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山东省XX乡村医生基本医疗卫生服务强化培训讲义
（三）纪宇北京大学人民医院
（一）定义贫血是指单位容积血液中血红蛋白含量、红细胞计数与血细胞比容低于同地区、同年龄、同性别健康人的正常参考值
（二）诊断标准我国贫血的诊断标准在海平面地区，成年男性Hb120g/L成年女性Hb110g/L妊娠妇女Hb〈100g/L即可诊断为贫血
（三）产生机制贫血不是一种疾病，而是多种病因、不一致发病机制引起的一种病理状态医师不仅应能确定患者是否贫血，更重要的是寻找病因比如我们根据一张血常规的化验单，不仅根据血红蛋白浓度能够推断患者是否存在贫血，同时我们还应注意患者的网织红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量或者浓度，与血清铁、叶酸、维生素即浓度、胆红素、LDH、尿便常规等信息，以便于推断发生贫血的原因
（四）病因贫血在临床上常见的原因是由于外来营养物质摄入不足或者人体需要量增加而相对不足所导致的营养性贫血其中包含因维生素匹与（或者）叶酸缺乏而导致的巨幼细胞贫血，因铁摄入不足或者丢失过多所致的缺铁性贫血
（五）治疗原则关于此类贫血，治疗原则是治疗原发病或者去除病因，补足缺乏的造血原料本课根据《国家基本药物处方集》（基层部分）对常用抗贫血药进行介绍要紧包含
①治疗缺铁性贫血的硫酸亚铁（口服常释剂型、口服缓释剂型）与右旋糖背铁（注射剂）；
②治疗巨幼细胞贫血的维生素即（注射剂）与叶酸（口服常释剂型）
二、缺铁性贫血缺铁性贫血是最常见的贫血，是指体内用来制造血红蛋白的贮存铁已被用尽时所发生的贫血
（一）临床表现.通常症状皮肤黏膜苍白、乏力、心悸气短.细胞内含铁酶缺乏导致神经系统症状.异食癖多见于儿童.上皮细胞组织特殊所产生的症状舌痛、萎缩性舌炎、口角炎、毛发干燥易脱落、指甲干燥松脆，严重时可见反甲
（2）变态反应可出现尊麻疹、血管神经性水肿，极个别可发生过敏性休克
（3）胰岛素抵抗性
①急性胰岛素抵抗性是因机体处于应激状态所致；
②慢性胰岛素抵抗性产生的原因包含产生了胰岛素抗体，使胰岛素的结合锐减；胰岛素受体数目减少；靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常
（4）反应性高血糖源于胰岛素用量不当，低血糖引起调节机制的代偿反应，生长激素、Adr、胰高血糖素、糖皮质激素的分泌增多
（5）注射部位皮下脂肪萎缩
（二）口服降血糖药口服降血糖药要紧适用于在饮食治疗及体育锻炼基础上的2型糖尿病患者在用胰岛素治疗的1型糖尿病也可联合使用部分口服降血糖药
1.磺版类
（1）作用机制磺月尿类降糖药作用于人体胰岛B细胞上的磺胭类药物受体，使细胞膜钾离子通道关闭、钙通道开启，钙离子内流，从而使胰岛素分泌增加其降血糖作用依靠尚存有一定数量有功能的B细胞（30%以上），部分磺月尿类药物也可能使肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性增强的作用口服易汲取，血浆蛋白结合率高（99%）经肝脏代谢，排泄于肾第二代作用强度约为第一代的100倍，其半衰期短，但在12〜24小时内降糖作用显著，故常口服一次即可磺月尿类可通过胎盘，妊娠期糖尿病通常用胰岛素配合食物供给的方法老人或者肾脏疾病患者降糖作用增强
（2）习惯证2型糖尿病患者、尿崩症
（3）禁忌证
①对磺胭类药物过敏者禁用
②2型糖尿病合并各类急性并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒
③某些应激状态如严重感染、较大的手术、妊娠、分娩时不能使用本类药物，改为胰岛素治疗，情况好转后，可恢复磺胭类的治疗
④对已出现严重的慢性并发症，如肾功能不全、心衰、心梗、脑卒中等也应改为胰岛素治疗
（4）分类第一代药物甲苯磺丁胭、氯磺丙胭等，现已少用或者基本不用第二代药物效价高，效能与第一代相似，而不良反应较少有格列苯胭、格列齐特、格列毗嗪、格列喳酮、格列美胭等
（5）代表药物
①格列苯月尿（优降糖）磺胭类降糖作用最强，且久肾、肝功能低下者，老年糖尿病患者、进食太少，饮酒都有出现低血糖的可能
②格列齐特作用缓与，半衰期较长及缓与，有渐进的降血糖作用引起的低血糖少而轻，适用于年龄较大者对胰岛B细胞SUR选择性较好
③格列叱嗪作用快而强，不易发生持久性低血糖，有恢复胰岛素早相分泌的作用对胰岛B细胞SUR选择性好
④格列毗嗪缓释片作用较快而维持时间长，不易发生持久性低血糖，依从性好
⑤格列喳酮作用缓与，95%从胃肠道排出，只有5%从肾脏排出，可用于肾功匕匕刀L八f/一能小全者o
⑥格列美麻作用缓与，低血糖发生少在肝脏完全氧化代谢，代谢产物无降血糖作用依从性好对胰岛B细胞SUR选择性好6不良反应低血糖是最常见的不良反应偶尔出现消化道反应、皮疹、粒细胞减少、肝功能受损、头痛等7合用其他药物
①合用下列药物可增强磺服类的降糖作用水杨酸类较大剂量时、香豆素类、四环素、磺胺类、氯霉素等
②合用下列药物可拮抗磺胭类的降糖作用较大剂量的糖皮质激素、甲状腺激素、口服避孕药、烟酸、睡嗪类利尿药等8应用
①对年龄较轻，未发现大血管病变与冠心病的2型糖尿病患者，可选用各类磺胭类药物
②关于年龄大，合并心、脑等病变，特别是有心肌缺血的患者，应选用格列此嗪、格列齐特、格列美胭等
③严重心、脑与其他血管病变者，应使用胰岛素治疗9失效失效2型糖尿病患者在饮食治疗及体育锻炼基础上，正规服用磺月尿类药物，每日达足量，超过1个月，空腹血糖仍持续大于
8.0mniol/L餐后2小时血糖仍大于
13.9mmol/L者10不称之失效的情况
①患者合并感染或者其他应激情况，如创伤、手术、心肌梗塞、脑卒中等
②同时应用了强的松、地塞米松等升高血糖药物或者拮抗磺胭类作用的药物
③病例选择不当，患者不是2型糖尿病，而是迟发性1型
④饮食操纵及运动疗法未按医师医嘱正规进行.双胭类1降糖作用机制
①抑制肝脏糖异生，降低空腹高血糖
②抑制糖从胃肠道汲取入血，使餐后高血糖下降
③增加肌肉、脂肪组织胰岛素受体及受体后胰岛素信号的传递，加速葡萄糖进入细胞内代谢，增加胰岛素敏感性2习惯证
①体型肥胖的2型，用饮食疗法与运动疗法效果不理想者作为一线药物有一定减肥作用
②糖耐量降低或者空腹血糖特殊者，美国糖尿病预防计划研究结果显示，每日使用二甲双服1700mg连续3年，患者转变为糖尿病减少至31虬
③当2型糖尿病患者单用磺腺类药物血糖操纵不佳时，可联合使用双胭类药物
④单独使用胰岛素治疗的1型糖尿病剂量较大或者血糖波动大，加用双月瓜类药物可减少胰岛素的用量，并使血糖得到较好的操纵3禁忌证
①有急性并发症的糖尿病患者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒禁用
②合并严重感染时禁用
③在妊娠期或者哺乳期、肝肾功能不全、心肺功能不全、严重贫血、缺氧的糖尿病患者禁用
④多见于1型糖尿病患者，在使用胰岛素的前提下可联合使用，但不可替代胰岛素而单独使用4常用药物
①苯乙双月瓜由于其乳酸性酸血症发生率较高，在有些发达国家已禁用
②二甲双服降糖作用稍弱于苯乙双月瓜特点是乳酸性酸血症发生率比苯乙双服单独使用适当剂量可用于治疗肥胖的2型糖尿病，不易发生低血糖5不良反应
①胃肠道反应，口中异味等
②乳酸性酸中毒当患者有肾功能不全，肝功能不全，或者心、肺功能不全，贫血及缺氧状态或者剂量过大时发生
③据报道本药可能导致贫血.a-葡萄糖昔酶抑制剂1作用机制
①在小肠中抑制各类a-葡萄糖甘酶的活性，使麦芽糖、淀粉、蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢
②葡萄糖的汲取减慢，从而使餐后血糖下降应用数天后空腹血糖也可下降
③使甘油三脂水平下降与起到减肥作用2习惯证
①轻度至中度的2型糖尿病，特别是肥胖者，或者餐后血糖升高为主的2型糖尿病
②糖耐量降低的患者研究显示连续4年使用阿卡波糖可使糖耐量降低患者转变为糖尿病减少
36.4%o
③血糖较高，使用磺版类与或者双胭类药物血糖操纵不理想，特别是餐后血糖操纵不理想者可与本类药物联合使用
④关于1型糖尿病可与胰岛素合用，以减少胰岛素的用量，避免血糖大幅度波动3常用药物
①阿卡波糖与第一口饭同时嚼服，可根据餐后血糖水平调整剂量单独应用不发生低血糖因药物不易汲取入血，对肝、肾不易发生损害胃肠道反应的大小与剂量有关，其表现多为胀气、肛门排气增多，少数患者出现腹泻应从小剂量开始可单用于老年患者或者明显餐后高血糖患者，通常与口服降糖药或者胰岛素合用
②伏格列波糖除不能抑制淀粉酶外，其作用与阿卡波糖相同腹胀等不良反应略低于阿卡波糖，于每餐时与淀粉食物同时服用，根据餐后血糖调整剂量4注意事项本类药物要紧是抑制淀粉类食物分解为葡萄糖，减缓葡萄糖的汲取来达到降低血糖的目的，一些未分解的碳水化合物进入大肠，在细菌的作用下产生大量气体与有机酸，产生胀气肛门排气增多、腹泻等现象5禁忌证
①肠炎、溃疡、消化不良、疝气、由肠粘连引起的不完全性肠梗阻
②肝硬化或者其他较严重的肝脏疾病、肾功能不全
③糖尿病急性并发症包含酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒
④发生某些应激状态如严重感染、较严重的创伤、较大的手术、分娩、妊娠、哺乳等.胰岛素增敏剂1作用机制
①本类药物的降糖作用不是直接激活胰岛B细胞分泌胰岛素
②通过结合并活化细胞内过氧化物酶体增殖激活性受体PPAR-y而起作用
③降低血糖的同时，还能抑制脂质过氧化与低密度脂蛋白氧化
④降低TG与升高HDL与轻度降低血压的作用2习惯证
①用于胰岛素抵抗为主，伴有高胰岛素血症的2型糖尿病患者与糖耐量降低患者
②在应用磺版类、双服类药物及胰岛素后血糖操纵不理想的2型糖尿病患者，进行联合治疗3禁忌证
①不适合于1型糖尿病患者
②具有急、慢性并发症、肝功能不全HI级以上的心功能不全、较大的手术、创伤、严重感染、妊娠及哺乳期的2型糖尿病患者4常用药物
①罗格列酮每日剂量范围为2〜8mgQD最大剂量8mg/d本品4〜8mg/d可使空腹血糖下降38〜72mg/dl糖合血红蛋白下降
0.6%〜
1.2虬血糖下降速度较慢而稳固且能长期维持
②毗格列酮每日剂量范围为15〜30mgQD最大剂量45mg/d用15〜45mg/d可使2型糖尿病患者的空腹血糖下降37〜64mg/dl糖合血红蛋白下降
0.8%〜
1.2%5注意事项
①偶尔可出现上呼吸道感染症状、头痛
②单用不易发生低血糖发生率〈设，若与磺胭类或者胰岛素合用，可增加低血糖的发生率
③尚未发现该类药物引起肾损害与明显转氨酶升高，但在用药期间定期检查肝功能
④约5%的患者血红蛋白、中性粒细胞轻度降低、下肢轻度浮肿
⑤关于心功不全者，不要与胰岛素合用，以免由于水钠潴留而使心衰加重.非磺胭类胰岛素分泌刺激剂1瑞格列奈1）作用机制与胰岛B细胞上钾离子通道结合位点结合，关闭钾离子通道，开放钙离子通道，钙离子内流刺激胰岛B细胞分泌胰岛素刺激胰岛素释放的作用要紧是依靠于葡萄糖的水平，降低空腹血糖的作用更明显2）习惯证
①适用于单用2型糖尿病通过饮食操纵及体育锻炼不能良好降糖者，尤为餐后血糖升高明显者
②磺月尿类药物失效的2型糖尿病者，可试将磺胭类药物改为瑞格列奈
③关于单用二甲双服疗效不佳的2型糖尿病加用瑞格列奈，可进一步改善血糖操纵
④不适合用于1型糖尿病患者，与具有急性并发症、严重的慢性并发症、肝功能不全、较大的手术、创伤、严重感染、妊娠及哺乳期的2型糖尿病患者3）用法与用量瑞格列奈汲取快、作用迅速、使用每次主餐前立即服药，
0.5〜4哨/次，从
0.5mg开始，根据血糖变化逐步加量，最大剂量不超过每次8mg4）不良反应本品的不良反应少，其低血糖的发生率低于多数磺麻类药物未发现明显的肝肾功能损害耐受性良好，即使在肾功能不全的2型糖尿病患者也可继续使用药物⑵那格列奈那格列奈是一种新型的氨基酸衍生物直接刺激胰岛素释放习惯证同上汲取快、作用迅速、使用每次主餐前立即服药根据血糖变化逐步加量神经系统用药
（一）姚存珊解放军总医院第一附属医院
一、抗帕金森病药
（一）帕金森病的定义又称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病，要紧病变在黑质与纹状体通路，以黑质多巴胺能神经元变性缺失与路易小体形成为特征其神经递质多巴胺（主抑制）生成减少以致与乙酰胆碱（主兴奋）的功能相对增强所产生失衡所致
（二）帕金森病的临床表现临床表现要紧为静止性震颤、运动迟缓、肌强直与姿势步态特殊等能够使用药物调节其平衡而进行对症治疗
（三）帕金森病的药物治疗抗帕金森病药要紧包含拟多巴胺类药物金刚烷胺（口服常释剂型）与抗胆碱能药物苯海索（口服常释剂型）两类药物合用可增强疗效本类药物需要采取“个体化剂量”的治疗方法即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的副作用的剂量范围内，达到最佳的疗效时便以该剂量维持治疗在其应用初期多数存在不良反应其中以消化道与神经系统的症状最常见，如恶心、呕吐、眩晕、失眠等
1.金刚烷胺1药理作用金刚烷胺具有抗帕金森病作用与抗病毒作用
①抗帕金森病作用的机制本品进入脑组织后促进纹状体多巴胺的合成与释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用，从而改善帕金森病患者的症状
