《制药工程学》复习资料

《制药工程学》课程期末复习资料《制药工程学》课程讲稿章节名目绪论第一抑制药行业的进呈现状其次抑制药行业面临的挑战第三节化学工程师的机遇第四节质量源于设计第五节可持续进展的医药工业第一章流体流淌第一节流体静力学其次节流体在管内的流淌第三节流体在管内的流淌现象第四节流体在管内的流淌阻力第五节流速与流量的测量其次章搅拌和混合过程的放大第一节搅拌器其次节搅拌功率第三节混合过程放大的根本方法第四节化学反响的放大第三章过滤第一节根本概念其次节恒压过滤第三节过滤设备第四节滤饼的洗涤第四章枯燥第一节概述其次节湿空气的性质第三节湿物料的性质第四节枯燥过程搅拌过程的强化方法有a）提高搅拌器的转速向液体供给更多的能量，提高搅拌效果；b）打旋现象和消退可通过设置挡板、偏心安装搅拌器以及设置导流筒实现

18、在均相液体搅拌中，哪些因素会影响搅拌器的输入功率（A B C D〕A.搅拌器的构造B.液体的黏度C.搅拌器的转速D.搅拌桨的直径★考核学问点搅拌功率附

2.21考核学问点解释）搅拌器输入的功率与釜内的流淌状况有关，层流区1Re10）,搅拌功率为衿际电,完全湍流区（i）,搅拌功率为3d5其中最和K2是与搅拌器的构造形式有N=KP〃Re04关的常数

19、在混合放大中常遇到的问题有（A B C D）A.混合所需功率的增大B.大规模生产中整体混合时间延长C.局部剪切力的变化D.固体颗粒的充分悬浮难以保障★考核学问点混合的放大附

2.3（考核学问点解释〕使搅拌器转动所需的功率与搅拌器直径呈指数关系，所以放大时，所需的功率是难以想象的在大规模生产中，整体混合时间（使间歇反响釜中成分混合均匀的时间〕会与试验室中相差几个数量级，因此会给化学操作造成严峻的影响在非均相反响中，如催化加氢，在放大过程中，由于搅拌难以使催化剂颗粒完全悬浮，反响速率难以到达期盼值在搅拌中，由搅拌桨直径以及搅拌桨末端速率不同造成的局部剪切力与平均剪切力的差异会对剪切力敏感的过程造成影响，如生物细胞发酵、要求粒径分布的结晶过程等在大规模生产中，由于较高的剪切力，还会造成试验室中观看不到的乳化现象

20、以下关于湍流能量耗散速率的说法正确的选项是（ABC〕A.工程上常以该参数作为混合放大依据B.体系内的湍流能量耗散速率分布是不均匀的C.该值可表示釜内的平均搅拌强度D.该值保持不变时，任何搅拌器都会有一样的搅拌结果★考核学问点混合的放大附

2.3（考核学问点解释）混合的放大过程中，常用的一个方法是在不同的生产规模下保持固定的湍流能量耗散速率£,湍流能量耗散速率£是平均值，在一个反响釜体系中，£在不同的区域，其值也是不同的，即使放大过程中保持湍流能量耗散速率e不变，不同规模反响釜中局部剪切力也不同，也有可能搅拌的结果不同

21、在以湍流能量耗散速率为依据进展混合放大时，随着反响釜容积的增大，搅拌桨末端局部剪切力会发生何种变化（A）A.不变B.变大C.变小D.不确定★考核学问点混合的放大附

2.3（考核学问点解释）依据几何相像以及固定的平均能量耗散率的放大原则，大反响釜中的搅拌器末端速度较大，导致剪切力变大

22、在以湍流能量耗散速率为依据进展混合放大时，随着反响釜容积的增大，混合时间会（B）A.不变B.延长C.削减D.不确定★考核学问点混合的放大附

2.3（考核学问点解释）依据几何相像以及固定的平均能量耗散率的放大原则，大反响釜中的宏观混合时间延长

23、在恒压过滤中，过滤速率与哪些因素有关（A BC D）A.滤布面积B.滤饼厚度C.滤液黏度D.过滤压力★考核学问点达西定律附

3.21考核学问点解释）过滤过程中，过滤速率可表示为

24、比滤饼阻力与以下哪些因素有关（C）A.悬浮液的固含量B.滤布面积C.颗粒本身的性质D.滤液黏度★考核学问点比滤饼阻力附

3.2（考核学问点解释）比滤饼阻力是过滤原料本身的性质，它是粒子大小、饼的孔隙率、颗粒密度和外形的函数

25、对可压缩滤饼的过滤，说法正确的选项是（ABC）A.增大过滤压力未必能增加过滤通量B.随着过滤进展，滤饼阻力增大C.在原料液中参与助滤剂有助于降低比滤饼阻力D.增大过滤压力可增加过滤通量★考核学问点滤饼的可压缩性附

3.2（考核学问点解释）对于具有略微可压缩性的滤饼（0nl）,随着压差的增大，虽然过滤通量也增大，但增大的幅度下降；对于具有高度可压缩性的滤饼，压力增大到确定程度，反而使过滤的通量降低

26、对于不行压缩的滤饼，随着过滤的进展恒压过滤时过滤阻力与过滤通量的变化为［D）A.过滤阻力不变，通量渐渐变小B.过滤阻力渐渐变大，但平均通量不变C.过滤阻力不变，平均通量不变D.过滤阻力渐渐变大，平均通量渐渐变小★考核学问点恒压过滤公式附

3.2（考核学问点解释）对于不行压缩的滤饼，在恒压过滤过程中的平均过滤通量可用下式表示V_AP/1\Ai=T k（aCV/2A）+7；由此可见随着过滤的进展，过滤阻力渐渐增大，平均通量m渐渐削减

27、比较两个过滤过程快慢的参数是（D）A.平均过滤通量B.待过滤液的固含量C.即时过滤通量D.比滤饼阻力★考核学问点比滤饼阻力附

3.2（考核学问点解释）如何比较两个过滤过程的快慢？平均过滤通量不靠谱通常用比滤饼阻力来表不O

28、以下哪种过滤设备可实现滤饼的再制浆法洗涤［B）A.非搅拌过滤枯燥器B.搅拌过滤枯燥器C.反相袋离心机D.皮勒离心机★考核学问点过滤设备附

3.3（考核学问点解释）在过滤枯燥器中，通常安装一个可升降的搅拌器，搅拌器可使滤饼分布均匀，提高过滤和洗涤的效率，可实现再制浆法洗涤

29、滤饼洗涤时洗涤液的选择应遵循以下哪些原则（A BC D）A.对杂质有较好的溶解性B.对产品溶解性小C.黏度较低D.热稳定性好★考核学问点滤饼的洗涤附

3.4（考核学问点解释）在对滤饼进展洗涤时，要考虑多种因素，在选择洗涤溶液时，要考虑以下几点溶剂应对不需要的杂质具有大的溶解度；对需要的结晶溶解度相对较小，以防止洗涤过程中产品的流失；洗涤溶液的黏度应较低，使洗涤过程较快；产品应在加热枯燥时，在洗涤溶液中具有较好的热稳定性；洗涤溶液的沸点

30、枯燥过程中溶剂传递的推动力是（B）A.物料和枯燥介质的温度差B.溶剂在物料和枯燥介质间的分压差C.枯燥介质的对流D.真空度★考核学问点枯燥过程附

4.11考核学问点解释）枯燥过程是溶剂的蒸发过程，传质的推动力是溶剂在物料和枯燥介质间的分压差

31、以下能作为湿空气枯燥力气指标的是（BCD）A.干球温度B.干球温度与湿球温度之差C.干球温度与露点之差D.相对湿度★考核学问点枯燥过程附

4.2（考核学问点解释）湿空气的性质中，相对湿度表示湿空气中水蒸气分压偏离饱和的程度，表示湿空气作为枯燥介质时的吸湿力气；湿球温度实质是纱布中水的温度，干湿球温度差侧面反映了湿空气的湿度；另外，露点也是湿空气的重要性质，空气的干球温度t与露点td相差越大，说明空气的相对湿度越小，空气的枯燥力气越强

32、以下参数能从侧面反映湿空气相对湿度的是（AC）A.干湿球温度差B.湿球温度C.干球温度露点之差D.湿空气的焰★考核学问点湿空气的性质附

4.21考核学问点解释〕湿球温度实质是纱布中水的温度，干湿球温度差侧面反映了湿空气的湿度；另外，空气的干球温度t与露点td相差越大，说明空气的相对湿度越小，空气的枯燥力气越强

33、湿物料中水分的存在形式不同，其中蒸汽压与纯水一样，简洁去除的是（D）A.毛细管水分B.溶胀水分C.化学结合水D.吸附水分★考核学问点湿物料的性质附

4.31考核学问点解释）物料中水分的存在形式有吸附水分物料外表的水分，又称吸附水分，蒸汽压与纯水一样，最易去除；毛细管水分假设物料空隙小，空隙内水分的蒸汽压低于水的饱和蒸汽压，使得水分不易除去；溶胀水分渗入物料细胞壁内的水分，汽化比吸附水困难；化学结合水主要指结晶水，一般不能通过枯燥方法除去

34、枯燥过程中，哪个阶段主要是由传热把握的（B）A.升温阶段B.恒速枯燥阶段C.第一降速阶段D.其次降速阶段★考核学问点枯燥的过程附

4.4（考核学问点解释）升温阶段在该阶段，饱和于固体颗粒外表的溶剂开头蒸发，由于蒸发吸取热量，湿滤饼外表温度降低；恒速枯燥阶段在该阶段，枯燥过程受传热的把握，固体外表的溶剂快速蒸发，可通过上升夹套温度或减压来促进枯燥的进展，通过对滤饼进展翻动，有利于传热，能加快枯燥进度；降速阶段第一降速段，在C点，固体外表的溶剂并不充裕，物料处于“临界含水量”点，至D点，物料外表已无非结合水其次降速段D点枯燥界面转入颗粒内部，颗粒内部的传热和传质把握枯燥过程

35、对于具有暴露毒性的产品，需尽量缩短枯燥周期，避开形成团聚，可选用的枯燥设备有（C）A.搅拌过滤枯燥器B.箱式枯燥器C.旋转锥形枯燥器D.过滤枯燥器★考核学问点枯燥设备的选择附

4.5（考核学问点解释）搅拌过滤枯燥器在搅拌过程中易形成团聚，过滤枯燥器和箱式枯燥器易形成团聚，还对操作人员具有暴露性，旋转锥形枯燥器能密封操作，在旋转搅拌装置的作用下还能避开形成团聚

36、在对流传热中，影响对流传热系数的因素有（A BC D）A.流体的物性B.流体的流淌状态C.流体的相变D.对流状况★考核学问点对流传热系数附

5.31考核学问点解释〕影响对流传热系数的因素有流体的种类一般液体的传热系数大于气体；流体的物性导热系数，密度和比热、黏度、体积膨胀系数等；流体的相变有相变时的对流传热系数大于无相变的状况；流体的流淌状态湍流大于层流；对流状况强制对流的传热系数大于自然对流；传热面的构造传热面的外形、位置流道尺寸等

37、冷热流体经过套管换热器换热并到达稳定时，以下那个说法不正确（C）A.逆流操作有利于传热B.平均温差为进出口两端温差的对数平均值C.是非稳态传热过程D.是变温传热过程★考核学问点套管换热传热的计算附

5.4（考核学问点解释）套管换热器属于变温传热间壁一侧或两侧流体的温度随传热面的位置而变，但不随时间变化，是稳态变温传热过程，传热系统中各点的温度仅随位置变化，不随时间转变传热的平均温度差为换热器两端传热温度差的对数平均值

38、关于结晶，以下说法正确的选项是（A C D）A.结晶是一种分别纯化手段B.结晶过程是由溶解度打算的C.结晶未必能得到室温下最稳定的晶型D.结晶可能得到多种晶型的产品★考核学问点结晶的目标和结晶设计中的限制因素附

6.1（考核学问点解释）在药物合成中，结晶常用来到达以下目的有机化合物的分别和纯化；转变化合物的物理性质，便于下游加工和配伍在结晶中，我们关心的是产品的晶型、粒径分布、形态和流淌特性，虽然在确定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程格外缓慢，因此在结晶过程中，产品可能存在多晶现象另外，结晶过程是由溶解度和结晶动力学共同打算的

39、药物的晶型会影响药物的性质，这些性质包括［A BC D）A.溶解度B.熔点C.药物的生物利用度D.药物的物化稳定性★考核学问点结晶对药物性质的影响附6/1考核学问点解释）晶型可影响药物的性质，包括溶解度；熔点；固体制剂的溶解速率和生物利用度；物理化学稳定性；粉末的相关性质（流淌性、密度、压缩性〕

