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血脂异常症用药策略进展
一、概述血脂异常通常指血浆中胆固醇和(或)脂蛋白升高,俗称高脂血症实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常分类较为繁杂,归纳起来有3种
1.继发性或原发性高脂血症继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引起的血脂异常可引起血脂升高的系统性疾病主要有糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症,其他疾病有肾衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、脂肪萎缩症、急性吓琳病、多囊卵巢综合征等此外,某些药物如利尿剂、B受体阻滞剂、糖皮质激素等也可能引起继发性血脂升高在排除了继发性高脂血症后,即可诊断为原发性高脂血症已知部分原发性高脂血症是由于先天性基因缺陷所致,例如LDL受体基因缺陷引起家族性高胆固醇血症等;而另一部分原发性高脂血症的病因目前还不清楚
1.高脂蛋白血症的表型分型法世界卫生组织制定了高脂蛋白血症分型,共分为6型,如I、Ha、lib、III、IV和V型这种分型方法对指导临床上诊断和治疗高脂血症有很大的帮助,但也存在不足之处,其最明显的缺点是过于繁杂从实用角度出发,血脂异常可进行简易的临床分型果达到降低LDL-C的效果后,TLC的目标应逐步转向控制与血脂异常相关的并发临床情况,如代谢综合征和糖尿病等应用减轻体重和增加体力活动的措施可以加强降LDL-C效果,还可以获得降低LDL-C之外进一步降低缺血性心血管病危险的效益针对其他心血管病危险因素的TLC(包括戎烟、限盐、降低血压等)虽然不直接影响LDL-C水平,但临床上遇到吸烟的患者和合泞高血压的患者时则必须积极进行,以便进一步控制患者的心血管病综合危险
2.健康生活方式的评价饮食治疗的前3个月优先考虑降低LDL-C因此,在首诊对医生应通过询问和检查,了解患者在以下几方面是否存在问题
(1)是否进食过多的升高LDL-C的食物
(2)是否肥胖
(3)是否缺少体力活动
(4)如肥胖或缺少体力活动,是否有代谢综合征
3.TLC实施方案首诊发现血脂异常时,除了进行上述的健康生活方式评价外,应立即开始必要的TLC如前所述,首诊开始的OTLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻、中度的体力活动在TLC进行68周后,应监测患者的血脂水平,如果已达标〜或有明显改善,应继续进行TLC否则,可通过如下手段来强化降脂首先,对膳食治疗再强化其次,选用能降低LDL-C的植物固醇但目前国内尚无产品上市也可以通过选择食物来增加膳食纤维的摄入含膳食纤维高的食物主要包括全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类TLC再进行68周后,应再次监测患者的血脂水平,如已达〜标,继续保持强化TLCo如血脂继续向目标方向改善,仍应继续TLC,不应启动药物治疗如检测结果表明不可能仅靠TLC达标,应考虑加用药物治疗经过上述2个TLC疗程后,如果患者有代谢综合征,应开始针对代谢综合征的TLCo代谢综合征一线治疗主要是减肥和增加体力活动在达到满意疗效后,定期监测患者的依从性在TLC的第1年,每46个月应随诊1次,以后每612个月随诊1次对于〜〜加用药物治疗的患者,更应经常随访三用药策略临床上供选用的调脂药物可分为5类
①他汀类;
②贝特类;
③烟酸类;
④树脂类;
⑤胆固醇吸收抑制剂
1.他汀类1作用机制他汀类也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A3-hydroxy-3-methylglutaryl一coenzymeA,HMG-CoA还原酶抑制剂,具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性,继而上调细胞表面LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢,此外还可抑制VLDL的合成因此他汀类药物能显著降低TC、LDL-C和apoB,也降低TG水平和轻度升高HDL-Co此外,他汀类还可具有抗炎、保护血管内皮功能等作用,这些作用可能与冠心病事件减少有关近20年来临床研究显示他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物2用药策略根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素、血脂水平决定是否需要用降脂治疗,如需用药,先判定治疗的目标值根据患者血中LDL-C或TC的水平与目标值间的差距,考虑是否单用一种他汀类药物的标准剂量可以达到治疗要求如可能,按不同他汀类药物的特点作用强度、安全性和药物相互作用及患者的具体条件选择合适的他汀类药物如LDL-C或TC水平甚高,估计单用一种他汀类药物的标准剂量不足以达到治疗要求,可以选择他汀类药物与其他降脂药合并治疗如用他汀类药物后发生明显的不良反应,例如肌痛,肌酸激酶creatinekinase,CK或ALT、AST超越安全限度,则停用他汀类药物,改用其他降脂药国内已上市的他汀类药物洛伐他汀lovastatin、辛伐他汀simvastatin^普伐他汀pravastatin^氟伐他汀fluvastatin和阿托伐他汀atorvastatino5种在我国已上市的他汀类药物降低TC、LDL-C和TG以及升高HDL-C的不同剂量疗效比较他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不呈直线相关关系当他汀类药物的剂量增大1倍时,其降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%o当前认为,使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30%40%,〜要达到这种降低幅度所需各他汀类药物剂量代表药介绍如下阿托伐他汀/Atorvastatin[适应证]高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ha和Hb型)患者,如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意,应用阿托伐他汀可治疗总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和三酰甘油升高在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用(当无其他治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇[注意事项]肝脏影响
①开始治疗前应做肝功检查并定期复查
②患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能
