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污染控制策略CCS的编写课程中融入真实案例及符合无菌附录要求的污染控制策略EU GMPCCS体系文件展示,实现理论与实践的深度融合,着力提升制药企业污染控制水平,并形成符合规范的污染控制体系,切实有效的对污染风险控制扫码立即抢占席位污染控制策略,是在欧盟附录的年征求意见稿中提出的GMP12020污染控制策略是什么东西?污染控制策略的定义,在指南中规定是:
1.污染控制策略()为确保工艺性能和产品质量,从对现行产品和CCS-工艺的理解上所计划的一套对微生物、热源和微粒的控制包括与原料药、辅料、药品和组分、设施和设备操作条件、过程控制、成品质量标准相关的参数和属性,及相关的监控的方法及频次在指南正文有处提到,分别是36CCS文件的性质和地位
2.CCS属于主文件类型,需要定期审核、评价和更新它是一些、验CCS SOP证、确认文件的基础,而这些文件的更新、数据的趋势等,又会反过来影响的内容CCS的内容非常庞大,所以,可以考虑为多个文件的组合可以先建立CCS一个全面的、总体的要求,再按各生产线来编写各个文件类似CCS CCS于有一个验证主文件再有不同过程的、不同车间的、各种不同类型的验VMP,证方案和报告因为一个车间的厂房设施、设备、人员方面基本一致,所生产的多个产品的工艺过程及控制也基本类似所以,可以按生产车间或某个产品来建立单个的文件比如CCS・***车间污染控制策略***车间***产品污染控制策略不过,有两点需要注意・同一车间如果生产不同的产品,即使把不同的产品分别放在不同的CCS文件中,在每个产品的中,也要分析和评估其它共线产品的干预操作等CCS对本产品的污染控制的影响・特指对三类污染的控制微生物、微粒、热源活性物质残留的CCS污染控制,并不在的范围内但是,去除活性物质残留的清洁方法,可CCS能同时也在去除微粒、微生物、热源这些需要在中考虑CCS的内容框架
3.CCS参考指南第节,污染控制策略中要考虑的方面包括但不限于
2.5CCS再根据的定义,一个完整的文件的内容框架,我们建议包括CCS CCS以下五部分・基本信息・风险评估・控制策略・效果评价・相关文件基本信息
4.前面我们建议每个无菌车间编写一套因为即使是共线生产,ccso在这个车间里,厂房、设备、公用系统、人员等的基本情况,都是基本类似的基本信息这个模块,是后面风险评估的基础在这个部分,我们需要描述的是我们所建立的这个是对于哪个车间生产线来建立的,CCS,基本的情况如何可以考虑按以下模块来描述,但要注意的是:每个模块描述中,不需要全部详细地描述,只需要写重点及结论可以用清单的形式将所描述的内容与其它相关的文件链接描述的重点基于对硬件和软件的了解和对工艺过程的认知,尤其是对潜在风险的思考・车间基本情况描述车间布局,洁净级别及区域分布,人流与物流、监控与报警系统(如压差在线监控与报警)、厂房的相关验证/确认情况・设备基本情况车间关键设备清单及流程(从哪到哪是密闭系统,哪到哪是产品/物料敞开区域、灭菌设备的基本情况及监控、灭菌后部件的传递方式和渠道,密闭系统的完整性控制、除菌过滤系统的情况等)・产品基本情况在这个车间生产哪些产品?基本的工艺路线是怎样的?关键工艺控制点是什么(指与工艺中污染相关的控制点,比如除菌过滤前的生物负载、除菌过滤器的完整性、包材灭菌条件、分装过程的环境条件控制、包装密封性控制等)注意如果共线生产的多个品种的工艺过O程有差异,要描述出来,以便确定在后续的风险评估中是分线来做还是按最差状况来进行评估.人员情况分几班?每班的最长工作时间?对人员资质的要求,人员操作的日常监控、关键区域的人员管理(比如,最多几个人?是否需要频繁出入?出入过程的更衣和消毒、监控等)等.公用系统情况的设置与报警、确认与监控,空气过滤器的情况,HVAC除菌过滤系统的情况,相关的水系统与产品工艺用水的情况、真空系统、氮气或空气系统等所有相关的公用系统的基本情况描述.原料及过程控制原料(包括包材)中控制了哪些与污染相关的项目(比如,极易滋生微生物的原料,在洁净条件下密闭出料,并在原料放行时和投料时进行生物负载的检测,包材在灭菌前使用纯化水和注射用水如何清洗以降低微生物、微粒和热源的负载到什么程度)O.产品包装和密封重点是包装过程的描述和对密封性的检查确认方法,以便分析存在的风险.供应商情况这里指使用外购的灭菌部件所涉及的供应商,比如外购已灭菌的包材、外购已灭菌的消毒剂列出来有哪些部件,这些供应商如何管理,如何认可他们提供的东西(供应商审计?供应商提供的工艺过程参数证明和检验报告书?入厂抽检?).委外情况如果有灭菌或清洁的过程是委外的,甚至包括环境清洁,相关的基本情况・工艺过程这个建议和产品的基本情况合并在一起写单独写也可以.工艺验证不需要写详细的工艺验证,更关注的是无菌工艺模拟验证,以及工艺验证过程中与微粒、微生物、热源控制相关的参数的验证情况.预防性维护描述哪些设备、设施要在洁净区内进行预防性维护,多长时间进行一次,如果进行维护是否会破坏环境的洁净度,如何进行后续的处理等如果有非计划性的临时维护,通常会有哪些可能对产品造成微粒、微生物、热源风险的?.清洁消毒环境、关键区域、设备、人员清洁消毒的基本情况这个部分也可以分别在厂房设施、设备、人员、公用系统的基本情况中做描述・监控系统目前建立了哪些监控系统,这些系统监控的参数、数据的取得、报警的处理等是怎样的情况注意,工艺参数的自动监控(比如结晶温度)不需要在这里描述,除非探头造成了潜在的污染(不易清洗、灭菌后有残液)・趋势建立了对哪些系统的趋势分析(仅指与微生物、微粒、热源相关的控制系统),情况如何?在趋势中发生的偏差及根源调查和处理情况、情况等趋势基本情况也是【效果评价】框架下需要进行汇总回CAPA顾的内容・其它风险评估