40、结晶过程对产品性能有哪些影响（A BCD）A.影响产品晶型B.影响产品粒径C.影响产品纯度D.影响产品的流淌性★考核学问点结晶对药物性质的影响附

6.1（考核学问点解释〕结晶过程会影响药物的晶型、粒径、形态和流淌性，另外以分别为目的的结晶过程还会影响药物产品的纯度

41、药物结晶中常用的结晶模式有哪些（A BCD）A.冷却结晶B.抗溶结晶C.反响结晶D.蒸发结晶★考核学问点结晶模式附

6.2〔考核学问点解释）常用的结晶模式有冷却结晶、抗溶结晶、反响结晶和蒸发结晶

42、在以生长的方式形结晶的过程中，与晶体生长速率相关的因素有（BC）A.已存在的晶体质量B.已存在的晶体外表积C.体系过饱和度D.晶体的晶型★考核学问点结晶生长动力学附

6.3（考核学问点解释〕饕=心卜人说.1晶体生长速率由晶体生长动力学打算#,由此可知已存晶体的表面积和体系的过饱和度打算了结晶的速率

43、在制剂过程中，哪个参数常用来表示粉末的流体性质［B）A.整体密度B.Hausner比C.固密度D.振实密度★考核学问点结晶对药物性质的影响附

6.1（考核学问点解释）不同的结晶习性会产生不同的特征长度和不同的流淌特性而流淌特性差的粉体会影响原料药与辅料的混合流体的流淌特性可从粉体密度推断，通常是整体密度和固密度整体密度测定得到的密度；固密度进一步包装并稳定之后的密度固密度与整体密度之比为Hausner比，以说明粉体的压缩性和输送的难易程度

44、在结晶过程中，为了把握药物的晶型，常承受的结晶机制是［D）A.初级成核B.次级成核C.冷却结晶D.参与晶核生长结晶★考核学问点结晶的机制附

6.3（考核学问点解释）晶体可通过“成核”或“生长”形成成核从溶液或浆体中形成的结晶；生长:溶质沉积于已存在的溶质结晶上成核进一步分为两种机制初级成核和次级成核成核有利于生产小粒径粉末，由于粒径过小，简洁给下游生产造成困难，如延长分别时间，简洁团聚会影响制剂过程，造成产品批次间的变化，且无法把握产品的晶型生长所得晶体具有较大的粒径，批次之间变化较小，便于下游进一步处理结晶过程可能会消灭多种晶型，承受生长的方式结晶还有助于把握晶型,因此该方法在结晶中较为常用，以便于把握产品的物理性质

45、关于亚稳极限测定方法的说法不准确的是1D）A.冷却速率法适用于冷却结晶中亚稳极限的测定B.成核诱导时间法适用于全部结晶类型亚稳极限的测定C.成核诱导时间法能给出结晶的时间尺度D.冷却速率法得出的亚稳极限不如成核诱导时间法准确★考核学问点亚稳极限及其测定附

6.3（考核学问点解释）亚稳极限的测定方法冷却速率法，成核诱导时间法冷却速率法主要用于冷却结晶中亚稳极限的争论成核诱导时间法适用于全部结晶类型亚稳极限的测定虽然成核诱导时间法得出的亚稳极限不如成冷却速率法准确，但成核诱导时间法能给出结晶的时间尺度

46、在冷却结晶中，为了维持结晶过程中的过饱和度，主要要把握1D〕A.药物溶解度B.结晶时间C.晶种粒径D.降温速率★考核学问点冷却结晶的速率过程附

6.4（考核学问点解释）在冷却结晶正，关键是通过调整温度，平衡晶体生长速率和过饱和度产生速率

47、在结晶的放大过程中，可能消灭的问题有（A BC D）A.冷却结晶放大时，釜壁处温度较低，简洁使此处的过饱和度较大，从而成核B.反响釜中混合不均从而使体系温度波动，产生“熟化”现象C.结晶过程中混合不均，在局部剪切力的作用下发生成核D.在剪切力的作用下晶体的粒径分布发生变化★考核学问点间歇结晶过程的放大附

6.5（考核学问点解释）所以随着反响釜半径的增大，外表积/体积削减，在传热系数与温度差一样的条件下，加热或制冷速率减慢对于特定的冷却速率，由试验室规模放大时，需要增大加热套与溶液之间的温差，以保证结果能够重现由此产生的问题在冷却中，由于接近釜壁的溶液温度较低，有可能导致成核的产生；相反，假设结晶釜壁处的温度较高，可能会对产物中的杂质产生影响反响釜中的混合也会使溶液产生温度梯度，温度的波动可促进“熟化”作用，而在小规模制备中并无此现象另一与温度相关的作用是参与抗溶剂或反响试剂以及结晶热导致的热现象在结晶过程中会通过晶体-搅拌桨、晶体-釜壁的相互作用，影响结晶过程的次级成核；动力学相像性动力学方面不全都会导致结晶习性或者结晶的长宽比发生变化；另外,假设能量消耗速率缺乏以维持晶体的生长速率，导致过饱和度水平上升，则会促进结晶过程的次级成核搅拌速率较小时，结晶过程中晶体产生分层和生长分布,所以粒径分布较宽；当搅拌速率过大时，结晶过程中由于晶体的摩擦和破损，导致产生双粒径分布

48、反响动力学在合成工艺放大过程中的应用有（A BC D）A.工艺优化B.工艺安全评估C.了解反响的规模效应D.稳健性验证★考核学问点反响动力学的应用附

7.1（考核学问点解释）反响动力学的表征是制药工业中过程开发的一个重要组成局部，由反响动力学得到的一些信息可用于工艺优化；工艺安全性评估；了解反响的规模效应；稳健性验证等

49、制药工业化学反响的特点有（BCD）A.多为加成反响B.化学反响简洁多样C.多为间歇反响D.体系中可能同时进展主反响和副反响★考核学问点制药工业化学反响的特点附

7.1（考核学问点解释）制药工业的化学反响有其自身的特点化学反响简洁多样，分子中的活性基团较多，可能会发生需要和不需要的反响制药工业的另一个特点是从试验室的mL级的操作到生产中的m3级的操作，大局部使用的是间歇过程，如此大的规模差异，限速步骤也会随着规模变化，这会给最终工业生产带来确定的挑战

50、反响动力学的表征方法有（A BC D）A.反响量热法B.在线色谱技术C.离线检测D.其它非分子特定性测量★考核学问点反响动力学的测定附

7.2（考核学问点解释）不同的设备和技术可用于反响动力学的表征反响量热法，其它非分子特定性测量（如温度、气流和Ph值变化），在线色谱技术，离线浓度检测

51、以下关于达姆克勒准数的说法正确的选项是（BCD）A.达姆克勒准数大于1说明反响不受规模的影响达姆克勒准数反映的是化学转移速率与物理过程速率之比B.C.达姆克勒准数中的物理过程指混合、气体传递、传热等D.可通过调整反响速率转变达姆克勒准数的大小★考核学问点达姆克勒准数附

7.4（考核学问点解释〕化学工程师能够了解规模效应对反响动力学的影响，前提是必需了解与速率相关的过程，包括化学过程和物理过程在制药工业的工艺研发中，达姆克勒准数（Damkohler）表示了物理过程和化学过程之间的关系，表示为化学转移速率与物理传递速率之比，其中物理过程包括与传质相关的一些过程，如液液混合、气体吸附（吸取）和脱附、固体悬浮以及热量的传递包括热量的输入和输出

52、假设在一均相液液反响中，放大过程中混合力气下降，如何对反响体系进展调第五节枯燥设备第五章传热第一节概述其次节热传导第三节对流传热第四节传热的计算第五节换热器第六章结晶第一节结晶的目标和结晶设计中的限制因素其次节溶解度的评估和溶剂的选择第三节结晶动力学和过程选择第四节结晶的速率过程第五节间歇结晶过程的放大第七章反响动力学及表征第一节前言其次节试验方法第三节反响的模拟第四节规模效应评估第五节固液传递第六节液液传递第七节气液传递第八节连续反响的优势第八章催化加氢反响中的速率过程第一节前言其次节氢化反响过程中溶液H2浓度的变化第三节H2的传质系数对反响动力学和选择性的影响第四节气液传递过程的表征第五节加氢反响根本的放大策略第九章膜系统在制药工业中的应用第一节渗透蒸发节以避开规模效应（BC）A.适当增大反响液中底物的浓度B.适当减小反响液中底物的浓度C.适当降低反响温度D.适当上升反响温度★考核学问点规模效应的调控附

7.61考核学问点解释〕调控规模化中混合效果地方法有增加混合程度使用静态混合器或关心快速混合装置，如混合弯头、涡旋混合器等使达姆克勒准数向所需要的方向移动；降低反响速率常数如利用反响速率对反响物浓度的依靠对反响试剂进展稀释，或者转变温度

53、在催化加氢反响中，氢气的传递速率通常会影响反响速率和选择性，可能增加H2传递速率的方法有（A B）A.增加供给H2的压力B.提高搅拌速率C.降低供H2压力D.适当上升反响温度★考核学问点气液传递附

7.71考核学问点解释）转变H2传递速率的方法有通过在给定的压力下转变kLa,如转变搅拌速度等；也可以通过在固定的搅拌速率和传递系数下，通过转变H2的压力转变其在反响液中的溶解度

54、关于气液传递系数，以下说法有误的是〔）A.同一设备气液传递系数不变B.该系数与搅拌速率有关C.该系数与反响溶剂相关D.不同设备可能具有同样的气液传递系数★考核学问点气液传递附

7.7〔考核学问点解释）转变H2传递速率的方法有通过在给定的压力下转变kLa,如转变搅拌速度等；也可以通过在固定的搅拌速率和传递系数下，通过转变H2的压力转变其在反响液中的溶解度另外，传递系数还与但应所用溶剂有关，不同设备通过转变搅拌速率、H2分压，也可到达一样的传递系数

55、连续反响相比间歇反响的优势是（A BC D）A.反响试剂的快速混合B.具有较好的温度均一性C.可在溶剂的沸点之上进展反响D.能有效避开热失控反响★考核学问点连续反响的优势附

7.8（考核学问点解释）连续反响的优点快反响中试剂的快速混合；卓越的温度均一性，避开“热点”的产生；可以在高于溶剂沸点的温度下进展反响；可以提高溶解气体的浓度；节能，并确定程度上避开失控反响

56、催化加氢反响中，为了维持体系中H2的浓度接近饱和，H2的传质速率与反响速率间的关系为1A）A.传质速率为反响速率的10倍B.反响速率为传质速率的10倍C.传质速率与反响速率接近D.反响速率为传质速率的5倍★考核学问点氢化反响中溶液H2浓度的变化附

8.2（考核学问点解释）为了保证整个反响过程稳定，溶剂中的［H2］根本为［H2］sat,表观反响速率根本与在给定H2压力下的本征反应动力学一样，一个阅历法则是喘喘xn//L10%

57、渗透蒸发是一种常用的分别手段，该技术常用的领域有（A BC D）A.有机溶剂脱水B.有机混合物的分别C.从水溶液中浓缩芳香物质D.废水中去除V0Cs★考核学问点渗透蒸发附

9.1（考核学问点解释）渗透蒸发的应用有机溶剂脱水；有机混合物的分别；食品工业中从水溶液中浓缩或萃取芳香物质；从废水中去除VOCs；在缩合或酯化反响中，通过去除水增加转化率或反响速度

58、以下措施利于提高渗透蒸发膜通量的是1）A.提高进料侧待分别组分浓度B.提高进料温度C.增加膜的有效厚度D.降低透过侧分压★考核学问点渗透蒸发附

9.11考核学问点解释）依据以下公式，渗透蒸发的膜通量与待分别组分在膜中的溶解度、集中性和膜的厚度以及进料测的浓度和透过侧的分压等有关力=半«.//沪-y/p）提高进料侧待分别组分浓度、提高进料温度（可增大进料侧待分别组分的饱和蒸汽压）、削减膜厚度、降低透过侧分压，均能提高渗透蒸发的膜通量

