸环化酶E.血小板活化因子
5.重组可溶性IL—4受体能够治疗I型超敏反应的可能机制是A.降低Th1型细胞的活性B.升高Th2型细胞的活性C.减少lgG4的产生D.减少组胺酶的产生E.降低IgE抗体的产生
6.介导I型超敏反应的抗体主要是A.IgGB.IgDC.IgED.IgME.IgA
7.T细胞介导的超敏反应是A.I型超敏反应B.II型超敏反应c.in型超敏反应D.IV型超敏反应E.以上都不是
8.花生四烯酸可通过环氧合酶途径合成下列哪种物质?A.PAFB.CTSC.PGD2D.DAGE.IP
39.能使胎儿Rh+红细胞发生溶解破坏的抗体是A.免疫抗体IgM B.天然抗体IgM C.单价免疫IgG D.双价免疫IgG E.亲细胞性IgE
10.下列哪项与I型超敏反应的发生有关?A.补体依赖的细胞毒作用B.肥大细胞脱颗粒C.IC沉积激活补体D.CD4+T细胞介导的炎症反应E.特异性免疫无应答性
11.I型超敏反应可通过下列哪种成分被动转移?A.致敏淋巴细胞B.患者的血清C.特异性转移因子D.生物活性介质E.特异性IgE形成细胞
12.花生四烯酸可通过脂氧合酶途径合成下列哪种物质?A.PAFB.PGD2C.LTsD.DAGE.IP
313.羟基化磷脂在磷脂酶A2和乙酰转移酶作用生成下列哪种物质?A.DAGB.IP3C.PAFD.PIP2E.PC
14.关于IV型超敏反应哪一项是正确的?A.以中性粒细胞浸润为主的炎症B.抗原注入后4小时达到反应高峰C.补体参与炎症的发生D.能通过血清lg被动转移E.以单个核细胞浸润为主的炎症
15.下列哪一项属于IV型超敏反应?A.过敏性休克B.血清病C.类风湿性关节炎D.结核菌素皮肤试验阳性E.系统性红斑狼疮
16.下列哪一项疾病属于免疫复合物型超敏反应?A.过敏性休克B.特应性皮炎C.新生儿溶血症D.链球菌感染后肾小球肾炎E.肺出血肾炎综合征
17.IV型超敏反应可经下列哪一种成分被动转移?A.巨噬细胞B.淋巴细胞C.血清lgD.血清补体E.中性粒细胞
18.下列哪一种物质可以引起ni型超敏反应?A.细胞因子B.单核吞噬细胞C.补体D.免疫球蛋白E.免疫复合物
19.属于I型超敏反应的疾病是A.新生儿溶血症B.系统性红斑狼疮性肾炎C.接触性皮炎D.自身免疫性疾病E.青霉素过敏性休克
20.属于n型超敏反应的疾病是A.新生儿溶血症B.系统性红斑狼疮C.血清病D.接触性皮炎E.青霉素过敏性休克
21.属于IH型超敏反应的疾病是A.新生儿溶血症B.输血反应C.血清病D.接触性皮炎E.青霉素过敏性休克
22.属于W型超敏反应的疾病是A.新生儿溶血症B.支气管哮喘C.血清病D.接触性皮炎E.青霉素过敏性休克
23.抗体介导的超敏反应有A.I、II、IV型超敏反应B.I、II、III型超敏反应C.I、HI、IV型超敏反应D.II、III、IV型超敏反应E.