③转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上,建议减低剂量或停用
④过量饮酒和(或)曾有肝疾病史患者慎用强化降低胆固醇水平预防脑卒中发生(SPARCL研究)在一项事后分析中,在无冠心病而近期有卒中或短暂脑缺血发作的患者中进行分析与安慰剂比较,阿托伐他汀80mg治疗组患者出血性卒中发生率较高在研究人选时有出血性卒中或腔隙性梗死史的患者中危险性的增加较显著对于既往有出血性卒中的患者,阿托伐他汀80mg治疗的风险与获益的平衡尚不确定,在开始治疗前,应仔细考虑出血性卒中的潜在危险骨骼肌影响与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,在罕见情况下,阿托伐他汀可能影响骨骼肌,引起肌痛、肌炎和肌病,可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症,表现为肌酸磷酸激酶(creatinephosphokinase,CPK)明显升高(超过10倍以上正常上限)、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿,导致肾衰竭治疗前阿托伐他汀慎用于易患横纹肌溶解症的患者下列情况应在治疗前测定CPK
①肾功能异常;
②甲状腺功能低下;
③个人或家族遗传性肌病史;
④既往他汀或贝特类药物肌损伤史;
⑤既往肝病史和(或)大量饮酒;
⑥对于70岁以上的老年人,可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素,来判断该项检查的必要性在上述情况下,应权衡治疗危险一治疗获益比,推荐进行临床监测若基线CPK水平明显升高(超过5倍正常上限),不应开始治疗肌酸磷酸激酶测定剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时,不应测定CPK,这会使结果解释造成困难如CPK基线水平显著升高(超过5倍正常上限),应于57天内复查以核实结〜果阿托伐他汀与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性,如环抱菌素、红霉素、克拉霉素、依曲康嘎、酮康口坐、奈法嗖酮、烟酸、吉非贝齐和其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂与依哲麦布合用也可能增加发生疾病的危险性如果可能,应当考虑替代这些药物的其他治疗在这些药物与阿托伐他汀必须合用的情况下,应当仔细考虑联合治疗的获益和风险[禁忌证]对阿托伐他汀成分过敏者禁用;对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用活动性肝病患者、血清转氨酶持续超过正常上限3倍且原因不明者肌病孕期、哺乳期及任何未采取适当避孕措施的育龄妇女禁用该药物[不良反应]本品最常见的不良反应为胃肠道不适,其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍偶可引起血氨基转移酶可逆性升高,因此需监测肝功能少见的不良反应有阳痿、失眠罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解,表现为肌肉疼痛、乏力、发热,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等,横纹肌溶解可导致肾衰竭,但较罕见本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿[用法和用量]成人常用量口服1020mg,每日1次,晚餐〜时服用剂量可按需要调整,但最大剂量不超过每日80mgo[制剂与规格]片剂10mg胶囊10mg辛伐他汀/Simvastatin[适应证]高脂血症
①对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者,当饮食控制及其他非药物治疗不理想时,结合饮食控制,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和三酰甘油,且可升高高密度脂蛋白胆固醇,从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率
②对于纯合子家族性高胆固醇血症患者,结合饮食控制及非饮食疗法,本品可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者,本品适用于降低死亡的危险性,降低冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性,降低卒中和短暂性脑缺血的危险性,降低心脏血运重建手术(冠状动脉旁路手术及经皮腔内冠状动脉成形术)的危险性延缓冠状动脉粥样硬化的进程,包括减少新病灶及全堵塞的形成患有杂合子家族性高胆固醇血症的儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的1017岁的青春期男孩和女孩(至少初〜潮1年后),结合饮食控制,本品可用于降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和三酰甘油[注意事项]肌病/横纹肌溶解与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,辛伐他汀偶尔能引起肌病,表现为肌肉痛、触痛或乏力,并伴随肌酸激酶(CK)升高,超过正常上限的10倍肌病有时形成横纹肌溶解,伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰竭,由此发生的致命性事件极少血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险:CYP3A4抑制剂:伊曲康区、酮康口、红霉素、克拉霉素、Telithromycin(泰利霉素)、HIV蛋白酶抑制剂,或奈法嗖酮,尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加其他药物吉非贝齐和其他贝特类(非诺贝特除外),或降脂剂量(21g/d)的烟酸,尤其与高剂量的辛伐他汀合用时当非诺贝特与辛伐他汀合用时,没有证据显示肌病的危险超过它们单独使用时发生的危险总和环抱菌素、达那嘎、胺碘酮、维拉帕米与高剂量的辛伐他汀同用时危险增加在一项正在进行的临床试验中,同时服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者发生肌病的报道为6%o地尔硫卓同时服用地尔硫草和辛伐他汀80mg会导致肌病的发生轻微增加这种患者肌病发生的危险性约为1%在临床试验中,服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫草,患者发生肌病的危险性相似夫西地酸同时服用夫西地酸和辛伐他汀会导致肌病的发生增加肝脏作用临床研究中,少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高(高于正常值上限3倍)这些患者间断或终止用药后,转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