59、纳滤膜在制药工业中的应用有（A BC）A.催化剂的去除B.有机溶剂的交换C.膜关心有机合成D.有机溶剂脱水★考核学问点有机溶剂纳滤附

9.2（考核学问点解释〕有机溶剂纳滤可用于催化剂的去除和回收、溶剂去除、溶剂交换、产物浓缩，反响液中小分子杂质的去除、手性拆分中拆分试剂的回收等

60、以下过程属于非规模依靠的有［A）A.化学反响的本征速率B.传热C.物料的参与D.混合★考核学问点速率过程的规模依靠和非规模依靠附

10.1（考核学问点解释）化学反响的本征速率是非规模依靠的，假设反响过程没有其他速率过程的限制，在任何反响规模，只要反响条件全都，结果就是一样的当反响速率远小于其他速率过程时，该化学反响也可看做非规模依靠的除此之外，表中所列举得全部速率过程都是规模依靠的如传热传热速率依靠于反响器外表积和体积之间的比例，随着规模的增大，其比值减小；传质随搅拌条件变化，试验室更简洁实现传质；物料参与和移出随着规模的增大，所需时间更长，如释放气体的反响，其气体移除速率取决于反响器外表积和体积之比

61、关于均相反响间歇操作的说法不正确的选项是（C）A.对于快反响，规模化会遇到混合和传热的问题B.一般具有最正确的反响温度和反响时间C.规模时单位设备体积的生产力气一般不变D.规模化时需要对设备的传热力气进展表征★考核学问点均相反响的间歇操作过程附

10.2（考核学问点解释〕最正确反响时间对于间歇操作，随着规模的放大，传热和混合力气会降低，对了补偿传热和混合的降低，通常需要降低反响速率（如通过降低反响物浓度，降低温度等〕，因而规模化单位设备体积的生产力气一般会降低，在实际操作中，间歇均相反响一般不等到反响彻底反响完就完毕，这样能得到较高的收率和较少的杂质最正确的温度把握权衡产物和副产物的生成速率以及反响过程所需时间，以期在把握副产物的同时缩短反响时间

62、在非均相加氢的间歇操作过程中，假设传质过程为反响的把握步骤，那么（AB〕A.反响体系中H2的浓度接近零B.反响所需的热移除速率与传质速率有关C.反响体系中H2的浓度接近饱和D.反响所需的热移除只与加氢反响的本征反响速率相关★考核学问点多相反响的间歇操作过程附

10.3（考核学问点解释）当传质过程为反响的把握步骤时，溶质的溶解速率把握整个反响的速率在反响液中，溶质的浓度接近0,需要的热移除速率直接与传质速率相关，即较高的传质系数，就需要较高的热移除速率

63、在半间歇操作过程中，假设流加速率与反响速率相当，那么反响的结果取决于（A BC D）A.流加时间B.反响釜和添加釜中原料的浓度C.反响速率常数D.流加挨次★考核学问点半间歇操作过程附

10.4（考核学问点解释）当反响速率与流加速率相当时，流加过程中即发生大量反响，在该条件下，流加反响的结果取决于反响釜及添加釜中原料的浓度，反响速率常数，添加时间在流加操作中，还有一个自由变量，即添加挨次，具体挨次应以反响路径为根底进展选择

64、关于连续反响体系的说法，正确的选项是1A BC D）A.连续反响体系的生产力气一般较高B.平推流反响器属于连续反响器C.连续搅拌反响釜都具有返混D.连续搅拌反响釜的级联可用于存在浆体的反响★考核学问点连续反响体系附

10.5（考核学问点解释）连续反响体系的优点有削减危急原料的积存使整个过程更加安全；停顿反响更加快速；暴露时间短，削减原材料的污染；削减操作本钱；增加生产力气其中连续操作反响体系包括平推流反响器、连续搅拌反响釜和连续搅拌反响釜的级联平推流反响器根本无返混，连续搅拌反响釜具有较大的返混，连续搅拌反响釜的级联可以解决浆体反响物反响过程中遇到的一些问题

65、对于有气体排放的反响，说法正确的选项是（A C D）A.为避开由于气体排放造成的发泡现象，最大气体排放速率为O.lm/sB.单位反响液在单位时间内放出的气体的量与反响规模无关C.单位反响液在单位时间内放出的气体的量仅与原料的填装深度有关D.在大规模生产中，通常需要减慢反响速率以降低气体的释放★考核学问点设备性能的表征附

10.6（考核学问点解释）一般来说，允许的最大气体排放速率为

0.lm/s,假设反响速率过快，放出的气体量超过了操作条件下允许的最大气体排放量，就会产生严峻的发泡现象，单位反响液在单位时间内放出的气体的量仅与原料的填装深度有关，随着反响规模的增大，原料填装深度增加，单位反响液在单位时间内允许释放出的气体量将削减，所以在大规模生产中，通常需要减慢反响速率以降低气体的释放

66、关于平推流反响器的特点，以下说法正确的选项是（A B D）A.在平推流反响器中，全部原料停留时间一样B.平推流反响器中的静态混合器能强化混合C.平推流反响器能实现等温反响D.平推流反响器中轴向不具备温度均一性★考核学问点连续反响体系附

11.3（考核学问点解释）抱负的平推流反响器沿流淌方向没有返混，径向无浓度和温度梯度，全部原料的停留时间一样在平推流反响器中，流体以湍流的方式流淌平推流反响器有一个使混合进展的混合区域（静态混合器）以及用于热交换的换热器平推流反响器本钱低，简洁操作，虽然其传热性能好，但对放热反响，仍不能做到等温操作

67、常用的湿法粉碎设备有（A C D〕A.胶体磨B.针磨机C.介质磨D,齿式转子-定子粉碎机★考核学问点湿法粉碎附

12.2〔考核学问点解释）常用的干粉设备有锤式粉碎机、通用/针式粉碎机、气流粉碎机，常用的湿粉设备有齿式转子-定子粉碎机、胶体磨、介质磨

68、降低半间歇反响热累积率的方法有（A D）A.通过升温提高反响速率B.提高加料速率C.通过降温降低反响速率D.降低加料速率★考核学问点合成反响试验室争论附

13.3（考核学问点解释）降低半间歇反响热累积率的方法有提高反响速率，可通过提高反响温度来到达但是提高反响速率后，反响放热也会加速，需要重进展量热试验以确保反响器的冷却系统可正常工作，另外，提高反响温度后，反响温度和降解温度之间的差距减小,故需慎重处理降低加样速率

69、从反响安全的角度看，固有安全等级为一级的反响具有以下哪些特点（A）A.合成反响的最高温度低于技术上限温度，技术上限温度低于最大反响速率为24h的温度B.合成反响的最高温度高于技术上限温度，且低于最大反响速率为24h的温度C.技术上限温度高于最大反响速率为24h的温度D.技术上限温度和合成反响的最高温度均高于最大反响速率为24h的温度★考核学问点反响安全性的划分附

13.2（考核学问点解释）MTT MTTMTSRMTSRTMR4had2一匹MTT LMTSRMTSR MTSRMTTCriticality12345class

70、承受DSC法表征分解反响时，可得到的信息有（A BD）A.分解反响熠B.分解的起始温度C.分解是否放出气体D.分解反响类型★考核学问点分解反响的争论附

13.5（考核学问点解释）承受DSC法筛选化合物的热稳定性，通过放热功率对时间的积分，得到总的分解反响崎，分析DSC数据可得到分解反响的分解反响焙，起始温度和反响类型

71、在对分解反响进展绝热量热分析时，对设备的热惯性因说法正确的选项是（BD）A.热惯性因子较大使分解反响表现出的升温更加猛烈B.热惯性因子较大使分解反响表现出的升温更加缓和C.绝热量热仪的热惯性因子接近1D.绝热量热仪的热惯性因子大于1★考核学问点热惯性因子附

13.5（考核学问点解释）热惯性因子因子表示反响产生的热哪局部用于上升反响液的温度，哪局部用于上升容器的温度，在大规模生产中，6因子接近1;在小规模试验室争论中，小因子远大于lo对于的体系，两步放热反响合并在一起，引起反响液的急剧升温；对于6大于1的体系，表现出两步升温反响，升温更加缓和，一旦制冷失败,其表现出的严峻程度要低得多

72、在对药物合成工艺进展放大时，常遇到的问题有哪些（A BC D）A.目标产物选择性的变化B.分别时间的延长C.反响时间的延长D.产物的分解★考核学问点合成反响的放大附

14.1（考核学问点解释）放大过程中最常见的问题是反响选择性的变化，尤其是间歇及半间歇操作的反响反响选择性的变化会导致产率降低，杂质含量上升甚至杂质种类的变化，进而影响产品的物理形态和多晶型产品的结晶放大过程中产品的分别也会消灭意外尽管工业上有格外有效的过滤设备和离心设备用于回收固体，然而由于大规模生产时，滤饼的均一分布格外困难，所以在滤饼洗涤阶段去除杂质比试验室更难大规模操作时需要的时间通常很长如加料就需数小时，故需要在试验室进展物料的稳定性试验，以保证其在长时间处理过程中不分解

73、工艺规模放大中需要做的事情有（BCD〕A.尽量承受“一锅出”的操作B.承受工业原料进展验证试验C.准时留存样品D.量化反响能★考核学问点放大过程的留意事项附

14.2（考核学问点解释）在工程放大中，必需要做的事情包括团队合作，开发操作规程，建立使用维护档案，建立样品数据库、留存样品，还要在放大之前固定工艺参数，进展危急、可操作性争论，量化反响能，创立书面的批生产记录，了解原料等级对生产的影响，进展原材料使用试验，还要充分利用生产中的机遇

（二）、推断局部

1、间歇操作具有转产灵敏的特点，但简洁导致过量库存，不符合精益化生产的原则（J）★考核学问点间歇操作与精益化生产附绪.1（考核学问点解释）分批操作多用途生产工厂操作灵敏，可依据需要同时生产多个产品批式操作会导致生产过剩，从而导致较长的循环周期过量的库存将使资金阻滞在生产环节，造成研发时机的铺张

2、连续操作除了单位设备的产量高之外，还可用于一些间歇操作无法完成的过程［J）★考核学问点:化学工程师的机遇附绪.3（考核学问点解释）间歇操作具有内在的局限性，如传质、混合以及产量低，此时可能需要连续操作连续操作除了单位设备的产量高之外，还可用于一些间歇操作无法完成的过程

3、兴技术和商业化技术，可以作为企业的核心技术（X）★考核学问点:化学工程师的机遇附绪.3（考核学问点解释）核心技术对核心业务具有关键奉献的简洁技术，因而在技术的三要素方面均值得投资，以维持其竞争优势非核心技术不必保证对技术体系的三要素都进展投资非核心技术包括具有非典型性和投机性的兴技术和高性价比、无需投资商业化技术

4、在质量源于设计中，药品的质量是通过良好的设计生产出来的，而不是通过质量标准到达的（V）★考核学问点:质量源于设计附绪.3（考核学问点解释〕质量源于设计是通过了解患者需要与所需产品质量属性之间的关系，建立产品的安全和有效性与生产过程属性和参数之间的关联，继而通过把握生产中的过程属性和参数，以保证产品的安全有效性

5、过程质量强度常用来评价产品的绿色程度，其中反响物对该值的奉献最大（X）★考核学问点:过程质量强度附绪.5（考核学问点解释）过程质量强度（所用材料的总质量/产品的质量）PMI可以比较各公司产品的“绿色”程度中等的PMI为120kg原材料/kg产品（23-887）,其中最大的原材料需求为溶剂（约为50%）,其次是水（30%）,反响物（9%）