11、in型超敏反应
24.下列哪一种疾病的变应原是半抗原?A.系统性红斑狼疮B.农民肺C.青霉素治疗后发生溶血性贫血D.风湿性关节炎E.对移植肾的排斥反应
25.预防Rh血型不合的新生儿溶血症的方法是A.用抗Rh血清给新生儿进行人工被动免疫B.给胎儿输入母亲的红细胞C.用过量的抗原中和母亲的抗Rh球蛋白D.用免疫抑制剂抑制母体产生抗Rh抗体E.分娩72小时内给产妇注射抗Rh免疫血清
26.不能引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒的因素是A.细胞表面IgE与多价Ag结合B.C3a C5aC.植物凝集素与细胞上IgE分子结合D.IgE与单价Ag结合E.抗FCER1抗体
27.脱敏治疗可用于A.冷空气过敏B.食物过敏C.血清病D.接触性皮炎E.血清过敏症
28.免疫复合物沉积引起血管炎的主要原因是A.组胺和白三烯的释放B.攻膜复合体的形成C.细胞毒性T细胞的作用D.细胞因子的作用E.多形核白细胞溶酶体酶的作用
29.II型超敏反应的发生机制是A.Mp直接吞噬靶细胞B.CTL特异性杀伤靶细胞C.补体依赖的细胞毒D.中性粒细胞释放溶酶体酶E.嗜酸性粒细胞介导的ADCC
30.青霉素可以引起哪些类型超敏反应?A.I、II型超敏反应b.I、II、in型超敏反应c.n、iv型超敏反应D.I、II、in、IV型超敏反应E.I、n、iv型超敏反应
31.下列哪种因素出现时可能发生血清病A.存在抗肾小球基底膜抗体B.大量IgE产生C.补体水平升高D.中等大小可溶性免疫复合物形成E.巨噬细胞功能亢进
32.以下哪一项不属于迟发型超敏反应?A.接触性皮炎B.干酪性肺炎C.移植排斥反应D.血清病E.结核菌素皮肤试验阳性
33.引起Arthus反应的主要原因是A.TDTH释放的淋巴因子的作用B.单个核细胞浸润引起的炎症C.肥大细胞脱颗粒D.IgE抗体大量产生E.IC引起的补体活化
34.引起m型超敏反应组织损伤的主要细胞是A..MpB.血小板C.淋巴细胞D.嗜中性粒细胞E.NK细胞
35.哪一种因素与免疫复合物性疾病发病无关?A.血管活性物质的释放B.免疫复合物在血管壁沉积C.激活补体活化产生大量C3a、C5aD.大量IC形成E.大量淋巴细胞局部浸润
36.补体不参与下列哪种超敏反应性疾病的发生?A.溶血性贫血B.重症肌无力C.肾小球肾炎D.血清过敏症E.血小板减少性紫瘢
37.不属于I型超敏反应预合成介质的是A.组胺B.蛋白水解酶C.激肽原酶D.嗜酸性粒细胞趋化因子E.PAF
38.下列哪一种物质与III型超敏反应的炎症无关?A.中性蛋白水解酶B.激肽形成酶C.IL-4D.胶原酶E.血管活性胺类物质
39.一般不引起迟发型超敏反应的物质是A.豕草花粉B.油漆C.化妆品D.青霉素E.结核菌素
40.下列哪一种物质与I型超敏反应无关?A.组胺B.备解素C.激肽D.白三稀E.前列腺素
41.III型超敏反应的重要病理学特征是A.巨噬细胞浸润B,淋巴细胞浸润C.嗜酸性粒细胞浸润D.能诱导M(l)活化的表位E.能诱导B细胞活化的表位
8、中枢耐受是指A.在中枢神经系统遇到Ag所形成的耐受B.在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受C.在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受D.上列A与B二项E.上列B与C二项
9、外周耐受是指A.不成熟的T及B细胞在外周遇到抗原所形成的耐受B.成熟的T及B细胞遇内源性Ag不产生正免疫应答C.成熟的T及B细胞遇外源性Ag不产生正免疫应答D.上列A与B二项E.上列B与C二项
10、对胸腺微环境内T细胞中枢耐受形成描述错误的是A.需发育至表达功能性抗原识别受体(TCR-CD3)阶段B.TCR需与基质细胞表达的自身抗原肽一MHC分子复合物呈高亲和力结合C.通过阴性选择启动细胞程序性死亡致克隆消除D.可消除所有自身抗原应答的T细胞克隆E.可显著减少生后的自身免疫病的发生
11、对耐受分离描述错误的是A.口服Ag可致B.局部可产生分泌型IgAC.形成胃肠道局部粘膜免疫D.致全身免疫耐受E.其机制与诱导Tr/Ts细胞功能无关
