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药剂学考研简答题汇总
1.请简述表面活性剂的分类(每类举一个例子)阴离子表面活性剂十二烷基苯磺酸钠阳离子表面活性剂季镀化物两性离子表面活性剂卵磷脂,氨基酸型,甜菜碱型非离子表面活性剂脂肪酸甘油酯,脂肪酸山梨坦(司盘),聚山梨酯(吐温)
1.请简述增溶剂的增溶机理,不同类型的药物如何增溶?达到临界胶束浓度后的表面活性剂能使不溶于或微溶于水的化合物的溶解度显著增加表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度,一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴,非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体整个胶团内部是非极性的,外部是极性的由于胶团是微小的胶体粒子其分散体系属于胶体溶液,从而可使难溶性药物被包藏或吸附,增大溶解量由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶团相互作用,使药物分子分散在胶团中素有关?过程固体制剂如片剂胶囊剂在胃肠道内遇水后崩解,释放出药物粒子药物粒子在胃肠液中逐渐溶解,进而透过生物膜被吸收,进入体循环;有些固体剂型如散剂本身就是药物粒子与辅料的物理混合物,不存在崩解过程Noyes-Whitney方程dC/dt=KSCs-C因素药物的溶出表面积,药物的溶解度可影响药物的溶出速度,因此,增大药物溶出表面积,提高药物的溶解度可提高固体制剂溶出速度2简述湿法制颗粒的工艺流程何为制软材?湿法制颗粒工艺流程物料一粉碎一过筛一混合辅料一制软材一制粒一干燥一整粒一质量检查T分剂量一颗粒剂制软材将药物与适宜的辅料充分混合均匀后,加入适量的水、醇或粘合剂采用适当的方法混匀,即制得软材
3.哪些药物不适合制成胶囊剂不适合制成胶囊剂的药物易风化的药物、易吸湿的药物、水溶液或稀乙醇溶液药物以及易溶性的刺激性药物
二、
1、片剂常用的辅料有哪几类,各有何作用,并各举两个例子稀释剂(填充剂)主要作用是填充片剂的重量或体积,从而便于压片;例如糊精、淀粉湿润剂主要作用是降低水的表面张力或界面张力,使固体表面能被水所润湿;例如蒸储水、乙醇粘合剂主要作用是使黏性较小的物料聚解成颗粒或压缩成型的具有黏性的固体粉末或黏稠液体;例如淀粉浆、明胶崩解剂主要作用是消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂崩解;例如干淀粉、交联聚维酮润滑剂主要作用是改善颗粒表面特性,降低粘冲和摩擦力,使片剂顺利加料和出片列如硬脂酸镁、微粉硅胶色香味调节剂:主要作用是改善片剂口味和外观例如:香精(矫味剂)、色素(着色剂)
2、片剂有哪几种制备方法,湿法制粒压片和粉末直接压片各有何优缺点?制备方法制粒压片法---湿法制粒压片法、干法制粒压片法直接压片法---粉末(结晶)直接压片法、半干式颗粒(空白颗粒)压片法湿法制粒压片优点颗粒有良好的压缩成形性、流动性,耐磨缺点不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性物料粉末直接压片优点省去了湿法制粒的步骤,工艺简单,特别适用于对湿、热不稳定的药物片剂崩解后的颗粒更细缺点粉末流动性差,片重差异大,易裂片
3、
(1)指出处方中各组分的作用,写在括号内⑵指出所属剂型
(3)写出制备工艺
(1)中药提取物32g(API)淀粉32g(稀释剂)糖粉5g(稀释剂)糊精25g(稀释剂)17%淀粉浆适量(粘合剂)硬脂酸镁5g(润滑剂)
(2)片剂(咀嚼片、缓释片、舌下片、口含片)
二、简答.软膏剂的基质如何分类?各有何特点?1油脂性基质对皮肤的润滑、保护作用较其他基质强,性质稳定,不易霉变,涂于皮肤上能形成封闭性的油膜,促进皮肤的水合作用,使皮肤柔润,防止干裂;但释药性能较差,疏水性强,不易用水洗除,不易与水性液体混合,因此不适于有渗出液的创面、脂溢性皮炎、座疮等2水溶性基质通常释药较快,无刺激性,易洗除,可吸收组织分泌液,适用于湿润或糜烂的创面但对皮肤的润滑、软化作用较差,且其中的水分易蒸发而使软膏变硬,易霉败,常需添加防腐剂和保湿剂.影响药物经皮吸收的因素有哪些?1生理因素种属,性别,部位,皮肤状态,皮肤温度,代谢作用2药物的理化性质分配系数与溶解度,分子大小与形状,pKa熔点,分子结构3剂型因素剂型,基质,pH药物浓度与给药面积,透皮吸收促进剂.分析硝酸咪康理乳膏处方中各成分的作用,并写出制备方法提示硝酸咪康理与适量丙二醇研磨成糊状后与乳剂基质混合【处方】硝酸咪康嗖2g(药物)单硬脂酸甘油酯12g(油相,乳化剂)硬脂醇5g(油相)液状石蜡5g(油相)聚山梨酯803g(水相,乳化剂)羟苯乙酯
0.1g(防腐剂水相)丙二醇15g(保湿剂,水相)蒸储水加至100g(水相)制备将硝酸眯康嗖与适量的丙二醇研成糊状备用将单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、液状石蜡在水浴上加热至75C左右使熔化(油相);另将聚山梨酯
80、丙二醇、羟苯乙酯溶于水,加热至与油相温度相近(水相),在不断搅拌下将水相加入油相中,搅拌冷凝彳寺膏体呈半固体时,加入.上述糊状物,搅匀即得.常见的粘膜给药部位有哪些?哪些药物可考虑制成粘膜给药剂型?肺黏膜、直肠黏膜、眼黏膜、口腔黏膜、鼻黏膜、阴道黏膜需要避免首关效应的药物、需要局部定位给药或发挥全身治疗作用的药物、需要减少药物剂量、降低药物副作用的同时提高治疗效果的药物.药物肺部吸收有何特点肺部吸入给药的主要优点有:
①肺部吸收面积大,总面积可达70~100m1;
②肺泡表皮薄,肺泡壁或肺泡隔内有丰富的毛细血管,肺泡与周围的毛细血管衔接紧密(仅
0.5-1pm)因此药物可通过肺泡快速吸收直接进人血液循环,避免了肝脏的首关效应才是高药物的生物利用度;
③肺部的化学降解和酶降解反应较低,药物被破坏的程度小;
④药物可直接到达靶部位因此可降低给药剂量及毒副作用,这对于需局部长期治疗的疾病极其重要肺部给药的主要不足是药物在肺部沉积的重现性差因肺部不同部位上皮细胞的厚度不同,沉积在不同部位的药物可能会出现吸收速度的差异.分析口引睬美辛栓处方中各成分的作用,并写出制备工艺(热熔法)口引D朵美辛50g(主药)PEG4000340g(水溶性基质)PEG400400g(水溶性基质)共制成1000粒将计算量的基质锂末在水浴上加热使熔化(勿使温度过高),将药物加入混合使药物均匀分散于基质中然后倾入已冷却并涂有润滑剂的栓模中至稍溢出模口为度.冷却,待完全凝固后用刀削去溢出部分开启模型,推出栓剂,晾干,包装即得为了避免过热,一般在基质熔融达2/3时即应停止加热,适当搅拌熔融的混合物在注模时应迅速并应一次注完,以免发生液层凝固
1、缓控释制剂有何特点?缓释制剂优点
①使用方便对半衰期短或需要频繁给药的药物,可以减少服药次数,大大提高了患者的顺应性,使用方便
②释药徐缓使血药浓度平缓,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用,特别是治疗指数低的药物
③毒副作用小由于减少了血药浓度的峰和谷现象,故减少某些药物的毒副作用,减少耐药性的发生
④疗效好缓控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果
⑤可定时、定位释药某些缓控释制剂可以按要求定时、定位释放,更加适合疾病的治疗局限性
①临床应用中剂量调节的灵活性较低,如遇到某种特殊情况(较大副作用),往往不能立刻停止治疗
②缓控释制剂往往是基于健康人群的群体药动学参数而设计的,当药动学受疾病状态的影响而有所改变时,往往难以灵活调节给药方案
③缓控释制剂的生产工艺较为复杂,成本较iWjo
2、利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法有哪些?用扩散原理达到缓控释作用的方法1包衣2微囊化3制成不溶性的骨架片4制成植入剂5制成经皮吸收制剂6”曾加粘度以减小扩散速度
3、以明胶和阿拉伯胶为例,写出复凝聚法制备微囊的原理原理明胶分子结构中的氨基酸在水溶液中可以解离形成-NH3+和-COO-opH低时,-NH3+的数目多于-C00-;相反pH高时-COO-的数目多于-NH3+;在两种电荷相等时的pH即为等电点pH在等电点以上明胶分子带负电荷,在等电点以下带正电荷;在水溶液中阿拉伯胶分子仅解离形成-C00-将明胶溶液和阿拉伯胶溶液混合后,调节pH至4〜
4.5明胶的正电荷达到最高量,与负电荷的阿拉伯胶形成复合物即复合囊材溶解度降低,在搅拌的条件下,自体系中凝聚成囊而析出但是这种凝聚是可逆的,一旦解除形成凝聚的这些条件,就可解凝聚,使形成的囊消失这种可逆性,在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反复直到满意为止最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应,介质在pH8〜9时可使反应完全,明胶分子交联成网状结构,微囊能较长久地保持囊形,不粘连、不凝固,成为不可逆的微囊若囊心物不宜用碱性介质时,可用25%戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全明胶分子结构中的氨基酸在水溶液中可以离解形成--NH3+和--C00-.pH低时,--NH3+的数目多于--C00-;相反pH高时,一C00-的数目多--NH3+;在两种电荷相等时的pH即为等电点pH在等电点以上明胶分子带负电荷在等电点以下带正电荷;在水溶液中阿拉伯胶分子仅解离形成--C00-将明胶溶液和阿拉伯胶溶液混合后,调节pH至4〜
4.5明胶的正电荷达到最高量,与负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物,凝聚形成微囊,且生成量最大但是这种凝聚是可逆的,一旦解除形成凝聚的这些条件,就可解凝聚,使形成的囊消失最后应加入固化剂甲醛与明胶进行胺缩醛反应,介质在pH8〜9时可使反应完全,明胶分子交联成网状结构,微囊能较长久地保持囊形,不粘连、不凝固成为不可逆的微囊
1、按照靶向机制,靶向制剂分为哪几类?简述主动靶向的策略根据靶向机制在体内所到达的部位,可以分为三级第一级到达特定的靶组织或靶器官;第二级到达特定的靶细胞;第三级到达细胞内特定部位按照靶向给药的机制,分为被动靶向制剂,主动靶向制剂和物理化学靶向制剂主动靶向机制是用修饰的药物载体作为导弹,将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效
2、请简述蛋白多肽类药物注射给药的制剂研发策略和新型制剂手段研发策略通过延长蛋白质和多肽类药物的血浆半衰期和溶出速度从而降低注射频率手段化学修饰;贮存给药系统;蛋白质结晶或沉淀
