髋关节假体同品种临床评价注册审查指导原则征求意见（附全文）

能关节假体同品种临床评价注册审查指导原则（征求意见稿）本指导原则旨在指导注册申请人对毓关节假体开展同品种临床评价，同时也为技术审评部门审评骸关节假体同品种临床评价资料提供参考本指导原则是对髓关节假体同品种临床评价的一般要求，申请人需依据产品的具体特性确定其中内容是否适用若不适用需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行需在遵循相关法规的前提下使用本指导原则如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展本指导原则的相关内容也将进行适时的调整

一、适用范围本指导原则适用于常规设计的髓关节假体同品种临床评价按现行《医疗器械分类目录》，骸关节假体分类编码为13-04-01管理类别为in类常规设计的散关节假体通常由额臼杯、骨宽臼内衬、股骨头、股骨柄组成骰臼内衬通常由符合GB/T19701的I型和II型超高分子量聚乙烯、高交联超高分子量聚乙烯、添加有抗氧化剂高交联超高分子量聚乙烯或符合YY/T1294的高纯氧化铝

（4）评价指标提取各时间点（包括术前、术后各随访点）评价指标数据，包括但不限于生存率或翻修率、功能性评分、活动范围和生活质量评分等相关的功能性评分包括Harris评分、Oxford评分、Charnley评分、MerleDfAubigne评分、VAS评分、SF-36/SF-12评分、HOOS评分、EQ-5D评分、牛津评分、WOMAC评分、UCLA活动评分等

2.安全性数据常见的馥关节假体不良事件包括脱位、假体周围骨折、松动、骨溶解、感染、下肢不等长、大腿疼、粗隆不愈合、活动范围受限等髓关节假体安全性数据常来源于各国不良事件数据库和临床文献，不良事件数据库包括各国药监局的不良事件数据库、企业自身的不良事件数据库、医院的不良事件数据库和第三方商业公司或协会组织运行的不良事件数据库针对不良事件，应以表格的形式提供各国上市时间、销售数量（如可获取）、不良事件类别及数量、与产品相关性、事彳牛描述、原因分析、处理方式和处理结果等具体信息

三、参考文献

[1]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价技术指导原则国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告（2021年第73号）[Z].

[2]国家药品监督管理局.医疗器械临床评价等同性论证技术指导原则

（2021）:国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告（2021年第73号）⑷.

[3]原国家食品药品监督管理总局.骰关节假体系统注册技术审查指导原则国家食品药品监督管理总局通告2017年第23号[Z].或氧化错增韧高纯氧化铝陶瓷材料制成；股骨头通常由符合YY/T

0605.9的高氮不锈钢、符合YY/T

0117.3的铸造钻铝铝、符合YY/T

0605.12的锻造钻铭铝或符合YY/T1294的高纯氧化铝或氧化措增韧高纯氧化铝陶瓷材料制成；骰臼杯通常由符合YY/T

0117.3的铸造钻铭铝、符合YY/T

0605.12的锻造钻铭铝或符合GB/T13810的TC4和TC4ELI合金制成；股骨柄通常由符合YY/T

0605.9的高氮不锈钢、符合YY/T

0117.3的铸造钻络铝、符合YY/T

0605.12的锻造钻铭钥或符合GB/T13810的TC

4、TC4ELI和TC20制成;生物型馥臼杯和股骨柄常表面常包括纯钛涂层和钙磷涂层，生物型馥臼杯表面还可通过3D打印形成多孔结构等本导则不包括新材料、特殊设计的骸关节假体和定制或关节假体等与境内已上市常规设计的馥关节假体相比，申报产品如具有全新的技术特征（如采用了全新的工作原理、技术、材料、结构设计、表面处理等），或具有全新的临床适用范围，已有数据无法证明拟申报产品安全有效的可考虑通过临床试验来获得临床数据

二、同品种临床评价的基本要求

（一）同品种产品的选择注册申请人开展骰关节假体的同品种临床评价时可选用一个或多个同品种产品进行比对申报产品适用范围需与同品种产品适用范围相同宜优先选择与申报产品技术特征相同或尽可能相似的产品作为同品种产品，申报产品与同品种产品技术特征差异越大，论证差异对安全有效性的影响难度越大

（二）适用范围及临床使用相关信息的对比明确适用范围以及临床使用相关信息的相同性和差异性，建议重点考虑以下内容对比（包括但不限于）.适应证，如骨性关节炎、类风湿性关节炎、创伤性关节炎、股骨头坏死、股骨颈骨折、先天性骰臼发育不良伴骨关节炎或关节脱位等；.适用人群，如骨骼成熟患者等；.疾病的严重程度和阶段如股骨头坏死分级等；.使用方法，如置换类型（全貌/半骰置换、初次/翻修等）、手术入路（前侧入路、夕入路和后侧入路等）等；.禁忌证、警告及预防措施，如能关节或其他任何部位难以控制的感染，全身情况不能耐受手术者等禁忌证.其他