6、伯努利方程描述的是流体流淌时流体的动能、势能、静压能等能量的转化规律U）★考核学问点:伯努利方程

1.2〔考核学问点解释）伯努利方程式正是反映流体流淌中的能量转化现象的，涉及到的能量形式包括位能（势能〕、动能和静压能

7、层流内层的存在会影响传热和传质（J）★考核学问点:层流内层附L3（考核学问点解释）Re越大，层流内层越薄，层流内层的存在影响传热和传质

8、增加流体的湍动程度可使层流内层消逝，从而促进传热和传质（X）★考核学问点:层流内层附

1.3（考核学问点解释）层流内层是由于流体具有黏性而导致的，层流内层不会消逝，但Re越大，层流内层越薄，层流内层的存在影响传热和传质

9、流体流淌时，假设管径发生变化，也会造成局部能量损失（V〕★考核学问点流体在管内的流淌阻力附

1.41考核学问点解释）流体流经管路中的管件、阀门、进出口、局部的扩大或缩小等产生的阻力，造成局部能量损失

10、小直径高转速搅拌器一般用于黏度较低的体系的搅拌1V）★考核学问点:搅拌器附

2.1（考核学问点解释）小直径高转速搅拌器主要用于低黏度液体的搅拌，叶片面积小、转速高，有推动式和涡轮式两种

11、为避开打旋，可釜内设置挡板，挡板越多，抑制打旋效果越好〔X〕★考核学问点:搅拌过程的强化附

2.1（考核学问点解释）通过设置挡板可抑制搅拌中的打旋现象，挡板并非越多越好，当到达全挡板条件后，连续增加挡板数量，效果将不会发生明显变化

12、在以湍流能量耗散速率为标准进展混合的放大时，大尺寸的搅拌桨末端剪切力较大（V〕★考核学问点混合过程放大的根本方法附

2.3（考核学问点解释）依据几何相像以及固定的平均能量耗散率的放大原则，大反响釜中的搅拌器末端速度较大，因此搅拌桨末端的剪切力也较大

13、在恒压过滤中，对于不行压缩滤饼，随着过滤的进展，过滤通量越来越低其次节有机溶剂纳滤第三节非分散的膜溶剂萃取第十章原料药反响体系的表征和规模化推想第一节前言其次节均相反响的间歇操作过程第三节多相反响的间歇操作过程第四节半间歇操作过程第五节连续反响体系的应用第六节设备性能的表征和评估第七节模型的验证和统计第十一章连续反响釜的工艺研发和案例争论第一节前言其次节连续操作的优点第三节连续反响器和配套系统第四节连续反响工艺的开发第五节连续操作的规模化第六节工厂中的连续操作和案例争论第七节连续操作的集成第十二章制药工业中的粉碎第一节前言其次节粉碎类型和粉碎设备第三节粉碎质量和操作安全第四节实例介绍第十三章过程安全和反响危急性评估第一节前言其次节根本概念第三节合成反响的试验室争论第四节目标反响的放大第五节分解反响的试验室争论第六节规模放大中的留意事项（J）★考核学问点:恒压过滤附

3.2〔考核学问点解释）对于恒压过滤，整个过程的平均流量与收集到的滤饼的量成反比，故而过滤通量越来越低

14、平均过滤通量常用来表示过滤过程的快慢（X）★考核学问点:恒压过滤附

3.2（考核学问点解释）平均过滤通量用以比较两个过滤过程的快慢不靠谱，通常用比滤饼阻力来表示两个过滤过程的快慢

15、滤饼的洗涤方式有两种再制浆法和置换法（J）★考核学问点:滤饼的洗涤附

3.4（考核学问点解释）目前，主要有两种滤饼的洗涤方法再制浆和置换法

16、枯燥的过程是一个传热传质同时进展的过程，推动力分别为温度差和溶剂的分压差1V）★考核学问点:枯燥附

4.1（考核学问点解释）枯燥的过程是一个传热传质同时进展的过程，推动力分别为温度差和溶剂的分压差

17、减压枯燥适用于溶剂沸点高以及某些热不稳定化合物的枯燥1V）★考核学问点:枯燥附

4.1（考核学问点解释）对有些溶剂，由于沸点较高，所以需要在减压条件下进展操作；另外，对于某些热不稳定的化合物，需要在低温下进展操作，也需要在减压下进展

18、物料中的毛细管水分蒸汽压等于水的饱和蒸汽压，该局部水分较易除去（X）★考核学问点:湿物料的性质附

4.3（考核学问点解释）假设物料空隙小，空隙内水分形成毛细管水分，由于毛细管作用，该局部水分的蒸汽压低于水的饱和蒸汽压，使得水分不易除去

19、枯燥过程中，物料的自由水分包括全部的非结合水和局部结合水（V）★考核学问点:湿物料的性质附

4.3（考核学问点解释）非结合水分产生的蒸汽压与纯水饱和蒸汽压相差不大，为非结合水，可用机械法或枯燥法除去；结合水产生的蒸汽压低于同温度下纯水的饱和蒸汽压，则称这种水分为结合水分这种水分在物料中以化学力、物理化学力相互结合或被生物膜阻隔，枯燥能除去局部结合水（结晶水、氢键结合水、细胞中的水、微毛细管空隙水〕自由水分在给定枯燥条件下能够去除的物料中的水分，包括全部非结合水和局部结合水

20、枯燥进入其次降速阶段后，颗粒内部的传热和传质把握着枯燥过程1V）★考核学问点:枯燥过程附

4.41考核学问点解释）降速阶段第一降速段，当固体外表的溶剂并不充裕，物料处于“临界含水量”点，物料外表已无非结合水，此时枯燥界面转入颗粒内部，颗粒内部的传热和传质把握枯燥过程

21、由于枯燥过程温度过高，喷雾枯燥不能用来处理热敏性物料（X〕★考核学问点:枯燥设备附

4.5〔考核学问点解释）喷雾枯燥的优点雾滴比外表积大，枯燥速率快，生产力气大；产品受热时间短，适用于热敏性物料的处理；可处理低浓度溶液，省去蒸发、结晶、分别和粉碎操作,简化流程；操作灵敏，调整便利；产品分散性、流淌性、溶解性好，粒度均匀；生产过程密封，可连续操作

22、承受列管换热器换热时，压力高、腐蚀性流体一般走壳程［X）★考核学问点换热器附

5.5（考核学问点解释）流体流经的选择管程还是壳程？管程需要提高流速以增大对流传热系数的流体、腐蚀性流体、压力高流体、不易清洁流体；壳程饱和蒸汽、黏度较大或流量较小的流体，需要冷却的流体

23、次级成核过程受到晶体-晶体、晶体-搅拌器等之间碰撞的影响（J）★考核学问点:结晶动力学附

6.3（考核学问点解释）次级成核过程的相关因素接触成核是次级成核最常见的机制接触成核是由于小晶体碎片之间的微摩擦造成的，接触成核速率受晶体-晶体、晶体-搅拌器、晶体-器壁间碰撞的影响

24、对于针状结晶习性，极易接触成核，生产规模的变化会由于搅拌速率的变化导致次级成核速率发生变化［V）★考核学问点结晶动力学附

6.3（考核学问点解释）对于针状结晶习性，极易接触成核，所以其结晶机制很简洁被打破，生产规模的变化会由于搅拌速率的变化导致次级成核速率发生变化

25、在冷却结晶中，需把握降温速率，一般降温速率会越来越慢（X）★考核学问点:冷却结晶的速率过程附

6.4（考核学问点解释）冷却结晶时，先在等温条件下参与晶种调整系统的过饱和度；到达预期过饱和度后通过降温来维持该过饱和度，温度变化是需要把握的在蒸发结晶中，为了维持恒定的过饱和度，需要维持恒定的夹套温度（）★考核学问点:蒸发结晶的速率过程附

6.4（考核学问点解释）为了保证过饱和度在结晶过程中保持恒定，就要维持恒定的溶剂蒸发速率通过把握夹套的温度把握溶剂的蒸发速率，另外，随着溶剂的蒸发，有效传热面积削减，需要提高夹套的温度

26、一般的非均相快反响简洁受到规模效应的影响，因而具有规模敏感性V）★考核学问点:规模效应Time minTime minab附

7.11考核学问点解释）制药工业中大约75%的反响属于快速和中速反响，因此简洁受到反响规模的影响另外，医药工业上的大局部反响是非均相反响，在反响混合物中多相并存，如固-气等，传质随规模发生变化，因而非均相快反响易受规模效应的影响

27、反响量热法不仅适用于简洁反响体系，也适用于简洁反响体系反响动力学的表征（X）★考核学问点:反响动力学的表征附

7.2（考核学问点解释）反响量热法用于反响动力学的表征时，缺乏测定的是整个反响的热量变化，其中包括混合、溶解、结晶以及各种反响（包括所需反响和不需要的副反响的放热状况），要得到其中某个反响的动力学特征，需要对整个过程解卷积；优点由于热流直接与反响速率相关，浓度微小的变化可通过热流的测量得到

28、在某一反响中，假设化学转移速率慢于物理过程的速率，则规模效应明显（X）★考核学问点:规模效应评估附

7.4（考核学问点解释）一般来说，假设化学转移速率慢于物理过程的速率，则规模效应不明显，反之，假设物理过程的速率慢于化学转移速率，则呈现出规模效应

29、在非均相催化加氢过程中，假设传质速率远快于反响速率，则反响体系中H2的浓度近乎饱和（V）★考核学问点氢化反响过程中溶液H2浓度的变化附

8.2（考核学问点解释）当传质速率远远快于反响速率时，反响体系中［H2］的浓度接近［H2］sat此时观看到的反响速率根本为在该条件下催化加氢反响的本征动力学一样

30、在非均相催化加氢过程中，H2在体系中的浓度不仅影响反响速率，还影响反响的选择性（V〕★考核学问点H2的传质系数对反响动力学和选择性的影响附

8.31考核学问点解释）H2的传递不仅影响加氢反响的反响速率，还会影响反响的立体选择性很多加氢反响对［H2］格外敏感

31、在渗透蒸发中，膜起到对组分的选择透过性，还起到液相和蒸汽相物理屏障的作用（V）★考核学问点:渗透蒸发附

9.1〔考核学问点解释）在渗透蒸发过程，膜起到两个作用作为液相和蒸汽相的物理屏障；对组分的选择性溶解

32、在反响的半间歇操作中，假设反响速率远大于流加速率，宏观的混合对反响的影响较大（X〕★考核学问点:半间歇操作过程附

10.4（考核学问点解释）还有一种极端的状况，即反响速率远大于流加速率，在反响体系中，被添加的反响物浓度近乎为0,而反响尽在加料口四周发生对该种状况，需要进一步对中等尺度及微观尺度的混合现象进展争论，才能建立准确的数学描述加料区的大小和组成取决于微观混合和中等混合的速率，反响结果具有规模依靠性

33、平推流反响器可用于均相体系、液液、气液体系的反响［V）★考核学问点连续反响体系的应用附

10.5（考核学问点解释）在能够保证所需的相间混合以及全部相都能没有累积的通过反响管的条件下，平推流反响器可用于均相体系、液液、气液体系

34、随着反响规模的增大，相分别需要的时间也会延长（V〕★考核学问点连续反响体系的应用附

10.5（考核学问点解释）在能够保证所需的相间混合以及全部相都能没有累积的通过反响管的条件下，平推流反响器可用于均相体系、液液、气液体系

35、平推流管式反响器换热力气强，能实现整个反响过程的等温操作（X）★考核学问点:连续反响器附

11.3（考核学问点解释）虽然平推流反响器具有较好的换热力气，但仍不能实现等温操作

36、虽然湿式粉碎的产品粒径分布较宽，但湿式粉碎能抑制干粉中的产热问题（J）★考核学问点:湿式粉碎附

12.2（考核学问点解释）湿式粉碎通常在混合良好的容器外接形成的循环回路中完成固体原料悬浮于溶剂中〔选择结晶的产品或预分别好的浆体）该系统存在返混，故随着粉碎的进展，粒径分布变宽尽管具有确定的局限性，湿式粉碎方式比干式粉碎仍具有诸多优越性如在粉碎前无需进展分别操作；还能抑制干粉过程中的产热问题

37、除了放热速率之外，放热持续的时间也很重要，超过制冷力气的短暂的放热并非大问题f V）★考核学问点:放热速率附

13.3（考核学问点解释）除了放热速率之外，放热持续的时间也很重要例如超过制冷力气的短暂的放热并非大问题例如，持续2min的200W/kg的放热，将使热容为2J/K-g的反响液在绝热条件下上升12℃,在存在制冷力气50W/kg的条件下，温度仅上升9℃o

38、半间歇操作能使放热反响更为安全的进展，通过降低反响速率，增大加样速率，能使反响的热累积率降低，反响更为安全（X）★考核学问点:合成反响的安全性附

13.3（考核学问点解释）间歇操作和半间歇操作的热积存是不同的，导致合成反响的最高温度也不同对于间歇操作，MTSR=反响温度+绝热升温；对于半间歇操作，MTSR二反batch semi-batch应温度+绝热升温火热积存率如何降低半间歇反响的热累积率？提高反响速率，可通过提高反响温度来到达但是提高反响速率后，反响放热也会加速，需要重进展量热试验以确保反响器的冷却系统可正常工作，另外，提高反响温度后，反响温度和降解温度之间的差距减小，故需慎重处理降低加样速率