12、B细胞中枢耐受形成描述错误的是A.不成熟B细胞遇自身AgB.可在骨髓及末梢中发生C.需与自身Ag高亲和力结合D.经克隆消除所致E.仅在胚胎发育期发生
13、外周耐受中自身抗原应答的T细胞克隆清除表述正确的是A.TCR对组织特异自身抗原具有高亲和力B.经APC提呈致此类T细胞克隆清除C.这种组织特异自身抗原浓度高D.上列A和B两项E.上列A、B和C三项
14、与免疫隔离部位形成有关的是A.生理性屏障B.抑制性细胞因子C.免疫忽视D.上列A与B两项E.上歹U A、B和C三项D.中性粒细胞浸润E.红细胞浸润
42.与H型超敏反应发生无关的是A.补体B.吞噬细胞C.肥大细胞D.IgGE.IgM
43.下列不属于免疫复合物病的是A.自身免疫性溶血性贫血B.链球菌感染后肾小球肾炎C.血清病D.血管炎E.Arthus反应【X型题】
1.下列能通过下调IgE产生治疗I型超敏反应的是A.IL-4B.可溶性IL-4受体C.IL-12D.IFN-YE.葡萄糖酸钙
2.HI型超敏反应发生过程中,导致清除免疫复合物能力降低和沉积的因素有A.免疫复合物的量过大B.吞噬细胞缺陷C.血管通透性增加D.血管内高压E.血管内形成涡流
3.抗毒素脱敏疗法的机制是A.小剂量变应原只引起微量的生物活性介质的释放B.少量介质迅速被灭活不引起明显的临床症状C.短期内小剂量、多次注射逐渐消耗肥大细胞上的IgED.IgE耗尽,机体处于暂时脱敏状态E.此时接受大量变应原,不引起超敏反应
4.在I型超敏反应防治中,最常使用的肾上腺素具有的主要作用是A.稳定肥大细胞胞膜B.解除支气管平滑肌痉挛C.提高胞内CAMP浓度D.减少腺体分泌E.抑制磷酸二酯酶
5.有IgE抗体参与的免疫过程是A.血清病B.Arthus反应C.过敏性鼻炎D.食物变态反应E.支气管哮喘
6.T细胞介导的超敏反应结果可以是A.肉芽肿形成B.皮肤局部红肿、硬结C.移植排斥反应D.剥脱性皮炎E.结核病人肺空洞形成
7.参与III型超敏反应的细胞和分子是A.血小板
8.IgG和IgM类抗体C.补体D.NK细胞E.中性粒细胞
8.与补体有关的超敏反应性疾病是A.自身免疫性溶血性贫血B.重症肌无力C.链球菌感染后肾小球肾炎D.甲状腺功能亢进E.血小板减少性紫瘢
9.与免疫复合物型超敏反应发病有关的因素是A.血管活性物质的释放B.沉积的IC激活补体C.吞噬细胞释放过敏毒素D.中等大小循环IC的形成E.可通过攻膜复合体加重组织损伤
10.具有IgG Fc受体的细胞是A.巨噬细胞B.B细胞C.嗜碱性粒细胞D.树突状细胞E.肥大细胞
11.介导I型超敏反应的预合成介质是A.组胺B.激肽原酶C.缓激肽D.PGD2E.LTD
412.能引起速发型超敏反应的物质是A.破伤风抗毒素B.青霉素C.屋尘D.牛奶E.豕草花粉
13.以下哪些免疫应答是细胞免疫介导的?A.化妆品引起的接触性皮炎B.机体对某些寄生虫感染的免疫力C.肾移植排斥反应D.念珠菌病E.系统性红斑狼疮
14.属于I型超敏反应的疾病是A.ABO血型不合新生儿溶血症B.支气管哮喘C.接触性皮炎D.初次注射血清病E.青霉素过敏症
15.以下哪些疾病属于免疫复合物病A.甲状腺功能亢进B.链球菌感染的肾小球性肾炎C.赫氏反应D.变应性鼻炎E.传染性变态反应
16.参与H型超敏反应细胞与分子是A.补体B.巨噬细胞C.NK细胞D.IgGE.IgM
17.介导I型超敏反应的新合成介质是A.脂氧合酶B.PGD2C.PAFD.LTsE.缓激肽
18.下列哪些条件下易形成中等大小免疫复合物?A.可溶性抗原B.颗粒性抗原C.IgG类抗体D.抗原略多于抗体E.中等亲和力的抗体
19.I型超敏反应中,引起平滑肌收缩的活性介质是A.PGD2B.LTDC.PAFD.组胺E.缓激肽
20.多形核白细胞所释放的可以加重III型超敏反应炎症的因子是A.中性蛋白水解酶B.激肽形成酶C.阳离子D.胶原酶E.5■羟色胺
二、名词解释
1.超敏反应hypersensitivity
2.变应原allergens
3.Arthus反应
4.接触性皮炎
三、问答题
1.青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应?其发病机制如何?简述其防治方法和原理