②抗病毒作用的机制阻止甲型流感病毒穿人呼吸道上皮细胞、剥除病毒的外膜与释放病毒的核酸进入宿主细胞有关对已穿人细胞内的病毒亦可影响其初期复制2药动学本药口服汲取快而完全，2〜4小时血药浓度达峰值3习惯证可用于帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染4禁忌证对本品过敏者、妊娠期与哺乳期妇女、新生儿与1岁下列婴儿禁用5不良反应常见眩晕、失眠与神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘；偶见抑郁焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛，罕见惊厥；少见白细胞减少、中性粒细胞减少6制剂规格盐酸金刚烷胺片胶囊O.lg;盐酸金刚烷胺颗粒
①6g60mg；
②12g140mgo7用法用量
①成人帕金森病、帕金森综合征，一次lOOmg每日1〜2次，一日最大剂量为400哨；抗病毒，一次200mg每日1次；或者一次lOOmg每12小时1次
②儿童1〜9岁儿童，按体重一次
1.5〜3mg/kg8小时一次；或者一次
2.2〜
4.4mg/kg12小时一次；9〜12岁儿童，每12小时lOOmg；12岁及12岁以上儿童，用量同成人8注意事项
①有癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或者直立性低血压的患者应在严密监护下使用
②治疗帕金森病时不应突然停药
③用药期间不宜驾驶车辆，操纵机械与高空作业
④每日最后一次服药时间应在下午4时前，以避免失眠
⑤本品可通过胎盘，可由乳汁排泄
⑥老年人慎用
2.苯海索1药理作用苯海索是抗胆碱能药物其抗帕金森病作用在于选择性地阻断中枢神经系统纹状体的胆碱能神经通路，而对外周神经作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺与乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状
（2）药动学本品口服后汲取快而完全，可透过血脑屏障口服后1小时起效，作用持续6―12小时
（3）制剂与规格盐酸苯海索片2mgo
（4）习惯证用于帕金森病、帕金森综合征；也可用于药物引起的锥体外系疾病
（5）禁忌证青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者不宜使用
（6）不良反应常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等长期应用可出现嗜睡、抑郁、经历力下降、幻觉、意识混浊
（7）用法用量
①口服帕金森病、帕金森综合征开始每日1〜2哨，以后每3〜5日增加2mg至疗效最好而又不出现不良反应为止；通常每日不超过10mg分3〜4次服用，需长期服用极量为一日20mg药物诱发的锥体外系疾病第一日2〜4mg分2〜3次服；以后视需要及耐受情况逐步增加至5〜lOmg
（8）注意事项
①老年人对药物较敏感，注意操纵剂量长期应用容易引发青光眼伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状高龄老年患者慎用
②妊娠期及哺乳期妇女慎用
③儿童慎用
二、抗重症肌无力药
（一）重症肌无力的定义重症肌无力是神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病临床特征为部分或者全身骨骼肌易疲劳，具有活动后加重、休息后减轻与晨轻暮重等特点
（二）新斯的明.药理作用可抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，并能直接兴奋骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）由于它进人中枢神经系统的量很少，故要紧表现为外周作用其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道与骨骼肌的作用较强，能促进肠平滑肌与胃收缩，促进小、大肠，特别是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓，促进肠内容物向下推进，增加胃酸分泌，增加骨骼肌紧张性.习惯证用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用；用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等.禁忌证
（1）过敏体质者
（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或者泌尿道梗阻及哮喘患者
（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高的患者.不良反应本品可致药疹，大剂量时可引起恶心、呕吐腹泻、流泪、流涎等，严重时可出现共济失调惊厥、昏迷、语言不清焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏.注意事项
（1）过量时可给予阿托品对抗
（2）甲状腺功能亢进症与帕金森病等慎用.用法用量皮下注射或者肌内注射一次
0.25〜Img每日1〜3次；极量一次Img每日5mgo.制剂规格甲硫酸新斯的明注射液
①2ml Img；
②1mL
0.5mgo注射用新斯的明Imgo神经系统用药
（二）姚存珊解放军总医院第一附属医院
一、癫痫的定义癫痫是由多种病因引起的大脑神经元特殊放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑功能障碍临床综合征
二、癫痫的分类癫痫按其发作情况分为下列几种类型全面性发作又可分为强直一阵挛性发作、失神发作、强直发作、痉挛与失张力发作.部分性发作又称局灶性发作，根据发作过程是否有意识障碍分为单纯部分性发作（无意识障碍）与复杂部分性发作（有不一致程度的意识障碍）、部分性发作继发泛化由部分性发作起始进展为全面性发作.不能分类的癫痫发作
三、癫痫临床诊断癫痫要紧根据临床发作史、全面发作过程与表现非常重要，脑电图发现痫性放电能够临床确诊脑电图是诊断癫痫最重要的辅助检查方法，许多病人发作间期脑电图可见尖波、棘波、尖-慢波或者棘-慢波等痫样放电，对癫痫诊断有特异性癫痫放电形态及部位也是癫痫分类的根据，对选用抗癫痫药有帮助局灶性痫样放电常提示部分性癫痫；泛发性放电提示全面性癫痫
四、抗癫痫药癫痫的药物治疗要紧在于预防癫痫发作抗癫痫药多按癫痫发作的类型分类与选用药物包含用于各型癫痫的药物卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠与苯巴比妥；抗癫痫药物在应用中应特别注意的问题是个体化剂量、联合用药、药物相互作用与停用药物等
（一）卡马西平.作用机制本品具抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂一抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症等作用产生这些作用的机制分别为
①使用一依靠性地阻滞各类可兴奋细胞膜的Na通道，故能明显抑制特殊高频放电的发生与扩散；
②抑制『型钙通道；
③增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；
④促进抗利尿激素的分泌或者提高效应器对抗利尿激素的敏感性.制剂与规格
（1）卡马西平片:
①O.lg;
②
0.2g
（2）卡马西平胶囊
0.2g.习惯证
（1）癫痫，部分性发作
（2）三叉神经痛与舌咽神经痛发作
（3）预防或者治疗躁狂-抑郁症
（4）中枢性部分性尿崩症
（5）酒精癖的戒断综合征.禁忌证已知对卡马西平及其有关结构的药物（如三环类抗抑郁药）过敏者有房室传导阻滞，血清铁严重特殊、骨髓抑制、肝吓咻病、严重肝功能不全等病史者.不良反应
（1）神经系统常见的不良反应头晕、共济失调、嗜睡与疲劳
（2）因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留与低钠血症（或者水中毒），发生率为10%〜15%
（3）较少见的不良反应有变态反应，或者中毒性表皮坏死溶解症；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合征
（4）罕见的不良反应有腺体病，心律失常或者房室传导阻滞（老年人特别注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒，过敏性肝炎，低钙血症，骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性叶琳病，可致甲状腺功能减退偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎用法与用量
（1）成人
①抗惊厥，初始剂量每次100〜200mg每天1〜2次，逐步增加剂量直至最佳疗效分次服用；维持量根据调整至最低有效量，注意个体化，最高量每日不超过
1.2g
②镇痛，开始一次
0.1g一日2次；第二日后每隔一日增加；
0.1〜
0.2g直到疼痛缓解，维持量每日
0.4〜
0.8g分次服用；最高量每日不超过l.2g
③尿崩症，单用时一日
0.3〜
0.6g如与其他抗利尿药合用，每日
0.2〜
0.4g分3次服用
④抗躁狂或者抗精神病，开始每日
0.2~
0.4g每周逐步增加至最大量
1.6g分3〜4次服用每日限量，12〜15岁每日不超过1g；15岁以上不超过
1.2g；通常成人限量为L2g有少数人需用至
1.6go
（2）儿童每日10~20mg/kgo维持血药浓度应在4〜12ug/ml之间.注意事项
（1）与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应
（2）用药期间注意检查全血细胞检查（包含血小板、网状细胞及血清铁，应经常复查达2〜3年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定
（3）用于特异性疼痛综合征止痛时，假如疼痛完全缓解，应每月减量至停药通常疼痛不要用本品
（4）糖尿病患者可能引起尿糖增加，应注意
（5）癫痫患者不能突然撤药
（6）已用其他抗癫痫药的患者，本品用量应逐步递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降
（7）下列情况应停药肝中毒或者骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或者皮疹出现
（8）下列情况应慎用乙醇中毒、心脏损害、冠心病、糖尿病、青光眼、对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制）、肝病、抗利尿激素分泌特殊或者其他内分泌紊乱、尿潴留、肾病
（9）饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足
（10）本品能通过胎盘，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%哺乳期妇女不宜应用
（二）丙戊酸钠.药代动力学丙戊酸钠为广谱抗癫痫药能增加抑制性神经递质GABA的合成与减少GABA的降解，升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作3/2为12〜15小时（成人）、14〜17小时（老年）、30〜40小时（新生儿）要紧以代谢产物由肾排泄，少量随粪便排出.制剂与规格丙戊酸钠片
①
0.1g;
②
0.2g.习惯证要紧用于简单或者复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或者合并用药治疗，有的时候对复杂部分性发作也有一定疗效.禁忌证有药源性黄疸个人史或者家族史者、有肝病或者明显肝功能损害者、口卜琳病禁用.不良反应
（1）常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变
5.神经系统症状易兴奋、兴奋、烦躁不安等
（二）实验室检查.血常规典型的小细胞低色素性贫血，红细胞中心淡染区扩大.骨髓象呈现轻〜中度红系增生活跃，中、晚幼红比例增多，贫血较重的患者可有老核幼浆的发育不平衡铁染色可见细胞内/外铁明显缺乏.其他指标血清铁、铁蛋白降低，总铁结合力增高
（三）治疗原则根除或者消除缺铁的原因，补铁
（四）硫酸亚铁
1.药理学铁是人体的必需元素，正常人体内总铁量约3〜5g可分为功能状态铁与贮存铁总铁的60%〜70%为血红蛋白铁，约5%存在于肌红蛋白与各类含铁酶中（细胞色素酶、细胞色素氧化酶、过氧化酶等）总铁的20%〜30%是贮存铁，以铁蛋白与含铁血黄素的形式储存于肝、脾、骨髓等组织中铁是红细胞合成血红素必不可少的物质，进入骨髓幼红细胞中的铁离子，与原叶琳结合成血红素后者再与珠蛋白结合而成为血红蛋白缺铁时，血红素生成减少，但由于原红细胞增殖能力与成熟过程不受影响，因此红细胞很多，只是每个红细胞中血红蛋白减少，致红细胞体积较正常小，故也称低色素小细胞性贫血对缺铁患者积极补充铁剂后，除血红蛋白合成加速外，与组织缺铁与含铁酶活性降低的有关症状也均能逐步得以纠正口服铁剂要紧在十二指肠及空肠上端汲取铁离子汲取后被血中的铜蓝蛋白氧化成三价铁离子，然后与转铁蛋白结合，通过幼红细胞表面的转铁蛋白受体，进入红细胞再还原成亚铁离子正常人每天制造新生红细胞所需铁为20〜25mgo其大部分是重复利用衰老后被破坏的红细胞所释放的铁每天摄入1〜
1.5mg铁即可维持体内铁的平衡，孕妇及哺乳妇女需要量为2~4mgo
2.习惯证要紧用于慢性失血（月通过多、痔疮出血、子宫肌瘤出血、钩虫病失血等）、营养不良、妊娠、儿童发育期等引起的缺血性贫血.禁忌证血色病或者含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血（如地中海性贫血）用法与用量
