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I2345678910111213141516171819202122232425262728附件25201注射剂包装用橡胶密封件通则公示稿5201注射剂包装用橡胶密封件通则1范围本通则规定了注射剂包装用橡胶密封件生产和使用时应符合的基本要求本通则适用于注射剂包装系统组成部分的橡胶密封件2规范性引用文件下列文件中的内容通过本通则文中的规范性引用而构成必不可少的条款,其最新版本(包括所有增补版、勘误表等形式)适用于本通则通则5200药品包装用橡胶密封件通则(己公示)通则5301注射液用塑料容器及组件通则(起草中)通则5510预灌封注射器通则(已公示)通则5540笔式注射器通则(起草中)通则1142热原检查法(《中国药典》已收载)通则4015注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(《中国药典》已收载)通则4016注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法(《中国药典》已收载)通则4206药包材不溶性微粒测定法(已公示)通则4221橡胶密封件水分测定法(已公示)通则4222橡胶密封件表面硅油量测定法(已公示)指导原则9251细菌内毒素检查法应用指导原则(药包材修订内容见起草说明)指导原则9653药包材微生物检测指导原则(起草中)3分类除按药品包装用橡胶密封件通则(通则5200)从基体材料、整体结构和使用前处理进行分类,注射剂包装用橡胶密封件还可从用途及形制、与制剂接触程度和临床使用方式进行分类按用途及形制分类可分为玻璃输液瓶和玻璃注射剂瓶用橡胶塞、塑料输液容器及组件用橡胶密封件、预灌封注射器用橡胶密封件和笔式注射器用橡胶密封件等塑料输液容器及组件用橡胶密封件包括塑料输液容器组合盖用橡胶垫片、塑料输液袋组合接口用橡胶塞和垫片、塑料输液瓶用橡胶塞等;预灌封注射器用橡胶密封件包括活塞和护帽,护帽可分为针头护帽和铢头护帽;笔式注射器用橡胶密封件包括活塞和垫片,其中垫片一般与铝盖组合使用2930313233343536373839404142434445464748495051525354555657按与制剂接触程度分类按与制剂直接接触时间,可分为持续接触、临时接触和非接触橡胶密封件;按与制剂直接接触状态,可分为注射液包装用橡胶密封件、注射用无菌粉末(含注射用冻干制剂)包装用橡胶密封件按临床使用方式分类可分为经穿刺使用和非穿刺使用的橡胶密封件,经穿刺使用的橡胶密封件可进一步分为经输液器单次穿刺进行静脉滴注的橡胶密封件(以下称输液器穿刺橡胶密封件)和经注射针单次或多次穿刺进行药品溶解或转移的橡胶密封件(以下称注射针单次或多次穿刺橡胶密封件)4总体要求注射剂包装用橡胶密封件在生产和使用期间应符合下列规定注射剂包装用橡胶密封件应符合药品包装用橡胶密封件通则(通则520())总体要求项下的相关规定用于冻干制剂的橡胶密封件,需关注结构设计,如定位体的位置和尺寸等不得对橡胶密封件的密封性能产生不良影响;需关注橡胶密封件的水分,必要时评价配方、工艺的可能影响,可采用适当技术评估水分含量及干燥工艺条件的有效性,并根据制剂稳定性需求,使用前对水分应进行有效控制预灌封注射器用橡胶密封件和笔式注射港用橡胶密封件的设计需考虑手动或自动给药功能的不同要求5质量控制注射剂包装用橡胶密封件应进行药品包装用橡胶密封件通则(通则5200)质量控制项下的相关检查及以下检查理化性能检查水分用于免洗免灭菌的冻干制剂包装用橡胶密封件,必要时进行检查照橡胶密封件水分测定法(通则4221)第二法检查,应符合企业标准或质量协议相关规定表面硅油量用于制剂质量可能会受硅油影响的直接接触注射剂包装用橡胶密封件,必要时进行检查照橡胶密封件表面硅油量测定法(通则4222)检查,应符合企业标准或质量协议相关规定5859606162636465666768697071727374757677787980818283848586临床使用性能检查应根据药品生产工艺和临床使用实际情况,包括但不限于本通则规定的项目进行相应检查如橡胶密封件临床使用时可.能同时涉及注射针和输液器穿刺,必要时.,照注射针穿刺橡胶密封件和输液器穿刺橡胶密封件的要求分别进行相应检查,均应符合相关规定玻璃输液瓶和玻璃注射剂瓶用橡胶塞玻璃输液瓶和玻璃注射剂瓶用橡胶塞进行以下检杳冻干制剂包装用橡胶塞按照企业标准或质量协议规定的条件进行冷冻预处理后,进行以下检查穿刺落屑用于输液器穿刺橡胶塞照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法(通则4016)第一法检查,落屑数不得过20粒用于注射针穿刺橡胶塞照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法(通则4016)第二法检查,落屑数不得过5粒穿刺力用于输液器穿刺橡胶塞照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第一法检查,平均穿刺力不得过75N且每个胶塞的穿刺力均不得过80N穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内用于注射针穿刺橡胶塞照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第二法检查,穿刺力均不得过I0No性与穿刺器保持性用于输液器穿刺橡胶塞取样品1()个,照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第一法进行预处理,另取10个与之配套的注射剂用瓶加水至标示容量,再加上与之配套的铝盖或铝塑组合盖压盖采用注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第一法的金属穿刺器,向穿刺标记部位垂直穿刺,穿刺器刺穿胶塞,倒挂瓶,穿刺器悬挂
