儿童药物性肝损伤病理、流行病学、引起儿童药物性肝损伤常见药物、评估方法、风险因素及治疗预防

儿童药物性肝损伤病理、流行病学、引起儿童药物性肝损伤常见药物、评估方法、风险因素及治疗预防流行病学药物性肝损伤大多数情况是自限性的，但仍有可能发生严重的疾病，包括急性肝衰竭、慢性肝损伤，甚至死亡药物性肝损伤药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤急性DILI的临床表现通常无特异性潜伏期差异很大，可短至1至数日、长达数月多数患者可无明显症状，仅有血清ALT.AST及ALP、GGT等肝脏生化指标不同程度的升高部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状引起儿童药物性肝损伤常见药物种群不同、地区差别导致肝损伤的药物存在差异对乙酰氨基酚是美儿童急性肝衰竭（ALF）的重要病因，占14%过量服用可能导致严重的肝损伤，多种因素可能影响APAP肝毒性的易感性，治疗剂量也可能发生DILI儿童使用对乙酰氨基酚一不要随意加量，二是做好用药监O护抗菌药物和抗癫痫药物是儿童DILI最常见的原因与成人相比，儿童与DILI相关的抗菌剂不同在儿童中，米诺环素是与DILI相关的最常见抗菌药物，成人中则是阿莫西林-克拉维酸特异性药物性肝损伤的诊断和管理

1、儿童可能很少发展DILI抗菌药物如治疗面部瘗疮的米诺环素O和抗癫痫药物是美国儿童DILI最常见的罪魁祸首

2、儿童DILI可能与显著的发病率和死亡率相关，包括需要肝移植和死亡

3、米诺环素DILI可能有较长的潜伏期,并伴有类似AIH的特征出现自身免疫性疾病的青少年，如肝脏疾病，应仔细询问他们是否使用米诺环素治疗面部座疮评估方法Roussel Uclaf因果关系评估法在评价DILI中的应用日趋广泛，用于评价药物与肝损伤之间的关系新生儿中常见的可能影响CYP酶代谢的药物组合有奥美拉嗖+布地奈德（

16.9%）、地塞米松+咪达建仑（

10.4%）和咪达噗仑+西地那非（

10.4%）o风险因素潜在肝毒性风险一些药物在联合使用时可增加肝毒性.联合一药物相关风冷-----------------------------------------------------------使用的诱导剂«马西平或笨妥钠CYP450:可增加抗结核治疗时时.可增抑丙戊酒的肝曲性风险、I药物相互作用年龄、女性.酒精（乙醇）和妊娠.伴随疾痛（如精尿病非遗传因素和肥胖）等.宿主相关风险,汁所册股11的遗传物博性涉及药物代谢陶、药物转运击白和人DILI肝毒性风险（.因素遗传因第类白细胞抗原系统）等的基因多态性,可能毡ULA DILI的啦要决定因素.如使用抗癫痫药物、对乙酰氨基酚，有条件可行HLA基因检查治疗与预防治疗及时停用可疑药物，绝大多数急性DILI可自行改善甚至痊愈合理的药物治疗选择N-乙酰半胱氨酸（NAC）是被批准用来治疗APAP引起的固有型DILI的唯一解毒药物异甘草酸镁是目前唯一具有急性DILI适应证的药物对不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI患者，可合理使用复方甘草酸甘、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物，以降低ALT水平儿科人群证据更少，护肝药物选择需慎重预防DILI的临床表型复杂，几乎涵盖已知的所有急性、亚急性、慢性肝损伤类型轻者仅表现为轻、中度肝酶升高，重者可进展为急性或亚急性肝衰竭（ALF/SALF）o肝细胞损伤型，现ALT或AST显著升高，是DILI最常见的临床表型；以ALP和/或y-谷氨酰转移酶（GGT）升高为主要表现的胆汁淤积型也是较常见的临床表型由于急性DILI的临床表现通常无特异性当近期有使用药物，出现消化道症状，必要时医院就诊，可行肝功能、影像学等检查，由儿科医生结合临床综合诊治，切莫自行服用药物预防要点总结1）儿童药物性肝损伤，重在预防2）儿童用药，谨慎抗生素、抗癫痫药、对乙酰氨基酚等常用药物的肝毒性3）根据儿童年龄体重计算药量，用药前认真阅读药品说明书，注意药物相互作用4）复方制剂应充分了解其中每种成分及剂量，避免联用时引起药物过量5）及时停用可疑肝损药物是最重要措施之一，必要时护肝治疗。