3、蛋白多肽类药物非注射途径递送为现在药剂学研究热点,比较受欢迎的非注射给药途径有哪些,有何优势?口服给药,给药便捷;肺部给药,能提高生物利用度;经鼻给药,药物吸收面积增大,药物吸收快;经皮给药;口腔递药赋予蛋白多肽类药物制剂更好的患者顺应性,便利性以及更强的药效
1.应用Noyes-Whitney方程分析提高固体药物制剂溶出度的方法答Noyes-Whitney方程:dC/dt=KSCS-CK是溶出速度常数;s为溶出介质的表面积;CS是药物的溶解度,C药物在溶液中的浓度对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强,与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力,增溶时药物分子可钻到胶团内部俳极性中心区)而被包围在疏水基内部对于极性药物,所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶对于半极性药物,既有极性又有非极性部分,如水杨酸、甲酚、脂肪酸等,其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中,极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶对于不同的药物,可以用以下几种方法增溶(-曾溶在表面活性剂的作用下,难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的过程称为增溶具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性被增溶药物根据其极性大小不同,进入胶束的不同部位,从而使药物的溶解度增大增溶剂的性质、用量、使用方法,以及被增溶药物的性质,溶液的pH值及电解质等均会影响增溶效果
(二)助溶一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象,称为助溶加入的第二种物质称为助溶剂助溶剂多为低分子化合物,与难溶性药物之间可通过形成可溶性络合物、有机分子复合物、经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加例如,复方碘口服溶液中,碘化钾为助溶剂,与碘形成分子间络合物而助溶溶解包括两个连续的阶段,首先是溶质分子从固体表面溶解,形成饱和层,然后在扩散作用下经过扩散层,再在对流作用下进入溶液主体内.增加固体的表面积2提高温度
3.增加溶出介质的体积
4.增加扩散系数
5.减小扩散层的厚度.片剂的辅料主要包括哪几类?每类辅料的主要作用是什么?答片剂的辅料主要包括稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂1稀释剂和吸收剂稀释剂的主要作用是当主药含量少时增加重量和体积吸收剂片剂中若含有较多的挥发油或其它液体成分时,需加入适当的辅料将其吸收后,再加入其它成分压片,此种辅料称为吸收剂2润湿剂和粘合剂润湿剂的作用主要是诱发原料本身的粘性,使能聚合成软材并制成颗粒主要是水和乙醇两种粘合剂是指能使无粘性或粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体3崩解剂崩解剂是指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小粒子的辅料4润滑剂润滑剂主要具有三个方面的作用
①助流性减少颗粒与颗粒之间的摩擦力,增加颗粒流动性,使其能顺利流入模孔,片重准确
②抗粘着性主要用于减轻物料对冲模的黏附性
③润滑性减少颗粒与颗粒之间及片剂和模孔之间的摩擦.缓、控释制剂(一天给药2次)体外释放度试验至少取几个时间点为什么?答至少测三个取样点第一个取样点通常是
0.5〜2h,控制释放量在30%以下此点主要考察制剂有无突释现象(效应);第二个取样点4〜6h释放量控制在约50%左右;第三个取样点7〜10h释放量控制在75%以上说明释药基本完全.根据stoke1s定律,说明提高混悬液稳定性的措施有哪些?答:Stocks定律V=2r2(是分散介质的粘度n2为介质的密度;p1为粒子的密度;pr为粒子的半径,粒子越大,粒子和分散介质的密度越大,分散介质的粘度越小,粒子沉降速度越快,混悬剂的动力学稳定性就越差方法
1.减小粒度,加入助悬剂;
2.微粒的荷电、水化;
3.絮凝、反絮凝;
4.结晶增长、转型;
5.降低分散相的浓度、温度.影响滤过的因素是什么?答随着滤过的进行,固体颗粒沉积在滤材表面和深层,由于架桥作用而形成滤渣层,液体由间隙滤过将滤渣层中的间隙假定为均匀的毛细管束,则液体的流动符合Poiseuile公式式中,V—液体的滤过容量;p—滤过压力差;r—毛细管半径;I—滤渣层厚度;n一滤液粘度;t一滤过时间由此可知影响滤过的因素有
①操作压力越大,滤速越快,因此常采用加压或减压滤过法;
②滤液的粘度越大滤速越慢,为此可采用趁热过滤;
③滤材中毛细管越细,阻力越大,不易滤过;可使用助滤剂助滤剂是具有多孔性、不可压缩性的滤过介质,阻止沉淀物接触和堵塞介质孔眼,保持一定空隙率,减少阻力,从而起到助滤作用常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等;
④滤速与毛细管长度成反比,故沉积滤饼量越多,阻力越大,滤速越慢;常采用预滤.写出10%Vc注射液(抗坏血酸)的处方组成并分析?答抗坏血酸10g主药碳酸氢钠适量pH调节剂NAHSO