0.5kg重物,穿刺器应保持4小时不被拔出,且瓶塞穿刺部位不得泄漏自密封性用于注射针多次穿刺橡胶塞,仅需在与其他配套组件组装后进行取样品1()个,照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第二法进行预处理,另取10个与之配套的注射剂用瓶,加水至标示容量,用上述橡胶塞和与之配套的紧固件进行密封采用注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第二法的注射针,向样品不同穿刺部位垂直刺穿,每个样品穿刺3次,每穿刺10次后更换注射针将上述样品倒置,放入含有
0.1%亚甲蓝溶液的带抽气装置的容器中,抽真空至低于常压27kPa维持30分钟,恢复至常压,再放置30分钟,取出,用水冲洗瓶外壁,观察,亚甲蓝溶液不得渗入瓶内凡规定检查自密封性的橡胶塞,一般不再进行密封件与容器密封性检查87888990919293949596979899100101102103104105106107108109110111112113114115密封件与容器密封性用于注射针单次穿刺橡胶塞,仅需在与其他配套组件组装后进行取样品1()个,照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第二法进行预处理,另取10个与之配套的注射剂用瓶,加水至标示容量,用上述橡胶塞和与之配套的紧固件进行密封将上述供试品倒置,放入含有
0.1%亚甲蓝溶液的带抽气装置的容器中,抽真空至低于常压27kPa维持30分钟,恢复至常压,再放置30分钟取出,用水冲洗瓶外壁,观察,亚甲蓝溶液不得渗入瓶内如无法直接观察,可以用适宜方法取出溶液,目测观察,不得显蓝色
5.
2.2塑料输液容器及组件用橡胶密封件塑料输液容器组合盖用橡胶垫片进行以下检查,其他塑料输液容器及组件用橡胶密封件应符合注射液用塑料容器及组件(通则5301)临床使用性能项下的相关规定穿刺落屑照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法(通则4016)第三法进行检查(塑料输液包装系统可作为支撑装置将垫片分别装配在配套使用的塑料输液容器上,在容器中灌入标示容量的水后封口,按预处理条件灭菌后进行检查)落屑数不得过2()粒穿刺力照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第三法进行检查(塑料输液包装系统可作为支撑装置将垫片分别装配在配套使用的塑料输液容器上,在容器中灌入标示容量的水后封口,按预处理条件灭菌后进行检查),平均穿刺力不得过75N且每个垫片的穿刺力均不得过80No密封性与穿刺器保持性仅需在与其他配套组件组装后进行取样品10个,分别装配在配套使用的塑料输液容器上,在容器中灌入标示容量的水后封口采用注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法(通则4015)第三法的塑料穿刺器,向垫片穿刺标记部位垂直穿刺,穿刺器穿刺垫片,倒挂容器,穿刺器悬挂
0.3kg重物,穿刺器应保持4小时不被拔出,且垫片穿刺部位应无泄漏预灌封注射器用橡胶密封件仅需在与其他配套组件半组装或组装后进行相应检查,应符合预灌封注射器通则(通则5510)的相关规定116117118119120121122123124125126127128129130131132133134135136137138笔式注射器用橡胶密封件仅需在与其他配套组件半组装或组装后进行相应检查,应符合笔式注射器通则(通则5540)的相关规定
5.3其他检查不溶性微粒用于免洗待灭菌橡胶密封件和免洗免灭菌橡胶密封件,必要时进行检查照药包材不溶性微粒测定法(通则4206)检查,应符合表中的规定生物负载必要时,照药包材微生物检测指导原则(指导原则9653)进行生物负载检查,应符合企业标准或质量协议的相关规定凡规定检查无菌的注射剂包装用橡胶密封件,一般不再进行生物负载检查无菌用于免洗免灭菌橡胶密封件必要时,照药包材微生物检测指导原则(指导原则9653)进行无菌检查,应符合规定细菌内毒素或热原用于免洗待灭菌橡胶密封件和免洗免灭菌橡胶密封件必要时,照细菌内毒素检查法应用指导原则(指导原则9251)进行细菌内毒素检查,应符合各药品品种项下的相关规定;如无法明确药品品种及其相关规定细菌内毒素应小于
0.25EU/mL或取供试液适量,照热原检查法(通则1142)检查,应符合规定6包装与贮藏直接接触橡胶密封件的包装材料应符合药品包装的相关要求,免洗免灭菌橡胶密封件包装需耐受灭菌工艺,并不对灭菌效果产生不利影响包装应密封完整内外包装整体需满足运输和贮藏过程的保护性能要求免洗免灭菌橡胶密封件包装需满足药品生产质量管理和便利化要求宜保存于干燥,通风良好的室内清洁环境起草单位上海市食品药品包装材料测试所联系电话()21-5079825()参与单位四川省药品检验研究院(四川省医疗器械检测中心)、江苏博生医用新材料股份有限公司、中国食品药品检定研究院、上海市食品药品检定研究院、山东省医疗器械和药品包装检验研究院、江西省药品检验检测研究院、浙江省食品药品检验研究院、中国医药包装协会包装系统/组合件橡胶密封件-限度(粒/ml)10nm及以上25|im及以上注射液用包装系统胶塞303注射用无菌粉末用包装系统胶塞606。