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《EGFR信号通路》PPT课件•EGFR信号通路的概述•EGFR的激活与磷酸化•EGFR信号通路的下游效应•EGFR信号通路的调节机制•EGFR信号通路与疾病目•EGFR抑制剂及其应用•EGFR信号通路的前沿研究与展望录contents01EGFR信号通路的概述EGFR的定义总结词表皮生长因子受体详细描述EGFR,全称为表皮生长因子受体,是一种跨膜蛋白受体,在细胞信号转导中发挥重要作用EGFR在细胞中的作用总结词调节细胞生长、增殖和分化详细描述EGFR在细胞中主要负责调节生长、增殖和分化等过程,通过与其配体结合,触发一系列信号转导通路,影响细胞的生物学行为EGFR信号通路的基本组成总结词受体、配体、信号转导蛋白详细描述EGFR信号通路主要由受体(EGFR)、配体(EGF、TGFα等生长因子)和信号转导蛋白(如GRB
2、SOS等)组成这些成分通过相互作用,将胞外信号传递到胞内,调控细胞的生物学反应02EGFR的激活与磷酸化配体与EGFR的结合配体指能够与受体结合,启动信号转导的分子常见的配体包括EGF、TGF-α等结合方式配体与EGFR的结合通常是特异性的,通过与受体上的某个特定区域相互作用,引发一系列构象变化作用配体与EGFR的结合是EGFR激活的第一步,是信号转导的起始事件EGFR的磷酸化过程010203磷酸化EGFR磷酸化磷酸化位点指通过激酶的作用,将磷酸基团在配体与EGFR结合后,受体分EGFR主要有三个磷酸化位点,加到蛋白质或脂质分子上的过程子内部的酪氨酸残基发生磷酸化分别是Tyr
1068、Tyr1148和Tyr1173激活后的EGFR功能信号转导生物学效应药物研发激活后的EGFR能够招募并活化多包括细胞增殖、分化和迁移等针对EGFR信号通路的小分子抑制种效应分子,将胞外信号转导至EGFR的异常激活与多种肿瘤的发剂和抗体药物是当前肿瘤治疗的胞内,引发一系列生物学效应生和发展密切相关重要手段之一03EGFR信号通路的下游效应MAPK信号通路MAPK信号通路是EGFR信号通路的重要下游效应之一MAPK信号通路主要涉及Ras、Raf、MEK和ERK等关键蛋白的激活和磷酸化过程当EGFR被激活后,Ras蛋白的GDP被GTP取代,进而激活Raf激酶,引发MEK和ERK的磷酸化级联反应,最终影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程PI3K-Akt信号通路PI3K-Akt信号通路是另一个重要的EGFR下游效应PI3K在EGFR激活后被磷酸化并活化,进而催化PtdIns4,5P2生成PtdIns3,4,5P3,吸引并活化AktAkt的活化可以促进细胞生长、存活和迁移等生物学过程,同时抑制凋亡JAK-STAT信号通路01JAK-STAT信号通路是EGFR信号通路的下游效应之一02EGFR的激活可以引发JAK的磷酸化,进而激活STAT,引发下游基因的表达调控03JAK-STAT信号通路在细胞生长、分化、免疫反应等方面发挥重要作用04EGFR信号通路的调节机制泛素化与降解泛素化泛素是一种小分子蛋白质,通过与靶蛋白结合,对靶蛋白进行标记,调控其降解过程在EGFR信号通路中,泛素化可以调节EGFR的降解,从而影响信号通路的传导降解EGFR被泛素化标记后,会被蛋白酶体识别并降解,从而降低EGFR的蛋白水平,影响信号通路的传导磷酸化与去磷酸化磷酸化磷酸化是蛋白质活化的主要方式之一,通过磷酸化作用,可以调节蛋白质的活性和功能在EGFR信号通路中,磷酸化可以调节EGFR的活性,影响信号通路的传导去磷酸化与磷酸化相反,去磷酸化可以降低蛋白质的活性,调节蛋白质的功能在EGFR信号通路中,去磷酸化也可以调节EGFR的活性,影响信号通路的传导内吞与胞吐内吞胞吐内吞