39、对于某一反响釜，其传热性能根本与反响液特性无关，仅受反响釜本身的影畸（X）★考核学问点目标反响的放大附

13.4（考核学问点解释）影响传热系数主要有两方面一方面完全取决于反响液的特性；另一方面完全取决于反响釜的特性

40、某一反响体系的绝热升温仅受化合物分解产生的热量的影响，与反响混合物的热容无关（X）★考核学问点分解反响的试验室争论附

13.5（考核学问点解释）化合物分解产生的热量与绝热升温是相关的，另外，反响混合物的热容也会影响绝热升温

41、假设某一反响体系内存在自催化的分解反响，那么热历史不同的反响体系，其分解危急性也不同（V）★考核学问点分解反响的试验室争论附

13.5（考核学问点解释）对于自催化反响，承受原始样品进展DSC分析与经过热处理的样品的分析结果是不一样的，经过热处理的样品危急性更高

42、试验室中绝热量热仪的热惯性因子接近1,因而绝热量热结果能很好的反响规模化中的分解状况（X）★考核学问点:分解反响的试验室争论附

13.5（考核学问点解释）绝热量热仪的热惯性因子大于1,其绝热量热的结果与实际生产中仍有较大的差异，要将绝热量热的试验结果不能直接用于规模化争论

43、在大规模生产中，一般需避开向反响混合物中参与固体反响物，如无法避开，则将固体配成溶液或浆体，用泵或其它方法进展添加（V）★考核学问点:放大过程附

14.3（考核学问点解释）在试验室中可分批向反响混合物中参与固体反响物，然而该操作不易进展放大规模化生产时，该操作将极为困难在生产过程中翻开大的反响釜舱口或导致易燃溶剂的逸出和空气的进入，尤其是在加热条件下；由于试剂反响猛烈，反响物从舱口飞溅出来，威逼操作人员安全，所以固体需在反响釜密封条件下添加解决的方法调整物料添加挨次，可先参与固体，再参与溶剂或液体成分，缺点是转变添加挨次会影响反响的选择性，有时使放热反响难以进展把握；另一方法是将固体配成溶液或浆体，用泵或其它方法进展添加当上述方法均不适用时，向反响体系中添加固体不行避开，此时需承受特定的设备进展添加

44、在生物药剂学分类体系中［BCS）,具有高溶解度、低渗透性的药物属于BCSH类药物（X）★考核学问点:原料药的性质附

15.2（考核学问点解释）生物药剂学依据药物的溶解性和渗透性将药物分为4类BCSI类高溶解度，高渗透性；II类低溶解度，高渗透性；III类高溶解度，低渗透性；IV类低溶解度，低渗透性

45、辐压造粒过程中，常常会添加一些其他成分以改善粉末的性质，这些辅料成分确定会增加辐压造粒的效率［X）★考核学问点:辐压造粒附

17.3（考核学问点解释）在造粒过程中，常常会添加一些其他成分以改善粉末的性质，添加成分会对压缩操作有确定的影响例如润滑剂硬脂酸镁的添加，虽然避开了原料粘连于辐轴，但却由于会造成小的辐隙角，会降低造粒的效率

46、只要药核能供给恒定的药物供给，膜库式的控释体系通常呈现零级释药曲线（J）★考核学问点控释曲线和释药机制附

17.3（考核学问点解释）只要药核能供给恒定的药物供给，膜库式的控释体系通常呈现零级释药曲线当核中的药物过量时，药物溶解度速度比集中透过膜的速度要快，因此膜内部药物浓度恒定，根本为其溶解度，当膜库药物削减至确定程度，药物释放速率就会降低—■、主观局部

（一）、填空局部

1、药物开发中，中试试验室的作用是:____________________、________________O★考核学问点制药行业的进呈现状附绪.1:〔考核学问点解释）药物开发中，公斤级试验室和中试工厂的作用为临床试验供给足够的供试品；探究生产过程的可行性在供试品生产过程中，研发团队细化、优化并了解产品的生产过程并最终使之能转化为生产

2、在策略技术治理中，技术是由、和三要素组成的体系★考核学问点化学工程师的机遇附绪.3（考核学问点解释）在策略技术治理中，技术是由技术学问、工艺和设备三要素组成的体系技术学问根本原理；工艺程序和最正确操作；设备技术的物理表达

3、现代药物生产过程中，质量把握策略向上游迁移，这是通过___________实现的★考核学问点质量源于设计附绪.4〔考核学问点解释）常规意义上的药品研发主要是通过中间体和终产品的检验来进展把握产品质量，而质量源于设计是基于风险的，把握向上游迁移，实时放行

4、可持续进展就是满足当今的需要同时又不损害后代满足其自身需要的力气，可持续进展体系要求__________________________,_________________,_________________o★考核学问点可持续进展附绪.51考核学问点解释）可持续进展就是满足当今的需要同时又不损害后代满足其自身需要的力气可持续进展体系环境影响最小化；经济上可行；对社会负责

5、流体在管内流淌时的阻力可分为__________________和_______________★考核学问点流淌阻力附

1.4（考核学问点解释）流体在管内流淌时的阻力可分为直管阻力和局部阻力

6、在对混合过程进行放大时，体系在三个水平上的相似性分别为_______________,_________________和______________★考核学问点混合过程的放大附

2.3（考核学问点解释）两个体系具有几何相像性、运动学相像性和动力学相像性几何相像性不同规模的反响器，其几何尺寸呈固定的比例；运动学相像性在具有几何相像性的条件下，特征速度相像；动力学相像性在具有几何相像的条件下，特征力相像

7、对于可压缩滤饼，常在过滤过程中参与助滤剂，助滤剂的使用量不超过固体颗粒质量的______________★考核学问点过滤的根本概念附

3.11考核学问点解释）助滤剂在过滤开头前，将另一种质地坚硬且能形成疏松饼层的固体颗粒混入料浆或涂于过滤介质之上，使用量不超过固体颗粒质量的

0.5%常用的助滤剂硅藻土、石棉、活性炭、珍宝岩

8、过滤过程中的过滤阻力包括和★考核学问点过滤的根本概念附

3.11考核学问点解释）过滤阻力由滤饼阻力和过滤介质阻力两局部组成

9、用以比较过滤过程快慢的参数是,该参数与有关★考核学问点恒压过滤附

3.2〔考核学问点解释）通常用比滤饼阻力来表示恒压过滤的快慢，比滤饼阻力是过滤原料本身的性质，它是粒子大小、饼的孔隙率、颗粒密度和外形的函数

10、过滤中假设产生过滤介质致盲后，可实行的方法有___________一和__________o★考核学问点过滤设备附

3.3〔考核学问点解释）有时过滤介质的空洞被颗粒堵塞，导致过滤介质的阻力上升，即过滤介质致盲过滤介质致盲后，一般无法通过机械搅拌和压缩气体去除，可承受能溶解该颗粒的溶剂将之除去

11、过滤中两种滤饼的洗涤方法有_____________和___________O★考核学问点滤饼的洗涤附

3.4（考核学问点解释）目前，主要有两种滤饼的洗涤方法再制浆和置换法

12、枯燥时，依据操作的压力，可将枯燥分为______________和___________★考核学问点枯燥的分类附

4.1〔考核学问点解释）依据操作压力常压枯燥、真空枯燥；真空枯燥操作温度低、枯燥速度快、热效率高，适于热敏性、易氧化和含水量要求较低的物料第十四章放大的留意事项第一节前言其次节放大过程中需要做的事情第三节放大过程中需要避开的事情第十五章固体制剂的设计第一节前言其次节原料药第三节辅料第四抑制剂过程第五节片剂的设计和表征第六节药物产品的稳定性第七节剂型的工艺操作和规模化第十六章干法造粒工艺的设计和放大第一节概述其次节辐压操作和相关设备第三节原料特性、特性测试和过程传感器第四节操作原理第五节辐压造粒的放大第十七章控释技术和口服控释制剂的设计第一节前言其次节控释剂型的进展第三节控释曲线和释药机制

一、客观局部（单项选择、多项选择、不定项选择、推断）

（一）、选择局部

1、造成制药行业药研发的本钱和风险不断提高的缘由是（A BD）A.目前的药研发针对的是简洁靶点B.药通过临床试验的成功率不断降低C.专利药物的到期D.药物监管门槛的不断提高

13、对流枯燥是和的双向传递过程，该双向传递过程的推动力分别是和o★考核学问点对流枯燥的原理附

4.1（考核学问点解释）对流枯燥是传热和传质的双向过程，温度差和压力差是对流传热的两个重要工艺参数

14、枯燥过程中，主要由传热把握的阶段是o★考核学问点枯燥过程附

4.4（考核学问点解释）在恒速枯燥阶段，枯燥过程受传热的把握，固体外表的溶剂快速蒸发，可通过上升夹套温度或减压来促进枯燥的进展，通过对滤饼进展翻动，有利于传热，能加快枯燥进度

15、在对流传热中，热阻的主要来源是o★考核学问点对流传热附

5.3（考核学问点解释）对流传热的热阻集中于层流内层，强化对流传热的主要途径是减薄层流内层的厚度

16、常用的间壁式换热器有_______________,_________________和______________o★考核学问点换热器附

5.5（考核学问点解释）常用的间壁式换热器有夹套式换热器、套管式换热器、蛇管式换热器和列管式换热器

17、某一药物溶解度的影响因素有_________,____________和______________★考核学问点溶解度的评估附

6.2（考核学问点解释）溶解度的影响因素温度、溶剂和溶剂组成等

18、假设过饱和度不是很大，晶体一般不会自动析出，只有当溶液的浓度超过确定限度后，溶质才会结晶析出，该极限过饱和度称为_________________________o★考核学问点亚稳极限附

6.2（考核学问点解释）假设过饱和度不是很大，晶体一般不会自动析出（亚稳态），只有当溶液的浓度超过确定限度后〔亚稳极限），溶质才会结晶析出

19、在原料药结晶中，常用的结晶模式有、、__________________________和o★考核学问点结晶模式的选择附62（考核学问点解释）常用的结晶模式有冷却结晶、抗溶结晶、反响结晶和蒸发结晶

20、用来描述结晶路径的工具是，用来计算结晶收率的重要热力学参数是o★考核学问点溶解度的评估和结晶动力学附

6.2,

6.3（考核学问点解释〕结晶工艺设计的根底是化合物在相应溶剂中的溶解度溶解度打算了结晶操作的通量和产率，也是溶剂和结晶模式选择的重要指标溶解度属热力学范畴，只能给出某一过程的起点和终点，结晶动力学是将起点和终点联系起来，描述结晶路径的工具

21、在结晶工艺的设计中，有两个参数最为重要，其中可用于计算结晶产品的收率和纯度，另一个参数_________________________可用于把握结晶的动力学过程★考核学问点溶解度的评估和结晶动力学附62,

6.3（考核学问点解释）结晶工艺设计的根底是化合物在相应溶剂中的溶解度，溶解度打算了结晶操作的通量和产率和纯度等，也是溶剂和结晶模式选择的重要指标溶解度属热力学范畴，只能给出某一过程的起点和终点，结晶动力学是将起点和终点联系起来，描述结晶路径的工具

22、为了进展成功的放大生产，并在各个反响规模上对限速步骤进展了解，故需要适宜的方法对和在各个规模水平上进展表征★考核学问点反响动力学及表征附

7.1（考核学问点解释）为了进展成功的放大生产，就必需设计并使用适宜的反响设备、操作方式，并在各个反响规模上对限速步骤进展了解，故需要适宜的方法对化学反响和设备在各个规模水平上进展表征

23、反响量热法表征反响动力学时，对于快反响当方法有确定的缺乏之处，但对，该方法能供给较准确的反响速率★考核学问点反响动力学及表征附

7.1（考核学问点解释）需要留意的是在使用该方法的时候，对于快速反响动力学，尤其是反响动力学相当或大于设备的速率常数时，测得的速率常数就会有较大的误差尽管对于快反响当方法有确定的缺乏之处，但对于半衰期高于Imin的反响，该方法能供给较准确的反响速率

24、抱负状态下不考虑传递影响时反响的动力学称为,存在传递影响时的反响动力学特征称为★考核学问点反响动力学及表征附

7.3（考核学问点解释）本征反响动力学抱负状态下不考虑传递影响时反响的动力学特征；表观反响动力学存在传递影响时反响的动力学特征，受所用设备的影响

25、催化加氢反响中，H2的传递速率会影响和o★考核学问点H2的传递附

8.3（考核学问点解释）催化加氢过程中，H2的传递速率不仅影响反响速率，还会影响产物的选择性

26、渗透蒸发过程的推动力是__________________,利用混合物中组分通过致密膜的______________.和_____________不同实现分别★考核学问点渗透蒸发附

9.1（考核学问点解释）渗透蒸发在液体混合物中组分蒸气分压差的推动下，利用组分通过致密膜溶解和集中速度的不同实现分别的过程

27、在半间歇操作过程中，假设反响速率远大于流加速率，反响尽在加料口四周发生，该反响又虬_,此时为建立准确的数学描述，应进一步对进展争论★考核学问点半间歇操作过程附