平这种转氨酶升高不伴有黄疸或其他的症状或体征,没有过敏的表现,这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和(或)饮用过大量的酒精建议在治疗开始前和随后有临床指征时进行肝功能检查对剂量调整到80mg的患者应在增量开始前、增量至80mg后的3个月以及随后的第一年治疗中定期(比如半年)增加一次检查应特别注意出现血清转氨酶升高的患者,对这些患者应及时重复测定,并于此后增加肝功能检查的频率如果转氨酶水平表现为上升趋势,尤其是转氨酶值上升到正常值上限3倍并持续不降时,应停药对饮用大量酒精和(或)有既往肝脏病史的患者,应谨慎使用该药辛伐他汀禁用于活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者与其他降脂药一样,辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的报道这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现,但往往是暂时的,不伴有任何症状并且不需要中断治疗[禁忌证]对本品任何成分过敏者活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者怀孕和哺乳期妇女禁用本品尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性数据在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验由于在孕期使用HMG-CoA而导致的先天缺陷也很少有报道但是,在对大约200名孕期前3个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的
3.高脂血症的基因分型法随着分子生物学的迅速发展,人们对高脂血症的认识已逐步深入到基因水平已发现有相当一部分高脂血症患者存在单一或多个遗传基因的缺陷由于基因缺陷所致的高脂血症多具有家族聚积性,有明显的遗传倾向,故临床上通常称为家族性高脂血症
二、诊断要点
(一)血脂检测血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)其他血脂项目如apoAI、apoB、Lp(a)等的检测属于研究项目,不在临床基本检测项目之列
1.TCTC指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和影响TC水平的主要因素
(1)年龄与性别TC水平常随年龄而上升,但到70岁后不再上升甚或有所下降,中青年期女性低于男性,女性绝经后TC水平较同年龄男性高
(2)饮食习惯长期高胆固醇、高饱和脂肪酸摄入可造成TC升高
(3)遗传因素脂蛋白代谢相关酶或受体基因发生突变,是引起TC显著升高的主要原因
2.TG临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和TG水平也受遗传和环境因素的双重影响与TC不同,HMG-CoA抑制剂的患者回顾性分析时发现,先天缺陷的发生率与普通人群相似这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的
2.5倍或更高尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多,但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸(胆固醇生物合成的前体)水平动脉粥样硬化是慢性过程,所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小因此妊娠期妇女、准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品在怀孕期间应暂停使用本品哺乳期妇女目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌,因为许多药物经人乳分泌且可能引起严重的不良反应,服用本品的妇女不宜哺乳[不良反应]本品一般耐受性良好,大部分不良反应轻微且为一过性在对照临床研究中不足2%的患者因本品的不良反应而中途停药在上市前的对照临床研究中研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率21%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气;发生率为
0.5%
0.〜9%的不良反应有疲乏无力和头痛肌病的报道很罕见包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、皮肤肌炎、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性细胞增多、ESR升高、关节炎、关节痛、尊麻疹、光敏感、发热、潮红、呼吸困难以及不适实验室检查发现血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道曾报道过碱性磷酸酶和广谷氨酸转肽酶升高的情况肝功能检查异常为轻微和一过性的来源于骨骼肌的血清肌酸激酶升高的情况已有报道儿童患者(年龄10-17岁)在一项包括年龄10-17岁的儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中(n=175),治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似[用法和用量]患者接受本品治疗以前,应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持推荐的起始剂量为每天20mg,晚间一次服用对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、卒中或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者,推荐的起始剂量为每日2040mg对〜于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者,起始剂量为lOmg对于同时服用环抱菌素、达那嗖、贝特类(非诺贝特除外)或烟酸类药物、胺碘酮、维拉帕米以及严重肾功能不全的患者,推荐剂量如下推荐剂量范围为每天580哨,晚间一次服用,所用剂〜量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平、推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整调整剂量应间隔4周或以上应定期监测胆固醇水平,当低密度脂蛋白胆固醇水平降至
1.94mmol/L(75mg/dl)或血浆总胆固醇水平降至