（1）成人
①预防
0.3gQd；
②治疗
0.3gTid；
③缓释片
0.45gBido
（2）儿童
①预防5mg/（kg•d）；
②治疗1岁下列，60mgTid；1〜5岁，120mgTid；6〜12岁，300mgBid.不良反应可引起恶心、呕吐、上腹疼痛、便秘；可减少肠蠕动，引起便秘，并排黑便.注意事项
（2）较少见短暂的脱发、便秘、嗜睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、特殊兴奋、不安与烦躁
（3）长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死
（4）可使血小板减少引起紫瘢、出血与出血时间延长，应定期检查血象
（5）对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶与氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能
（6）偶有过敏、听力下降与可逆性听力损坏.用法与用量
（1）成人常用量按体重一日15mg/kg或者一日600~1200mg分2~3次服开始时按5〜10mg/kg一周后递增，至能操纵发作为止当每日用量超过250哨时应分次服用，以减少胃肠刺激每日最大量为按体重不超过30mg/kg＞或者每日不超过
1.8~
2.4g
（2）儿童按体重计与成人相同，也可按体重一日20~30nig/kg分2-3次服用或者每日15mg/kg按需每隔一周增加5~10mg/kg至有效或者不能耐受为止.注意事项
（1）用药期间避免饮酒，饮酒可加重其镇静作用
（2）停药应逐步减量以防再次发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐步增加用量，而被取代药应逐步减少用量
（3）外科系手术或者其他急症治疗时应考虑中枢神经抑制药作用的增强
（4）用药前与用药期间应定期作全血细胞（包含血小板）计数、肝肾功能检查
（5）对诊断的干扰
（6）无症状性肝脏中毒；潜在的严重肝脏中毒
（7）血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病、妊娠期及哺乳期妇女慎用
（8）儿童用药本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意
（三）苯妥英钠.作用机制苯妥英钠要紧具有抗癫痫作用与抗心律失常作用抗癫痫作用机制在于增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳固，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散.制剂与规格
（1）苯妥英钠片
①50mg；
②lOOmg
（2）注射用苯妥英钠:
①lOOmg；
②250mg.习惯证
（1）适用于治疗全身强直一阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颍叶癫痫）、简单部分性发作（局限性发作）与癫痫持续状态
（2）用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性操纵障碍（包含发怒、焦虑与失眠的兴奋过度等的行为障碍疾病），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍
（3）适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各类原因引起的心律失常疗效较差.禁忌证对乙内酰月尿类药有过敏史或者患阿斯综合征，n、in度房室阻滞，窦房结阻滞，窦性心动过缓等心功能损害者.不良反应
（1）常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生与按摩齿龈
（2）长期服用后或者血药浓度达3011g/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻
（3）神经系统不良反应与剂量有关，调整剂量或者停药可消失
（4）影响造血系统，致粒细胞与血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素口2防治
（5）引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应一旦出现症状立即停药并采取相应措施
（6）儿童长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或者骨质特殊；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素与胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道用法与用量
（1）抗癫痫口服
①成人开始时每日100mg分2次口服；1〜3周内增加至250~300mg分三次口服极量一次300mg一日500mg如发作频繁，可按体重一日12~15mg/kg分2~3次服用，每6小时一次，第23日开始给予一次lOOmg（或者按体重
1.5~2mg/kg）每日3次，直到调整至恰当剂量为止
②儿童开始按体重每日5mg/kg分2〜3次服用；可按需调整，以每日不超过250mg为度每日维持量按体重4~8mg/kg或者按体表面积250mg/m2分2〜3次服用，如有条件可进行血药浓度监测
（2）抗心律失常口服
①成人，一日100〜300mg（或者按体重第一日10〜15mg/kg第2〜4日
7.5~10mg/kg）一次服或者分2〜3次服用;维持量2〜6mg/kg
②儿童，开始一日按体重5mg/kg分2〜3次口服可根据病情调整，每日量不超过300mg一日维持量按体重4〜8mg/kg或者按体表面积250mg/m2分2〜3次口服缓慢静脉注射为中止心律失常、以lOOmg于2—3分钟缓慢静脉注射，根据需要每10〜15分钟重复一次，至心律失常中止，或者出现不良反应为止，总量不超过500mg
（3）用作胶原酶合成抑制剂口服，成人，开始每日按体重2〜3mg/kg分2次服用，在2〜3周内，增加到患者能够耐受的用量血药浓度至少达8ug/mlo通常每日100〜300mg
（4）抗惊厥静脉注射，
①成人，150〜250mg于5%葡萄糖注射液20〜401nl中缓慢静脉注射，每分钟不超过50mg；需要时30分钟后可再次静脉注射100〜150mg一日总量不超过500mg
②儿童，按体重5mg/kg或者按体表面积250mg/m21次或者分2次注射.注意事项
（1）对乙内酰胭类中一种药过敏者，对本品也过敏
（2）有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰
（3）用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量
（4）下列情况应慎用嗜酒使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（特别老人）；糖尿病，可能升高血糖；肾功能损害，可能改变本药的代谢与排泄；甲状腺功能特殊者
（5）妊娠期及哺乳期妇女用药本品能通过胎盘，可能致畸，用药应权衡利弊凡用本品能操纵发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血药浓度，分娩后再重新调整产前一个月应补充维生素K产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险本品可分泌入乳汁，服用苯妥英钠的母亲避免母乳喂养
（6）儿童用药应经常作血药浓度测定新生儿或者婴儿期不作为首选学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数与用量
（7）老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，慎用，用量应偏低，并经常监测血药浓度
（四）苯巴比妥.作用机制苯巴比妥对中枢神经系统可随用量增加而产生不一致的抑制作用，大剂量时产生麻醉作用；过量可麻痹延髓呼吸中枢致死大剂量的苯巴比妥对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制其作用机制认为要紧与阻断脑干网状结构上行激活系统有关苯巴比妥可抑制中枢神经系统单突触与多突触传递，增加皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值；并抑制病灶特殊放电向周围正常脑组织扩散而产生抗癫痫作用，其作用机制在于增强中枢抑制性递质Y-氨基丁酸的受体的活性，也有调节钠、钾及钙通道作用的参与.制剂与规格
（1）苯巴比妥片
①15mg；
②30nig；
③lOOmg
（2）注射用苯巴比妥钠
①50哨；
②lOOmg；
③200mg
（3）苯巴比妥钠注射液1ml lOOmgo.习惯证
（1）治疗癫痫，对全身性及部分性发作（包含失神及肌阵挛）、新生儿癫痫均有效，通常在苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠无效时选用
（2）治疗惊厥，热性惊厥及其他原因引起的惊厥
（3）镇静、催眠.禁忌证肝、肾功能不全、呼吸功能障碍、严重肺功能不全、肝硬化、血叶琳病史、贫血、哮喘史、未操纵的糖尿病及对本品过敏者禁用.不良反应
（1）常见嗜睡、眩晕、头痛、乏力、精神不振等连续效应偶见皮疹、剥脱性皮炎、中毒性肝炎、黄疸等也可见巨幼红细胞贫血，关节疼痛，骨软化罕见巨幼红细胞性贫血与骨软化
（2）用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，可能引起微妙的情感变化，出现认知与经历的缺损
（3）长期用药，偶见叶酸缺乏与低钙血症
（4）大剂量时可产生眼球震颤、共济失调与严重呼吸抑制
（5）长时间用药可产生耐受性与依靠性，突然停药可引起戒断症状用法与用量
（1）口服给药
①镇静成人，一次15〜30mg每日2〜3次儿童，每次按体重2mg/kg或者按体表面积60mg/m2每日2〜3次
②催眠成人30〜100mg晚上一次顿服
③抗癫痫成人，一次30mg一日3次；或者90mg睡前顿服极量一次
0.25g一日
0.5g儿童，一日按体重3~5ing/kg或者按体表面积125mg/m2分3次服或者睡前顿服
（2）肌内注射癫痫持续状态或者抗惊厥，肌内注射或者缓慢静脉注射成人，肌内注射
0.1g可每6小时一次，24小时内不超过
0.5g儿童，肌内注射，按体重一次3〜5mg/kg
7.注意事项
（1）对一种巴比妥类药物过敏者，可能对本品也过敏
（2）作抗癫痫药应用时，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效
（3）肝功能不全者，用量应从小剂量开始
（4）长期用药停药需逐步减量，以免引起撤药症状
（5）应注意与其他中枢抑制药合用产生协同抑制
（6）下列情况慎用轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细与危险工种作业者
（7）妊娠期及哺乳期妇女慎用药
（8）儿童用药可能引起反常的兴奋，应注意
（9）老年用药慎用常用量可引起兴奋神经错乱或者抑郁，用量宜小
（10）用药期间避免驾驶车辆、操作机械与高空作业，以免发生意外神经系统用药
（三）姚存珊解放军总医院第一附属医院
一、脑血管病用药及降颅压药脑血管病是各类血管源性脑病变引起的脑功能障碍大体分为缺血性与出血性脑血管病脑血管病用药多为辅助治疗用药，可改善脑循环，增加脑血流量，改善脑部氧供应，以便帮助恢复或者缓解脑血流障碍所造成的症状，如头昏、头痛、耳鸣、血管性头痛、注意力不集中、精神紊乱、经历力减退、失眠等降颅压药物常用于由于各类原因引起的颅内压增高的患者，能通过高渗脱水作用产生降低颅内压与脑脊液容量及其压力包含脑血管病用药尼莫地平（口服常释剂型）与麦角胺咖啡因（口服常释剂型）与降颅压药甘露醇（注射剂）
（一）尼莫地平制剂与规格
（1）尼莫地平片（胶囊）
①20mg；
②30mg