40.4g抗氧齐J依地酸二钠适量金属离子螯合剂注射用水加至100ml溶剂使用CO2排除安施中氧气.为什么要在维生素C注射液的处方中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠?而且在制备过程中要充CO2气体?答依地酸二钠金属离子螯合剂,防止金属离子对维C的影响;碳酸氢钠调节溶液pH值,保持维C的性质稳定亚硫酸氢钠抗氧剂,阻止氧气的氧化作用;在制备过程中要充CO2气体排除氧气,阻止氧气的氧化作用.何谓脂质体?脂质体的组成、结构与表面活性剂胶团有何不同?答脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层(厚度约4nm)内而形成的微型囊泡,也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊脂质体的组成、结构与表面活性剂构成的胶束不同,后者是由单分子层组成,而脂质体是双分子层组成磷脂是脂质体的膜材,是脂质体的主要组成部分10写出注射剂(针剂)的制备工艺?答主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过灌封灭菌安甑洗涤干燥(灭菌)检漏质量检查印字包装成品.举例说明单凝聚法制备微囊的原理是什么?答单凝聚法(simplecoacervation)是相分离法中较常用的一种,它是在高分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方法基本原理凝聚剂是强亲水性物质,可以是电解质硫酸钠或硫酸箱的水溶液,或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮明胶溶液中加入凝聚剂时,由于水分子与凝聚剂结合,明胶的溶解度降低,分子间形成氢键,最后从溶液中析出而凝聚成明胶微囊但这种凝聚是可逆的,一旦解除促进凝聚的条件(如加水稀释),就可发生解凝聚,使微囊很快消失这种可逆性在制备过程中可反复利用,直到凝聚微囊形状满意为止(可用显微镜观察)最后再交联固化,使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊.何谓药物的分配系数?测定药物的分配系数对药物制剂研究有何意义?答分配系数partitioncoefficient是指药物在两个不相混溶的溶剂中溶解并达到平衡时浓度的比值油/水分配系数的意义药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关也即和油水分配系数有关药物要有适当的脂溶性,才能扩散并透过生物膜,而水溶性才有利于药物在体液内转运,达到作用部位与受体结合从而产生药物效应,所以药物需要有适当的油水分配系数.什么是热原?简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法答热原是微生物产生的内毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物,其中脂多糖是活性中心热原的性质
①耐热性;
②水溶性;
③不挥发性;
④滤过性;
⑤吸附性;
⑥可被化学试剂破坏;
⑦超声波等也能破坏热原污染热原的途径
①经溶剂带入;
②从原辅料中带入;
③经容器、用具、管道和装置等带入;
④经制备过程带入;
⑤灭菌后带入;
⑥经输液器带入除去热原的方法
①容器上热原的除去,可用高温法或酸碱法;
②水中热原的除去,可用离子交换法、凝胶过滤法、蒸储法、反渗透法等;
③溶液中热原的除去,可用吸附法和超滤法.简述酒剂和酊剂的主要区别溶剂、制法、浓度等方面答酒齐I」medicinalliquor又名药酒,系指药材用蒸储药酒提取制成的澄清液体制剂溶剂为蒸播药酒一般用浸渍法、渗辘法制备,多供口服,少数做外用酉丁齐*tincture系指药材用规定浓度的乙醇提取制成的澄清液体制剂亦可用流浸膏稀释制成溶剂为规定浓度的乙醇一般用稀释法、溶解法、浸渍法和渗辘法制备,供口服或外用酊剂每100ml相当于原药物20go含有剧毒药的酊剂每100ml相当于原药物10go.简述植物性药材的浸出原理答浸出过程包括浸润、溶解、扩散、置换四个阶段Ficks扩散定律及其影响因素dM=-DSdC/dXdtD=RT/Nl/6nrq其中,M-扩散物质的量R-气体常数S-扩散面积T-温度dC/dt-浓度梯度N-阿佛加德罗常数t-扩散时间r-扩散分子半径D-扩散系数n-粘度,负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反影响因素
①粉碎度
②浓度梯度
③温度
④分子大小与浸出时间
⑤其它溶剂的种类、性质、用量、浸出压力.注射剂常用的辅料主要包括哪几类?每类辅料的主要作用是什么?答注射剂中除药物和溶剂外,所加的其他物质均称为附加剂常用的附加剂有lpH调节剂盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、枸襟酸缓冲液、酒石酸缓冲液和磷酸盐缓冲液等2表面活性剂聚山梨酯类常用聚山梨酯
80、聚氧乙烯厘麻油、泊洛沙姆