2.在n型和in型超敏反应性疾病的发生过程中,其参与因素有何异同?试举例说明
3.请以结核杆菌感染为例,试述IV型超敏反应的发生机制与其它三型有何不同参考答案
一、选择题A型题
1.C
2.B
3.D
4.A
5.E
6.C
7.D
8.C
9.D
10.B
11.B
12.C
13.C
14.E
15.D
16.D
17.B
18.E
19.E
20.A
21.C
22.D
23.B
24.C
25.E
26.D
27.E
28.E
29.C
30.D
31.D
32.D
33.E
34.D
35.E
36.D
37.E
38.C
39.A
40.B
41.D
42.C
43.AX型题
1.BCD
2.ABCDE
3.ABCD
4.BCD
5.CDE
6.ABCDE
7.ABCE
8.ABCE
9.ABDE1O.CE
11.ABC
12.ABCDE
13.ABCD
14.BE
15.BC
16.ABDE
17.BCD
18.ACDE
19.BDE
20.ABCD
二、名词解释
1.超敏反应是指机体受到某些Ag刺激时,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答,又称为变态反应
2.变应原指能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体,引起速发型变态反应的抗原性物质
3.Arthus反应是一种实验性局部III型超敏反应1903年,Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后,当再次注射马血清时,可在注射局部出现红肿、出血、坏死等剧烈炎症反应此种现象被称为Arthus反应
4.接触性皮炎为典型的接触性迟发型超敏反应通常是由于接触小分子的半抗原物质,如油漆、染料、农药、化妆品和某些药物等引起小分子的半抗原与体内蛋白质结合成完全抗原,经郎格罕斯细胞摄取、提呈给T细胞,并刺激效应T细胞的产生机体再次接触相同的Ag时发生的以皮肤损伤红肿、皮疹、水肿为主要特征的IV型超敏反应
三、问答题
1.青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘属于哪一型超敏反应?其发病机制如何?简述其防治方法和原理青霉素引起的过敏性休克和吸入花粉引起的支气管哮喘均属于I型超敏反应1)发生机制是青霉素具有抗原表位,本身无免疫原性,但其降解产物青霉理醛酸或青霉烯酸,与体内组织蛋白共价结合形成青霉喋蛋白或青霉烯酸蛋白后,可刺激机体产生特异性IgE抗体,使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏当机体再次接触青霉喋醛酸或青霉烯酸共价结合的蛋白时,即可通过交联结合靶细胞表面特异性IgE分子而触发过敏反应,重者可发生过敏性休克,甚至死亡吸入花粉引起的支气管哮喘也属于该类型,机体再次接触花粉后,可引起肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放生物活性物质,支气管平滑肌痉挛,从而发生过敏性哮喘2)防治方法和原理
①查明变应原,避免与之接触是预防I型超敏反应最有效的办法,临床常用皮肤试验进行检测,如青霉素皮试;
②脱敏疗法包括异种免疫血清脱敏疗法和特异性变应原脱敏疗法抗毒素皮肤试验阳性而又必须使用者,可采用小剂量、短间隔(20〜30分钟)多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗其机制试小剂量变应原进入机体与有限数量的致敏靶细胞作用后,释放的生物活性物质少,不足以引起明显临床症状,同时介质作用时间短,无累积效应因此短时间内小剂量多次注射变应原可使体内致敏靶细胞脱敏,此时,大剂量注射抗毒素血清不会发生过敏反应,但此种脱敏是暂时的对于以查明而难以避免接触的变应原,如花粉等,可采用小剂量,间隔较长时间,反复多次皮下注射相应变应原的方法进行脱敏治疗