5.有了【基本信息】后,我们就可以进行风险评估了风险评估可以使用公司规定的的风险评估工具,或结合使用多种工具比如鱼骨图+FMEA鱼骨图的大骨头是污染(微生物、微粒、热源),侧骨上是上面列的这些方面,更细的鱼刺,根据自己公司的情况,尽可能考虑得更全面些相关的风险考虑点,也可以参考指南相关章节关于内毒素污染及去除的一些细节,我们在前几天推送的的无菌原FDA料药检查指南中做了相对比较详细的描述和分析,可以回看成分中内毒素的去除无菌原料药制造商检查指南FDA-1关于鱼骨图分析法的案例,也可以看用鱼骨图分析溶剂回收使用的风险完成鱼骨图以后,使用(或其它工具),制订每个潜在的风险/FMEA错误发生的可能性、重要性、被发现的可能性三个要素的评分标准及认可标准,对每根鱼刺的这三个方面进行评估风险值大于认可标准的,应建立控制策略关于风险评估的思路与案例,可参考药品中亚硝胺杂质风险评估;.控制策略6将风险评估里确定的所有控制策略汇总在一起,就形成了的控制CCS策略部分要注意的是)每一项控制策略,都来自于【风险评估】,而该风险的评估,又是根.1据【基本信息】中提供的信息所做的鱼骨图当鱼变了,鱼骨就变了,鱼刺也会相应变化,控制策略可能就需要更新了・)每一项控制策略,都要有相应的文件数据支持,如果文件和数据还2没有建立,要有责任人和完成时限・)控制策略要有合理的认可标准对这个标准的合理性要有书面的判3定,然后,根据后续效果评价的结果,必要时调整认可标准也就是说控制策略基于风险评估,落地于实施的文件和数据效果评价
7.在文件的这个模块中,规定对策略中的哪些数据进行趋势分析或评CCS价,谁来负责这个评价,多长时间评价一次,评价的认可标准是怎样的以及当实施了这些控制策略以后,根据得到的数据或结果,风险评估部分的这个相应的风险,它的风险值在控制后达到了多少?是否达到了认可的程度?如果仍然不能认可,应进行调查,并返回修订控制策略(调查要注意全面性,也就是可能影响的来源、可能受影响的程度和范围、相关的控制关于全面调查的案例,如参考全面调查与外来异物控制,从警告Toyobo信说起)效果评价的所有内容不需要全部放在文件里在文件里规定CCS CCS评价的内容、频次、责任人或部门、出现不良趋势时的处理程序即可此外,还要汇总上一评价阶段的相关评价结果,以及对应的文件/报告/记录的编号效果评价认可,则定期再评价;效果评价不认可,重新评估并更新控制策略,再评价;相关的部分发生变更时,更新评估、控制策略、效果评价的相应内容相关文件
8.【相关文件】这个部分,是一些文件的清单它包括以下几个模块的相关文件・)支持基本信息的相关文件清单1・)支持控制策略的相关文件清单2・)支持效果评价的相关文件清单3・)其它4把文件列成上述几个部分的清单即可另外,在中还要强调当哪些相关基本信息发生变更时,应重新评CCS估、更新控制策略,并更新评价内容这个强调,可以放在文件的任何CCS一个部分,建议放在最后或者在【基本信息】这个模块的部分是一个CCS永远动态、定期更新的文件写在最后
9.)每个企业的情况都不相同,因此,风险评估、控制策略、效果评价1这几个模块,没办法详细地讲解,只能根据自己的情况去思考和编写记住它们之间的相互关联性,这会使得你的文件和你的思路都更加有逻辑)文件不可能一次就写出最好(其它文件也一样),先按这个思2CCS路去思考、做出来,然后在实施的过程中,根据认知的提升、对风险的思考的提升、对积累的数据的分析,不断地更新文件,达到更好你得到的不是一个更好的文件,而是一个更好、又更好的质量保证状态CCS)这里有一个小先做鱼骨图在往鱼骨图上添肉加刺时,对相关3Tip:部分的基本信息进行梳理,做风险评估这样,你会加深对【基本信息】的了解,对【潜在风险点】的认知,然后建立了相应的【控制策略】做完【风险评估】和【控制策略】以后,再写【效果评价】(评价现有数据,规定定期再评价的相关要求)然后再回头写【基本信息】,最后写【相关文件】高峰论坛月日允咨视频号制药行业数字化智能化创新与实践高峰云1011论坛会议招商招募合作赞助单位、提供企业品牌宣传展示及学术演讲等,可致电详谈张浩宁微信同号)近期课程汇总・线上空调系统、水系统、压缩空气验证测试及文件执行难点・月日【浙江/安徽/福建/分享免费】全生命周期工艺验1018证实施技术难点专题・月日月日生物制品分析方法开发、验证、转移1020-1021策略与实践专题班月日产品年度质量回顾与统计工具实操应用1025-262022提升专题月日基于风险的体系建立及污染控制实践高级1027-28CCS研修班・月日线上基于新版指南的设备维护管理应用实践1028ISPE专题・月日【京津冀分享免费】全生命周期工艺验证实施技术难点专113题关注我们允咨-一站式人才培养中心学习平台。