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文本内容:
皮肤科药物性皮炎患者的中西医结合治疗药物通过内服、注射、吸入等途径进入人体内引起的皮肤及黏膜的炎症反应,称之为药物性皮炎,又名药疹由于医药事业的迅速发展以及用药种类的不断增加,因药物引起的不良反应亦逐渐增多其不良反应大致分为药物过量、耐药性、特发性、副作用、继发作用以及过敏反应等,而药物性皮炎是过敏反应最常见的一种类型【病因及发病机制】许多药物在一定条件下都可能引起药物性皮炎,比较常见的有
①抗生素类如青霉素、链霉素等;
②磺胺类如长效磺胺等;
③解热镇痛剂如阿司匹林等;
④镇静药与抗癫痫药如苯巴比妥、苯妥英钠等;
⑤异种血清制剂及疫苗如破伤风抗毒素、狂犬病疫苗等;
⑥中药类如乳香、没药、苍耳子、茵桅黄注射液、清开灵注射液等,近年来中药饮片以及制剂引起的过敏反应逐渐增多药物性皮炎的发病机制非常复杂,主要有以下几个方面:
1.变态反应系应用药物后引起的异常免疫反应常见的有四型I型(速发型)可产生算麻疹、血管性水肿及过敏性休克等症状II型(细胞毒型)可引起过敏性紫瘢等方药清瘟败毒饮合清营汤化裁水牛角6g,或玳瑁粉6g(冲),生地30g,赤芍10g,丹皮10g,生石膏30g,知母10g,元参10g,竹叶10g,连翘10g,青蒿30g,地骨皮10g,银柴胡10g,胡黄连10g加减热退后去水牛角、青蒿、地骨皮、银柴胡、胡黄连,加冬瓜皮、茯苓皮、焦三仙
5.气阴两伤证皮损后期疹色黯,皮肤干燥脱屑多系毒热发斑证转化而来伴有神疲形倦,少气懒言,口咽干燥,大便干小便赤,舌质红绛,苔少或剥脱,脉细数或虚数治则益气养阴、清解余毒方药增液汤合清营汤化裁生地30g,元参10g,丹皮10g,天冬10g,麦冬10g,玉竹10g,石斛10g,天花粉10g,太子参15g,生黄茂10g,银花10g,竹叶10g,生甘草6g
(三)外治法
1.皮损以红斑、丘疹、风团为主者,可以外用复方炉甘石薄荷脑洗剂,每日23次〜
2.皮损以糜烂渗出为主者,局部可以用清热解毒除湿中药湿敷,如马齿竟、生地榆、黄柏、苦参等煎汤,待温后用纱布湿敷
3.皮损若干燥、结痂,可用中药软膏外涂皮损处【预防】杜绝滥用药物,在未明确诊断之前,根据适应证,尽可能减少用药品种,不要盲目用药在处理病人时,应详细询问有无药物过敏史,避免再用曾引起过敏反应的药物对易引起过敏反应的药物如青霉素、血清制剂等,用前一定要做皮试对个人或家庭成员中有过敏史者应特别谨慎中药治疗药物性皮炎有较好的疗效,一般本病初发多以热证为主,或为风热或为血热或为湿热或气血两燔,治疗应尽早应用清热凉血、疏风除湿解毒等法,常用生地、丹皮、赤芍、金银花、连翘、竹叶、生石膏、黄尊、白茅根等如果发病日久,皮损干燥脱屑,易导致机体津液大伤,此时,在前法基础上加大养血滋阴、润燥息风力度,如熟地、玄参、龟甲、鳖甲、天麦冬、珍珠母等若辨证准确,用药恰当,往往取效迅速但是药物性皮炎的重症单纯使用中医药治疗,尚难以迅速控制病情,一定要采用中西医结合的方法,以免延误治疗in型(免疫复合物型)如血管炎等IV型(迟发型)由致敏淋巴细胞介导,如湿疹样药疹、剥脱性皮炎等
2.药理作用某些药物本身为组胺释放剂,可引起尊麻疹、血管性水肿等
3.药物的蓄积和过量反应如碘化物、漠化物引起的粉刺样药疹以及某些药物产生的中毒性药疹
4.光敏性反应服用或接触光感性药物后,再经日晒后引起的皮疹【临床表现】药物性皮炎症状复杂,临床表现形式多样,主要归纳如■一■—O
1.麻疹样及猩红热样药疹麻疹样药疹皮损为散在或密集呈弥漫性红色针头至米粒大的斑疹或斑丘疹,对称分布,以躯干为多,可泛发全身猩红热样药疹初起为小片红斑,从面部、颈部、上肢、躯干向下发展,于23日内可遍布全身,并互相融合,尤以皱褶部〜位及四肢屈侧更为明显本型药疹与麻疹及猩红热比较,其全身症状轻微,且无麻疹或猩红热的其他症状半数以上病例停药两周后皮疹消退,若未能及时发现及停药,则可向重型药疹发展
