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中药资源与开发专业中药药剂期中复习资料张谕光整理第四章粉碎、筛析、混合与制粒粉碎指借机械力将大块固体物质碎成规定细度的操作过程药物粉碎目的
1.增加药物的表面积
2.便于调剂和服用
3.加速中药中有效成分的浸出或溶出
4.为制备多种剂型奠定基础粉碎的基本原理将机械能转变为表面能的过程粉碎方法
1.干法粉碎(60%都用)将药物经适当干燥,是药物中的水分降低到一定限度(一般应少于5%)再粉碎的方法
①混合粉碎将方中某些性质和硬度相似的中药,全部或部分混合在一起进行粉碎的方法包括串料粉碎(乳香、没药、黄精、麦冬、山萸肉、枸杞)串油粉碎(桃仁、苦杏仁、苏子、酸枣仁)蒸罐粉碎(乌鸡、何首乌、酒黄苓、熟地)
②单独粉碎将一味中药单独粉碎,便于应用于各种不过复方制剂中通常用于贵重中药(牛黄、羚羊角、西洋参、麝香)毒性或刺激强中药(红粉、轻粉、蟾酥、斑螯)氧化还原性强的中药(雄黄、火硝、硫磺)质地坚硬不便与其他药物混合粉碎的中药(磁石、赭石)
2.湿法粉碎指望药物中加入适量水或其他液体并与之一起研磨粉碎的方法,及研磨法通常选用的液体是以药物遇湿不膨胀,两者不起变化,不妨碍药效为原则“水飞法”将药物先打成碎块,除去杂质,放入研钵或电动研钵中,加适量水,用研钵重力研磨当有部分细粉研成时,应倾泻出来,余下的药物再加水反复研磨,倾泻,直至全部研细为止
3.低温粉碎低温时物料脆性增加,易于粉碎,是一种粉碎的新方法特点
1.适用于在常温下粉碎困难的无聊,软化点低,熔点低及热可塑性物料(树脂、树胶)
2.含水、含油虽少,但富含糖分,具有一定黏性的药物也能低温粉碎
3.可获得更细粉末
4.能保留挥发性成分
4.超细粉碎高新技术通常分为微米级(粒径大于lum)、亚微米级(粒径为
0.1-1um)以及纳米级粉体(粒径为l-100nm)粉碎设备
1.常规粉碎设备柴田式粉碎机(万能粉碎机)、万能磨粉机、球磨机2,常用超细粉碎设备流能磨、振动磨
3.粉碎规则
1.粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变
2.根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度
3.粉碎过程中应注意及时过筛,以免药物过度粉碎
4.中药必须全部粉碎应用,较难粉碎部分不应随意丢弃粉碎器械的使用保养
1.高速运转的粉碎机开动后,待其转速稳定时再加料
2.药物中不应夹杂硬物
3.保持良好润滑性
4.应用防护罩保证安全,注意防尘,清洁筛析筛即过筛,指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具,使粗粉与细粉分离的操作析即离析,指粉碎后的药料粉末借空气或液体流动或旋转的力,是粗粉与细粉分离的操作,筛析目的:达到粉末分等级药筛种类一到九号筛过筛器械手摇筛、振动筛粉机、悬挂式偏重筛粉机、电磁簸动筛粉机离析器械旋风分离器、袋滤器混合混合指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作,混合操作是保证制剂产品质量的主要措施之一,目的使多组分物质含量均匀一致混合原则
1.组分药物比例量特殊”等量递增法”
2.组分药物的密度密度相差悬殊先放密度小的,再放密度大的
3.组分色差、形态、粒度分布、含水量等性质下注意混合均匀混合机理切变混合、对流混合、扩散混合,实际应用三者结合运用混合方法搅拌混合、研磨混合、过筛混合混合机械槽型混合机、混合筒、双螺旋锥形混合机制粒制粒是指往粉末状的药料中加入适宜的润滑剂和粘合剂,经加工制成具有一定形状与大小的颗粒状物体的操作目的1,细粉流动性差,制粒改善流动性
2.多组分药物制粒后可防止各成分的离析
3.防止生产中粉尘飞扬及在器壁上吸附
4.在片剂生产中可改善其压力的均匀制粒方法挤出制粒、高速搅拌制粒、流化喷雾制粒、喷雾干燥制粒、滚转发制粒、滚压法制粒、重压法制粒第六章中药的浸提、分离与纯化中药成分分为四类,即有效成分、辅助成分、无效成分和组织成分目的是尽量浸提出有效成分或有效部位,最低限度的浸出无效甚至有害物质,减少服用量,增加制剂稳定性,提高疗效浸提指采用适当的溶剂和方法使中药所含的有效成分或有效部位浸出的操作中药浸提的过程1,浸润与渗透阶段
2.解吸与溶解阶段