（三）技术特征的对比申报产品与同品种产品技术特征对比着重关注以下对比内容，包括但不限于.产品组成注册申请人需提供申报产品与同品种产品组件信息对比，以及预期配合的组件信息（如适用）.产品设计和关键尺寸注册申请人需提供申报产品与同品种产品结构特征和关键尺寸对比，可采用结构图、关键尺寸列表和文字描述等方式，尺寸标注可参考YY/T

0809.1YY/T

0809.1主要标注了一般性的结构尺寸，注册申请人还需结合产品具体设计提供特征结构和关键尺寸对比，如涂层区域、髓臼杯和内衬锁定设计、股骨柄横截面形状、股骨头裙摆设计等.材料性能注册申请人需对比申报产品和同品种产品各组件的材料牌号及材料性能当申报产品和同品种产品的材料牌号相同，且所用材料均符合相应的国家标准、行业标准或国际标准等公认标准，相应标准中规定了材料性能的接受限值时，申报产品的材料性能满足相应标准的要求即可，可不再与同品种产品进行材料性能测试对比如符合GB/T19701要求的I型和II型超高分子量聚乙烯，符合YY/T

0605.9的高氮不锈钢，符合GB/T13810的TC

4、TC4ELI和TC20符合YY/T

0117.3的铸造钻络铝和符合YY/T

0605.12的锻造钻络铝等对于高交联超高分子量聚乙烯制成的服臼内衬，除GB/T19701中对普通超高分子量聚乙烯的性能要求外，还需对压缩模量、热性能（结晶度、熔点）、疲劳裂纹扩展、溶胀度、抗氧化性能（老化前后拉伸性能、抗冲击性能、反式亚乙烯指数、氧化指数等）等材料性能开展研究，对研究结果的临床可接受性应有充分的论证，与同品种产品进行对比有助于评估结果临床可接受性若拉伸性能、抗冲击性能满足GB/T19701要求，上述两项性能可不再与同品种产品进行测试对比对于添加有抗氧化剂的高交联超高分子量聚乙烯或臼内衬，目前将抗氧化剂维生素E和聚乙烯粉料混合后再注塑加工是主要的方式；对于掺混维生素E的骰臼内衬，除考虑以上对高交联超高分子量聚乙烯骰臼内衬的要求外，还需对比超高分子量聚乙烯类型、抗氧化剂浓度、辐照类型、辐射剂量等同时对抗氧化剂洗脱、抗氧化剂分布均一性、抗氧化剂对磨损性能的影响开展研究对研究结果的临床可接受性应有充分的论证，与同品种产品进行对比有助于评估结果临床可接受性.产品性能常规设计的额关节假体产品性能主要包括股骨柄疲劳性能、骸臼杯抗变形性能、关节面磨损性能、涂层性能、骸臼杯与内衬锁定性能、球头与股骨柄锥连接性能、骨宽关节假体活动范围等1股骨柄疲劳性能股骨柄疲劳性能包括颈部和柄部疲劳性能建议参照YY

0809.4和ISO

0809.6中的方法开展试验考虑到相应标准规定了股骨柄疲劳性能的接受限值如果申报产品疲劳性能满足标准要求，一般不再要求与同品种产品进行测试对比…2骸臼杯抗变形性能建议参照YVF