2.在[[型和in型超敏反应性疾病的发生过程中,其参与因素有何异同?试举例说明1)相同点都有IgG或IgM抗体的参与,IgG或IgM抗体与相应抗原结合后引起一系列的免疫反应2)不同点在H型超敏反应中,IgG或IgM抗体与靶细胞膜表面相应抗原结合后,通过激活补体引起靶细胞的溶解破坏;或其Fc段与NK细胞表面的受体结合后,调理吞噬和/或ADCC效应溶解、破坏靶细胞;补体在该型疾病中的作用主要是破坏靶细胞而m型超敏反应中,IgG或IgM抗体与血液循环中的可溶性抗原结合后,形成可溶性抗原一抗体复合物,沉积于组织引起机体损伤;补体的作用主要是促使肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺等炎性介质,使毛细血管通透性增高IH型超敏反应性疾病如链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后产生抗体,该抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物,沉积于肾小球基底膜,引起免疫复合物型肾炎
3.请以结核杆菌感染为例,试述IV型超敏反应的发生机制与其它三型有何不同结核杆菌感染属于IV型超敏反应性疾病,是迟发型超敏反应与其它三型相比,其最大的不同点是,前三型超敏反应都有抗体与补体参与此型超敏反应发生较慢,通常在接触相同抗原后24〜72小时出现炎症反应此型超敏反应与抗体和补体无关,而与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关
15、口服免疫原最不可能建立的是A.局部胃肠粘膜免疫耐受B.全身免疫耐受C.免疫分离D.外周T细胞免疫耐受E.外周B细胞免疫耐受
16、小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺可致A.预防移植物抗宿主(GVH)反应B.延长移植物存活时间C.诱发SLED.上列A和B两项E.上列A、B和C三项
17、对抗独特型T细胞抑制EAE描述正确的是A.小鼠EAE是特异性Th1细胞的应答所致B.特异Th1细胞的独特型TCR可诱导抗独特型T细胞产生C.抗独特型T细胞拮抗效应Th1功能D.上歹ij A、B和C三项E.上列B与C两项
18、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC分子表达下调或丢失C.患者APC的B
7、CD40下调D.上列A和B两项E.上歹ij A、B和C三项
19、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A.制备TSA/TAA基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗B.对瘤细胞转染MHC基因及B7或CD40基因C.可用抗TGF-P抗体治疗D.上列A和B二项E.上歹ij A、B和C三项
20、皮下多次注射小剂量变应原可达脱敏目的是因A.可诱导IFN-Y及TGF-B产生B.抑制IgE型抗体的产生C.促进IgG的产生D.上列A和B两项E.上歹I」A、B和C三项
21、B细胞免疫耐受描述正确的是A.较T细胞难B.所需Ag量大C.持续时间短(数周)D.上列A和B两项E.上列A、B和C三项
22、BSA单体致小鼠免疫耐受是因A.BSA是Tl-AgB.BSA是TD-AgC.BSA单体不易被M
①吞噬处理提呈D.上列A和B两项E.上列B和C两项
23、后天接触Ag致免疫耐受表述有误的是A.Ag剂量不适宜B.Ag单体较其聚体容易C.口服Ag可致免疫分离D.耐受原表位有作用E.终生不被打破
24、形成B细胞中枢耐受描述正确的是A.不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag高亲和力结合致克隆消除B.输至外周的自身Ag应答B细胞处于克隆无能或克隆不活化状态C.出生后对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行D.上列A和B两项E.上列A和C两项
25、诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是A.体内各组织细胞普遍存在的自身AgB.自身免疫调节基因调控在胸腺髓质区上皮细胞表达的组织特异性AgC.仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身AgD.上列A和B二项E.上歹!J A、B和C三项