3.6mmol/L(140mg/dl)以下时,应考虑减少本品的服用剂量纯合子家族性高胆固醇血症根据一项对照临床研究的结果,对纯合子家族性高胆固醇血症患者,本品的推荐剂量为每天40mg,晚间一次服用;或每天80mg,分20nig、20mg和晚间40mg三次服用本品可与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法),当无法使用这些方法时,也可单独使用本品本品与环抱菌素同时服用时,治疗的起始剂量为每日5mg,不应超过每日10mg协同治疗本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效若患者在服用本品时,同时应用环抱菌素、达那嗖、吉非贝齐、其他贝特类(非诺贝特除外)或降脂剂量的烟酸(21g/d),本品的剂量不应超过每天lOmgo若患者与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米,本品的剂量不应超过每天20mgo肾功能不全的患者由于本品经肾脏排泄不明显,故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量然而,对于严重肾功能不全的患者(肌酎清除率V30ml/min)应慎用本品,此类患者的起始剂量应为每天5rng,并密切监测杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者对杂合子家族性高胆固醇血症1017岁的儿童患者,本品推荐的起始剂量为每天10mg,〜晚间一次服用推荐的剂量范围为每天1040mg,推荐的最大剂量〜为每天40mg所用剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整[制剂与规格]片剂40mgo胶囊20mgo洛伐他汀/Lovastatin[适应证]高胆固醇血症、高脂血症、心血管疾病[注意事项]用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶应用本品时血氨基转移酶可能增高,有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍,或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时,应停用本品应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况,须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾衰竭肾功能不全时,本品剂量应减少本品宜与饮食共进,以利吸收饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法,加上锻炼和减轻体重等方式,都将优于任何形式的药物治疗[禁忌证]对洛伐他汀过敏的患者禁用对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用[不良反应]本品最常见的不良反应为胃肠道不适、腹泻、胀气,其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍偶可引起血氨基转移酶可逆性升高因此需监测肝功能少见的不良反应有阳痿、失眠罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解,表现为肌肉疼痛、乏力、发热,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等,横纹肌溶解可导致肾衰竭,但较罕见本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿[用法和用量]成人常用量口服1020mg,每日1次,晚餐〜时服用b剂量可按需芒调整,但最大剂量不超过每天80mgo(制剂与规格)片剂:20mgo胶囊20mg分散片20mg颗粒20mgo普伐他汀/Pravastatin[适应证]适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高三酰甘油血症的患者Ha和Hb型[注意事项]对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差治疗期间,应定期检查肝功能,如血清谷丙转氨酶serumglutamatepyruvatetransaminase,SGPT和血清谷草转氨酶serumglutamicoxaloacetictransaminase,SGOT增高等于或超过正常上限3倍且为持续性的,应停止治疗有肝脏疾病史或饮酒史的患者本品应慎用使用HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高,如升高值为正常上限的10倍应停止使用使用过程中,患者如出现不明原因的肌痛、触痛、无力,特别是伴有不适和发热者,应立即报告医生其他HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药与环抱菌素、纤维酸衍生物、烟酸等同时服用,可增加肌炎和肌病的发生率,但本品与上述药物同时使用,临床试验表明并不增加肌炎和肌病的发生率[禁忌证]对本品过敏者,活动性肝炎或肝功能试验持续升高者,以及妊娠及哺乳期的妇女禁用[不良反应]可见轻度转氨酶升高、皮疹、肌痛、头痛、胸痛、恶心、呕吐、腹泻、疲乏等[用法和用量]成人开始剂量为1020mg,每日1次,临睡〜前服用,一日最高剂量40mgo(制剂与规格)片剂
①5mg;
②10mg氟伐他汀/Fluvastatin[适应证]饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常(fredricksonIIa和lib型)[注意事项]肝功能像其他降低胆固醇的药物一样,要在开始服用氟伐他汀之前及治疗期间定期检查肝功能如果谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)持续升高大于正常高限的3倍或以上,必须停药有个别关于药物引发肝炎的报告要求慎用于有肝病史或大量饮酒的患者骨骼肌功能服用其他HMG-CoA还原酶抑制剂的患者有发生肌病(包括肌炎和横纹肌溶解症)的报告罕见与氟伐他汀钠有关的这类症状如出现不明原因的肌肉疼痛、触痛或无力,合并磷酸肌酸激酶(CPK)水平显著升高(大于正常上限的10倍),特别是伴有发热或全身不适时,要考虑为肌病,必须停用本品包括本品在内的HMG-CoA还原酶抑制剂对纯合子家族性高胆固醇血症的疗效尚无报告[禁忌证]已知对氟伐他汀或药物的其他任何成分过敏的患者活动性肝病或不能解释的转氨酶持续升高怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女严重肾功能不全肌酎大于260umol/L,肌酎清除率小于30ml/min的患者[不良反应]实验室检查异常和其他HMG-CoA还原酶抑制剂及降脂药物一样,使用氟伐他汀可能出现肝功能的生化检查异常少数患者1%2%转氨酶超过正常值上限3倍极少数患者〜
0.3%
1.0%的肌酸激酶CK超过正常上限值的5倍〜[用法和用量]在开始本品治疗前及治疗期间,患者必须坚持低胆固醇饮食常规推荐剂量为20mg或40mg,每日一次,晚餐时或睡前吞服要根据个体对药物和饮食治疗的反应以及公认的治疗指南来调整剂量胆固醇极高或对药物反应不佳者,可增加剂量至40mg,每日两次给药后,4周内达到最大降LDL胆固醇作用长期服用持续有效肾功能不全患,者的剂量由于本品几乎完全由肝脏清除,只有不到6%的药物进入尿液,因此,对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量严重肾功能不全的患者不能用本品治疗[制剂与规格]片剂