0809.12标准开展测试对结果可接受性应开展研究，对研究结果的临床可接受性应有充分的论证，与同品种产品进行对比有助于评估结果临床可接受性3磨损性能注册申请人应提供申报产品髓臼组件与预期配合使用股骨组件形成的关节面的磨损性能资料，并与同品种产品在相同试验方法下的进行磨损性能对比进行磨损性能对比时，同品种产品的关节面材料与申报产品需尽可能相同，例如，高交联聚乙烯选择高交联聚乙烯同类已上市产品作为同品种产品不建议选择普通超高分子量聚乙烯作为同品种产品；推荐采用YY/T0651等标准中的测试方法和参数磨损性能的对比建议包括磨损率、磨损量-时间曲线、肉眼和显微镜下磨损试验前后关节面形貌等4生物型股骨柄和跌臼杯的涂层性能不同涂层材料和工艺形成的涂层性能和微观结构不同，建议尽可能选择具有相同涂层材料和工艺的产品作为同品种产品需对比申报产品与同品种产品的微观结构和涂层性能涂层微观结构主要包括涂层厚度、粗糙度、形貌、孔隙率、平均空隙截距等，具体需对匕颂目与涂层类型相适应，例如，对于等离子喷涂涂层，应至少包括厚度、形貌、孔隙率、平均孔隙截距等；对于毓臼杯的3D打印多孔结构，微观结构至少应包括厚度、形貌、丝径、最小打印单元结构、孔隙率、孔径、孔隙渐变梯度、内部连通性等涂层性能包括涂层与基体材料间的力学性能如拉伸强度、动静态剪切强度等和磨损性能如适用对于磨损性能、涂层与基体材料间的力学性能，考虑到YY0118标准规定了等离子喷涂金属涂层接受限值，申报产品满足标准要求即可，一般不再要求与同品种产品进行测试对比5馥臼杯与额臼内衬锁定性能能臼杯和衬垫通常为机械锁定，需对比申报产品与同品种产品的锁定性能，包括轴向推出试验、撬出试验、旋转分离试验等6锥连接性能若申报产品组件含有锥连接如球头与股骨柄，模块式股骨柄组件间，需提供申报产品与同品种产品锥连接性能的对比资料如抗拔出性能、抗扭矩性能等7陶瓷球头、陶瓷内衬组件性能陶瓷球头需与配合使用的股骨部件进行破碎试验、疲劳试验、疲劳后破碎试验、脱出试验、扭矩试验，陶瓷内衬需与配合使用的能臼杯、股骨部件进行破碎试验、疲劳试验、疲劳后破碎试验、压出试验、扭矩试验和撬出试验注册申请人应对以上性能开展研究，对研究结果的临床可接受性应有充分的论证，与同品种产品进行对比有助于评估结果临床可接受性8活动范围建议参照YY/T0920提及的方法开展试验考虑到相应标准规定了活动范围的接受限值，如果申报产品活动范围满足标准要求，一般不再要求与同品种产品进行测试对比9测试样品和测试方法注册申请人需选择各组件最差情形作为测试样品，最差情况指在性能测试中预期表现最差的型号规格结构设计差异显著，难以论证最差情况的组件建议分别开展测试在与同品种产品进行性能对比时，测试方法和参数需相同，注册申请人需在对比表中列明申报产品与同品种产品的测试方法和结果数据若存在相应测试标准，建议采取标准规定的测试方法和参数进行测试若自行设计测试方法或改变标准中的测试参数，需提供测试方法和参数的合理依据10其他若申报产品与注册申请人境内已上市的骸关节假体产品相比，推连接、散臼杯、衬垫与骰臼杯连接、关节面、涂层设计无任何变化，即原材料、结构尺寸、工艺和质控要求完全相同，可提供相应支持性资料以上需与同品种开展对比的性能项目可免于与同品种产品进行测试对比四论证差异不对安全有效性产生不利影响L产品设计和关键尺寸注册申请人需明确申报产品与同品种产品结构尺寸的相同性和差异性，并论述差异对产品安全有效性的影响不同的结构尺寸差异对安全有效性的影响不同，评价差异对安全有效性影响的方法亦不相同部分结构尺寸差异通过分析可论证其不对安全有效性产生不利影响例如，近端固定生物型股骨柄在同品种产品基础上增加了远端开槽设计，开槽位置位于远端且长度较小，结合股骨柄疲劳性能数据并经过充分分析可论证差异不对产品安全有效性产生不利影响部分结构尺寸差异需通过力学试验论证其不对安全有效性产生不利影响例如，锥连接结构尺寸存在差异，若该差异仅影响股骨柄和球头连接性能，此时可开展锥连接与球头连接力学试验，若结果显示申报产品不差于同品种产品，则可证明该结构尺寸差异不对申报产品安全有效性产生不利影响部分结构尺寸差异需增加具有相似或相同设计的已上市产品作为同品种产品，以论证其不对安全有效性产生不利影响例如，若申报产品存在与所选同品种产品不同设计型号时，可增加同品种产品以证明该设计型号的安全有效性.材料性能若申报产品与同品种产品材料牌号不同，建议增加相同牌号材料同品种产品进行测试对比.产品性能若申报产品性能优于或与同品种产品相当/可为申报产品与同品种产品具有相同的安全有效提供科学证据若申报产品部分力学性能低于同品种产品，注册申请人需分析申报产品力学性能较低的原因若注册申请人降低申报产品部分力学性能，以获取其他方面的临床受益，需从临床风险和受益的角度论述力学性能降低后仍可以接受的充分理由及证据，申报产品临床数据可为产品临床风险受益提供证据论证涂层微观结构对体内骨整合效果的影响通常较难，若难以论证微观结构差异对骨整合的影响，可考虑增加具有相同涂层的同品种产品，或通过动物试验予以论证五同品种产品的临床数据箱关节假体同品种产品的临床数据常包括临床文献数据、登记数据库数据、不良事件数据等类型，注册申请人也可通过合法途径获取同品种产品临床试验数据鼓励使用各国关节数据登记数据库中的数据，相较于其他类型数据，该数据具有人群覆盖面大、随访时间长等优势，可用于评价骸关节假体系统的中远期安全有效性注册申请人应全面收集同品种产品的临床数据，若同品种产品缺少临床数据，可收集与拟申报产品有相同设计特征产品的临床数据考虑到馥关节假体数据来源的多样性，建议注册申请人提取关键要素，以图表形式呈现数据，以附件的形式提供数据来源的原文件和/或原文

1.有效性数据对于骸关节假体，有效性临床数据可参考以下关键要素提取数据1患者信息性别、年龄、诊断、骨质情况、伴随疾病以及其他影响临床结局的特征等；2产品信息产品名称、型号规格；3研究设计设计类型、样本量、研究证据等级和推荐级别；。