10.4〔考核学问点解释）反响速率远大于流加速率，在反响体系中，被添加的反响物浓度近乎为0,而反响尽在加料口四周发生，对该种状况，需要进一步对中等尺度及微观尺度的混合现象进展争论，才能建立准确的数学描述

28、当反响过程伴随着气体放出时，一般来说,允许的最大气体排放速率为o★考核学问点气体的排放附

10.6〔考核学问点解释）当反响过程伴随着气体放出时，气体排放的量随反响体积的增大而增大，但允许气体放出的液体外表与反响器的横截面成正比一般来说，允许的最大气体排放速率为

0.lm/so

29、承受连续反响体系合成原料药时，反响的淬灭方式分别有、和O★考核学问点连续反响器和配套系统附

11.3（考核学问点解释）连续操作中常用的三种反响淬灭模式反向间歇淬灭、在线混合器连续淬灭法和承受连续搅拌釜反响器进展连续淬灭

30、依据粉碎中固体所处介质的不同，可分为和.★考核学问点粉碎类型附

12.2（考核学问点解释）依据粉碎中固体所处介质的不同，可分为干式粉碎和湿式粉碎，可依据原料的物化性质、化学稳定性和相关安全因素进展选择

31、在评价半间歇反响操作的绝热升温时,________是评估工艺安全性的重要参数★考核学问点合成反响的绝热升温附

13.31考核学问点解释）热积存也是评估工艺安全性的重要参数间歇操作和半间歇操作的热积存是不同的，导致合成反响的最高温度也不同，半间歇操作的热积存一般要比间歇操作低

32、假设合成反响中潜在的分解反响属土__________________________,则反响混合物的热历史将对体系的稳定性产生重大的影响★考核学问点分解反响的试验室争论附

13.5〔考核学问点解释）对于自催化反响，承受原始样品进展DSC分析与经过热处理的样品的分析结果是不一样的，经过热处理的样品危急性更高，故化合物的热历史会对体系的稳定性产生重大影响

33、在控释制剂的设计中，常会单独或组合用到以下五种主要的释药机制:、、、、O★考核学问点控释曲线和释药机制附

17.31考核学问点解释）在控释制剂的设计中，常会单独或组合用到以下五种主要的释药机制集中、侵蚀降解、离子交换、溶胀和渗透压

（二）、名词解释

1、质量源于设计★考核学问点质量源于设计的概念附绪.4〔考核学问点解释）质量源于设计了解患者需要与所需产品质量属性之间的关系，建立产品的安全和有效性与生产过程属性和参数之间的关联，继而通过把握生产中的过程属性和参数，以保证产品的安全有效性

2、精益化生产★考核学问点精益化生产的概念附绪.1〔考核学问点解释）“精益化生产”常作为降低药物开发和生产中本钱的方法，精益化生产是一种治理理念，通过系统的消退与废物产生有关的活动以提高利润，精益化生产的中心思想是消退不必要的废物产生

3、过程质量强度★考核学问点过程质量强度的概念附绪.5〔考核学问点解释）药物产品生产过程中所用材料的总质量与所得产品的质量之比，用于比较产品的绿色程度

4.层流内层★考核学问点层流内层的概念附

1.3（考核学问点解释）在湍流中，无论湍动程度多么猛烈，在接近管壁处，由于流体黏性的作用，流体呈层流流淌，这层呈层流流淌的流体层，称为层流内层

5、湍流能量耗散速率★考核学问点湍流能量耗散速率附

2.3［考核学问点解释）PE=----依据公式Pv湍流能量耗散速率是指搅拌过程中单位质量反响液中能量的输入状况常作为混合的放大指标它反映的是整个体系内的平均值

6、过饱和度★考核学问点过饱和度的概念附

6.2（考核学问点解释）溶液浓度与对应温度下的溶解度之差称为该溶液的过饱和度

7、本征反响动力学★考核学问点本征反响动力学的概念附

7.3（考核学问点解释）抱负状态下不考虑传递影响时反响的动力学特征即为本征反响动力学

8、达姆克勒准数★考核学问点规模效应的评估附

7.4（考核学问点解释）达姆克勒准数（Damkohler）表示了物理过程和化学过程之间的关系物理过程的时间尺度化学转移的速率~花学转移的时间代度一物理过程的速率其中物理过程包括与传质相关的一些过程，如液液混合、气体吸附（吸取）和脱附、固体悬浮以及热量的传递包括热量的输入和输出

9、渗透蒸发★考核学问点渗透蒸发的概念附

9.1（考核学问点解释）在液体混合物中组分蒸气分压差的推动下，利用组分通过致密膜溶解和集中速度的不同实现分别的过程

10、纳滤膜的截留分子量★考核学问点截留分子量的概念附

9.2（考核学问点解释）指的是纳滤膜截留率为

0.95的化合物的分子量

11、绝热条件下到达最大反响速率的时间★考核学问点绝热条件下到达最大反响速率的时间的概念附

13.2（考核学问点解释）当温度到达MTSR之后，可能会发生次级放热反响，如反响组分的热降解，温度持续上升直至到达降解反响的最大反响速率（如发生热爆炸），从到达MTSR到降解反响最大速率所需的时间，称为绝热条件下到达最大反响速率的时间（TMR）ad

12、合成反响的最温度IWJ★考核学问点合成反响的最高温度附

13.2（考核学问点解释）假设反响开头即制冷失效，则由于反响放热而使体系温度上升，直至反响完成到达的温度

13、技术上限温度★考核学问点技术上限温度概念附

13.2（考核学问点解释）如在开放体系中，到达反响混合物的沸点，在封闭体系中，到达安全减压系统的爆破压力在正常操作条件下，该温度难以超越，该温度可看做安全保护屏障

14、热惯性因子★考核学问点热惯性因子的概念附

13.5（考核学问点解释）表示反响产生的总热量与反响混合液吸取的热量之比，表示反响产生的热哪局部用于上升反响液的温度，哪局部用于上升容器的温度

（三）、简答

1.简要说明制药行业本钱和风险不断提高的缘由★考核学问点制药行业面临的挑战，附绪.21考核学问点解释）药研发的本钱取决于最终临床试验的成功率，由于药物通过临床试验的成功率渐渐降低，故研发本钱逐年上升目前药多是针对简洁靶点各国家和机构均提高了监管门槛，因而需要更多更简洁的临床试验和安全评估

2.简要说明常用的搅拌器类型有哪些，各自适用范围又如何★考核学问点搅拌和混合，附

2.1（考核学问点解释）常用的搅拌器分两大类小直径高转速搅拌器和大直径低转速的搅拌器小直径高转速搅拌器主要用于低黏度液体的搅拌，其中推动式搅拌器常用于低黏度液体的反响、混合和传热，还可用于固液比较小的溶解和悬浮过程，涡轮式搅拌器剪切力较大，常用于黏度＜50Pas液体的反响、混合、传热以及固体在液体中的溶解、悬浮和气体分散过程大直径低转速搅拌器包括桨式、锚式和框式搅拌器,适用于中高黏度液体的混合、反响和传热

3.简要说明如何强化搅拌过程★考核学问点搅拌和混合，附

2.1（考核学问点解释）提高搅拌器的转速，可向液体供给更多的能量，从而提高搅拌效果；通过设置挡板、偏心安装、设置导流筒等方法，消退打旋现象，提高搅拌效果和湍动程度

4.简要说明混合放大中常遇到的问题有哪些★考核学问点搅拌和混合，附

2.3（考核学问点解释）使搅拌器转动所需的功率与搅拌器直径呈指数关系，所以放大时，所需的功率是难以想象的在大规模生产中，整体混合时间（使间歇反响釜中成分混合均匀的时间〕会与试验室中相差几个数量级，因此会给化学操作造成严峻的影响在非均相反响中，如催化加氢，在放大过程中，由于搅拌难以使催化剂颗粒完全悬浮，反响速率难以到达期盼值在搅拌中，由搅拌桨直径以及搅拌桨末端速率不同造成的局部剪切力与平均剪切力的差异会对剪切力敏感的过程造成影响，如生物细胞发酵、要求粒径分布的结晶过程等在大规模生产中，由于较高的剪切力，还会造成试验室中观看不到的乳化现象

5.简要说明滤饼的可压缩性对过滤过程的影响★考核学问点过滤的根本概念，附

3.1〔考核学问点解释）对于滤饼过滤，一般来说增大滤饼两侧的压差能使过滤通量增大，但假设滤饼层为絮状物或胶状物，压强差的增大会导致颗粒外形和颗粒间空隙明显变化，单位厚度滤饼层的阻力增大，增大压差未必利于过滤通量的增加，因而对于可压缩滤饼，承受增加压差的方式增大过滤通量需慎重

6.简要说明滤饼过滤中过滤阻力的组成及随着过滤阻力的变化★考核学问点过滤的过程，附

3.1（考核学问点解释）过滤阻力由滤饼阻力和过滤介质阻力两局部组成，随着过滤的进展，滤饼阻力不断增加而过滤介质阻力保持不变，滤饼阻力成为过滤过程中的主要阻力来源V AP/1\

7.依据恒压过滤公式而R砌衣E简要说明平均过滤通量随压力、过滤时间、溶液黏度和比滤饼阻力的变化★考核学问点恒压过滤公式，附

3.2（考核学问点解释）由公式可知，对于不行压缩滤饼的恒压过滤，过滤压力越大，平均过滤通量越大，随着过滤时间的延长，滤饼阻力增大，导致平均过滤通量降低，溶液黏度越大，平均过滤通量也会降低，比滤饼阻力增大，也会使平均过滤通量降低

8.简要说明如何比较两个常压过滤过程的快慢★考核学问点比滤饼阻力的应用，附

3.2（考核学问点解释）由于常压过滤过程中，平均过滤通量随着过滤的进展不断变化，因而不能承受平均过滤通量比较两个过滤过程的快慢，比滤饼阻力可以很好的用于比较两个过滤过程的快慢，比滤饼阻力越小，则说明过滤过程越快

9.简要说明过滤过程中滤饼洗涤的目的★考核学问点滤饼的洗涤，附

3.4（考核学问点解释）去除反响中过量的试剂、副产物和杂质；去除结晶溶液，以避开在枯燥过程中由于结晶溶液的存在造成大团聚的产生；去除滤饼中的有色杂质

10.滤饼洗涤中，洗涤液的选择原则是什么★考核学问点滤饼的洗涤，附34（考核学问点解释）溶剂应对不需要的杂质具有大的溶解度；对需要的结晶溶解度相对较小，以防止洗涤过程中产品的流失；洗涤溶液的黏度应较低，使洗涤过程较快；产品应在加热枯燥时，在洗涤溶液中具有较好的热稳定性；洗涤溶液的沸点较低，便于回收

11.简要说明物料中水分的性质及其对枯燥过程的影响★考核学问点物料的性质和枯燥，附

4.3（考核学问点解释）吸附水分物料外表的水分，又称吸附水分，蒸汽压与纯水一样，最易去除；毛细管水分假设物料空隙小，空隙内水分的蒸汽压低于水的饱和蒸汽压，使得水分不易除去；溶胀水分渗入物料细胞壁内的水分，汽化比吸附水困难；化学结合水主要指结晶水，一般不能通过枯燥方法除去

12.简要说明枯燥过程的几个阶段及每个阶段的把握步骤★考核学问点枯燥过程，附

4.4（考核学问点解释）升温阶段在该阶段，饱和于固体颗粒外表的溶剂开头蒸发，由于蒸发吸取热量，湿滤饼外表温度降低，此时枯燥受传热把握恒速枯燥阶段在该阶段，枯燥过程受传热的把握，固体外表的溶剂快速蒸发，可通过上升夹套温度或减压来促进枯燥的进展，通过对滤饼进展翻动，有利于传热，能加快枯燥进度；降速阶段固体外表的溶剂并不充裕，枯燥界面转入颗粒内部，颗粒内部的传热和传质把握枯燥过程

13.简要说明喷雾枯燥的优缺点★考核学问点喷雾枯燥，附

4.5（考核学问点解释）雾滴比外表积大，枯燥速率快，生产力气大；产品受热时间短，适用于热敏性物料的处理；可处理低浓度溶液，省去蒸发、结晶、分别和粉碎操作，简化流程；操作灵敏，调整便利；产品分散性、流淌性、溶解性好，粒度均匀；生产过程密封，可连续操作热气流温度低于1502时，传热系数较低，设备费用较高；但热效率不高，并流喷雾枯燥为30%-50%,逆流喷雾枯燥为50%-75%；细粉产品需要后继的高效分别设备★考核学问点制药行业面临的挑战，附绪论.2（考核学问点解释）药研发的本钱取决于最终临床试验的成功率，由于药物通过临床试验的成功率渐渐降低，故研发本钱逐年上升，这是由于目前药多是针对简洁靶点，同时各国家和机构均提高了监管门槛，因而需要更多更简洁的临床试验和安全评估