是指细胞通过膜泡的形式,将胞外胞吐是指细胞通过膜泡的形式,将胞内物物质或细胞器摄入胞内的过程在EGFR质排出胞外的过程在EGFR信号通路中,信号通路中,内吞可以调节EGFR的数量VS胞吐可以调节EGFR的数量和分布,从而和分布,从而影响信号通路的传导影响信号通路的传导05EGFR信号通路与疾病EGFR与肿瘤EGFR突变与肿瘤发生某些EGFR基因突变可以增加细胞的生长和增殖能力,肿瘤细胞表面EGFR高表从而增加肿瘤发生的风险达EGFR是一种在细胞表面表达的受体蛋白,当它过度表达时,会导致细胞生长和分裂失靶向治疗控,进而形成肿瘤针对EGFR的靶向治疗,如EGFR抑制剂,可以阻断EGFR信号通路的传导,从而抑制肿瘤的生长EGFR与神经退行性疾病神经元死亡在神经退行性疾病中,如阿尔茨海默病和帕金森病,01EGFR信号通路的异常激活可能导致神经元的死亡0203突触功能障碍神经保护作用EGFR信号通路的异常也可能导致突触某些EGFR信号通路的激活可能具有神功能障碍,影响神经元的信号传递,进经保护作用,有助于减缓神经退行性一步导致神经退行性疾病的发生疾病的进展EGFR与糖尿病胰岛素抵抗在糖尿病中,EGFR信号通路的异常激活可能导致胰岛素抵抗,使细胞对胰岛素的反应降低,进而导致血糖升高胰岛细胞凋亡EGFR信号通路的异常也可能导致胰岛细胞的凋亡,影响胰岛素的分泌,进一步加重糖尿病的症状靶向治疗的可能性针对EGFR的靶向治疗可能为糖尿病的治疗提供新的思路和方法06EGFR抑制剂及其应用小分子抑制剂要点一要点二厄洛替尼(Erlotinib)吉非替尼(Gefitinib)一种口服的小分子抑制剂,通过与EGFR的ATP结合位点竞一种选择性小分子抑制剂,主要作用于EGFR的酪氨酸激酶争性抑制EGFR的磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的增殖活性位点,抑制EGFR的磷酸化,阻止肿瘤细胞增殖单克隆抗体抑制剂西妥昔单抗(Cetuximab)帕尼单抗(Panitumumab)一种人鼠嵌合的单克隆抗体,通过与EGFR的胞外域结合,一种全人源化的单克隆抗体,通过与EGFR的胞外域结合,阻止EGFR与其配体结合,从而抑制肿瘤细胞增殖阻止EGFR与其配体结合,抑制肿瘤细胞增殖其他抑制剂类型要点一要点二抗体药物偶联物(ADC)反义寡核苷酸(antisenseoligonucle…将小分子药物与单克隆抗体结合,形成一种新型的靶向治通过与EGFR的mRNA结合,抑制EGFR的表达,从而抑制疗药物例如,维迪西妥单抗(RC48)是一种针对HER2肿瘤细胞增殖例如,针对EGFR的反义寡核苷酸药物正在的ADC药物,通过与HER2结合,释放小分子药物杀死肿瘤临床研究中细胞07EGFR信号通路的前沿研究与展望新的EGFR抑制剂的研发研发新型EGFR抑制剂克服耐药性问题随着对EGFR信号通路的深入了解,科研人目前,一些患者在使用EGFR抑制剂治疗时员正在研发新一代的EGFR抑制剂,旨在更会出现耐药性,未来的研究将致力于开发能精准地抑制EGFR的活性,降低副作用,提够克服耐药性的新型EGFR抑制剂高疗效EGFR与其他信号通路的交叉研究探索EGFR与其他信号通路的相互作寻找联合治疗策略用EGFR信号通路并不是孤立的,它与其他信号通路存在针对不同信号通路的联合治疗可能成为未来的研究方交叉和相互影响未来的研究将进一步揭示这些相互向,旨在通过同时抑制多个靶点来提高治疗效果作用,为治疗提供更多靶点EGFR与基因治疗和细胞治疗的研究基因编辑技术的运用随着CRISPR等基因编辑技术的发展,未来可能通过直接修改EGFR基因或相关基因来治疗EGFR相关疾病细胞治疗策略的探索利用细胞治疗手段,如CAR-T细胞疗法和基因修饰的干细胞治疗,来调节EGFR的表达或活性,为EGFR相关疾病提供新的治疗途径THANKS感谢观看。