3.浸出成分扩散阶段影响浸提的因素中药粒度、中药成分、浸提温度、浓度梯度、溶剂ph、浸提压力常用浸提溶剂水、乙醇、其他(乙醴、氯仿、石油酸)浸提辅助剂酸(促进生物碱的浸出,提高部分生物碱的稳定性,便于用有机溶剂浸提,去酸不溶性杂质)、碱(增加有效成分的溶解度和稳定性)、表面活性剂(降低中药与溶剂间的界面张力,促进中药表面的润湿性,利于某些中药成分的提取)中药浸提方法煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流法、水蒸气蒸储法等,超临界流涕提取法、半仿生提取法、超声波提取法、微波提取法等新技术也在试用中药提取的分离与纯化分离将固体-液体非均相体系用适当方法分开的过程称为固-液分离分离方法一般三类沉降分离法、离心分离法和滤过分离法纯化是采用适当的方法和设备除去中药提取液中杂质的操作常用的纯化方法有水提醇沉淀法(最广泛)、醇提水沉淀法、超滤法、盐析法、酸碱法、澄清剂法、透析法、萃取法第七章中药提取液的浓缩与干燥浓缩浓缩是指在沸腾状态下,经传热过程,利用气化作用,将挥发性大小不同的物质进行分离,从液体中除去溶剂得到浓缩液的工艺操作蒸发是浓缩药液的重要手段影响浓缩效率的因素传热温度差(3tm)的影响和传热系数(K)的影响浓缩方法常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发和多效蒸发干燥干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物种所含的水分或其他溶剂,获得干燥物品的工艺操作物料中所含水分的性质结晶水、结合水、非结合水、平衡水分与自由水分影响干燥的因素
1.被干燥物料的性质
2.被干燥介质的温度、湿度与流速
3.干燥速度与干燥方法
4.压力干燥方法与设备烘干法(烘箱、烘房)减压干燥法、喷雾干燥法、沸腾干燥法第八章浸出药剂浸出药剂指采用适宜的浸出溶剂和方法浸提中药中有效成分,直接制得或再经一定的制备工艺过程而制得的一类药剂,可供内服外用浸出药剂特点
1.体现方药各种成分的综合疗效与特点
2.减少服用量
3.部分浸出药剂科作其他制剂的原料浸出药剂的种类水浸出剂型、含醇浸出剂型、含糖浸出剂型、无菌浸出剂型、其他.汤剂汤剂是指将中药饮片或粗粒加水煎煮,去渣取汁服用的液体剂型特点最早最广泛剂型,适应中医施治需要,随时加减处方,充分发挥方药多种成分综合疗效,液体吸收快,奏效快,溶剂廉价易得,制备方法简单易行;需临时新制,久置霉变,不便携带,服用容积大,脂溶性和南荣幸成分水煮不易提取完全汤剂的制备与影响质量因素1,中药品种
2.饮片炮制
3.中药粒径
4.煎药器具
5.煎药火候
6.煎煮用水
7.煎煮次数
8.特殊中药处理煎煮过程对药效的影响
1.成分增溶而增效
2.成分挥发或沉淀而减效
3.消毒或降低毒副作用
4.产生新的化合物举例胶艾汤补血调经、安胎止崩中药合剂合剂是指中药用水或其他溶剂,采用适宜方法提取制成的内服液体剂型单剂量包装称为口服液特点浸出中药多种有效成分,保证综合疗效,吸收快,奏效迅速,可大量生产,应用方便,可加矫味剂,口感好,患者易接受,密封包装,质量稳定,便携带,服用;不能随症加减,制作过程含有乙醇,故不能代替汤剂,生产设备、工艺要求高制备方法浸提-净化-浓缩-分装-灭菌举例小青龙合剂解表化饮、止咳平喘玉屏风口服液益气、固表、止汗糖浆剂糖浆剂是指含有药物、中药提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液分类单糖浆、药用糖浆、芳香糖浆制备方法热溶法、冷溶法、混合法举例单糖浆矫味剂橙皮糖浆芳香矫味剂川贝枇杷糖浆清热宣肺、化痰止咳煎膏剂(膏滋)煎膏剂是指中药加水煎煮,去渣浓缩后,加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型特点药物浓度高,体积小,稳定性好,便于服用,滋补为主,缓和治疗,多用于慢性疾病制备方法辅料(蜂蜜、蔗糖)煎膏剂制法煎煮-浓缩-收膏-分装举例益母草膏活血调经药酒和酊剂药酒(酒剂)是指中药用蒸谯酒浸提成分而制得的澄清液体剂型多供内服,并加糖或蜂蜜矫味着色,适用于治疗风寒湿痹,祛风活血,散瘀之痛酊剂是指药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型,亦可用流浸膏稀释制得多供内服,少数外用不加糖或蜂蜜矫味和着色制备方法药酒冷浸法、热浸法、渗漉法、回流热浸法酊剂溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法举例三两半药酒益气活血、祛风通络远志酊祛痰流浸膏剂与浸膏剂指中药用适宜的溶剂浸出有效成分,蒸去部分或全部溶剂,并