188、卵磷脂等,作为增溶、润湿、乳化剂使用型注射剂4延缓氧化的附加剂抗氧剂常用亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠;螯合剂常用EDTA钠盐;惰性气体常用二氧化碳或氮气5等渗调节剂常用氯化钠、葡萄糖6局部止痛剂苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因7抑菌剂用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂,静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂一次用量超过5ml的注射液应慎加常用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等8填充剂冷冻干燥制品中,根据具体产品的需要可加入特定的稳定剂、填充剂,如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇9蛋白类药物保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白.对于可形成低共溶物的散剂,在制备时应采取什么措施?答1共熔后,药理作用较单独应用增强者,则宜采用共熔法;2共熔后,如药理作用几无变化,且处分中固体成分较多时,可将共熔成分先共熔,再以其他组分吸收混合,使分散均匀;3处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时,可先将共熔组分溶解,然后,再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀;4共融后,药理作用减弱者,应分别用其他成分稀释,避免出现低共融.简述表面活性剂在药剂中的主要应用答
1、增溶剂在药剂中,许多难容性的药物在水中的溶解度很小达不到治疗所需的浓度,此时经常应用表面活性剂的增溶作用提高药物的溶解度
2、乳化剂许多表面活性剂具备乳化剂的性质是优良的乳化剂
3、润湿剂表面活性剂具有促进液体在固体表面铺展或渗透的润湿作用,作为润湿剂
4、起泡剂或消泡剂表面活性剂可以降低液体的表面张力,使泡沫稳定具有起泡剂和稳泡剂的作用而一些表面张力小而且水溶性也小的的表面活性剂,可以使泡沫破坏
5、去污剂一些表面活性剂能够用于除去污垢
6、消毒剂和杀菌剂大多数阳离子和两性离子表面活性剂可用做消毒剂.简述微孔滤膜的特点答1孔径小、均匀、截留能力强,不受流体流速、压力影响;2质地轻而薄
0.1-
0.15mm而且空隙率大,因此药液通过薄膜时阻力小、虑速快,与同样截留指标的其他薄膜总体积介质相比,虑速快20倍;3滤膜是一个连续的整体,滤过时无介质脱落;4不影响药液的pH值;5滤膜吸附性小,不滞留药液;6滤膜用后弃去,广泛应用于注射剂生产中三制成盐类一些难溶性弱酸、弱碱类药物,可制成盐类而增加溶解度,但应考虑成盐后对溶液pH值、药物稳定性、毒性、刺激性等方面的影响弱酸性药物,常用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镀、碳酸氢钠、乙二胺、三乙醇胺等与其作用生成溶解度较大的盐弱碱性药物,常用盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢漠酸、枸椽酸、酒石酸等与其生成盐类四应用混合溶剂有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大这种现象称为潜溶性,具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400与水等组成
3.按分散体系分液体制剂可以分为哪几类,各有何特征?液体制剂按分散系统分类.均相液体制剂药物以分子状态均匀分散的澄明溶液,是热力学稳定体系,有以下两种:1X氐分子溶液剂而低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,也称溶液剂2高分子溶液剂由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂.非均相液体制剂为不稳定的多相分散体系,包括以下几种1溶胶剂又称疏水胶体溶液.什么是热原?简述热原的性质、热原的污染途径及除去热原的方法答热原是微生物产生的内毒素,是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物,其中脂多糖是活性中心热原的性质
①耐热性;
②水溶性;
③不挥发性;
④滤过性;
⑤吸附性;
⑥可被化学试剂破坏;
⑦超声波等也能破坏热原污染热原的途径
①经溶剂带入;
②从原辅料中带入;
③经容器、用具、管道和装置等带入;
④经制备过程带入;
⑤灭菌后带入;
⑥经输液器带入除去热原的方法
①容器上热原的除去,可用高温法或酸碱法;
②水中热原的除去,可用离子交换法、凝胶过滤法、蒸储法、反渗透法等;
③溶液中热原的除去,可用吸附法和超滤法.举例说明增加药物溶解度的方法有哪些?答1制成可溶性盐将含碱性的基团的药物如生物碱、奎宁、可卡因、普鲁卡因等,加酸制成盐类,以增加在水中的溶解度;2引入亲水基团难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度如维生素B2水中溶解度为1:3000以上,而引入-PO3HNa形成维生素B2磷酸酯钠溶液溶解度增加300倍;
(3)加入助溶剂难容性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度碘加碘化钾可以形成络合物KI3而增加碘在水中的溶解度;