（2）尼莫地平分散片20mgo本品是一种Ga卡通道阻滞药通过阻止C『进入细胞内，选择性地作用于脑血管平滑肌，解除血管痉挛；增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤.习惯证用于缺血性脑血管病、偏头痛、轻度蛛网膜下脑出血所致脑血管痉挛、突发性耳聋、轻中度高血压病.禁忌证严重肝功能损害者、哺乳期妇女禁用.不良反应1血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关2肝炎3皮肤刺痛4胃肠道出血5血小板减少6偶见一过性头晕；头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等7个别患者可发生碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高，血糖升高与血小板数的升高.用法与用量1缺血性脑血管病每日30〜120mg分3次服用，连服1个月2偏头痛一次40mg一日3次，12周为一疗程，有效率达88%约有一半病例可基本痊愈或者显效，对血管性、紧张性与丛集性与混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率与持续时间，并能防止先兆症状的出现3蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛一次40〜60mg一日3〜4次，3〜4周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用4突发性耳聋一日40〜60mg分三次服用，5天为1疗程，通常用药3〜4疗程5轻、中度高血压病高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用开始一次40mg一日3次，一日最大剂量为240mgo.注意事项1脑水肿及颅内压增高患者须慎用2肝功能损害者应当慎用3本品可引起血压的降低4可产生假性肠梗阻5避免与B-受体阻断剂或者其他钙拮抗剂合用6不推荐与抗癫痫药同时使用7妊娠期妇女慎用二麦角胺咖啡因片.制剂与规格为复方制剂，每片含酒石酸麦角胺Img无水咖啡因lOOmgo麦角胺通过对平滑肌的直接收缩作用，使扩张的颅内外动脉收缩，其作用机制为与兴奋动脉管壁的5-羟色胺受体有关可促进脑动脉血管的过度扩张与搏动恢复正常，从而使头痛减轻与咖啡因合用可提高麦角胺的汲取并增强麦角胺对血管的收缩作用，其合用可使疗效增加、不良反应减少.习惯证要紧用于偏头痛，能减轻其症状，无预防与根治作用，只宜头痛发作时短期使用.禁忌证活动期溃疡病、冠心病、严重高血压、甲状腺功能亢进、闭塞性血栓性脉管炎、肝肾功能损害、妊娠期与哺乳期妇女与对本药过敏者不宜使用.不良反应常见的有手、趾、脸部麻木与刺痛感，脚与下肢肿胀（局部水肿），肌痛少见或者罕见的有焦虑或者精神错乱（大脑缺血）、幻视（血管痉挛），胸痛、胃痛、气胀等.用法与用量口服一次1~2片；如无效，隔
0.5~1小时后再服1~2片，每次发作一日总量不超过6片.注意事项
（1）本品属于第二类精神药品处方量每次不应超过7日常用量
（2）妊娠期及哺乳期妇女用药麦角胺有催产作用，孕妇禁用
（3）老年人慎用，可增加老年病
（三）甘露醇.制剂与规格甘露醇注射液
①20ml4g；
②50ml10g；
③100ml；20g；
（4）250ml50g；
⑤500mL100g；
⑥3000mL150go具有组织脱水作用与利尿作用甘露醇为单糖，在体内不被代谢静脉注射后可提高血浆渗透压，导致组织内水分进入血管内，从而减轻组织水肿，降低眼内压、颅内压与脑脊液容量及其压力经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重汲取，可提高肾小管内液渗透浓度而起到渗透压性利尿作用减少肾小管对水及Na\CF、K\Ca2\与其他溶质的重汲取；降低某些药物与毒物在肾小管内浓度而对肾脏毒性减小，并加速经肾排泄.习惯证
（1）组织脱水药用于治疗各类原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝
（2）降低眼内压可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或者眼内手术刖准备
（3）渗透性利尿药用于鉴别肾前性因素或者急性肾衰竭引起的少尿亦可应用于预防各类原因引起的急性肾小管坏死
（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，特别是当伴有低蛋白血症时
（5）对某些药物过量或者毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐与澳化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性.禁忌证
（1）已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者，包含对试用甘露醇无反应者，因甘露醇积聚引起血容量增多，加重心脏负担
（2）严重失水者
（3）颅内活动性出血者，因扩容加重出血，但颅内手术时除外
（4）急性肺水肿，或者严重肺淤血.不良反应
（1）水与电解质紊乱最为常见
（2）寒战、发热3排尿困难4血栓性静脉炎5甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死6过敏引起皮疹、等麻疹、呼吸困难、过敏性休克7头晕、视力模糊8高渗引起口渴9渗透性肾病或者称甘露醇肾病.用法与用量静脉给药1成人
①利尿常用量为按体重1〜2g/kg通常用20%溶液250nli静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30〜50ml
②治疗脑水肿、颅内高压与青光眼按体重
0.25〜2g/kg配制为15%〜25%浓度于30〜60分钟内静脉滴注当患者衰弱时，剂量应减小至
0.5g/kg严密随访肾功能
③鉴别肾前性少尿与肾性少尿按体重
0.2g/kg以20%浓度于3〜5分钟内静脉滴注，如用药后2~3小时以后每小时尿量仍低于30〜50m1最多再试用一次，如仍无反应则应停药已有心功能减退或者心力衰竭者慎用或者不宜使用
④预防急性肾小管坏死先给予
12.5〜25g10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50ml以上，则可继续应用5%溶液静脉滴注；若无效则立即停药.
⑤治疗药物、毒物中毒50g以20%溶液静脉滴注，调整剂量使尿量维持在每小时100〜500ml2儿童
①利尿按体重
0.25〜2g/kg或者按体表面积60g/m2以15%〜20%溶液2〜6小时内静脉滴注
②治疗脑水肿、颅内高压与青光眼按体重1〜2g/kg或者按体表面积30〜60g/m\以15%〜20%浓度溶液于30〜60分钟内静脉滴注患者衰弱时剂量减至
0.5g/kgo
③鉴别肾前性少尿与肾性少尿按体重
0.2g/kg或者按体表面积6g/nA以15%〜25%浓度静脉滴注3〜5分钟，如用药后2〜3小时尿量无明显增多，可再用1次，如仍无反应则不再使用
④治疗药物、毒物中毒按体重2g/kg或者按体表面积GOg/n以5%〜10%溶液静脉滴注一地西泮.制剂与规格1地西泮片
①
2.5mg；
②5mg2地西泮注射液:2ml lOmgo本品为长效苯二氮卓类药物不一致剂量可引起中枢神经系统不一致部位的抑制
①小剂量产生镇静作用，使患者安静、减轻或者消除兴奋、焦虑不安等；
②中等剂量引起近似生理性睡眠；
③大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用其作用机制在于加强或者易化广氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的作用.习惯证
（1）口服
①用于焦虑、镇静催眠，还可用于抗癫痫与抗惊厥；
②缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛等；
③用于治疗惊恐症；
④肌紧张性头痛；
⑤治疗家族性、老年性与特发性震颤；
⑥用于麻醉前给药
（2）注射给药
①用于抗癫痫与抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；
②静脉注射可用于全麻的诱导与麻醉前给药.禁忌证妊娠期妇女、新生儿禁用.不良反应
（1）常见的不良反应有嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤罕见的有皮疹、白细胞减少
（2）个别患者发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉停药后，上述症状很快消失
（3）长期连续用药可产生依靠性与成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为兴奋或者忧郁.用法与用量
（1）口服给药
①成人抗焦虑一次
2.5〜10mg一日2〜4次；镇静一次
2.5〜5mg一日3次；催眠5〜10mg睡前服；急性酒精戒断第一日一次10mg一日3〜4次，以后按需要减少到一次5mg每日3〜4次
②儿童6个月下列不用；6个月以上，一次1〜
2.5mg或者按体重40〜200ug/kg或者按体表面积
1.17〜6mg/n]2每日3〜4次，用量根据情况酌量增减最大剂量不超过10哨
（2）注射给药
①成人基础麻醉或者静脉全麻，10〜30mg；镇静、催眠或者急性酒精戒断，开始10mg以后按需每隔3〜4小时加5〜10mg24小时总量以40〜501ng为限；癫痫持续状态与严重频发性癫痫，开始静脉注射10哨，每隔10〜15分钟可按需增加甚至达最大限用量；破伤风可能需要较大剂量静脉注射宜缓慢，每分钟2〜5mg
②儿童抗癫痫、癫痫持续状态与严重频发性癫痫，出生30天〜5岁，静脉注射为宜，每2〜5分钟
0.2〜
0.5mg最大限用量为5mg；5岁以上每2〜5分钟Img最大限用量10mg如需要，2〜4小时后可重复治疗；重症破伤风解痉时，出生30天到5岁1〜2nlg必要时3〜4小时后可重复注射，5岁以上注射5〜10mg儿童静脉注射宜缓慢3分钟内按体重不超过注25mg/kg间隔15〜30分钟可重复
6.注意事项
（1）对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏
（2）肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期
（3）癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态
（4）严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施
（5）避免长期大量使用，如长期使用应逐步减量，不宜骤停6对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐步增加剂量7下列情况慎用
①严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用；
②重度重症肌无力，病情可能被加重；
③急性或者隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重；
④低蛋白血症时，可导致易嗜睡、难醒
⑤多动症者可有反常反应；
⑥严重慢性堵塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭；
⑦外科或者长期卧床患者，咳嗽反射可受到抑制；
⑧有药物滥用与成瘾史者8妊娠期及哺乳期妇女用药在妊娠3个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用9儿童用药幼儿中枢神经系统对本药特殊敏感，宜慎用新生儿禁用10老年用药老年人对本药较敏感，用量应酌减二胞磷胆碱.制剂与规格1胞磷胆碱钠注射液:2ml
0.25go2注射用胞磷胆碱钠
0.25go本品具有
①降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环
②增强脑干网状结构上行激活系统的功能，增强锥体系统的功能，改善运动麻痹，促进大脑功能的恢复与促进苏醒.习惯证用于急性颅脑外伤与脑手术后意识障碍.不良反应本品对人及动物均无明显的毒性作用，对呼吸、脉搏、血压无影响，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发热等，停药后即可消失用法与用量1静脉给药
①静脉滴注，一日
0.25〜
0.5g用5%或者10%葡萄糖注射液稀释后缓缓滴注，每5〜10日为一疗程；
②静脉注射，每次100〜200mg2肌内注射一日
0.1〜
0.3g分1~2次注射.注意事项1脑出血急性期不宜大剂量应用2通常不使用肌内注射，若用时应经常更换注射部位三尼可刹米制剂与规格尼可刹米注射液:
①
1.5ml；
0.375g;
②.2nd
0.5g尼可刹米可选择性地直接兴奋延髓呼吸中枢；也可通过作用于颈动脉体与主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，对血管运动中枢有微弱兴奋作用剂量过大可引起惊厥.习惯证用于中枢性呼吸抑制及各类原因引起的呼吸抑制.禁忌证抽搐及惊厥患者禁用.不良反应常见面部刺激征、烦躁不安、抽搐、恶心呕吐等大剂量时可出现血压升高、心悸、出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥，甚至昏迷.用法与用量皮下注射、肌内注射、静脉注射
（1）成人常用量，一次
0.25〜
0.5g必要时1〜2小时重复用药极量，一次
1.25go
（2）儿童常用量6个月下列，一次75mg；1岁，一次
0.125g；4〜7岁，一次
0.175g.注意事项作用时间短暂，应视病情间隔给药
（四）洛贝林制剂与规格盐酸洛贝林注射液
①1ml3mg；
②1ml10mg.作用机制
（1）刺激颈动脉窦与主动脉体化学感受器（均为N1受体），反射性地兴奋呼吸中枢而使呼吸加快，但对呼吸中枢并无直接兴奋作用
（2）对迷走神经中枢与血管运动中枢也同时有反射性的兴奋作用；对植物神经节先兴奋而后阻断.习惯证本品要紧用于各类原因引起的中枢性呼吸抑制临床常用于新生儿窒息、一氧化碳、阿片中毒等.不良反应可有恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等.注意事项剂量较大时，能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥用法与用量
（1）成人
①静脉注射，一次3nig极量，一次6mg一日20mg
②皮下或者肌内注射，一次lOmg极量，一次20mg；一日50mg
（2）儿童
①静脉注射，一次
0.3〜3mg必要时每隔30分钟可重复使用新生儿窒息可注入脐静脉3mg
②皮下注射或者肌内注射，一次1〜3ing癫痫及其临床合理用药齐晓涟首都医科大学宣武医院.
