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下肢慢性静脉功能不全的药物治疗下肢慢性静脉功能障碍(rci)是由下肢静脉系统形状或功能异常引起的1静脉压升性原因越来越多的证据表明,CVI的病因主要有两点:一是下肢静脉血流异常导致静脉压升高;二是静脉压升高后导致静脉系统出现炎症级联反应另外,在微循环方面,白细胞的聚集以及白细胞与血管内皮的相互作用导致了皮肤病变及下肢溃疡
1.1血管张力的增加许多血管活性药物是通过作用于去甲肾上腺通路来起到增加静脉张力的作用
1.2改变毛细管阻力研究发现,一些静脉活性药物可以增加毛细血管阻力,降低毛细血管通透性
1.3改善巴巴恢复单用香豆素或香豆素联合芦丁可以促进淋巴回流,并通过促进蛋白质水解来减轻高蛋白水肿
1.4大量细胞聚集和扩大血液黏度血流动力学的改变是下肢静脉疾病的一个重要特点,其产生是因炎症导致血浆容量减少和纤维蛋白原增多从而导致血液黏度增加另外小静脉内大量红细胞的聚集可减少小静脉内的血流量,影响血液运输氧的功能血液黏度和红细胞聚集的程度随疾病的严重程度而增加银杏提取物可以抑制红细胞的聚集,MPFF和羟苯磺酸钙可以降低血液黏度
1.5抗炎反应炎症在下肢慢性静脉疾病的发病过程中起重要作用但目前诸多静脉活性药物中,仅MPFF经相关实验研究证实具有抗炎作用2治疗慢性静脉高压用于治疗CVI的药物可分为:静脉活性药物和非静脉活性药物静脉活性药物可以改善毛细血管通透性或静脉张力,可有效治疗慢性静脉高压静脉活性药物又可分为两类:天然药物和人工合成药物一项Cochrane系统(共包括44项研究)评价结果显示,静脉活性药物对于疼痛、肌肉痉挛、沉重感、肿胀感、感觉异常、不宁腿等症状以及水肿、皮肤营养性改变的治疗效果明显优于安慰剂,但静脉活性药物在改善搔痒方面与安慰剂相比差异无统计学意义3治疗常用药物的临床功能
3.1张力、激活血小板在cvi的治疗中最为常用,其可能的作用机制包括:通过去甲肾上腺素通路来增加静脉张力、抑制白细胞的黏附和激活从而抑制炎症的发生、抑制血小板的功能、促进淋巴回流大量研究证实MPFF可以有效改善下肢静脉疾病的症状,一项欧洲的大型研究一一“RELIEF”研究结果显示MPFF可显著改善病人症状、下肢水肿、CEAP分期和生活质量
3.2库克与鲁丁可减轻静脉疾病的症状(尤其是肿胀),并可改善静脉血流动力学与安慰剂相比,芦丁可有效改善病人下肢沉重感
3.3香豆素
3.4减轻下肢水肿是人工合成的药物,作用于毛细血管内皮细胞,可减少内皮细胞的通透性、抑制血小板聚集、增加红细胞的顺应性、促进淋巴回流、提高静脉张力,从而有效改善病人症状、减轻下肢水肿
3.5治疗慢性静脉性淤滞仅用于静脉性溃疡的治疗,这些药物包括己酮可可碱、康力龙(stanozalol)、麦角胺、前列腺素、阿司匹林相关研究证实,己酮可可碱可以加速溃疡愈合一项Cochrane系统评价显示,己酮可可碱配合压迫疗法可有效治疗慢性静脉性溃疡单用或与其它静脉活性药物联合应用可以有效治疗淋巴水肿但是该药肝毒性限制了其应用4治疗cvi药物的必要性目前仍无哪种静脉活性药物经过大规模随机对照研究证实其疗效,因此静脉活性药物的相关应用仍无高质量的证据支持美国静脉论坛指南强烈推荐采用MPFF或己酮可可碱联合压迫疗法治疗静脉性溃疡(溃疡面积510cm有效改善下肢慢性静脉疾病的症状并且尽量避免不良反应的出现是药物治疗的首要目标虽然目前有很多关于静脉活性药物对于CVI疗效的研究,但这些研究中仍有很多不足之处例如:研究规模较小;静脉疾病的症状之中水肿和疼痛的程度通常难以客观衡量;不同研究之间的异质性使得不同研究结果之间存在一定的偏倚等此外,许多治疗静脉疾病药物的相关研究都是在20世纪80年代或更早时间进行的,这些研究结果对于目前临床应用的意义也是不明确的因此,关于下肢慢性静脉疾病药物治疗的确切机制、疗效、安全性等问题还需要大规模的前瞻性随机对照研究来进一步证实。