(4)使用混合溶剂混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加他们的介电常数,能增加难溶性药物溶剂的那些溶剂如洋地黄毒昔可溶于水和乙醇的混合药剂中
3.延缓药物氧化的方法有哪些?答
(1)避光,使用遮光剂;
(2)驱除氧气和使用惰性气体;
(3)加入抗氧剂;
(4)加入金属离子螯合剂.简述复凝聚法制备微囊的基本原理答系使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材,在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法例如,以明胶和阿拉伯胶为囊材,囊心物与明胶和阿拉伯胶的溶液形成混悬液或乳状液,将溶液的pH值调至低于明胶的等电点使之带正电荷,而阿拉伯胶仍带负电荷,由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物,因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊.区别0/W型乳剂和W/0型乳剂的方法有哪些?答0/W型乳剂W/0型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色
26、简述片剂包糖衣的一般过程,并说明每一过程的目的答工艺流程如下:包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光片芯--糖衣片Q.隔离层隔离层是指在片芯外包的一层起隔离作用的衣层,防止包衣溶液中的水分透入片芯.粉衣层粉衣层是将片芯边缘的棱角包圆的衣层..糖衣层在粉衣层外包上一层蔗糖衣,使其表面光滑、细腻..有色糖衣层为增加美观或遮光,或便于识别,在糖衣外再包有色糖衣.打光在糖衣最外层涂上一层极薄的蜡层,以增加光泽,并兼有防潮作用..简述热压灭菌器的使用注意事项答1必须使用饱和蒸汽;2必须将灭菌器内的空气排除;3灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所需要求的温度时算起;4灭菌完毕后停止加热,必须使压力逐渐降到0才能放出锅内蒸汽,使锅内压力和大气压相等后,稍稍打开灭菌锅,待10-15分钟,再全部打开.什么是固体分散体?简述固体分散体制法、分类及速释原理答固体分散体也称为固体分散物,是固体药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难溶性、或肠溶性固体载体中所制成的高度分散体制备方法⑴熔融法;2溶剂法;⑶溶剂-熔融法;4研磨法;5液相中溶剂扩散法;6溶剂-喷雾冷冻干燥法固体分散物的类型按释药特征分类缓释、控释型,速释型肠溶型按分散状态分类固态溶液,简单低共熔混合物,共沉淀物也称共蒸发物药物与载体材料以低共熔物的比例混合,共熔后快速冷却可以完全融合,全部成固体分散体称之为低共熔型固体分散体药物均匀地以微晶态分散于载体材料的微晶中,是物理混合物按晶体结构也可分为置换型和填充型固态溶液速释原理1药物的高分散状态加快了药物的释放固体分散物内的药物呈极细的胶体、微晶或超细微粒,甚至以分子状态存在,不仅大大提高了药物的表面积,也可以提高药物的溶解度,因此必然提高药物的溶出速率,达到速释效果2载体材料对药物的溶出有促进作用水溶性载体提高了药物的可润湿性;载体保证了药物的高度分散性;载体对药物有抑晶性29什么是表面活性剂的HLB值?HLB值的大小能够表明其什么性质?答:亲水亲油平衡值hydrophile-lipophilebalanceHLB系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力,是用来表示表面活性剂的亲水亲油性强弱的数值数值范围HLB0~40其中非离子表面活性剂HLB0~20即石蜡为0聚氧乙烯为20o.亲油性表面活性剂的HLB低,亲水性表面活性剂的HLB高;.亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水;.HLB值在3〜6的表面活性剂适合作W/0型乳化剂;©.HLB值在8〜18的表面活性剂适合作0/W型乳化剂;.HLB值在13-18的表面活性剂适合作增溶剂;.HLB值在7〜9的表面活性剂适合作润湿剂.延缓药物水解的方法有哪些?答
(1)改进药物制剂或生产工艺;
(2)制成难溶性盐;
(3)形成复合物;
(4)调节pH值;
(5)增加缓冲剂;
(6)选择合适的溶剂;
(7)选择合适的离子强度;
(8)加入表面活性剂.增加液体药剂过滤速度的措施有哪些?答
①操作压力越大,滤速越快,因此常采用加压或减压滤过法;
②滤液的粘度越大滤速越慢,为此可采用趁热过滤;
③滤材中毛细管越细,阻力越大,不易滤过;可使用助滤剂助滤剂是具有多孔性、不可压缩性的滤过介质,阻止沉淀物接触和堵塞介质孔眼,保持一定空隙率,减少阻力,从而起到助滤作用常用的助滤剂有纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等;
④滤速与毛细管长度成反比,故沉积滤饼量越多,阻力越大,滤速越慢;常采用预滤.简述喷雾制粒的特点答喷雾制粒是将药物溶液和混悬液用雾化器喷雾干燥于雾化器内的热气流中,使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法特点