（一）定义癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感受、自主神经、意识与神经状态不一致程度的功能障碍癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性，是一种常见的神经系统疾（I）同时加用维生素C以利铁剂更好汲取
（2）切忌饮茶及咖啡
（3）下列情况慎用酒精中毒、肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎与消化性溃疡
（4）用药期间定期作下列检查，以观察治疗反应血红蛋白测定、网织红细胞计数与血清铁蛋白测定
（5）禁止与下列药物合用碳酸氢钠、磷酸盐类、茶及含鞅酸的药物、四环素类药物本品与制酸药如碳酸氢钠、磷酸盐类及含糅酸的药物或者饮料同用，易产生沉淀而影响汲取铁剂与四环素类药物可形成络合物，互相妨碍汲取
（6）长期服用可引起铁负荷过度
（7）过量发生的急性中毒多见于小儿由于坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，以致血压降低，代谢性酸中毒，甚至昏迷24〜48小时后，严重中毒可进一步进展至休克及血容量不足，肝损害及心血管功能衰竭患者可有全身抽搐中毒后期症状有皮肤湿冷、发维、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速有急性中毒征象应立即用喷替酸钙钠（促排灵）救治，中毒获救后，有可能遗有肝损害或者中枢神经系统病变，要及早妥善处理
（五）右旋糖酎铁.药理学铁为血红蛋白及肌红蛋白的要紧构成成分本品由于分子较大，须由淋巴管汲取再入血液，因此注射后血浓度提高较慢，24〜48小时血药浓度达高峰注射该药后24小时内约有30%随尿排出.习惯证用于治疗缺铁性贫血，不能口服或者口服疗效不满意者.禁忌证
（1）血色病或者含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血禁用
（2）肝、肾功能严重损害禁用
（3）已知对铁单糖或者双糖过敏者禁用
（4）哮喘、湿疹或者其他特应性变态反应者禁用用法与用量需补充的铁量（mg）=300X（预期血红蛋白浓度一病人血红蛋白浓度g/dl）+500〜lOOOmg
（1）深部肌内注射
①成人一次100〜200nig1〜3日一次
②小儿体重超过6kg50mgQdo
（2）静脉注射（仅限表观分子量＜200kD的制剂）将本品2〜4nli（含铁100~200mg）用氯化钠注射液或者5%葡萄糖注射液稀释至10〜20ml缓慢注射；或者稀释至100ml供4〜6小时滴注用.肌注或者静注铁剂的不良反应本药注射后，可产生局部疼痛及色素沉着全身反应可在注射后数分钟，也可在几小时后发生轻者可见面部潮红、头痛、头昏；重者可出现肌肉关节酸痛、恶心、呕吐、眩晕、寒战及发热；更严重者呼吸困难、气促、胸前压迫感、心动过速、低血压、心脏停搏、大量出汗以致过敏性休克.注意事项
（二）病因遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神兴奋、受惊等可诱发癫痫的发作某些脑部疾病（如结节性硬化、原发性或者转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等）与全身或者系统性疾病（缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等）可引起癫痫
（三）发病机制癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明癫痫具有两大特征临床发作、脑电图上的痫样放电正常人由于感冒、发热、电解质失调、药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作，但不能诊断为癫痫
（四）临床表现癫痫常见的临床表现有意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感受、精神特殊、局部肌肉抽动多种多样的临床表现存在共性与个性.共性
（1）发作性癫痫突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常
（2）短暂性发作持续时间非常短，数秒或者数分钟，除癫痫持续状态，很少超过5mino
（3）重复性癫痫都有反复发作的特征
（4）刻板性就某患者而言，发作的临床表现几乎一致.个性不一致类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的要紧根据
（五）病因学分类.原发性癫痫脑部无能够解释症状的结构变化或者代谢特殊遗传可能是要紧因素，据研究特发性EP近亲患病率为2%〜6肌明显高于通常普通人群2继发性癫痫由于多种脑部病损与代谢障碍等引起癫痫发作根据临床与脑电图特点，可分为部分性发作、全面性发作、因资料不足或者不能归入上述各类的发作
（1）因资料不足或者不能归入上述各类的发作包含全身强直阵挛发作持续状态、失神发作持续状态、复杂部分性发作持续状态、部分性癫痫持续状态、在某些特定情况下发生的发作
（2）全面性发作全面性发作包含失神发作、肌阵挛发作、阵挛性发作、强直性发作、失张力发作癫痫的全面性发作大部分与遗传有关，弥漫性大脑损害如缺氧、中毒等也可引起全面性发作发作时伴有意识障碍或者以意识障碍为首发症状，神经源痫性放电起源于双侧大脑半球
（3）部分性发作发作的起始症状从一侧大脑半球开始，EEG监测的痫性放电源于一侧大脑半球根据是否有意识障碍，分为单纯部分性发作与复杂部分性发作癫痫病诊断一经确立，应根据医师的判定给予治疗，75%左右能够使用药物治疗，部分患者能够通过外科治疗
（六）治疗目标根除、操纵癫痫发作或者减轻、减少发作；保护、恢复大脑机能；尽可能保证病人身心健康地生活、工作、学习、癫痫的药物治疗药物治疗是操纵癫痫发作的要紧手段，无明确病因或者虽有病因但不能根除者及病因治疗后仍有发作者，都需药物治疗
（一）药物治疗原则1起始用药大多数患者一旦明确诊断，就应选择合适的药物治疗对首次发作或者1年以上发作1次者，在告知患者及家属抗癫痫药不良反应与不治疗可能的后果情况下酌情选择用药.合理选药根据发病类型与癫痫综合征，根据患者年龄、性别及药物不良反应、药物来源、价格等进行个体化治疗选药不当不仅治疗无效且可能加重癫痫发作药物剂量应从小剂量开始，逐步加量，达到既能有效操纵癫痫发作又无明显不良反应为止.单药与合理的多药治疗单一药物治疗是基本原则如治疗无效，可换用另一种单药，但应有一定的过渡期单药治疗无效者，必要时可考虑联合用药根据药物性质将日剂量单次或者分次服用关于半衰期长的药物可1〜2次/日，半衰期短的药物可3次/日，如卡马西平联合用药应尽量避免将药理作用相同的药物合用，尽量躲开有相同不良反应药物的合用.正确处理与观察不良反应
（1）定期随访，常规体检
（2）用药前查肝、肾功能，血常规，尿常规
（3）用药后每月复查血常规，每季度复查肝肾功能，至少持续半年.合理决定终止治疗的时间全面强直阵挛性发作完全操纵3〜5年后，失神发作停止1〜2年后可考虑停药决定停药后应有一个缓慢减量的过程，通常不应少于1〜
1.5年复杂部分性发作可能需要长期服药.取得患者及其家属的合作应让癫痫患者与家属熟悉用药的必要性与长期性，与药物可能产生的不良反应
（二）抗癫痫药的作用机制要紧包含钠通道调节作用、丫-氨基丁酸调节作用、兴奋性氨基酸受体拮抗与兴奋性氨基酸释放的调节作用几个机制特发性全面发作一线用药包含
（1）肌阵挛包含丙戊酸钠、拉莫三嗪
（2）失神发作包含丙戊酸钠、乙琥胺、拉莫三嗪
（3）单纯部分发作包含卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪
（4）复杂部分发作包含卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪
（5）继发性全面发作包含卡马西平、苯妥英钠、奥卡西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠
（6）全面性强直阵挛发作包含丙戊酸钠、拉莫三嗪、托此酯
（7）失神发作、肌阵挛包含丙戊酸钠、拉莫三嗪
（三）需要监测血药浓度的抗癫痫药.丙戊酸钠
（1）药理作用增加GABA合成与减少GABA降解，从而升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元兴奋性而抑制发作；抑制Na.通道；作用于神经元突触后感受器，加强GABA的抑制作用；直接作用于对钾传导有关的神经膜活动
（2）药代动力学特点口服汲取快而完全，饭后服用可延迟汲取生物利用度为100%血浆蛋白结合率为80%〜94虬要紧在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出，少量随粪便排出3/2为7〜10小时，有效血药浓度为50〜lOOug/nd与血浆蛋白呈非线性结合，能通过胎盘与分泌入乳汁
（3）习惯证要紧用于单纯或者复杂失神发作、肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作也用于单纯部分性发作、复杂部分性发作及部分性发作继发全身强直一阵挛发作
（4）用法用量成人常用量每日600〜1200哨，分2〜3次服用每日最大量为每日
1.8〜.4go小儿常用量每日20〜30nig/kg分2〜3次服用或者每日15nig/kg按需每隔一周增加5〜10mg/kg至有效或者不能耐受为止
（5）不良反应常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变
（6）药物相互作用与抗凝药（华法林、肝素）合用，增加出血危险；与阿司匹林或者双喀达莫合用，延长出血时间；与苯巴比妥合用，后者代谢减慢，增加镇静作用与氯硝西泮合用可防止失神发作，少数病例诱发失神状态；与苯妥英合用，使两者血药浓度改变；与卡马西平合用，二者血药浓度降低，半衰期缩短.卡马西平
（1）药理作用增强钠通道灭活效能，限制突触后神经元与阻断突触前Na+通道，限制突触前、后神经元动作电位的发放，阻断兴奋性神经递质的释放抑制『型C『通道的作用增强中枢去甲肾上腺素能神经活性、促进抗利尿激素（ADH）分泌或者提高效应器对ADH的敏感性
（2）药代动力学特点口服汲取缓慢且不规律；有效血药浓度为4〜12ug/ml；血浆蛋白结合率约76%；经肝脏代谢，能诱发自身代谢，要紧代谢产物为10环氧化卡马西平单次剂量口服”平均为36小时（25〜65小时）；长期服药平2平均为12〜17小时72%经肾脏排出，28%随粪便排出能通过胎盘、能分泌入乳汁3习惯证单纯及复杂部分性发作的首选药，对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药对失神发作、肌阵挛发作无效可抗外周神经痛、抗躁狂、抑郁症，改善某些精神疾病的症状，抗中枢性尿崩症4用法用量成人常用量初始剂量每次100〜200mg每天1〜2次，逐步增加剂量至最佳疗效小儿常用量儿童10〜20mg/kg维持血药浓度在4〜12ug/ml5不良反应常见视力模糊、复视、眼球震颤、头晕、乏力、恶心、呕吐若药量过量，可出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、反射特殊、心跳加快、休克6药物相互作用苯巴比妥、苯妥英钠可降低卡马西平的血药浓度而影响疗效；具有肝代谢酶诱导作用，使合用的抗凝药血药浓度降低，半衰期缩短，因此应定期检测凝血酶原时间；可降低合用的含雌激素的避孕药、环抱菌素洋地黄类等的作用；与对乙酰氨基酚合用，引起肝脏中毒；红霉素、西咪替丁、异烟脱抑制本品代谢，引起本品血药浓度升高，出现毒性反应.苯巴比妥1药理作用