①20mg;
②40mg瑞舒伐他汀/Rosuvastatin[适应证]适用于经饮食控制和其他非药物治疗(如运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(Ila型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(Hb型)适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其他降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用[注意事项]对肾脏的作用在高剂量特别是40mg治疗的患者中,观察到蛋白尿(试纸法检测),蛋白大多数来源于肾小管,在大多数病例,蛋白尿是短暂的或断断续续的对骨骼肌的作用如肌痛、肌病以及罕见的横纹肌溶解,特别是在使用剂量大于20mg的患者中肌酸激酶(CK)检测不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因瞄素时检测CK,这样会混淆对结果的解释若CK基础值明显升高,应在57天内再进行检测确认若重复检测确〜认患者CK基础值明显升高,则不可以开始治疗对肝脏的影响同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,过量饮酒和(或)有肝病史者应慎用瑞舒伐他汀钙片建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍,瑞舒伐他汀钙片应停用或降低剂量对继发于甲状腺功能低下或肾病综合征的高胆固醇血症,应在开始瑞舒伐他汀钙片治疗前治疗原发疾病[禁忌证]对瑞舒伐他汀片中任何成分过敏者;活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者;严重肾功能损害的患者(肌酎清除率V30ml/min);肌病患者;同时使用环泡素的患者;妊娠期间、哺乳期间以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女[不良反应]通常是轻度的和短暂性的在对照临床试验中,因不良事件而退出试验的患者不到4%不良事件的频率按如下次序排列常见(发生率1/100,1/10);少见(1/1000,1/100);罕见(〉1/10000,1/1000);极罕见(l/10000)o同一个体的TG水平受饮食和不同时间等因素的影响较大,所以同一个体在多次测定时,TG值可能有较大差异人群中血清TG水平呈明显的正偏态分布
3.HDL-C基础研究证实,HDL能将外周组织如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢,提示HDL具有抗动脉粥样硬化作用由于HDL所含成分较多,临床上目前尚无法全面地检测HDL的量和功能,故通过检测其所含胆固醇的量,间接了解血浆中HDL的多少
4.LDL-CLDL代谢相对较简单,且胆固醇占LDL重量的50%左右,故目前认为,LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量LDL-C增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素一般情况下,LDL-C与TC相平行,但TC水平也受HDL-C水平的影响,故最好采用LDL-C取代TC作为对冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病的危险性评估上述影响TC的因素均可同样影响LDL-C水平
(二)患者危险因素评估
1.对患者进行危险分层a.其他危险因素包括高龄、吸烟、低HDL-C,肥胖、早发缺血性心脏病家族史;b.冠心病等危症非冠心病者10年内发生章要冠状动脉事件的危险性与冠心病患者相同;免疫系统异常罕见过敏反应,包括血管神经性水肿神经系统异常常见头痛、头晕胃肠道异常常见便秘、恶心、腹痛皮肤和皮下组织异常少见瘙痒、皮疹和尊麻疹骨骼肌、关节和骨骼异常常见肌痛,罕见肌病和横纹肌溶解全身异常常见无力同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,瑞舒伐他汀钙片的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势对肾脏的影响在接受瑞舒伐他汀钙片治疗的患者中观察到蛋白尿试纸法检测,蛋白大多数来源于肾小管约工%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段,蛋白尿从无或微量升高至++或更多,在接受40mg治疗的患者中,这个比例约为3%在20mg剂量治疗中,观察到蛋白尿从无或微量升高55+的轻度升高在大多数病例,继续治疗后蛋白尿自动减少或消失对骨骼肌的影响在接受瑞舒伐他汀钙片各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道,如肌痛、肌病,以及罕见的横纹肌溶解,特别是在使用剂量大于20mg的患者中在服用瑞舒伐他汀钙片的患者中观察到肌酸激酶CK水平的升高呈剂量相关性;大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的若CK水平升高,应中止治疗对肝脏的影响同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样,在少数服用瑞舒伐他汀钙片的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高;大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的[用法和用量]在治疗开始前,应给予患者标准的降胆固醇饮食控制,并在治疗期间保持饮食控制瑞舒伐他汀钙片的使用应遵循个体化原则,综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性口服瑞舒伐他汀钙片常用起始剂量为5mg,每日1次起始剂量的选择亦应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者可以考虑10mg,每日1次作为起始剂量,该剂量能控制大多数患者的血脂水平如有必要,可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平瑞舒伐他汀钙片每日最大剂量为20哨瑞舒伐他汀钙片可在一天中任何时候给药,可在进食或空腹时服用肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量重度肾功能损害的患者禁用瑞舒伐他汀钙片的所有剂量受试者,瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高在Child-Pugh评分8和9的受试者,观察到全身暴露量的升高对这些患肝功能损害患者用药在Child-Pugh评分不高于8的者,应考虑对肾功能的评估没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用瑞舒伐他汀钙片的经验瑞舒伐他汀钙片禁用于患有活动性肝病的患者人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素13蟒U与规格)片剂