(1)由液体直接得到粉状固体颗粒;
(2)热风温度高,但雾滴比表面积大,干燥速度非常快,物料受热时间极短,干燥物料的温度相对低,适合于热敏性材料的处理;
(3)粒度范围约30至数百微米,堆密度约在200-600kg/m3的中空球状粒子较多,具有良好的溶解性、分散性和流动性33根据stokes定律,说明提高混悬液稳定性的措施有哪些?答Stocks定律V=2己(粒子越大,粒子和分散介质的密度越大,分散介质的粘度越小,粒子沉降速度越快,混悬剂的动力学稳定性就越差方法
1.减小粒度,加入助悬剂;
2.微粒的荷电、水化;
3.絮凝、反絮凝;
4.结晶增长、转型;
5.降低分散相的浓度
34.对于可形成低共熔物的散剂应如何制备?答
(1)共熔后,药理作用较单独应用增强者,则宜采用共熔法;2共熔后,如药理作用几无变化,且处分中固体成分较多时,可将共熔成分先共熔,再以其他组分吸收混合,使分散均匀;3处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时,可先将共熔组分溶解,然后,再借喷雾法或一般混合法与其他固体成分混匀;4共融后,药理作用减弱者,应分别用其他成分稀释,避免出现低共融
5.简述固体分散物的制备方法答1熔融法;2溶剂法;3溶齐卜熔融法;4研磨法;5液相中溶剂扩散法;6溶剂-喷雾冷冻干燥法.简述药物剂型选择的基本原则答安全性药物制剂的设计应能提高药物治疗的安全性,降低刺激性或毒副作用药物的毒副作用主要来源于化学结构药物本身,也与药物制剂的设计有关对于治疗指数低的药物宜设计成控缓释制剂,以减少峰谷浓度波动,维持稳定的血药浓度水平,降低毒副作用有效性有效性是药物的前提,尽管化学原料药物被认为是药品中发挥疗效的最主要因素,但其作用往往受到剂型因素的限制可控性药品的质量是决定其有效性和安全性的重要保证,因此制剂设计必须做到质量可控可控性主要体现在制剂质量的可预知性和重现性稳定性药物制剂的稳定性包括物理、化学、生物学稳定性顺应性顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度难以为病人接受的给药方式或剂型不利于治疗.哪些药物可以制成混悬剂?哪些药物不宜制成混悬剂?答1难溶性药物需制成液体制剂供临床应用;2药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用;3两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物4欲发挥缓释作用的药物可以考虑制成混悬剂对于毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用
38、简述气雾剂肺部吸收的特点答1肺部具有巨大的可供吸收的表面积,约为70m2肺泡是人体进行气血交换的场所人的肺泡总量有3-4亿个月市泡总面积达140m22具有十分丰富的毛细血管和肺泡接触的毛细血管总面积达100m2肺泡表面到毛细血管的距离
0.5-1pm3血液通过肺循环的量很大,约为体循环的10%4能避免肝脏首过效应,酶活性较低,上皮屏障薄和膜透过性高等
39.试述湿法制粒压片的一般制备操作过程答混合--润湿剂或粘合剂---制粒----干燥----药物、辅料粉碎过筛物料软材湿颗粒干颗粒整粒压片
40.简述缓释制剂中以减少扩散速度为原理的各种工艺方法答以扩散为主的缓释制剂,药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液,其释药速率受扩散速率限制,其工艺方法主要有以下几种1包衣将药物或小丸用阻滞材料包衣;2制成微囊微囊膜为半透膜,在胃肠道中水分可渗透进入囊内,溶解药物形成饱和溶液,然后扩散于囊外的消化液中而被机体吸收3制成不溶性骨架片剂以水不溶性材料可制成不溶性骨架片剂4增加粘度以减少扩散速度增加粘度以延长药物作用的方法主要用于注射液或其它液体制剂;5制成植入剂6制成乳剂对于水溶性药物可制成W/O乳剂型注射剂
41.影响药材中有效成份浸出的因素有哪些2乳剂由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系3混悬剂由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系
1.比较芳香水剂和醋剂有何异同?
1、比较芳香水剂和酷剂有何异同?芳香水剂酸剂药物芳香挥发性药物挥发性药物溶剂水浓乙醇浓度饱和或近饱和不一定饱和乙醇含量低高制备方法都为溶解法和蒸储法,芳香水剂还用稀释法制备,均为挥发性,不宜久贮同两者均为挥发性药物的液体制剂,俩种制剂都不适合久贮,都可用作芳香矫味剂使用,并且都可用溶解法及蒸储法制备异芳香水剂以水为溶剂,制剂浓度较低,还可用稀释法制备;而醋剂spirits系指挥发性药物的浓乙醇溶液凡用于制备芳香水剂的药物答浸出过程包括浸润、溶解、扩散、置换四个阶段Ficks扩散定律及其影响因素dM=-DSdC/dXdtD11=RT/Nl/6Trrq其中,M-扩散物质的量R-气体常数S-扩散面积T-温度dC/dt-浓度梯度N-阿佛加德罗常数t-扩散时间r-扩散分子半径D-扩散系数Q-粘度,负号表示药物扩散方向与浓度梯度方向相反影响因素
①粉碎度
②浓度梯度
③温度
④分子大小与浸出时间