2、在精益化生产中，常被作为不利于生产的多余环节进展删减的有（A BCD）A.生产过剩B.缺陷C.不必要的库存D.运输★考核学问点精益化生产附绪论.11考核学问点解释〕在精益化生产中，以下环节常被作为不利于降低本钱的多余环节进展删减生产过剩，等待，运输，不必要的处理，不必要的库存，不必要的移动，缺陷

3、以下利于降低药物过程开发及生产本钱的方法有（ABC）A.研发阶段进展过程模拟B.合理选择药物生产技术平台C.选择适宜的工艺D.研发的合成路径★考核学问点化学工程师的机遇附绪论.3（考核学问点解释）在过程开发阶段，承受过程模拟和物化性质的估算以使得目标产品收率的最大化、能耗及废物产出最少；应用源自炼油工艺的计算工具优化与药物生产相关的精锵和溶剂回收过程；应用热力学溶解度模拟优化结晶过程；将计算流体力学应用于药物生产中的流体流淌在生产规模下，工程师可以研发和使用技术平台，使用一套普适的操作技术进展过程和产品的组合，以削减设备投资，降低研发投资〔有赖于对技术平台原理的深入了解〕选择适宜的工艺（间歇或连续）可以降低本钱，间歇操作具有内在的局限性，如传质、混合以及产量低，此时可能需要连续操作连续操作除了单位设备的产量高之外，还可用于一些间歇操作无法完成的过程

4、以下哪个指标常用来比较各制药公司产品的绿色程度（D）A.溶剂毒性B.操作风险C.操作方式D.过程质量强度★考核学问点过程质量强度

14.简要说明影响对流传热系数的因素有哪些★考核学问点对流传热系数，附

5.3（考核学问点解释）流体的种类一般液体的传热系数大于气体；流体的物性导热系数，密度和比热、黏度、体积膨胀系数等；流体的相变有相变时的对流传热系数大于无相变的状况；流体的流淌状态湍流大于层流；对流状况强制对流的传热系数大于自然对流；传热面的构造传热面的外形、位置流道尺寸等

15.举出三种常用的换热器并说明其应用范围★考核学问点换热器，附

5.5（考核学问点解释）夹套式换热器构造简洁，造价低，适应性强，常用于传热量不大的场合，如反响器、提取罐、发酵罐；套管式换热器构造简洁，加工便利，耐高压，可逆流操作，可依据需要增减传热面积，适用于高压、流量和传热面积要求不大的场合蛇管换热器构造简洁，加工便利，耐高压，管外易清洗，传热面积小，常用于釜式反响器内物料的加热或冷却列管式换热器构造紧凑结实、选材范围广、单位体积传热面积大，传热效果好，操作弹性大

16.简述晶型可影响药物性质的哪些方面★考核学问点晶型与药物性质，附

6.1（考核学问点解释）晶型可影响药物的以下性质溶解度；熔点；固体制剂的溶解速率和生物利用度；物理化学稳定性；粉末的相关性质（流淌性、密度、压缩性）

17.简要说明常见的结晶习性有哪些？其后继处理加工性能如何★考核学问点晶型与药物性质，附

6.1（考核学问点解释）常见的结晶习性有针状、柱状、刀片状、碟状、块状和双锥状结晶，不同的结晶习性会产生不同的特征长度和不同的流淌特性而流淌特性差的粉体会影响原料药与辅料的混合，导致在料斗中产生核心流块状和双锥状由于具有较低的比外表积，易于分别、枯燥和处理，针状以及薄刀片状在制药工业中也很常见，简洁带来一些处理困难，如分别时间长、分散、流淌和处理性能差但这类结晶具有较大的比外表积，有利于提高制剂的成效

18.药物溶解度测定中的留意事项有哪些★考核学问点溶解度的测定，附62（考核学问点解释）在溶解度测定过程中，要保证液相中始终有固体药物的存在，试验完成后要通过晶型分析以确保固体药物的晶型没有发生变化假设所用溶剂为二元或三元体系，试验完毕后要对溶剂进展分析，以确保其没有发生变化不同化合物-溶剂体系到达相平衡的时间不同，从几分钟到数小时，在有些状况下甚至需要数天

19.不同晶体形成机制得到的晶体有何特点★考核学问点晶体的形成机制，附

6.3（考核学问点解释）成核小晶体，有利于生产小粒径粉末；由于粒径过小，简洁给下游生产造成困难，如延长分别时间，简洁团聚会影响制剂过程，造成产品批次间的变化生长晶体具有较大的粒径，批次之间变化较小，便于下游进一步处理结晶过程可能会消灭多种晶型，承受生长的方式结晶还有助于把握晶型，因此该方法在结晶中较为常用，以便于把握产品的物理性质

20.如何对结晶机制进展把握和测定★考核学问点晶体的形成机制，附

6.3（考核学问点解释）依据化合物在溶剂中的溶解度以及亚稳极限，可将溶剂的组成分为三个区域，溶解度与亚稳极限的中间曲线之间的区域为晶体生长把握区域，亚稳极限与溶解度与亚稳极限中间曲线之间的区域为次级成核把握区域，超过亚稳极限的浓度为初级成核把握区域，在不同的区域进展结晶，即可把握晶体的形成机制晶体形成机制可通过显微镜观看和检测溶质的浓度数据进展测定，显微镜观看显示结晶体系中晶体数量不变，则为生长机制形成晶体，溶质浓度的变化复合晶体生长的动力学变化，也能说明结晶是以生长的方式进展的

21.简述反响量热法测定反响动力学的优缺点★考核学问点反响量热法，附

7.2（考核学问点解释）缺乏测定的是整个反响的热量变化，其中包括混合、溶解、结晶以及各种反响（包括所需反响和不需要的副反响的放热状况），要得到其中某个反响的动力学特征，需要对整个过程解卷积；优点由于热流直接与反响速率相关，浓度微小的变化可通过热流的测量得到

22.简述催化加氢反响中液相H2浓度受哪些因素的影响★考核学问点催化加氢反响中H2浓度的变化，附

8.2（考核学问点解释）H2在液相中的浓度受H2在气液间传递的影响以及反响消耗的影响当传质速率远远慢于反响速率时，反响处于缺乏H2的状态，实际［H2］低于［H2］sat,在极端条件下，溶液中的［H2］甚至接近于0当传质速率远远快于反响速率时，反响体系中［H2］的浓度接近［H2］sat当传质速率与反响速率相当时，随着反响的进展，H2的消耗渐渐降低，最终传质速率大于消耗速率，溶液中的［H2］的浓度渐渐增大直至接近［H2］sat

23.简述催化加氢反响的放大策略是什么★考核学问点催化加氢反响的放大，附

8.5（考核学问点解释）对催化体系本征反响动力学的了解，有利于合理选择反响器和反响条件，以保证工艺放大的重复性和稳健性为了得到催化加氢反响的本征动力学，首先要使反响不受H2传递的影响，为此，就需要在表征反响器传质系数后，遵循10%的阅历规章在工艺放大过程中，H2的传递系数是一个关键因素在催化加氢反响的本证动力学的状况下，进展工艺优化时要遵循10%的阅历规章另外，为了保证加氢反响的安全，在放大过程中，传热问题也应考虑，反响器的热移除力气应满足最大反响速率下的放热速率

24.简述渗透蒸发膜通量的相关因素以及如何提高渗透蒸发的膜通量★考核学问点渗透蒸发，附

9.11考核学问点解释）SO依据渗透蒸发膜通量的公式亍,透过组分在膜中的溶解度、集中系数、膜厚（）XWAWP度、透过组分在原料液中的浓度、活度和饱和蒸汽压以及透过侧的组分蒸汽压都会影响膜通量，因此提高膜对组分的溶解性、组分在膜中的集中系数，降低膜的有效厚度，提高进料温度、降低透过侧分压，都有利于提高渗透蒸发中的膜通量

25.简述渗透蒸发的工业应用有哪些★考核学问点渗透蒸发，附

9.1（考核学问点解释）渗透蒸发的工业应用包括有机溶剂脱水；有机混合物的分别；食品工业中从水溶液中浓缩或萃取芳香物质；从废水中去除VOCs；在缩合或酯化反响中，通过去除水增加转化率或反响速度

26.简要说明均相反响间歇操作规模化时，如何对反响体系的传热进展调整★考核学问点传热调整，附

10.2（考核学问点解释）传热的强化提高传热外表，提高温差（降低加热套进口温度〕，以保证反响在固定温度下进展；降低反响速率如降低反响物浓度（降低产率），降低反响温度（影响反响及副反响，延长反响时间，还会降低传热温度差〕

27.简述如何降低半间歇反响的热累积率★考核学问点热累积，附

13.3〔考核学问点解释）提高反响速率，可通过提高反响温度来到达但是提高反响速率后，反响放热也会加速，需要重进展量热试验以确保反响器的冷却系统可正常工作，另外，提高反响温度后，反响温度和降解温度之间的差距减小，故需慎重处理降低加样速率

28.简要说明热惯性因子对绝热升温的影响★考核学问点热惯性因子与绝热升温，附

13.5〔考核学问点解释）热惯性因子表示反响产生的热哪局部用于上升反响液的温度，哪局部用于上升容器的温度在试验室中，所用设备的热惯性因子远大于1,因此一旦制冷失败，其表现出的严峻程度要低得多在大规模生产中，”因子接近1,即相比较反响液吸取的热量，反响釜吸取的热量可无视不计，因而制冷失败引起反响液的急剧升温为了得到接近大规模生产中的试验结果，要求试验室绝热量热试验中所用仪器的“因子要尽量的低，在该条件不能实现的时候，需要适宜的外推至低用因子的状况

29.简要说明生物药剂学分类〔BCS）及分类依据★考核学问点原料药的性质，附

15.2（考核学问点解释）依据药物的溶解度和渗透性，可将药物分为4类，具有高溶解度和高渗透性的药物为I类，低溶解度高渗透性的药物为n类，高溶解度、低渗透性的药物为ni类，低溶解度低渗透性的药物为w类

（四）、论述

1、论述连续操作与间歇操作相比在安全性和产品质量方面的优点★考核学问点:连续操作的优缺点，附

11.2在制药行业进展连续操作，最大的好处是安全连续操作的两个特点是反响物的量较少，这使得潜在的热量释放小，一旦反响消灭问题能快速淬灭整个反响;传热快，对于放热反响的放大，能较好的进展温度把握，使反响在安全窗口进展在有些状况下，放热量大反响的放大，连续操作是唯一可行的方法化学反响的选择性取决于分子处于给定条件下（化学计量比、温度）的时间在间歇操作中，受到混合的影响，温度和反响试剂浓度具有空间梯度，反响条件不均一，会导致副反响和副产物的产生，其发生程度取决于反响器的混合特性以及反响的速率在间歇操作中，对于传热和传质效果不好的反响器，需要延长试剂的添加时间，这使得各种化合物处于反响条件的时间更长，这不仅使反响周期延长,还会影响产品的质量和操作条件的选择；连续反响具有较好的传质和传热特性，反响条件较间歇操作均一，在反响阶段就能削减杂质的产生，从而减轻下游单元操作的压力在连续反响中，化合物的平均停留时间削减，各种分子处于均一的反响条件下，并且由于传热传质快速，反响条件更易把握

2、论述冷却结晶、抗溶结晶、反响结晶和蒸发结晶规模放大时的留意事项★考核学问点:结晶操作的放大，附

6.5冷却结晶是最常用的结晶工艺，在过程放大是需留意以下几项保持冷却速率；把握釜壁温度；混合会影响传热和传质在规模放大时，要保证冷却程序与试验室条件下全都，需增大夹套和溶液的温差，此时，接近釜壁的溶液会产生较大的过饱和度，有可能超过亚稳极限产生成和结晶；假设照旧保持夹套和溶液的温差与试验室规模全都，则冷却时间延长，超过成核诱导时间，也会导致成核结晶该过程中的混合要保证颗粒的悬浮并且不会造成粒子破坏，在放大过程中，一般需要保持能量消耗速率不变在抗溶结晶中一般需要留意的事项为保持抗溶剂的添加速率；把握由于抗溶剂添加形成的温度梯度；混合会影响传热和传质混合会影响抗溶剂的分布和热量平衡；所以抗溶剂与冷却结晶相比，对混合更敏感在反响结晶中，由于同时存在反响速率、混合速率、传质和晶体生长，比其他的结晶模式更为简洁一般的留意事项如下保持反响剂添加速率曲线；把握由于反响试剂的添加和反响热造成的温度梯度；混合会影响传热和传质对于反响结晶，还必需考虑反响热，尤其是反响类型为酸碱反响，放热较多时，需要承受夹套进展热量移除蒸发结晶的留意事项如下维持固定的蒸发速率曲线；留意釜壁温度和结垢；混合会影响传热和传质蒸发结晶在放大过程中会遇到传热的限制，随着反应釜的放大，有效传热面积削减，此时需增大夹套和主体溶液的温差，及提高夹套温度；提高夹套温度会造成化学分解、结垢、成核、起泡等现象

