还剩2页未读,继续阅读
文本内容:
沙库巴曲勤沙坦钠结构021年6月,沙库巴曲缴沙坦在我国获批用于原发性高血压治疗仅过了半年,国家医保局就将沙库巴曲缴沙坦高血压适应证纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》中目前,沙库巴曲缴沙坦越来越受到重视然而,临床上仍然存在对该药认知不够准确的情况与五大类经典降压药相比,沙库巴曲缴沙坦究竟有什么优势?属共晶体药物药物共晶是指在同一晶格中活性药物分子(API)和共晶形成物(CCF)按照固定的化学计量比形成晶体的技术近二十年来,药物共晶成为药物开发的重要趋势之一2004年以后,共晶出版物和共晶专利申请数量几乎呈现指数型增长《中国药典》(2020年版,四部)中对共晶物的概念作了明确定义由两种或两种以上的化学物质共同组成的晶态药物被称为共晶物,共晶物属晶体物质范畴⑴共晶体本质上是一种通过热力学、动力学、分子间相互作用等形成的超分子复合物,可改善药物的诸多理化性质,如溶解度、溶出速率、固态稳定性和引湿性等,进而改善药物性能如生物利用度沙库巴曲缴沙坦正是由沙库巴曲与缴沙坦这两种药物活性成分,通过化学反应合成的一种新型盐复合物共晶体而单片复方制剂(SPC)属于两种药物成分的物理性混合,其熔点在两种成分熔点范围之间,不同批次间两种成分的占比存在差异,同时固体稳定性差,易降解全球首个ARNI作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),沙库巴曲缴沙坦的卓越临床疗效不仅来源于其独特的共晶结构,也来源于沙库巴曲和缀沙坦两种活性成分的完美结合在该药进入体内后,活性成分被快速释放多重优势理化特性优势rfsnS6/E相比于其他经过简单的物理混合后形成的单片复方制剂,沙库巴曲缴沙坦具有单一熔点138℃,成分占比恒定,可恒定分解出1:1摩尔比的沙库巴曲与缴沙坦,共晶体结构稳定,在50℃环境下放置一周未降解,而且共晶体显著提高了药物的溶解度与生物利用度,普通SPC无此变化图3两种成分物理性混合形成的—单片复方制剂SPCp单一共晶体对比单一熔点138℃熔点其熔点在卿历汾熔点范围之间成分的占比恒定,成分占比不同批次间硒成分的占比存在差异可分解为1:1摩尔比的沙库巴曲与敏坦m席稳定、5TC放置一周未降解固体稳定性稳定性差,易降解溶解度和生物利用度显著提高溶解度和生物利用度图3共晶体药物与固定复方制剂的区别以沙库巴曲缴沙坦为例药理作用优势沙库巴曲缴沙坦可在抑制脑啡肽酶的同时阻断AIR,使两种活性成分发挥双重机制协同作用药代动力学优势共晶体中的沙库巴曲和缴沙坦的药代动力学参数几乎同步,达峰时间及其他药代动力学参数相似,这有利于两种成分同时释放,保障药效同步发挥,增强药物疗效研究显示共晶体结构大幅提升了生物利用度,促进药物吸收,提高成本获益缴沙坦药代动力学曲线⑷图4沙库巴曲缴沙坦共晶体两种成分同时释放,几乎同步达峰独特共晶结构使沙库巴曲缴沙坦更快起效,与单独口服缴沙坦相比(达峰时间约4小时),共晶体的缴沙坦的达峰时间大幅提前⑺其他药代动力学优势还包括不受进食影响;生物利用度高;较少经过CYP450酶代谢,药物相互作用可能性较低;主要经过尿液和粪便不可逆的从体循环内排出体外临床疗效优势在高血压治疗中,沙库巴曲缴沙坦平稳降压,24小时持续控压,且夜间降幅更大⑻,在降压的同时,沙库巴曲缴沙坦还能够保护患者心脏、肾脏以及血管所2通过这些靶器官保护,真正实现心血管事件链的全程获益在心衰治疗中,沙库巴曲缴沙坦作为心衰治疗的基石药物,获得权威指南的一致推荐25药物经济学优势中国REALITY-HF真实世界研究[⑸表明,在真实世界剂量下,考虑药品费用和心衰住院费用,沙库巴曲缴沙坦相比于依那普利和缴沙坦,可以节约医疗费用和医保基金支出与日相比,沙库巴曲缴沙坦治疗的年均总费用:5:AC/ARB元12840元]2372120311563卤5一号ACEI/ARB相比,沙库巴曲缴沙坦治疗的屋均总费用写在最后沙库巴曲缴沙坦作为心血管领域首个双活性物质共晶体,具有独特的双通道作用机制,充分发挥利钠肽系统多重降压,靶器官保护的作用,实现真正的心血管事件链全程覆盖,有效帮助患者全面、强效降压,逆转心脏重构、有效降低心血管事件风险随着沙库巴曲缴沙坦在心血管领域的临床应用的不断拓展,相信将会有越来越多的患者从中获益。