①镇静、催眠、抗惊厥
②抑制中枢神经系统单突触与多突触传递，增加运动皮质的电刺激阈值，提高癫痫发作阈值，抑制放电冲动从致痫灶向外扩散2药代动力学特点口服汲取快，有效血药浓度为10〜4011g/ml血浆蛋白结合率平均为40%；5成人为50〜140小时，小儿为40〜70小时;65%经肝脏代谢可刺激肝微粒体酶活性；代谢物及部分原形经肾排出体外；可透过胎盘，可从乳汁分泌3习惯证
①癫痫大发作与部分性发作
②失眠、麻醉前给药
③新生儿高胆红素血症4用法用量成人镇静、抗癫痫每次
0.015〜
0.03g每日3次；抗惊厥钠盐肌注，每次
0.1〜
0.2g；癫痫持续状态肌注一次
0.1〜
0.2g；缓慢静脉注射一次
0.25g每日
0.5g以内小儿镇静每次2mg/kg；抗惊厥每次3〜5mg/kg；5不良反应具有头晕、困倦等后遗效应；久用产生耐受性及成瘾性；多次连用警惕蓄积中毒；少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应；注意不可突然停药，以免引起癫痫发作甚至持续状态6药物相互作用与对乙酰氨基酚合用，可引起肝脏毒性；使对乙酰氨基酚、双香豆素、洋地黄毒或、环抱菌素等药代谢加速与苯妥英钠合用，其血药浓度变化不定；与卡马西平合用，此两种药物血药浓度降低，7/2缩短；与丙戊酸钠合用，后者2缩短，肝毒性增加，本品血药浓度增高与钙离子拮抗剂合用，引起血压下降.苯妥英钠1药理作用对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用；通过稳固脑细胞膜功能及增加脑内抑制性神经递质5-羟色胺与丫-氨基丁酸的作用，防止特殊放电的传播；在脑组织中达到有效浓度较慢2药代动力学口服易汲取，但慢而不规则；有效血药浓度范围为10〜20Ng/ml；在血液中约90%与血浆蛋白结合；口服片剂的生物利用度约79%；易透过血脑屏障，脑中心药物浓度较血中高2〜3倍口服，消除半衰期平均22小时长期服用T1/2为15〜95小时，甚至更长要紧经肝脏代谢，经肾排泄，碱性尿排泄较快为零级药代动力学典型药物3习惯证
①复杂部分性发作颍叶癫痫、精神运动性发作
②单纯部分性发作局限性发作
③全身强直-阵挛性发作
④癫痫持续状态4用法用量成人常用量一次50〜lOOmg每日2~3次，每Fl100~300nig；极量一次300mg一日500mgo小儿常用量体重30kg下列，按每日5mg/kg给药，分2〜3次服用；每日不宜超过250mgo5不良反应常见行为改变、笨拙或者步态不稳、思维混乱、发音不清、手抖、神经质或者烦躁易怒，停药很快消失过量，易出现视力模糊或者复视、嗜睡、幻觉、恶心、语言不清，大剂量对小脑有毒性损害6药物相互作用氯霉素、异烟肺减低苯妥英钠的代谢；长期应用对乙酰氨基酚者，合用本品可增加肝脏毒性且疗效降低含镁、铝或者碳酸钙的制酸药应与本品相隔2〜3小时分开服用；与卡马西平合用时，通过肝药酶代谢而降低后者的血药浓度四新型抗癫痫药.奥卡西平1药理作用奥卡西平为卡马西平的10-酮基的结构类似物，是前体药；在体内大部分70%代谢为有活性的10-羟基代谢物；阻断脑细胞的电压依靠性钠通道，稳固过度兴奋的神经细胞膜，抑制神经元重复放电，降低经突触传递的兴奋冲动本品与MHD使钾离子内流增加，对钙通道有调节作用2药代动力学特点口服易汲取，服用剂量在300〜2400mg/d时，MHD血浆浓度与剂量呈线性关系95%以代谢物形式从肾脏排出4%从粪便排出本品Tv约2小时MHDTi/2约9小时老年人MHD血浆峰浓度与AUC值较年轻人高约30%〜60%儿童MHD消除半衰期缩短为5〜9小时3习惯证
①复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作的单药治疗
②难治性癫痫的辅助治疗4用法用量成人开始剂量300mg/d可逐步增量至600~2400mg/d；剂量超过2400mg/d时，神经系统不良反应增加小儿从8〜10mg/kg.d开始，可逐步增量至600mg/d；以上每日剂量均应分2次服用5不良反应及注意事项不良反应常见复视、胃肠功能障碍、皮疹、共济失调、眼震、易激惹6药物相互作用影响其他抗癫痫药代谢，降低卡马西平的血药浓度，升高苯妥英钠、苯巴比妥的血药浓度；与上述抗癫痫药合用时，可降低MHD药物浓度.加巴喷丁1药理作用为人工合成氨基酸，结构与Y-GABA相近；随Na通道，通过肠黏膜与血脑屏障，结合于大脑皮层、海马与小脑，影响神经细胞膜的氨基酸转运2药代动力学特点口服易汲取；脑脊液浓度约为稳态血药浓度的20%；生物利用度与剂量有关，口服单剂量300mg生物利用度为60%；但剂量增加，生物利用度反而降低广泛分布于全身，胰腺、肾脏分布尤多在体内不代谢，以原形经肾排出，排泄率与肌酎清除率成正比5为5〜7小时，肾脏损伤时，排泄减慢，血浆蛋白结合率很低3习惯证
①部分性癫痫发作与继发全身性强直阵挛性癫痫发作12岁以上
②小剂量有镇静作用，可改善精神运动性功能
③对常规治疗无效的某些部分性癫痫发作可用作辅助治疗
④可用于部分性癫痫发作继发全身性发作4用法用量成人第一天300mg睡前服；第二天600nig分2次服；第三天900mg分3次服5不良反应及注意事项常见嗜睡、头晕、共济失调、疲劳；过量可出现严重腹泻、复视、头昏、嗜睡、口齿不清，甚至死亡6药物相互作用与其他抗癫痫药丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠与避孕药不相互干扰；最好不与抗酸药合用.拉莫三嗪
（1）药理作用减少钠通道的钠内流，增加神经元稳固性；抑制脑内兴奋性氨基酸-谷氨酸、天门冬氨酸释放，抑制电压依靠性钙离子通道；特异性作用于Nd通道，不影响正常神经元活动，基本不影响认知功能全面发作女性患者优于丙戊酸钠
（2）药代动力学口服汲取完全，不受食物影响；生物利用度可达到100%血浆蛋白结合率约为55%表观分布容积为
0.9〜l.3L/kg要紧经肝脏代谢，以葡萄糖醛酸结合物的形式经肾脏排泄平均血浆半衰期为29小时
（3）习惯证要紧用于其他抗癫痫药不能操纵的部分性与全身性癫痫发作的辅助治疗
（4）用法用量成人初始剂量25mg每日1次，2周后每日50mg每日1次每1〜2周增加剂量一次，直至达到最佳疗效有效剂量为100〜200mg/d每日一次或者分2次服用
（5）不良反应常见头痛、头晕、嗜睡、视物模糊、复视、共济失调、皮疹、恶心、呕吐等新型抗癫痫药
（6）药物相互作用与酶诱导剂卡马西平、苯妥英钠合用，平均半衰期缩短约一半；与酶抑制剂丙戊酸合用，平均半衰期约延长一倍，为
11.2~
51.6小时（平均27小时）.托毗酯
（1）药理作用选择性阻断电压依靠的钠通道，限制持续的反复放电；作用于丫-氨基丁酸受体，可增强丫-氨基丁酸的神经抑制作用；作用于谷氨酸受体，可降低谷氨酸介导的神经兴奋作用
（2）药代动力学特点口服汲取迅速，达峰时间长短与口服剂量有关；生物利用度约为80%；血浆蛋白结合率为9%〜17%；半衰期18〜23小时与酶诱导剂合用时，代谢加速，半衰期12〜15小时口服剂量的20%在体内被代谢，其他80%以原形药及其代谢产物从肾脏排出；与肝酶诱导剂合用时，有50%的药被代谢
（3）习惯证作为其他抗癫痫药的辅助治疗，用于单纯部分性、复杂部分性发作与全身强直一阵挛性发作，特别Lennox-Gastaut综合征与West综合征（婴儿痉挛症）
（4）用法用量成人初始剂量每晚25〜50mg每周增加1次，每次增加25mg直至症状操纵为止有效剂量为每日200〜300哨2岁以上儿童初始剂量每日
12.5~25mg逐步增加至5〜9mg/（kg•d）维持剂量lOOmg分2次服用；体重大于45kg儿童有效剂量范围与成人相当.
（5）不良反应及注意事项要紧不良反应包含头晕、疲劳、复视、眼震、嗜睡、情绪不稳、抑郁、共济失调、食欲减退、失语、注意力障碍、意识模糊本品不良反应的发生与用药剂量无关
（6）药物相互作用与其他抗癫痫药合用，不可能导致这些药的血药浓度改变；卡马西平与苯妥英钠可降低本品血药浓度；可降低口服避孕药疗效及增加苯妥英钠血药浓度中毒拯救药物的临床合理应用白向荣首都医科大学宣武医院
一、毒物、中毒与解毒的概念
（一）定义.毒物进入机体后，损害机体组织与器官并发生理化作用，破坏了正常生理功能，引起功能性或者器质性病变的物质.中毒毒物进入机体后损害机体而引起的疾病过程，称之中毒.解毒药物/解毒剂用于拯救急性中毒的药物.毒物进入体内的途径毒物进入体内要紧有三条途径皮肤汲取、呼吸道、消化道能够通过眼、耳、胸膜腔、阴道、直肠等，或者经皮下注射、静脉注射等进入
二、急性中毒的治疗
（一）急性中毒的治疗手段.清除胃肠道内尚未汲取的毒物促进毒物的生物转化及排泄.选择对毒物有针对性的拮抗物.对症治疗
（二）清除胃肠道内尚未汲取的毒物能够通过催吐、洗胃、吸附、导泻、灌肠等途径将胃肠道内尚未汲取的毒物清除到体外.催吐
（1）习惯证毒物经消化道进入机体的中毒；毒物尚未或者不完全汲取时的中毒
（2）禁忌证昏迷或者处于木僵状态、退妄；吞服中枢兴奋剂；吞服腐蚀性毒物；吞服石油分储物
（3）催吐简单方法服温水300-500地，用手指或者压舌板刺激咽后壁促使发生呕吐，至胃内容物完全吐出
（4）常用催吐剂硫酸锌、硫酸铜、阿扑吗啡、吐根糖浆.洗胃
（1）习惯证对生命功能充足或者已进行支持疗法的患者；瘴症、昏迷与不合作的患者
（2）洗胃液包含水、生理盐水、特殊的洗胃液
（3）禁忌昏迷患者容易发生吸入性肺炎
（4）注意事项
①洗胃务必及早，最好6小时内洗胃；
②洗胃的时间越早越好，越完全越好；用电动洗胃机应防止胃黏膜损伤，避免导致胃出血与胃穿孔;
③中毒药物不明时，应用温开水或者
0.9%〜1%温盐水洗胃，洗胃液的温度以32〜34℃最佳；
④洗胃液的量每次操纵在300〜500nli总量通常操纵在5000—10000mlo.吸附药用炭具有吸附作用，可与胃肠道中未被汲取的药物相互作用内服，50〜100g药用炭溶于500-1000ml水中引下.导泻使用渗透压性泻药，使毒物从胃肠道排出以减少汲取
（1）常用泻药硫酸钠、硫酸镁
（2）注意事项
①油性泻药有溶解某些毒物（如酚类）的作用，通常不用；
②中枢抑制药中毒（巴比妥类）不用硫酸镁，以免加重中枢抑制.灌肠
（1）习惯证
①毒物是经消化道进入机体的；
②超过6小时的；
③导泻无效者；
④抑制肠蠕动的药物（巴比妥类、阿片类中毒）
（2）禁忌证不用于腐蚀性毒物中毒
（3）用法1%温肥皂水5000ml高位连续多次灌肠.其他措施
（1）尽快将患者迁出接触环境