①10mg;2,贝特类
(1)作用机制贝特类亦称苯氧芳酸类药物,此类药物通过激活过氧化物酶增殖体活化受体a(PPARa),刺激脂蛋白脂酶(LPL)、apoAl和apoAIII基因的表达,以及抑制apoCin基因的表达,增强LPL的脂解活性,有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白,降低血浆TG和提高HDL-C水平,促进胆固醇的逆向转运,并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变
(2)用药策略非诺贝特(片剂
0.1g,每日3次;微粒化胶囊
0.2g,每日1次);苯扎贝特
0.2g,每日3次;吉非贝齐
0.6g,每日2次贝特类药物平均可使TC降低6%15%,LDL-C降低〜5-20%,TG降低20%50%,HDL-C升高10%20%其适应证为高三〜〜o酰甘油血症或以TG升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症代表药介绍如下非诺贝特/Fenof ibrate[适应证]用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症(Ila型)、内源性高三酰甘油血症、单纯型(IV型)和混合型(iib和in型)特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高,或是有其他并发症的危险因素时在服药过程中应继续控制饮食目前,尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性[注意事项]已有报道贝特类药物可以引起与肌肉有关的不良反应,包括较少发生的横纹肌溶解这种情况常发生在低血浆白蛋白时在任何病人中出现与肌肉有关的症状都应考虑,包括弥散性肌肉痛、肌肉触痛以及肌源性CPK大量增加(超过正常浓度5倍以上),在此种情况下,应立即停止用药另外,发生肌肉不良反应的危险在与HMG-CoA还原酶抑制剂或其他贝特类药物合用后会增加(详见药物相互作用部分)由于处方中乳糖的存在,此药物禁用于患有先天性半乳糖症、葡萄糖或半乳糖吸收障碍综合征或乳糖酶缺乏症患者使用注意事项如果在服用几个月(36个月)后,血脂未得到有效的〜改善,应考虑补充治疗或采用其他方法治疗一些患者可出现转氨酶升高,通常为一过性的在治疗的最初12个月,每隔3个月全面检查转氨酶浓度;当天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高至正常值的3倍以上时,应停止治疗在与口服抗凝剂合用时,应密切监测凝血酶原的浓度[禁忌证]对非诺贝特过敏者禁用肝功能不全者禁用肾功能不全者禁用已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物者禁用,尤其是酮洛芬,会出现光毒性或光敏反应儿童禁用该药通常不建议与HMC-CoA还原酶抑制剂联合使用,在哺乳期也不应使用[不良反应]与其他贝特类药物合用时,有报道出现过肌肉功能失调(弥散性疼痛、触痛感、肌无力)和少见的严重的横纹肌溶解症这些不良反应在停药后大多可逆转其他较少发生、中等程度的不良反应也有报道
①胃或肠道消化功能失调,如消化不良;
②转氨酶升高(详见注意事项部分);
③有报道偶见过敏性皮肤反应,如皮疹、瘙痒、其麻疹或光敏反应在一些病例中即使停药几个月,当皮肤暴露于阳光或人工紫外线后,仍会出现红斑、丘疹、花斑疹和湿疹;
④目前尚无长期对照研究对不良反应进行全面评估,尤其是患胆结石的危险性[用法和用量]配合饮食控制,该药可长期服用,并应定期监测疗效200mg,每日一粒,与餐同服当胆固醇的水平正常时,建议减少剂量[制剂与规格]片剂
①200mg;
②160mg胶囊
0.Igo苯扎贝特/Bezaf ibrate[适应证]用于治疗高三酰甘油血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症[注意事项]对诊断有干扰
①血红蛋白、白细胞计数可能减少;
②血氨基转移酶可能增高;
③血肌酎升高用药期间应定期检查
①血常规;
②肝、肾功能试验;
③血脂;
④血肌酸磷酸激酶如用药后临床上出现胆石症、肝功能显著异常、可疑的肌病症状(如肌痛、触痛、乏力等)或血肌酸磷酸激酶显著升高,则应停药在治疗高血脂的同时,还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病,如甲状腺功能减退、糖尿病等某些药物也可引起高血脂,如雌激素、嚷嗪类利尿药和B受体阻断剂等,停药后,则不再需要相应的抗高血脂治疗饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法,加上锻炼和减轻体重等方式,都将优于任何形式的药物治疗[禁忌证]对苯扎贝特过敏者禁用患胆囊疾病、胆石症者禁用,苯扎贝特有可能使胆囊疾患症状加剧肝功能不全或原发性胆汁性肝硬化的患者禁用严重肾功能不全患者禁用,因为肾功能不全的患者服用苯扎贝特有可能导致横纹肌溶解和严重高血钾;肾病综合征引起血白蛋白减少的患者禁用,因其发生肌病的危险性增力口[不良反应]最常见的不良反应为胃肠道不适,如消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱胀感、胃部不适等,其他较少见的不良反应还有头痛、头晕飞乏力、皮疹、瘙痒、阳痿、贫血及白细胞计数减少等偶有胆石症或肌炎(肌痛、乏力)苯扎贝特有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征,导致血肌酸磷酸激酶升高发生横纹肌溶解,主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿,并可导致肾衰竭,但较罕见在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺功能亢进的患者,发生肌病的危险性增加偶有血氨基转移酶增高[用法和用量]成人常用量口服苯扎贝特片每日3次,每次200400鸣可〜在饭后或与饭同服疗效佳者维持量可为每日2次,每次400mg肾功能障碍时按肌酎清除率调整剂量40-60ml/min时,每日2次,每次400mg;1540ml/niin时,每日或隔日1次,每次〜400mg;低于15ml/min时,每3日1次,每次400mg[制剂与规格]片剂
0.2g胶囊
0.2g吉非贝齐/Gemfibrozil[适应证]用于高脂血症适用于冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效的IV或V型高脂蛋白血症患者也适用于Hb犁高脂蛋白血症、其他血脂调节药物治疗无效者[用法和用量]成人常用量口服一次
0.