调整浓度至规定标准而制成的两种剂型蒸去部分溶剂呈液状者为流浸膏剂,蒸去全部溶剂呈粉状或膏状者为浸膏剂流浸膏剂一般多用于配制酊剂、合剂、糖浆剂等,浸膏剂一般多用于配制片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂等制备方法流浸膏剂浸渍-渗漉-浓缩-调整含量-成品浸膏剂渗漉法、煎煮法、部分回流法或浸渍法举例当归流浸膏活血调经刺五加浸膏益气健脾、补肾安神第九章液体药剂含义与特点液体药剂是指药物分散在液体分散介质中制成的液态剂型,可供内服或外用液体药剂中被分散的药物称为分散相,分散药物的介质统称为分散介质液体药剂具有吸收快,作用迅速,给药途径广泛服用方便,易于分剂量等特点,适用于婴幼儿和老年患者,能减少某些药物的刺激性,固体药物制成液体制剂后,能提高生物利用度;缺点药物分散度较大,易引起药物的化学降解,导致药效降低甚至失效,体积较大,携带运输不方便,易霉变等液体药剂的分类-分散系统分类类型分散特征相大小真溶液型lnm真溶液无界面,热力学稳定体系,扩散快,能透过滤纸和某些半透膜胶体溶液真溶液热力学稳定体系,扩散快,能透过滤纸,不能透过型局分子溶半透膜1-100液nm溶胶体溶液有界面,热力学不稳定体系,扩散慢,能透过滤胶纸而不能透过半透膜混悬液型500动力学和热力学不稳定体系,有界面,扩散很慢或不nm扩散,显微镜下可见乳状液型100热力学不稳定体系,有界面,扩散很慢或不扩散,显微镜下nm可见二按给药途径分类内服液体药剂与外用液体药剂液体药剂常用的溶剂液体药剂的溶剂对药物起溶解和分散作用,其本身质量直接影响制剂的制备和稳定性,液体药剂的溶剂应符合化学性质稳定、毒性小、成本低、无臭味、不影响主药的作用和含量测定等条件
1.水常用溶剂,本身无药理作用,能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合谁能溶解绝大多数无机盐类和有机药物,能溶解中药中的生物碱盐、甘类、糖类、树胶、粘液质、鞅质、蛋白质、酸类及色素等,但水性液体制剂中的药物不易稳定,容易产生霉变,故不宜长久贮存
2.乙醇常用溶剂,可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比混合,能溶解大部分有机药物和中药中的有效成分,如生物碱及其盐类、甘类、挥发油、树脂、糅质、有机酸和色素等,20%以上的乙醇即有防腐作用但乙醇有一定的生理作用,有易挥发、易燃烧的缺点,为防止乙醇挥发,制剂应密闭贮存其他甘油、丙二醇、聚乙二醇、脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯…液体药剂的质量要求应澄明,乳状液型和混悬液型液体药剂应保证分散相小而均匀,且振摇时易均匀分散;有效成分浓度准确、稳定,口服液体药剂口感好,外用液体药剂应无刺激性;分散介质最好用水,制剂应具有一定防腐能力,包装容器适宜,方便患者携带使用表面活性剂含义指能显著降低两相间表面张力(或界面张力)的物质原理表面活性剂大多是长链有机化合物,分子结构中同时含有亲水基团和疏水基团,将表面活性剂加入水中,低浓度时可被吸附在溶液的表面,亲水基团朝向水中,疏水基团朝向空气,在表面上定向排列,从而改变液体的表面性质,使表面张力下降,表面活性剂在溶液表面层的浓度大大高于溶液中的浓度常用的表面活性剂
1.阴离子型表面活性剂
2.阳离子型表面活性剂3,两性离子型表面活性剂
4.非离子型表面活性剂Krafft点离子型表面活性剂的特征值表面活性剂在药剂中的应用
2.增溶剂药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象
3.乳化剂在两种不相混溶的液体体系中,由于第三种物质的加入,使其中一种液体以小液滴的形式均匀分散在另一种液体中的过程叫乳化,具有乳化作用的物质
4.润湿剂
4.起泡剂和消泡剂
5.杀菌剂
6.去污剂增加药物溶解度的方法增溶、助溶、制成盐类、使用潜溶剂真溶液型液体药剂含义是指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的真溶液主要有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、等特点吸收速度快,显效速度快,均匀,澄清,属于动力学,热力学稳定体系溶液剂是指药物溶解于溶剂中所形成的澄清液体药剂,供内服外用溶液剂的制备方法分为溶解法、稀释法与化学方法举例复方碘溶液调节甲状腺功能,甲状腺功能亢奋辅助治疗胶体溶液型液体药剂胶体溶液型液体药剂指质点大小在l・100nm范围的分散相分散在分散介质中所形成的溶液分散介质大多为水,分散相质点以多分子聚集体分散于溶剂中称为疏水溶胶,高分子化合物以单分子形式分散溶剂中称为亲水溶胶种类高分子溶液(亲水)1,凝胶温度条件下为粘稠性流动液体,但在温度降低时,呈链状分散的高分子网状结构,分散介质水可被全部包含在网状结构中,形成不流动的半固体状物