（2）皮肤与毒物接触后，用水清洗，脱去污染衣物
（3）化学灭活作用如特殊洗胃溶液、牛乳等
（三）促进毒物的生物转化及排泄.吸氧.利尿.透析疗法.血液灌流.血液净化治疗
（四）选择对毒物有针对性的拮抗剂原则首先要明确是哪种毒物引起的中毒，然后根据这种毒物，然后选择有针对性的拮抗药物，最终目的是减少毒物对人体造成的损害
（五）对症治疗.注意生命体征.调节血糖、水、电解质与酸碱平衡.辅助呼吸、维持循环、肝、肾、脑功能.防止感染.加强护理对长期卧床者防褥疮等
三、药物中毒的拯救
（一）苯二氮卓类药物.临床中毒表现有嗜睡、易惊醒、头昏、乏力等，还可出现共济失调，手震颤等反应，重者有言语模糊、昏迷与呼吸抑制.急救方法根据中毒途径给予口服或者静脉注射
（1）洗胃
①水溶性的氯氮卓，效果较好；
②地西泮脂溶性高，效果较差，但也应频繁洗除；
③给予活性炭吸附及硫酸钠、硫酸镁导泻
（2）使用拮抗药物氟马西尼是苯二氮卓受体特异性的拮抗药首次静脉注射
0.3咽，60秒内未清醒者可重复注射，直至清醒；或者总量已达2哨，以
0.1-
0.4mg/h缓慢滴注
（3）加强药物排泄给予甘露醇等利尿剂
（4）对症治疗
（5）缓解中枢与呼吸抑制常用纳洛酮
（6）急性中毒解除后，还需观察2〜3天，以防止“反跳”
（二）巴比妥类药物包含苯巴比妥、异戊巴比妥与硫喷妥钠等.临床中毒表现
（1）神经系统眩晕、头痛、昏迷、共济失调
（2）呼吸系统呼吸表浅、肺水肿、呼吸衰竭
（3）心血管系统低血压、休克
（4）消化系统恶心、呕吐、黄疸
（5）皮肤系统过敏反应、皮疹.拯救措施
（1）防止药物汲取4小时内催吐，8小时内洗胃洗胃液为50%硫酸钠溶液50-60ml与活性炭混悬液
（2）加速巴比妥的排出使用血液透析或者血液灌流清除指征是苯巴比妥浓度＞10mg/nil；短效巴比妥浓度〉5nig/ml碱化尿液与使用利尿剂
（3）对重度昏迷者要维持呼吸循放置气管内插管；即时输液，补充血容量，维持全身血液循环系统的功能
（4）利尿剂使用渗透性利尿剂与甘露醇；利尿同时注意水分与盐类
（5）中枢兴奋剂:
①美解眠50-100mg每5-15分钟注射一次;
②尼可刹米
0.25g-
0.5g/h极量每次L25g
（三）阿片类药物包含吗啡、哌替咤、可待因、美沙酮等.临床中毒表现
（1）昏迷
（2）瞳孔缩小
（3）血压下降
（4）休克
（5）呼吸麻痹.急救方法
（1）洗胃
（2）保持呼吸道通畅（吸氧，但不用纯氧）
（3）静脉输液（调节水及电解质平衡）.拯救药物要紧药物为纳洛酮，烯丙吗啡也可使用
（四）对乙酰氨基酚
（1）注射本品期间，不宜同时口服铁制剂，以免发生毒性反应急性中毒的拯救同口服铁剂
（2）用药期间须定期监测血象若血红蛋白未见逐步升高，应立即停药
（3）婴儿肌内注射本品后汲取缓慢，且易继发感染，应尽量避免
（4）酒精中毒、肝炎、急性感染等情况下慎用
三、巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血是指由于维生素即与（或者）叶酸缺乏，导致红细胞DNA合成障碍引起的贫血这种巨幼样变也可见于粒系与巨核系，粒细胞常核分叶过多，可多达5叶以上
（一）临床表现.贫血症状虚弱无力、易疲劳、苍白、头晕.消化系统食欲不振、恶心、呕吐，严重病人常有舌炎，舌面呈鲜红色，即“牛肉舌”，舌乳头可萎缩、脱落呈“镜面舌”.其他色素沉着，神经症状（以手足麻木、肢端感受特殊或者刺痛最为多见）
（二）实验室检查.血象大细胞正色素性贫血，MCV增高、MCH增高、MCHC多正常粒细胞分叶过多.骨髓象增生活跃，以红系增生为主，呈巨幼样变，呈现老浆幼核现象.特殊实验室检查
（1）血清维生素即下降
（2）血清或者红细胞叶酸减少
（三）治疗原则缺什么补什么
（四）维生素b
12.药理学本品参与体内甲基转换及叶酸代谢，促进5-甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸缺乏时，导致DNA合成障碍，影响红细胞的成熟还可使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A缺乏时，大量丙二酰辅酶A堆积会影响神经髓鞘形成，因而会出现神经系统症状当叶酸、维生素即缺乏或者不足时，使细胞DNA合成速度减缓，而胞浆RNA合成速度正常，造成了细胞核与胞浆成熟不平衡，呈现幼核老浆样巨细胞维生素儿的汲取要依靠内因子的存在，在回肠下端被汲取肝脏是维生素儿的要紧贮存部位维生素即日需要量只有lug常年素食者才能耗尽体内的贮存量，因而维生素儿缺乏多与胃肠功能紊乱有关肌内注射Img维生素B1272小时后总量75%以原形从尿中排出.习惯证要紧用于巨幼细胞贫血，也可用于神经炎的辅助治疗.临床中毒表现1厌食、恶心、呕吐2皮疹3严重发生肝坏死.急救方法1催吐及反复洗胃2对症治疗与支持治疗.拯救药物乙酰半胱氨酸，降低对乙酰氨基酚的血药水平5%痰易净水溶液加果汁内服应用越早越好，但6小时内服用仍有效五阿司匹林、水杨酸.临床中毒表现1头痛、头晕、恶心、呕吐等2严重者发生昏迷、出血.急救方法1催吐及洗胃2导泻利尿，碱化尿液碳酸氢钠3补充维生素K预防出血
四、食物中毒的拯救一马铃薯中毒.中毒症状口腔及咽部灼烧感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热、怕光等2重者烦躁不安、抽搐、昏迷、呼吸困难、呼吸麻痹等.拯救方法1刺激咽部催吐1%鞅酸、浓茶或者1:3000高镒酸钾洗胃口服15-20g硫酸钠导泻，硫酸镁也可4饮食适量醋分解龙葵素，同时饮用适量醋也能够预防马铃薯中毒.拯救方法重者可静脉滴注5%葡萄糖促进毒素排泄，假如呼吸抑制可用中枢兴奋药二亚硝酸盐中毒.中毒症状头晕、耳鸣、无力、恶心、腹泻，最严重可导致休克、呼吸衰竭而死亡.拯救方法1休息、保暖并立即催吐1:2000高镒酸钾洗胃与硫酸镁导泻50%葡萄糖注射液60-100ml或者10%葡萄糖注射液500-1000ml加维生素C2g静滴拯救方法1%美蓝5-10ml稀释于25%葡萄糖20-40ml缓慢静滴10-15分钟滴完5呼吸衰竭者注射山梗菜碱或者尼可刹米
（6）血压下降产生休克，使用抗休克疗法，如注射阿拉明、多巴酚丁胺
（三）毒蘑菇中毒毒蘑菇常见的有捕蝇蕈、白帽蕈、马鞍蕈、牛肝蕈等.中毒症状分类第一类严重者出现口干、痉挛、呼吸困难、休克而死亡如捕蝇蕈、斑毒蕈第二类肝肾功能衰竭而死亡如白帽蕈、绿帽蕈.拯救方法
（1）明确是哪种毒蘑菇中毒，然后清除毒物1:5000高锌酸钾溶液或者3%-5%鞍酸或者茶水洗胃口服菖麻油50nli或者硫酸镁30g导泻
（4）捕蝇蕈类中毒
0.5Tnig阿托品15-30分钟注射一次，直至缓解
（5）白、绿帽蕈中毒5%二疏基丙磺酸钠5nli加入20nli葡萄糖中静推，每天2次，连用5-7天
（6）补充体液，纠正水、电解质平衡
（四）卤盐中毒.中毒症状可出现恶心、呕吐、口干、口腔及胃肠烧灼腹泻、腹痛、头痛等，重者出现呼吸麻痹、休克而死亡.拯救方法
（1）喂入大量的豆浆，以使其在胃内形成豆腐
（2）米汤或者温水洗胃
（3）缓慢注射10%氯化钙10ml或者10%葡萄糖酸钙10mlo
（4）腹痛可注射阿托品
0.5g
（5）呼吸困难可注射尼可刹米或者山梗菜碱
（6）血压下降者注射间羟胺、多巴胺等
（五）乙醇中毒轻度中毒不需处理，也可给以浓茶或者咖啡.中度中毒催吐，时间较长者1%碳酸氢钠或者5%活性炭洗胃过度兴奋时可用地西泮或者氯丙嗪，忌用吗啡或者巴比妥为药物，避免加重呼吸抑制.严重中毒使用10%葡萄糖200nli并加普通胰岛素8-20U同时肌注VitBe、及烟酸各100go
五、农药与工业毒物中毒的拯救（-）有机磷中毒有机磷中毒即通常所说的农药中毒
1.拯救方法
（1）接触中毒者，首先应离开有机磷环境，肥皂或者温水清洗接触部位
（2）口服中毒者，立即催吐、洗胃、导泻农药与工业毒物中毒的拯救.注意事项
（1）敌百虫中毒不用肥皂水清洗、不用碱性溶液洗胃
（2）热水能促进毒物汲取，故不用热水清洗、洗胃
（3）含有P二S基团的有机磷中毒不用高钵酸钾液洗胃.胆碱能神经抑制剂此类药物要紧是阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M-CHR对抗ACH引起的M样症状，而对中枢N-CHR无明显作用代表药物是阿托品
（1）用药原则首次早期、足量给药、反复给药直至阿托品化阿托品首次用量为轻度中毒2-4mg中度中毒4Tolng重度中毒10-20mg
（2）给药途径通常以肌肉注射为宜，当病情危急时，应采取静脉注射
（3）重复用药阿托品作用时间短，半衰期约为2h因此务必重复用药，巩固疗效
（4）停药指征患者胆素酯酶活性恢复至50%-60%以上，或者红细胞胆素酯酶活性恢复正常值30%以上，可考虑停药观察观察12h以上，胆素酯酶活性仍保持在60%以上，能够出院胆碱酯酶活化剂此类药物与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，将其中的胆碱酯酶流离，恢复胆碱酯酶的活性要紧药物包含氯解磷定、解磷注射液、碘解磷定、甲磺磷定、双复磷、双解磷等
（1）氯解磷定
①用法静注、肌注、皮下给药
②用量成人每次1-2g加入100ml生理盐水中，静滴；儿童20-40mg/kgo
③特点需与阿托品合用；迅速缓解肌束痉挛症状，而对自主神经功能恢复较差；对内吸磷、对硫磷效果好；对乐果中毒无效；敌百虫、敌敌畏等效果差
（2）解磷注射液
①复方制剂，含有氯解磷定、阿托品与贝那替嗪
②用法肌注
③病人确诊后立即注射，然后进行催吐、洗胃等
（3）碘解磷定
①轻度
0.4g溶于10%葡萄糖溶液10ml中静注，必要时2小时重复一次
②中度:缓慢静注
0.8-
1.2g以后每2-3小时重复注射
0.4-
0.8g；或者溶于10%葡萄糖溶液500ml静滴
0.4g/小时共4-6小时
③重度
1.0-L2g溶于10-20nli生理盐水，缓慢静注30分钟后重复一次，再改为
0.4g/小时静滴
（二）重金属中毒的拯救重金属（铜、锌等）及类金属（磷、碑等）都属于重金属中毒的范畴.中毒机理重金属或者类金属进入体内后，与细胞酶系统结合，抑制酶的活性而出现中毒症状.药物拯救重金属原理要紧为络合剂（螯合剂），与金属或者类金属络合而解除毒性.二筑丙醇适用于碑、汞金属中毒；儿童急性铅脑病注意不用于铁中毒.二疏丁二酸钠适用于治疗睇、铅、汞、碑、镉、钻与银的中毒与预防中毒肝豆状核变性病具有驱铜与减轻症状注意事项溶解后水溶液不稳固，不宜用作静脉滴注；当呈土黄色或者沉着时则不可使用；有肝脏疾病者应慎用，严重肝功能损害者禁用.依地酸钙钠要紧用于铅中毒，亦可用于镒保、镉、钻与铜的中毒；可用于眼部金属损害注意事项对汞中毒无效；短程间歇疗法为原则，长期连续使用排毒率低；治疗前后检查尿常规；正在接触铅的患者不宜服用.喷替酸钙钠与依地酸钙钠相似，还可用于铀杯、锂等放射性元素的排泄对依地酸盐无效的病例也有效注意肾功能减退者忌用.青霉胺适用于轻度重金属中毒或者患者对其他络合剂有禁忌时使用成人口服
0.5-l.5g/天，分4次服用，5-7天为一疗程，停药2天，通常可用「3个疗程注意事项与青霉素呈现交叉过敏反应；孕妇禁用；粒细胞缺乏症、再障与肾功能不全者慎用；长期用药可引起视神经炎；空腹时服用.其他解毒药物