30.6g,一日2次,〜早餐及晚餐前30分钟服用[制剂与规格]片剂
0.3g胶囊:
0.3g
3.烟酸类烟酸属B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的降脂作用烟酸的降脂作用机制尚不十分明确,可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关已知烟酸增加apoAI和apoA的合成烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型速释剂不良反应明显,一般难以耐受,现多已不用缓释型烟酸片不良反应明显减轻,较易耐受轻、中度糖尿病患者坚持服用,也未见明显不利作用烟酸缓释片常用量为)2g,每日1次一般临床上建议,开始用量为
0.375〜
0.5g,睡前服用;4周后增量至lg/d,逐渐增至最大剂量2g/d〜烟酸可使TC降低5%20%,LDL-C降低5%25%,TG降低20%〜〜50%,HDL-C升高15%35%适用于高三酰甘油血症、低高密度〜〜脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症烟酸的常见不良反应有颜面潮红、高血糖、高尿酸(或痛风)、上消化道不适等这类药物的绝对禁忌证为慢性肝病和严重痛风;相对禁忌证为溃疡病、肝毒性和高尿酸血症缓释型制剂的不良反应轻,易耐受
4.胆酸螯合剂主要为碱性阴离子交换树脂,在肠道内能与胆酸呈不可逆结合,因而阻碍胆酸的肠肝循环,促进胆酸随大便排出体外,阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体,加速血液中LDL清除,结果使血清LDL-C水平降低常用的胆酸螯合剂有考来烯胺每日416g,分3次服用、考〜来替泊每日520g,分3次服用胆酸螯合剂可使TC降低15%〜20%,LDL-C降低15%30%;〜〜HDL-C升高3%5%;对TG无降低作用甚或稍有升高临床试〜验证实这类药物能降低主要冠状动脉事件和冠心病死亡率胆酸螯合剂常见不良反应有胃肠不适、便秘,以及影响某些药物的吸收此类药物的绝对禁忌证为异常p脂蛋白血症和TG
4.52mmol/L400mg/dl;相对禁忌证为TG2,26mmol/L200mg/dlo
5.胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布ezetimibe口服后被迅速吸收,且广泛地结合成依折麦布一葡萄糖甘酸,作用于小肠细胞的刷状缘,有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收由于减少胆固醇向肝脏的释放,促进肝脏LDL受体的合成,又加速LDL的代谢常用剂量为10mg/d,使LDL-C约降低18%,与他汀类合用对LDL-C、HDL-C和TG的作用进一步增强,未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用,安全性和耐受性良好最常见的不良反应为头痛和恶心,ALT、AST和CK升高超过正常上限值3倍以上的情况仅见于极少数患者考来烯胺可使此药的曲线下面积增大55%,故二者不宜同时服用,必须C.括号内数值为10年内发生缺血性心血管病(冠心病事件+缺血性卒中)的危险,是指1名50岁的人今后10年发生缺血性心血管病的绝对危险
2.评估心血管病综合危险冠心病包括急性冠状动脉综合征(包括不稳定性心绞痛和急性心肌梗死)、稳定性心绞痛、陈旧性心肌梗死、有客观证据的心肌缺血、冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术后患者冠心病等危症指非冠心病者10年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者同等,新发和复发缺血性心血管病事件的危险>15%以下情况属于冠心病等危症
(1)有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化:包括缺血性脑卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病(如短暂性脑缺血)等
(2)糖尿病过去将糖尿病列为心血管病的危险因素,近年来发现其重要性远不止于此一项在芬兰的研究发现,1373例非糖尿病患者,7年的心肌梗死发生率在有心肌梗死史者为
18.8%,无心肌梗死史者为
3.5%;在1059例糖尿病患者中,7年心肌梗死发生率在有心肌梗死史者
45.0%,无心肌梗死史者为
20.21%由此可见,有糖尿病而无冠心病史者,心血管危险性与有心肌梗死史而无糖尿病者相等糖尿病患者发生心肌梗死后的病死率比非糖尿病者明显增高糖合用时须在服考来烯胺前2小时或后4小时服此药环抱素可增高此药的血药浓度
6.其他调脂药1普罗布考此药通过渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢,而产生调脂作用可使血浆TC降低20%25%,LDL-C降低5%〜15%,而HDL-C也明显降低可达25%主要适应于高胆固醇血〜症尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症该药虽使HDL-C降低,但可使黄色瘤减轻或消退,动脉粥样硬化病变减轻,其确切作用机制未明有些研究认为普罗布考虽然降低了HDLC水平,但它改变了HDL的结构和代谢功能,提高了HDL把胆固醇运载到肝脏进行代谢的能力,因此更有利于HDL发挥抗动脉粥样硬化的作用普罗布考尚有抗氧化作用常见的副作用包括恶心、腹泻、消化不良等;亦可引起嗜酸细胞增多,血浆尿酸浓度增高;最严重的不良反应是引起Q丁间期延长,但极为少见,因此有室性心律失常或QT间期延长者禁用常用剂量为
0.5g,每日2次2n-3脂肪酸n-3w-3长链多不饱和脂肪酸,主要为二十碳戊烯酸EPA,C205n-3和二十二碳已烯酸DHA,C226n-3,二者为海鱼油的主要成分,制剂为其乙酯,高纯度的制剂用于临床n-3脂肪酸制剂降低TG和轻度升高HDLC,对TC和LDLC无影响当用量为每日24g/时,可使TG下降25%30%主要用〜〜于高三酰甘油血症;可以与贝特类合用治疗严重高三酰甘油血症,也可与他汀类药物合用治疗混合型高脂血症n-3脂肪酸还有降低血压、抗血小板聚集和炎症的作用,改善血管反应性该类制剂的不良反应不常见,有2%3%服药后出现消化道症状如恶心、消化〜不良、腹胀、便秘;少数病例出现转氨酶或CK轻度升高,偶见出血倾向有研究表明,每日剂量高至3g时,临床上无明显不良反应与他汀类药物或其他降脂药合用时,无不良的药物相互作用n-3脂肪酸制剂(多烯酸乙酯)中的EPA+DHA含量应大于85%,否则达不到临床调脂效果n-3脂肪酸制剂的常用剂量为