2.其麻疹型药疹症状与急性尊麻疹相似,但其风团与一般尊麻疹比较,色泽鲜红,灼热,自觉瘙痒,可伴有刺痛全身症状较明显,持续时间也比较长(>24小时)
3.固定性药疹本型是药疹中较常见的一种疹型,皮疹特点为圆形或椭圆形水肿性鲜红或紫红色斑,微高出皮面,重者中央可形成水疱皮疹边缘清楚,多为单发,也可多发,皮疹可发于身体任何部位,以唇部、口周、龟头、肛门等皮肤黏膜交接处为多,约占80%,亦可见于指(趾)间皮肤、手足背、躯干等部位愈后留有色素沉着,重复用药时,在原处复发,但皮损范围扩大,随着发作次数的增加,皮疹愈难消退,色素愈深多数病人无全身症状,少数可伴有轻微的发热、乏力、食欲减退等症
4.剥脱性皮炎或红皮症型药疹本型为严重型药疹,其表现为全身皮肤鲜红肿胀,伴有渗出、结痂,渗液有臭味,大约两周皮损呈大片叶状鳞屑剥脱手足部位则呈手套或袜套状脱落常伴有明显的全身症状如恶寒、高热、恶心呕吐可有浅表淋巴结肿大、蛋白尿、肝大、黄疸等症
5.大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹(TEN)为严重型药疹,发病急,全身中毒症状严重,伴有高热不退以及内脏症状皮疹初发于面颈、胸部,出现弥漫性紫红色或暗红色斑片,迅速波及全身,融合成片,触痛显著旋即于红斑处发生大小不等的松弛性水疱及表皮松解,手指可推动,稍用力表皮即可擦掉成糜烂面,如烫伤样表现口腔黏膜等也可坏死脱落若抢救不及时,可死于继发感染、肝肾衰竭、毒血症及内脏出血
6.多形红斑型药疹皮疹特点为豌豆至蚕豆大小、圆形或椭圆形水肿性红斑或丘疹,中心呈紫红色,或有水疱,境界清楚,对称分布于四肢伸侧痒痛感,常伴有发热、关节痛、腹痛等严重者累及口、眼、外阴黏膜及全身,出现水疱、糜烂,疼痛剧烈,伴有高热,肝肾功能障碍及肺炎等,称重症多形红斑型药疹
7.湿疹型药疹常由外用磺胺或抗生素软膏,局部接触致敏而发生局部湿疹样皮炎,如未停药,可逐渐发展至全身;若服用同样药物,则可产生泛发性湿疹皮炎样皮损
8.紫瘢型药疹双小腿散在或密集分布红色瘀斑、瘀点,有的可略隆起.呈紫瘢样损害发生n型变态反应者可引起血小板减少性紫瘢,III型变态反应可引起毛细血管炎症而产生紫瘢严重者皮损累及躯干、四肢,甚至出现黏膜出血、贫血等
9.光敏皮炎型药疹服用光敏性或光毒性药物后,如氯丙嗪、灰黄霉素、磺胺、补骨脂素等,经日光或紫外线照射后出现
①光毒性红斑,皮疹与晒斑相似;
②光变态性发疹,皮疹多呈湿疹样改变,不仅见于暴露部位,也可见于遮盖部位,有一定的潜伏期
10.扁平苔葬样药疹皮损与扁平苔葬相似,但鳞屑显著,伴有湿疹样变,愈后有明显色素沉着常由种剂、金剂、抗疟药、对氨苯甲酸、奎尼丁、阿昔洛韦、苯妥英钠、氯氮平、氢氯嘎嗪等引起n.粉刺样药疹类似寻常粉刺,皮疹发展缓慢,主要由碘、澳制剂、皮质类固醇激素或口服避孕药等引起
12.血管炎型药疹皮损表现为紫瘢、瘀斑、结节、坏死或结节性动脉炎样病变,发于全身者可有发热、关节痛、水肿、蛋白尿、血尿或肾衰竭【组织病理】根据不同的临床表现呈现不同的组织病理学改变,如麻疹样及猩红热样药疹的组织学改变为表皮轻度海绵水肿和淋巴细胞浸润,真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润多形红斑型药疹的组织学改变为角质形成细胞变性坏死,基底细胞液化变性,表皮下海绵水肿性水疱形成,真皮浅层致密淋巴细胞浸润等【诊断要点】
1.患者有明确的服药史
2.有一定的潜伏期,其后皮疹突然发生,重复用药常在24小时内发病
3.除固定性药疹外,皮损常对称分布,进展较快
4.皮疹形式多样,色泽鲜红
5.应用与致敏药物结构式相近的药物,常出现交叉过敏
6.抗过敏药物,特别是皮质激素治疗有效【鉴别诊断】麻疹样及猩红热样药疹应与麻疹及猩红热鉴别
1.前者有明确的用药史
2.前者皮疹形态较后者更鲜红及瘙痒,而全身症状较后者轻