3、论述原料药合成的过程放大时常消灭的问题及缘由★考核学问点:规模化，附

14.1放大过程中最常见的问题是反响选择性的变化，尤其是间歇及半间歇操作的反响反响选择性的变化会导致产率降低，杂质含量上升甚至杂质种类的变化，进而影响产品的物理形态和多晶型产品的结晶放大过程中产品的分别也会消灭意外尽管工业上有格外有效的过滤设备和离心设备用于回收固体，然而由于大规模生产时，滤饼的均一分布格外困难，所以在滤饼洗涤阶段去除杂质比试验室更难大规模操作时需要的时间通常很长如加料就需数小时，故需要在试验室进展物料的稳定性试验，以保证其在长时间处理过程中不分解

4、论述原料药合成的过程放大时需要避开和必需要做的事情有哪些★考核学问点:放大的留意事项附

14.2,3在工程放大中，必需要做的事情包括团队合作，开发操作规程，建立使用维护档案，建立样品数据库、留存样品，还要在放大之前固定工艺参数，进展危急、可操作性争论，量化反响能，创立书面的批生产记录，了解原料等级对生产的影响，进展原材料使用试验，还要充分利用生产中的机遇规模化过程中需要避开的事情包括避开简洁，避开将全部反响原料参与反响釜并开头加热，不在无搅拌条件下加热，不要无视潜在的分解反响，避开向反响混合物中参与固体反响物，避开蒸发至干，不能低估大规模生产的处理时间，不能无视大规模生产中的溶剂问题，避开热过滤操作，不能低估淬灭、萃取步骤，避开对常规快速柱层析的依靠

5、论述原料药合成的过程放大传热、传质和混合的变化状况★考核学问点:规模化，传热对于间歇操作，随着规模的放大，反响釜的比外表积降低，同时由于反响体积的增大，反响放出或需求的热量增加，这就导致大规模反响时设备的换热力气缺乏，尤其对于放热反响，大量热量的放出以及热量不能准时移出反响釜，造成体系温度的上升，从而引发次级分解反响，造成潜在的危急混合使搅拌器转动所需的功率与搅拌器直径呈指数关系，所以放大时，所需的功率是难以想象的在大规模生产中，整体混合时间（使间歇反响釜中成分混合均匀的时间〕会与试验室中相差几个数量级，因此会给化学操作造成严峻的影响在非均相反响中，如催化加氢，在放大过程中，由于搅拌难以使催化剂颗粒完全悬浮，反响速率难以到达期盼值在搅拌中，由搅拌桨直径以及搅拌桨末端速率不同造成的局部剪切力与平均剪切力的差异会对剪切力敏感的过程造成影响，如生物细胞发酵、要求粒径分布的结晶过程等在大规模生产中，由于较高的剪切力，还会造成试验室中观看不到的乳化现象传质随着反响规模的变化，传质力气也会变化，对于非均相反响，传质的差异会造成产物选择性的变化，因而在规模化时需要对设备的传质力气进展表征，通过强化传质或调整反响底物的浓度的手段，以避开传质的变化对反响的影响

6、试论述连续操作与间歇操作各自的优缺点★考核学问点:连续操作和间歇操作，搅拌式间歇反响釜操作灵敏，依据工艺的需要，该设备可用作反响釜、萃取釜和结晶釜另外，大间歇搅拌釜的操作与试验室类似，这使得大规模操作和试验室具有同样的操作流程间歇操作的缺点是单位体积设备的生产力气低，在规模放大过程中传热和传质性能差异很大以连续的模式进展有机合成可增加安全性能、提高产品质量、削减能耗甚至缩短操作时间但连续操作的设备通常是为特定的单元操作设计的，通用性差在制药行业进展连续操作，最大的好处是安全这是由于连续操作中反响物的量较少，这使得潜在的热量释放小，一旦反响消灭问题能快速淬灭整个反响；另外连续反响器传热快，对于放热反响的放大，能较好的进展温度把握，使反响在安全窗口进展对于固定的产量，连续反响釜相对间歇反响釜体积小，另外，连续反响釜的反响温度常常比间歇釜高，反响速率快除此之外，连续反响还能有效提高产品质量,连续反响具有较好的传质和传热特性，反响条件较间歇操作均一，在反响阶段就能削减杂质的产生附绪论.5（考核学问点解释）过程质量强度（所用材料的总质量/产品的质量）PMI可以比较各公司产品的“绿色”程度中等的PMI为120kg原材料/kg产品（23-887）,其中最大的原材料需求为溶剂（约为50%）,其次是水（30%）,反响物（9%）

5、化学工程师在制药行业可发挥的作用有以下哪些（A BD）A.利用化学工程原理降低本钱B.通过技术革提高产品的价值C.开发的合成路线D.对技术进展策略治理★考核学问点化学工程师的机遇附绪论.3（考核学问点解释）化学工程师在制药行业面临的机遇有利用化学工程原理降低本钱，通过技术革提高产品的价值，对技术进展策略治理

6、以下哪些属于化学工程原理在过程开发中的应用1ABe D）A.承受过程模拟和物化性质的估算以使得目标产品收率的最大化、能耗及废物产出最少B.应用源自炼油工艺的计算工具优化与药物生产相关的精储和溶剂回收过程C.应用热力学溶解度模拟优化结晶过程D.工程师可以研发和使用技术平台，使用一套普适的操作技术进展过程和产品的组合★考核学问点化学工程师的机遇附绪论.4（考核学问点解释）在过程开发阶段，工程师可承受过程模拟和物化性质的估算以使得目标产品收率的最大化、能耗及废物产出最少；应用源自炼油工艺的计算工具优化与药物生产相关的精储和溶剂回收过程；应用热力学溶解度模拟优化结晶过程；将计算流体力学应用于药物生产中的流体流淌在生产阶段，工程师可以研发和使用技术平台,使用一套普适的操作技术进展过程和产品的组合，这样可以削减设备投资和研发投资（有赖于对技术平台原理的深入了解〕

7、质量源于设计中的根本概念包括哪些（A BC）A.设计空间B.把握策略C.关键性D.质量标准★考核学问点质量源于设计附绪论.4〔考核学问点解释）质量源于设计中的三个根本概念设计空间，把握策略，关键性设计空间就是生产过程的单元操作可操作的边界条件，设计空间可以说明能影响产品关键质量特性的把握变量；把握策略依据设计空间以参数化的模式建立；关键性包括关键的质量性能和关键的工艺参数关键的质量性能为确保产品的质量，需要直接或间接的把握产品的物理、化学、生物学或微生物学的性质或特点，可能包括粒度、多晶型、溶出度、含量、均一性或纯度等；关键的工艺参数指那些已证明对原料药或制剂的关键质量性能有影响的参数

8、以下哪些项属于为提高制药工业的可持续进展程度而需要着重设计的关键领域（A BC）A.过程强化B.连续过程C.纳米技术D.催化剂的开发★考核学问点可持续进展附绪论.5（考核学问点解释〕过程强化，连续过程，生物过程，质能整合，过程放大，分别技术，溶剂选择，纳米技术，生命圈评估，化学与化工的结合都是为提高制药工业的可持续进展程度而需要着重设计的关键领域

9、流体静力学可用于以下哪方面的应用（A B）A.液封高度的计算B.储罐液位的测定C.流淌阻力的计算D.流体流淌过程的能量转换★考核学问点流体静力学附L1（考核学问点解释）流体静力学及其公式，可用于压强及压强差的测量、液位的测量及夜风高度的计算

10、以下哪些可以依据流体静力学推导得出（A BD）A.液面上方压力确定时，静止液体内部任一点的压力与液体本身的密度和该点距液面的深度有关B.液面上方压力发生变化时，液体内部各点的压力将发生同样大小的转变C.流体流淌时静压能、动能和势能在不断转化D.在高度差不大的容器中，可近似认为静止气体内部各点的压强相等★考核学问点流体静力学附LI（考核学问点解释）依据流体静力学公式，我们可以得到液面上方压力确定时，静止液体内部任一点的压力与液体本身的密度和该点距液面的深度有关；液面上方压力发生变化时，液体内部各点的压力将发生同样大小的转变；压力或压力差的大小可用液柱高度表示；在高度差不大的容器中，可近似认为静止气体内部各点的压强相等

11、依据伯努利方程，流体流淌过程中，涉及到的能量形式有（A BCD）A.势能B.动能C.摩擦能量损失D.静压能★考核学问点伯努利方程附L2（考核学问点解释）流体流淌过程中遵守能量守恒，能量从一种形式转化为另一种形式伯努利方程式正是反映流体流淌中的能量转化现象的位能因受重力作用而具有的能量，与流体所处的高度有关；动能流体具有流速，因而有动能；静压能流体因有确定的压力而具有的能量；外功流体输送设备向流体传递的机械能；能量损失流体流淌过程抑制内摩擦力等阻力造成能量损失

12、雷诺准数可表示流体流淌的类型，流体流淌的根本类型有（A D）A.紊流B.定态流淌C.非定态流淌D.层流★考核学问点流淌类型与雷诺准数附

1.3（考核学问点解释〕依据雷诺准数，可将流体的流淌类型分为层流/滞留流体质点始终沿着与管轴平行的方向作直线流淌，质点间互不混合；湍流/紊流各质点的速度大小和方向都在随时发生变化，质点间相互碰撞与混合

13、关于层流内层的说法，正确的选项是（BCD）A.层流内层只存在于层流流淌中B.层流内层的存在影响传热和传质C.层流内层的存在是由于流体有黏度D.无论湍动程度多高都存在层流内层★考核学问点层流内层附

1.3（考核学问点解释）由于流体具有黏度，无论流体湍动多么猛烈，在接近管壁处都有层流内层，Re越大，层流内层越薄，层流内层的存在影响传热和传质

14、关于流体流淌过程中，关于局部阻力的说法正确的选项是（A BCD）A.流体流经阀门会产生局部阻力B.流体流淌时管径发生变化会产生局部阻力C.可承受阻力系数法计算局部阻力D.削减不必要的阀门可削减局部阻力损失★考核学问点局部阻力能量损失附

1.4（考核学问点解释）局部阻力流体流经管路中的管件、阀门、设备进出口、截面突然扩大或突然缩小等造成的能量损失一般承受阻力系数法和当量长度法对局部阻力进展估算缩短管路长度、削减不必要的管件和阀门可削减局部阻力能量损失

15、假设承受皮托管测定直管中心的流速为5m/s,以下说法确定正确的选项是（D）A.直管内的平均流速为5m/s B.管内流体成湍流状态C.管内各点流速一样D.靠近管壁处流速为0★考核学问点皮托管测速装置附

1.5（考核学问点解释）毕托管测速装置的特点是

①用压强差的变化反映流量的变化；

②毕托管测得的是点流速；

③使用时应安装于均匀流段；

④保证毕托管管口截面严格垂直于流淌方向；

⑤制造与安装精度对测量结果影响很大；

⑥流体中含有固体杂质时不宜使用

16、以下哪种搅拌器适用于高黏度流体的搅拌（BD）A.涡轮式搅拌器B.锚式搅拌器C.推动式搅拌器D.框式搅拌器★考核学问点搅拌器及其应用附

2.1（考核学问点解释）常见的搅拌器有小直径高转速搅拌器，包括推动式搅拌器和涡轮式搅拌器，该类搅拌器适合于较低黏度流体的搅拌和混合，另外还有大直径低转速搅拌器，包括桨式、锚式、框式和螺带式搅拌器，该类搅拌器适合中高黏度流体的混合

17、以下强化搅拌过程的方法可行的是1ABe D〕A.在搅拌釜中设置挡板B.提高搅拌器转速C.偏心安装搅拌器，避开打旋D.设置导流筒★考核学问点搅拌过程的强化附

2.1（考核学问点解释）。