①脆性凝胶
②弹性凝胶
2.触变胶在一定温度下静置时,逐渐变成半固体状溶液,振摇时,又恢复可流动的胶体溶液溶胶(疏水)高度分散的热力学不稳定体系,存在强烈的布朗运动,能克服重力作用而不下沉,具有动力学稳定性蛋白银、氧化银等稳定性高分子溶液亲水胶体溶液稳定性与水化作用相关,高分子水溶液质点周围形成坚固水化膜,阻碍质点相互聚集破坏水化膜方法加入脱水机,乙醇、丙酮等或加入大量电解质高分子溶液放置过程中会自发聚集而沉淀,称为陈化现象溶胶部分反离子形成的吸附层与部分反离子形成的电荷相反的扩散层组成的扩散双电层与胶粒移动产生电位差,C电位是估计稳定性的指标稳定性依赖于胶体微粒的电荷存在的布朗运动胶体溶液的制备高分子溶液制备多采用溶解法(其过程中的溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中,与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀,结果使高分子间隙间充满了水分子,此为有限溶胀;由于高分子空隙间存在水分子,降低了高分子分子间的作用力,溶胀过程继续进行,最后高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液,此为无限溶胀)溶胶的制备采用分散法和凝聚法乳状液型液体药剂(乳剂)详见P179・180指两种互补相溶的液体经乳化制成的非均相的液体药剂一种是水或水溶液,另一种与水不相溶称为“油二分散的液滴称为分散相、内相或不连续相,包在外面的称为分散介质、外相或连续相乳剂基本类型两种
1.油为分散相,分散水中,称为水包油(O/W)型乳剂;2,水位分散相,分散在油中,称为油包水(W/0)型乳剂乳状液形成理论食(详见P179-180)
1.界面张力学说当水相和油相混合时,用力搅拌即可形成液滴大小不同乳剂,但很快合并分层,因为形成乳剂的两种液体之间存在界面张力,两相间界面张力越大,界面自由能也越大,形成乳剂能力就越小
2.乳化膜学说
①单分子乳化膜
②多分子乳化膜
③固体微粒乳化膜常用乳化剂
1.表面活性剂
①阴离子型表面活性剂
②阳离子型表面活性剂
2.天然或合成乳化剂
①阿拉伯胶
②磷脂
③西黄耆胶(西黄耆胶和阿拉伯胶合用可增加黏性)3,固体粉末不溶性的固体粉末可用作水油两相乳剂乳化剂的选用
1.根据乳剂类型选择2,根据乳剂给药途径选择3,混合乳化剂的使用影响乳化剂稳定性的因素1,乳化剂的性质与用量
2.分散相的浓度与乳滴大小
3.粘度与温度乳剂不稳定现象分层、絮凝、转相、破裂与酸败乳状液的制备干胶法(乳化剂先和油相处理)、湿胶法(乳化剂先和水相处理)、新生皂法、两相交替加入法混悬液型液体药剂☆是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂,也称混悬剂所用分散介质大多为水,也可用植物油制成条件
1.难溶性药物需制成液体制剂供临床应用2,药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂
3.两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物
4.欲使药物达到长效,可以考虑制成混悬剂剧毒药或剂量小药物不应制成混悬剂混悬液稳定性混悬液的分散相微粒大于胶粒,微粒布朗运动不显著,易受重力作用沉降,属动力学不稳定体系因微粒有较大界面能,容易聚集,属热力学不稳定体系,混悬液稳定剂(主要起润湿、助悬、絮凝或反絮凝作用,保持混悬液稳定)
1.润湿剂降低固-液二相界面张力
2.助悬剂增加混悬液中分散介质粘度,从而降低药物微粒的沉降速度,还能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜,防止微粒间互相聚集或结晶转型,稳定混悬剂根据微粒性质与含量分为低分子物质(甘油、糖浆)、高分子物质(阿拉伯胶、西黄耆胶,没有油相不做乳化剂)、触变胶
3.絮凝剂与反絮凝剂(使用较少)P187混悬液的制备分散法与凝聚法举例炉甘石洗剂保护皮肤、收敛、消炎等复方硫磺洗剂制止皮脂溢出、杀菌、收敛等。