3.前者无传染病接触史,且无后者应有的其他症状或体征,如口周苍白圈、杨梅舌、Koplik斑、耳后和枕部淋巴结肿大等其他各型药疹与同型皮肤病的鉴别应根据病史、全身症状、病情演变规律及实验室检查作出判断【治疗】
(一)轻型药疹
1.停用致敏药物及可疑药物
2.给予抗组胺剂、维生素C、钙剂等,静脉点滴10%葡萄糖溶液以尽快促进药物排泄
3.对无渗出的皮损局部外用炉甘石洗剂等,保持清洁干燥;有糜烂及渗出时,可用3%硼酸溶液湿敷
(二)重型药疹
1.首选皮质类固醇激素用氢化可的松200400%ng,维生素〜Cl.0-
2.0g,加入5%10%葡萄糖溶液10002000ml内,缓慢滴注,〜〜每日一次,直至病情稳定后逐渐减量,改泼尼松口服,对于大疱型表皮坏死性松解症可点滴甲泼尼龙6080mg,必要时可点滴丙种球〜蛋白1020g/d,持续35〜〜天
2.防止继发感染因表皮剥脱,加之大量使用皮质类固醇激素,易诱发感染,应采用严格消毒隔离措施,尽可能减少感染机会,积极预防和治疗合并症
3.注意补液及维持水电解质平衡渗液多时,除补充液体外,还要补充胶体,必要时补血或血浆
4.加强护理是治疗重型药疹的重要环节,尤其对眼部的护理要及早采取措施角膜受累时,每23小时用皮质类固醇激〜素眼药水滴眼,并用抗生素眼药膏保护角膜对口腔黏膜损害应保持口腔清洁
5.局部治疗以保护、散热、干燥、消炎为目的,无渗液糜烂的皮损,可采用粉剂或振荡剂;肿胀明显用湿敷及油剂;表皮剥脱及大疱者,以暴露疗法为好,可用温度适宜的红外线灯照射【中医辨证施治】中医文献中将药物性皮炎归为“中药毒”,早在隋代《诸病源候论》中就提到“凡药物云有毒,及有大毒者,皆能变乱,与人为害,亦能杀入J
(一)中医病因病机
1.禀赋不耐患者先天禀赋不耐,肌肤媵理不密,药物进入体内后或机体不耐药毒刺激或毒热外达肌肤所致
2.药毒浸淫药物繁多,化热生毒,先天禀赋不耐之人,误食刚剂热药,内可攻脏腑,外可淫肌肤,轻者肌肤发斑,身热不退;若毒热入营血,灼伤津液,肌肤失养则见肌肤脱屑如云片;若药毒与湿热相结,下注阴器则浸淫湿烂,红肿灼痛;若药毒与风热搏结,郁于肌媵,则发风疹块
(二)辨证施治
1.风热相搏证全身起风瘾疹,色泽鲜红,高出皮肤,边界清楚,形态不一,大小不等,瘙痒剧烈舌质红,苔薄白,脉浮数常见于其麻疹样或血管水肿性皮损治则疏风清热止痒方药疏风清热饮化裁羌活10g,荆芥10g,防风10g,牛劳子10g,丹皮10g,银花10g,大青叶10g,滑石10g,薄荷6g,蝉衣6g,黄苓10go加减痒甚者加生地、白鲜皮;皮疹鲜红者加紫草、白茅根、生槐花;伴发热者加生石膏、知母、元参;水肿不退者加冬瓜皮、茯苓皮、大腹皮
2.血热发斑证肌肤炊红成片或密集针头大小红色粟丘疹,常见于猩红热样、麻疹样皮损,压之褪色,或见于紫瘢样皮损,压之不褪色自觉瘙痒,伴口渴、便秘,舌质红,苔薄黄,脉数治则清营凉血透疹方药皮炎汤和银翘散化裁生地30g,赤芍10g,丹皮10g,银花12g,连翘12g,竹叶10g,薄荷6g,牛劳子10g,黄苓10g,生石膏30g,知母10go加减若斑疹色紫红,压之不褪色加茜草、紫草、白茅根;瘙痒剧烈者加白菠藜、防风、地骨皮
3.湿热发斑证皮疹为圆形或椭圆形的鲜红肿胀斑,压之褪色,伴有水疱、渗液,或见黏膜糜烂,局部瘙痒疼痛多见于多形红斑样、固定性药疹、湿疹型及血管炎型药疹可伴有发热,口干不渴,胃纳欠佳舌质红,苔黄腻,脉滑数或弦滑治则清热利湿,解毒退斑方药龙胆泻肝汤化裁龙胆草10g,桅子10g,黄苓10g,茯苓12g,泽泻10g,木通6g,车前子10g,生地20g,冬瓜皮15g,生龙骨30g加减外阴黏膜糜烂、舌苔黄腻者,加着香、佩兰
4.毒热发斑证起病急骤而病情重,皮疹为弥漫性红斑,迅速波及全身,疹色鲜红、肿胀斑上起水疱,疱壁松弛,易擦破,伴有渗液、结痂、糜烂,或大片表皮脱落多见于剥脱性皮炎样或红皮病型药疹,大疱性表皮坏死松解症TEN及重症多形红斑药疹SJSO常有明显的高热、恶寒、恶心呕吐,浅表淋巴结肿大,舌质红,苔黄或腻,脉弦数治则清营凉血解毒。