26、可致中枢免疫耐受的组织特异性自身Ag描述正确的是A.是部分内分泌相关蛋白B.如胰岛素及甲状腺球蛋白C.受自身免疫调节基因调控D.上列A和B二项E.上歹U A、B和C三项
27、组织特异自身Ag致T细胞克隆免疫忽视是因A.T细胞克隆TCR对组织特异自身抗原亲和力低B.这类自身抗原浓度很低C.经APC提呈不足以活化相应的初始T细胞D.上述A和C二项E.上述A、B和C三项
28、外周耐受机制不包括A.克隆清除B.免疫忽视C.克隆无能及不活化D.免疫隔离部位E.免疫缺陷
29、与无能T细胞不活化有关的分子不包括A.酪氨酸磷酸酶B.caspase3C.BAFFD.信号分子降解分子E.促使基因沉默的分子
30、外周耐受中自身应答细胞克隆无能及不活化可因A.有第1信号,无第2信号B.无第1信号,有第2信号C.无第1信号,无第2信号D.有TCR・CD3,但iDC不提呈AgE.iDC提呈Ag,但无相应TCR-CD
331、中枢耐受的形成A.在胚胎期及出生后B.在T与B细胞发育过程中C.与抗原特异应答细胞克隆的消除有关D.上歹ij A、B和C三项E.上列B、C二项
32、调节性T细胞(Tr)描述正确的是A.是人体内的CD4+CD25+T细胞B.是小鼠体内的CD4+CD25+T细胞C.经细胞一细胞直接接触抑制CD4+及CD8+T细胞的免疫应答D.上歹U A、B和C三项E.上列A和C二项
33、具有免疫抑制功能的T细胞分泌IL-10可介导的作用是A.抑制iDC分化为成熟DCB.促进iDC诱导免疫耐受C.促进中枢耐受D.上列A和B二项E.上歹U A、B和C三项
34、具有免疫抑制功能的T细胞分泌TGF-p可介导的作用是A.抑制iDC分化为成熟DCB.抑制Th1及CTL功能C.促进iDC诱导免疫耐受D.上列A和B二项E.上列A、B和C三项
35、关于BAFF描述错误的是A.即TNF家族的B细胞活化因子B.生理性浓度使外周淋巴器官中初始B细胞得以存活C.分泌过多可致自身反应性B细胞增殖超越生理限度D.血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关E.可促进中枢免疫耐受
36、B细胞外周耐受持续时间较短是因A.无能B细胞寿命较短B.易由FasL+Th细胞诱导其表达FasC.BAFF分泌不足D.上列A和B二项E.上歹U A、B和C三项【X型题】
1、T细胞耐受A.仅能由TD-Ag诱导B.较B细胞容易诱导C.所需Ag量低D.持续时间长(数月~数年)E.仅能由Tl-Ag诱导
2、B细胞耐受A.仅能由Tl-Ag诱导B.较T细胞难C.需要较大剂量的AgD.持续时间短(数周)E.需要活化T细胞辅助
3、后天接触Ag致免疫耐受表述正确的是A.Ag剂量不适宜B.Ag单体较其聚体容易C.口服Ag可致耐受分离D.Ag可有耐受原表位E.无相应的抗原受体
4、B细胞中枢耐受形成描述正确的是A.骨髓中B细胞发育至表达mlgM-lga/lgp的BCR复合物B.不成熟B细胞在骨髓及末梢中与自身Ag高亲和力结合致克隆消除C.致克隆消除的自身抗原可以是体内各组织细胞普遍存在的自身抗原D.出生后,对自身Ag应答的不成熟B细胞施加的克隆消除仍在进行E.是缺乏第二活化信号所致
5、诱导胸腺及骨髓中克隆消除的自身Ag是A.体内各组织细胞普遍存在的自身AgB.仅在胸腺和骨髓基质细胞表达的自身AgC.受自身免疫调节基因调控在胸腺髓质区上皮细胞表达的某些组织特异性AgD.仅在外周器官表达的组织特异性AgE.与免疫系统隔离的自身Ag
6、虽为组织特异,但亦可致中枢免疫耐受的自身Ag是A.一些内分泌相关蛋白B.受自身免疫调节基因调控C.如胰岛素及甲状腺球蛋白D.可表达于胸腺髓质区上皮细胞E.与免疫系统隔离的自身Ag
7、在胸腺内对自身Ag呈低亲和力的T细胞A.经阴性选择获得对外来抗原应答能力B.经阴性选择被清除C.成熟后定位于外周淋巴组织器官中D.成熟后仍保持对自身Ag的低亲和力结合E.永远不能对自身Ag应答
8、形成外周耐受的可能机制有A.克隆消除及免疫忽视B.克隆无能及不活化C.免疫调节(抑制)细胞的作用D.免疫隔离部位E.缺乏第二活化信号