0.51g,每日3〜次近来还发现n-3脂肪酸预防心律失常和猝死的作用尿病患者一旦发生冠心病,其预后比无糖尿病者差因此,当前将糖尿病列为冠心病的高危症3有多种危险因素其发生主要冠状动脉事件的危险相当于已确立的冠心病,心肌梗死或冠心病死亡的10年危险〉20%其他心血管病主要危险因素1高血压[血压
218.7/
12.OkPa140/90mmHg或接受降压药物治疗]:高血压对我国人群心血管病发病的影响远大于其他危险因素,是我国人群发生心血管病事件的首要危险因素,其独立致病的相对危险为
3.4,人群归因危险百分比为35%02吸烟对我国人群的心血管病致病相对危险约为2倍,但人群归因危险百分比高达32%,仅次于高血压3低HDL-C血症[VCO4mmol/L40mg/dl]HDL-C是能够降低心血管病发病危险的因素,也称“保护性因素”当个体的HDL-C水平Nl.55111nlol/L60mg/dl时,综合危险评估时其他危险因素的数目减“1”4肥胖体重指数BMI三28kg/n2,或腹型肥胖腰围男性巳90cm,女性280cm5早发缺血性心血管病家族史男性一级直系亲属55岁或女性一级直系亲属V65岁曾发生缺血性心血管病者,为有早发缺血性心血管病家族史,参与综合危险评估6高龄男性245岁,女性255岁7缺乏体力活动8致动脉粥样硬化性饮食高饱和脂肪和高胆固醇饮食
3.识别代谢综合征代谢综合征是近年来被认识到的一种临床综合征,是一组代谢起源的相互关联的危险因素的集合,这些因素直接促成动脉粥样硬化性疾病,也增加发生2型糖尿病的危险公认的代谢危险因素为致粥样硬化血脂异常高TG和apoB、低HDL-C和sLDL增多和血糖升高患者常有促栓状态和促炎状态上述代谢因素缘于内脏型肥胖和胰岛素抵抗两种基本危险因素,还与年龄增大、缺少体力活动和内分泌失调相关已知代谢综合征患者是发生心脑血管疾病的高危人群,与非代谢综合征者相比其患心血管病的危险和发生2型糖尿病的危险均显著增加2004年中华医学会糖尿病学分会根据当时已有的我国人群代谢综合征的流行病学资料分析结果,建议中国人代谢综合征的判断标准如下简称2004年CDS建议具备以下三项或更多者判定为代谢综合征1BMI^25kg/m2270mmol/L l-50mg/dlo2血HDL-C男性VO.91mmol/L35mg/dl,女性V
1.Olmmol/L39mg/dlo4血压2140/90mmHg5空腹血糖三
6.Immol/L HOmg/dl或糖负荷后2小时血糖
27.8mmol/L140mg/dl或有糖尿病史近两年新的研究资料表明,空腹血糖在
5.6-
6.Immol/L100-110mg/dl时,糖尿病发生的风险已经增加了
3.4倍此外,在对资料进一步的分析显示,中国人BMI25kg/m2人群的相应的腰围在男性约为90cm,女性约为85cm根据我国低HDL-C的诊断o切点为
1.04mmol/L40mg/dl,故在2004年CDS建议基础上,对代谢综合征的组分量化指标中进行修订如下具备以下的3项或更多1腹部肥胖腰围男性〉90cm,女性85cm2血TGNl.70mmol/L150mg/dlo3il HDL-C
1.04mmol/L40mg/dlo4血压2130/85mmHg5空腹血糖
26.hnmol/1HOmg/dl或糖负荷后2小时血糖
27.8mmol/l140mg/dl或有糖尿病史
三、治疗原则与用药策略一治疗原则血脂异常治疗最主要目的是为了防治冠心病,所以应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素,结合血脂水平进行全面评价,以决定治疗措施及血脂的目标水平由于血脂异常与饮食和生活方式有密切关系,所以饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施无论是否进行药物调脂治疗,都必须坚持控制饮食和改善生活方式根据血脂异常的类型及治疗需要达到的目的,选择合适的调脂药物需要定期进行调脂疗效和药物不良反应的监测在决定采用药物进行调脂治疗时,需要全面了解患者患冠心病及伴随的危险因素情况在进行调脂治疗时,应将降低LDL-C作为首要目标临床上在决定开始药物调脂治疗以及拟定达到的目标值时,需要考虑患者是否同时并存其他冠心病的主要危险因素即除LDL-C以外的危险因素分析这些冠心病的主要危险因素将有助判断罹患冠心病的危险程度,由此决定降低LDL-C的目标值不同的危险人群,开始药物治疗的LDL-C水平以及需达到的LDL-C目标值有很大的不同表3-4主要结合我国人群的循证医学的证据制定这些数值血清TG的理想水平是
1.70mmol/L150mg/dl,HDLC三104mmool/L40mg/dlo对于特殊的血脂异常类型,如轻、中度TG升高[
2.
265.〜63mmol/L200-500mg/dl],LDL-C达标仍为主要目标,非HDL-C达标为次要目标,即非HDL-C=TC—HDL-C,其目标值为+
0.78mmol/L30mg/dl;而重度高三酰甘油血症E
25.65mmol/L500mg/dl]者,为防止急性胰腺炎的发生,首先应积极降低TGo二治疗生活方式的变化therapeuticlife-stylechange,TLC
1.基本原则TLC是个体策略的一部分,是控制血脂异常的基本和首要措施近年的临床干预试验表明,恰当的生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果,在有效控制血脂的同时可以有效减少心血管事件的发生TLC是针对已明确的可改变的危险因素如饮食、缺乏体力活动和肥胖,采取积极的生活方式改善措施,其对象和内容与一般保健不同,主要包括以下几个方面1减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入2选择能够降低LDL-C的食物如植物幽醇、可溶性纤维3减轻体重4增加有规律的体力活动5采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等上述14项措施均能够起到降低LDL-C的作用减少饱〜和脂肪酸和胆固醇的摄入对降低LDL-C作用最直接,效果最明显,也最容易做到在有条件的人群,选用能够降LDL-C的膳食成分如植物固醇、可溶性纤维也有明显效。