⑤其它溶剂的种类、性质、用量、浸出压力、药材种类.测定溶出度有何意义?常用何法测定?哪些药物必须测定溶出度?答溶出度是指在规定的溶出介质中,药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度对固体药物制剂而言,溶出是影响吸收的重要因素固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况,可以作为考察固体制剂内在质量的指标常用转篮法、浆法、循环法、及崩解仪法测定溶出度对于一些药物必须测定溶出度难溶或难吸收的药物;药理作用强烈、安全指数小的药物以及治疗剂量与中毒剂量相近的药物;用于治疗严重疾病的药物;要求长效缓释或速效的药物.说出五种通过局部给药非胃肠道给药而产生全身性治疗作用的剂型,并说明其吸收部位答栓剂直肠或阴*道透皮贴剂皮肤滴眼剂眼吸入型粉雾剂肺鼻用制剂鼻腔.简述常用制备包合物的包合技术答饱和水溶液法又称重结晶法或共沉淀法将0-CD制成饱和水溶液,加入药物搅拌混合30min以上,使药物被P-CYD包合研磨法取B-CD加入2-5倍量的水混合,研匀,加入药物充分研磨至糊状物,低温干燥后,再用适宜有机溶剂洗净,再干燥,即得冷冻干燥法:将药物与P-CD混合,溶解,冻干,洗去未包合的的药物,挥发去洗液,即得一般都可以制成酸剂由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中大,所以醋剂的浓度比芳香水剂大得多,为5%〜20%.影响混悬剂稳定性的因素有哪些?混悬剂稳定性影响因素❶粒子沉降❷荷电与水化膜❸絮凝与反絮凝❹结晶❺分散相温度.简述常用乳化剂和乳化剂选择方法乳化剂的种类❶表面活性剂类乳化剂,分阴离子型乳化剂和非离子型乳化剂❷天然乳化剂,如阿拉伯胶,明胶,卵黄等❸固体微粒乳化剂❹辅助乳化剂,包括增加水相粘度的辅助乳化剂如甲基纤维素,增加油相粘度的辅助乳化剂鲸蜡醇、蜂蜡等乳化剂的选择❶根据乳剂类型选择重要依据之一是乳化剂的HLB❷根据乳剂给药途径选择,口服乳剂选择无毒的乳化剂,如天然乳化剂、非离子型表面活性剂;外用乳剂选择无刺激性的乳化剂,如肥皂类;注射用乳剂用PluronicF68磷脂❸根据乳化剂性能选择,选择乳化能力强、性质稳定、无毒、无刺激❹混合乳化剂的选择目的最适HLB值增加乳化膜的牢固性油酸钠加鲸蜡醇/胆固醇形成络合物,增加乳化膜的牢固性.简述注射剂的特点和质量要求注射剂的特点1药效迅速、剂量准确、作用可靠、易于控制2适合于不宜口服的药物不易被胃肠道吸收、具有刺激性或易被消化液破坏的药物可制成注射剂3适合于不能口服的病人4准确局部定位给药如盐酸普鲁卡因注射液可准确定位,产生局部麻醉作用5可产生长效作用一些长效注射剂,可在注射部位形成药物储库,达到缓释目的6较其他液体制剂耐贮存为无菌制剂,且密封保存,故较其他液体制剂耐贮存7依从性较差注射疼痛,使用不便,需专业人员和相应的注射器和设备8价格昂贵9质量要求高注射剂直接进入血液和机体组织,使用不当更易发生危险,质量要求更为严格注射剂的质量要求lpH:注射剂的pH应和血液pH相等或相近4〜9的范围内同一品种的pH差异需4±
1.02渗透压对用量大、静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压3稳定性确保产品在贮存期内安全、有效4安全性注射剂必须对机体无毒性、无刺激性,降压物质必须符合规定,确保安全5澄明溶液型注射液应澄明,不得含有可见异物或不溶性微粒6无菌注射剂内不应含有任何活的微生物7无热原注射剂内不应含热原,热原检查必须符合规定.请写出安甑注射剂的生产工艺流程不包含水处理过程❶首先将安剖进行处理,清洗,然后干燥灭菌,后冷却❷将原料进行称量,用注射用水浓配,过滤后进行稀配,再过滤,将滤液装入之前的安剖中在无菌环境下进行灌装,封门操作❸最后进行灭菌,灯检,贴标,包装,入库.分析维生素(:注射液的处方,为了防止Vc的氧化,从处方设计到制备过程采取了哪些措施?维生素C104g主药依地酸二钠
0.05g金属离子络合剂碳酸氢钠
49.0gPH调节剂亚硫酸氢钠
2.0g抗氧化剂注射用水加至1000ml溶剂答维生素C注射液的制备过程中,因维生素C易氧化水解,所以我们会添加一些抗氧化的辅料,而原辅料的质量,特别是维生素C原料和碳酸氢钠,是影响维生素C注射液的关键空气中的氧气、溶液pH和金属离子(特别是铜离子)对其稳定性影响较大因此处方中加入抗氧剂(亚硫酸氢钠)、金属离子络合剂(因为维生素C在氧化过程中易受金属离子催化)及pH调节剂(人体忍受PH为4-9)工艺中采用充惰性气体(二氧化碳)等措施,以提高产品稳定性
二、
1.简述热原的定义和去除方法热原微生物产生的一种内毒素,注射后引起恒温动物体温异常升高存在于细菌的细胞膜和固体膜之间大多数细菌都能产生热原,但革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最强去除热原的方法L高温法250(加热30min以上;
2.吸附法优质针用活性炭
0.1%-
0.5%(w/v);
3.超滤法:315nm超滤膜;
4.离子交换法;
5.酸碱法.结合水的三元相图简述冷冻干燥的原理及注射用无菌粉末的制备工艺流程原理当压力在水的三相平衡点以下(温度
0.01℃压力
4.6mmHg)不管温度如何变化,只有水的固态或/和气态存在,对于冰,升高温度或降低压力都可以打破气固平衡,使整个系统朝着冰转变为气的方向进行制备工艺流程安甑或小瓶/药液-分装-预冻-升华干燥-再干燥-封口-质检-成品.处方分析【处方】注射用法莫替丁粉针法莫替丁20g(主药)甘露醇10g(填充剂)L-门冬氨酸8g(助溶剂)注射用水1000ml(溶剂)。