9、无能T细胞高表达可能与其不活化有关的分子是A.酪氨酸磷酸酶B.caspase3C.信号分子降解分子D.促使基因沉默的分子E.共刺激分子
10、外周耐受中克隆无能及不活化的可能原因是A.有第1信号而无第2信号B.无第1信号而有第2信号C.第1和第2信号皆无D.组织细胞虽表达自身Ag,但不表达B7及CD40等协同刺激因子E.iDC虽能提呈自身Ag但不充分表达B7及MHCH类分子
11、鸡卵溶菌酶(HEL)耐受原表位A.在N端B.在C端C.活化Th D.活化T sE.活化NK
12、B细胞外周耐受持续时间短是因无能B细胞A.寿命较短B.易由FasL+Th诱导表达FasC.易经FasL-Fas途径凋亡D.易被补体溶解E.易被NK杀伤
13、Tr是A.上世纪90年代发现B.人体内的CD4+CD25+T细胞C.是小鼠体内的CD4+CD25+T细胞D.经细胞一细胞直接接触,抑制CD4+T细胞的免疫应答E.经细胞一细胞直接接触,抑制CD8+T细胞的免疫应
14、具有免疫抑制功能的T细胞分泌I L-10A.可抑制Th1细胞功能B.可抑制iDC分化为成熟DCC.促进iDC诱导免疫耐受D.促进中枢耐受E.可抑制CD8+T细胞功能
15、具有免疫抑制功能的T细胞分泌TG F邛可以抑制A.Th1细胞功能B.CTL功能C.iDC分化为成熟DCD.外周免疫耐受E.中枢免疫耐受
16、影响外周耐受的BAFFA.即TN F家族的B细胞活化因子B.生理浓度维持初始B细胞存活C.分泌过多可致自身应答B细胞超生理限度增殖D.其血清水平与SLE等人类自身免疫病严重程度相关E.可致B细胞凋亡
17、维持T、B细胞外周免疫耐受的负信号分子有A-LynB.高表达于无能B细胞上的CD5C.PTEN(一种磷酸酸)D.CTLA-4E.PD-
118、免疫隔离部位有A.脑B.眼的前房C.胎盘D.胸腺E.骨髓
19、耐受原表位A.是指能诱导免疫耐受的抗原所具有的表位B.是指能诱导Ts细胞活化的抗原表位C.是指能诱导Th细胞活化的抗原表位D.如H EL的C端氨基酸构成的表位E.如HEL的N端氨基酸构成的表位
20、与免疫隔离部位形成有关的是A.生理性屏障B.抑制性细胞因子C.不成熟T细胞D.免疫忽视E.不成熟B细胞
21、口服免疫原诱导免疫耐受有可能建立A.局部胃肠道免疫耐受B.全身免疫耐受C.免疫分离D.免疫隔离E.局部肠道粘膜特异免疫
22、建立全身免疫耐受可经A.口服免疫原B.静脉注射单体的抗原C.注射IFN-YD.转染BAFF基因E.缺乏Lyn基因
23、小鼠同种异型器官移植前植以同种异型骨髓及胚胎胸腺A.可诱发GVH反应B.可预防GVH反应C.可加速移植物排斥D.可延长移植物存活时间E.可致耐受分离
二、名词解释F.免疫耐受
5、耐受分离G.中枢耐受
6、免疫忽视H.外周耐受
7、耐受原表位I.低带耐受与高带耐受
8、免疫隔离部位
三、问答题
1.以T细胞活化为例简述低带耐受和高带耐受形成的机制
2.简述T、B细胞耐受各有哪些特点?
3.免疫耐受的的特点及其生物学作用是什么?
4.简述中枢免疫耐受形成的主要机制
5.简述外周免疫耐受形成的主要机制
6.免疫耐受与临床医学有何关系?
7.简述调节免疫耐受的措施及难度参考答案
一、选择题A型题
1.E
2.E
3.E
4.A
5.E
6.E
7.B8,E
9.E
10.D
11.E
12.E
13.E
14.E
15.A
16.D
17.D
18.E
19.E
20.E
21.E
22.E
23.E
24.E
25.E
26.E
27.E
28.E
29.C
30.A
31.D
32.D
33.D
34.E
35.E
36.DX型题
1.ABCD
2.BCD
3.ABCD
4.ABCD
5.ABC
6.ABCD
7.ACD
8.ABODE
9.ABCD1O.ADE
11.AD
12.ABC
13.ABODE
14.ABCE
15.ABC
16.ABCD
17.ABODE
18.ABC
19.BE
20.ABD
21.BCE
22.AB
23.BD
二、名词解释
1.免疫耐受immunological tolerance对抗原特异应答的T与B细胞,在抗原刺激下,不能被激活产生特异免疫效应细胞,从而不能执行正免疫应答效应的现象,称为免疫耐受。