（1）谷胱甘肽用于氟化物、一氧化碳、有机溶剂等中毒，可改善放射线的损害与化疗药物导致的白细胞减少等症状
（2）硫乙胺用于急性四乙基铅中毒与慢性金属中毒
（3）去铁胺适用于铁中毒
（三）氧化物中毒的拯救临床中毒症状可分为四期刺激期、呼吸困难期、痉挛期、麻痹期亚硝酸钠亚硝酸钠是氧化剂，使血红蛋白转化为正铁血红蛋白注意速度过快可导致血压骤降、晕厥、抽搐.硫代硫酸钠
（1）解毒原理与氧化物作用制止生成低毒的硫氧酸盐而解毒，与碑、汞、铅等金属离子生成无毒的结合物，排出体外
（2）习惯证要紧与亚硝酸钠配合，用于氧化物的解毒，也可用于碑、汞、铅、钿碘等的中毒亚甲蓝可治疗亚硝酸盐及苯胺类引起的中毒；治疗氟化物中毒
（四）磷化锌中毒.中毒症状口腔、咽部烧灼感、口中蒜味
（2）腹泻、头痛
（3）严重者昏迷、抽搐、呼吸困难等.急救方法1用1%硫酸铜每隔5T0分钟一次服5nli催吐1:5000高镒酸钾液洗胃20-30g硫酸钠导泻4禁食蛋、奶、肉、油类食品五安妥甲蔡硫服中毒.中毒症状口渴恶心、呕吐、胃部灼热2头晕、嗜睡3可引起肝大、黄疸、血尿、蛋白尿等4严重者可造成昏迷、休克、窒息而死亡
2.急救方法11:2000高镒酸钾洗胃2硫酸镁20-30g导泻3肌内注射半胱氨酸六敌鼠钠盐中毒.中毒症状1促凝血时间延长2血管脆性增加3常因出血而死亡.急救方法1立即催吐，洗胃及导泻2肌内注射维生素K10-20mg每天3次3口服维生素C每次
0.3g每天3次及其他B族维生素4同时选用其它止血药，如止血敏、对竣基茉胺等.禁忌证
（1）对本品过敏者禁用
（2）家族遗传性球后视神经炎及抽烟性弱视症患者禁用用法与用量
（1）成人治疗维生素即缺乏症，起始25〜lOOugQd；或者50〜200ugQod；肌内注射，共2周如伴有神经系统表现，每日用量可增加至500ug以后肌内注射50〜100ugBiw直到血象恢复正常；维持量每月肌内注射100ugo
（2）儿童治疗维生素儿缺乏症，25〜50ug肌内注射，Qod共2周维持量每月1次，一次25〜50ug.不良反应
（1）肌内注射偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻及过敏性哮喘
（2）可引起低血钾及高尿酸血症
（3）长期应用可出现缺铁性贫血
（5）经眼给药偶见过敏反应.注意事项
（1）痛风患者使用本品可能发生高尿酸血症
（2）有下列情况慎用心脏病患者、恶性肿瘤患者与痛风患者
（3）美国食品药品管理局对本品的妊娠安全性分级为C级
（4）抗生素可影响血清与红细胞内维生素即含量的测定值，出现假性低值
（5）用药前后及用药时应当监测血清维生素浓度及血钾浓度
（6）神经系统损害者，在诊断未明确前不宜应用，以免掩盖亚急性联合变性的临床表现
（7）维生素九缺乏可同时伴有叶酸缺乏，如以维生素儿治疗，血象虽能改善，但可掩盖叶酸缺乏的临床表现；对该类患者宜同时补充叶酸，才能取得较好疗效.药物相互作用
（1）与叶酸合用具有协同作用
（2）对氨基水杨酸可减弱本品的作用
（3）与氯霉素合用，后者可抑制骨髓造血功能，从而降低本药品的疗效
（五）叶酸.药理学叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素儿的作用，形成四氢叶酸，后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸与氨基酸的合成口服后要紧以还原型在空肠近端汲取由门静脉进入肝脏，在肝脏中储存量约为全身总量的1/3〜1/2治疗量的叶酸约90%自尿中排泄，少量经胆汁、乳汁排泄.习惯证
（1）各类原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血
（2）用于营养不良、慢性溶血性贫血者，孕妇、哺乳期妇女、婴幼儿及长期使用避孕、止痛、抗惊厥、肾上腺皮质激素等药物者，以预防叶酸缺乏.禁忌证
（1）对本品及其代谢产物过敏者
（2）疑有叶酸依靠性肿瘤的育龄妇女用法与用量规格:0格g/片5mg/片
（1）成人
①治疗巨幼贫，5〜10mgTid14日为一疗程；或者至血象正常维持剂量
2.5〜10mgQdo
②预防叶酸缺乏症
0.4mgQdo
（2）儿童
①常规剂量5mgTid或者一日5〜15mg分3次
②预防剂量:
0.4mgQdo.不良反应
（1）肾功能正常的患者使用本品很少引起不良反应，偶有过敏反应
（2）长期服药可出现畏食、恶心、腹胀等
（3）大剂量服用，可使尿呈黄色.注意事项
（1）孕妇可预防给药一日剂量小于
0.8mg时，美国食品药品管理局对本药安全性分为A级，如大于
0.8mg则为C级
（2）哺乳期妇女可预防给药口服大剂量叶酸，能够影响微量元素锌的汲取
（4）诊断明确后再用药若为试验性治疗，应用生理量（一日
0.5nig）口服
（5）营养性巨幼细胞贫血常合并缺铁，应同时补充铁，并补充蛋白质及其他B族维生素
（6）恶性贫血及疑有维生素取缺乏的患者，不单独用叶酸，因这样会加重维生素的负担与神经系统症状
（7）通常不用维持治疗，除非是汲取不良者.药物相互作用
（1）大剂量本品能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠与扑米酮的抗癫痫作用，可使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多口服大剂量本品，能够影响微量元素锌的汲取
（3）与考来替泊合用，可能会降低本品的生物利用度，因后者可与叶酸结合
（4）与柳氮磺毗咤合用，可减少本品的汲取
（5）与胰酶合用，可能会干扰本品汲取，故服用胰酶的患者需补充本品
（6）与甲氨蝶吟、乙胺喀咤等药物（对二氢叶酸还原酶有较强的亲与力，可阻止叶酸转化为四氢叶酸）合用，疗效均降低胰岛素与口服降糖药的临床应用李大平首都医科大学
一、流行病学糖尿病是临床的常见病、多发病随着人民生活水平提高、人口老龄化、生活方式的改变，患病率迅速增加据WHO估计，全球患者超过
1.5亿，到2025年将增加一倍1979〜1980年我国成人患病率为1%1994〜1995年我国成人患病率为
2.5肌另有糖耐量减低者
2.5%估计我国现有糖尿病患者约3千万，居世界第二位（第一位为印度，第三位为美国）糖尿病的发病正趋向低龄化，特别在进展中国家2型糖尿病在儿童中的发病率升高，成为发达国家第三大非传染性疾病，对社会与家庭带来繁重的负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题
二、病因糖尿病的病因尚未完全阐明，不是单一病因所的疾病，而是复合病因的综合征其发病因素包含遗传、自身免疫、病毒感染、肥胖、环境因素等
三、发病机制从胰岛B细胞合成与分泌胰岛素，经血液循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢的效应在这整体过程中任何一个环节发生特殊均可导致糖尿病
四、分型
（一）1型糖尿病（T1DM）分类1型糖尿病包含免疫介导型与特发型两类自身免疫介导过程所致胰岛B细胞破坏的病例，属于免疫介导型；特发型是指部分病因与发病机制尚不明了的病例.特点多发生于在儿童与青少年临床上起病较快，血浆-C肽与胰岛素的水平很低，容易发生酮症酸中毒在而在另一些患者（要紧是成年人或者可发生于任何年龄）胰岛B细胞破坏较为缓慢在起病的初期易被误诊为2型糖尿病，但数月或者数年后务必用胰岛素治疗又称之成人隐匿性自身免疫性糖尿病
（二）2型糖尿病（T2DM）.病因2型糖尿病是糖尿病中患病率最高的一种类型其病因尚不完全清晰.特点
（1）病因与多基因遗传有关，有较强的遗传易感性
（2）发病机制的异质性很大，从显著的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足，到显著的胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗不发生自身免疫介导的胰岛B细胞破坏
（3）大部分患者体形肥胖或者有肥胖史
（4）不容易自然发生酮症酸中毒，但在某些应激因素的情况下可发生酮症酸中毒
（5）起病隐匿，高血糖逐步发生
（6）多数患者通过饮食与运动疗法或者口服降糖药治疗而不使用胰岛素能够达到操纵血糖的目的
（7）在病程较长、胰岛B细胞功能衰竭、口服降糖药失效后、或者在某些特殊情况下应该使用胰岛素治疗
（三）特殊类型糖尿病包含下列8种病因与发病机制不一致的特殊类型.胰岛B细胞的遗传缺陷
（1）青年发病的成年型糖尿病25岁往常发生糖尿病，临床表现类似2型糖尿病，有明显的糖尿病家族史
（2）线粒体糖尿病多发生在45岁往常，多呈母系遗传方式其临床表现类似2型糖尿病，但体重指数多在正常或者偏低一些还需要胰岛素治疗胰岛B细胞自身抗体阳性.胰岛素作用的基因缺陷基因特殊导致的胰岛素作用的缺陷胰腺外分泌疾病胰腺炎、胰腺创伤、胰腺切除、胰腺肿瘤、囊性纤维化等引起胰岛B细胞的损伤或者减少内分泌病变一些激素（如生长激素、皮质醇、胰高血糖素、肾上腺素）有拮抗胰岛素的作用当这些激素过量（如肢端肥大症、库欣综合征、胰高血糖素瘤、嗜铭细胞瘤等）可引起糖尿病的发生分型.药物或者化学物质诱发的糖尿病许多药物可减少胰岛素的分泌，这些药物可能不直接引起糖尿病，但是在胰岛素抵抗的患者有可能直接加速糖尿病的发生.感染某些病毒感染与胰岛B细胞破坏有关风疹病毒、柯萨奇病毒B、巨细胞病毒、腺病毒、腮腺炎病毒都可引起这类糖尿病的发生.罕见型免疫有关性糖尿病强直综合征，抗胰岛素受体抗体等.伴随糖尿病的其他遗传综合征许多遗传综合征可伴有糖尿病包含Down综合征、Klinefelter综合征Turner综合征的染色体特殊
（四）妊娠糖尿病妊娠糖尿病（GDM）指在妊娠期发生或者发现的糖尿病其要紧的临床表现如下
（1）多尿排尿增多
（2）多饮多尿导致口渴
（3）消瘦大量的热卡从尿中丢失，引起体重下降
（4）多食感到特殊饥饿
（5）其他症状视物模糊、嗜睡、恶心、体力下降
五、1型糖尿病与2型糖尿病的区别1型糖尿病患者大多起病较快，病情较重症状明显且严重发病年龄多＜30岁，多见于小儿与青少年体形通常较瘦，学生者的一致性低（共显性50%）胰岛B细胞萎缩，不注射胰岛素及应激时会出现酮症酸中毒对所有的患者都需要胰岛素治疗要紧的血管疾病为微血管病2型糖尿病患者多数起病缓慢，病情相对较轻，肥胖患者起病后也会体重减轻发病年龄多＞30岁，成人、中老年多见挛生者的一致性高（共显性90%）o不注射胰岛素及应激时不可能出现酮症酸中毒不一致的胰岛素水平伴有对胰岛素的耐受口服降糖药有效要紧的血管疾病为动脉粥样硬化2型糖尿病可能数年或者数十年无任何症状，当胰岛素缺乏加重时可出现症状，多尿及口渴症状数周或者数月后逐步加重由于感染或者药物重叠应激作用，血糖持续升高（常超过1000mg/dl）时，患者可出现严重脱水，导致精神紊乱、嗜睡、抽搐等，高血糖一高渗性非酮症昏迷
六、治疗原则（-）通常治疗原则目前尚不能根治糖尿病，对糖尿病的治疗目的为
①缓解症状，操纵血糖于正常或者接近正常的水平；
②预防或者延缓并发症的发生、进展；
③保证儿童及青少年的正常生长发育；
④维持良好的学习与工作能力，提高生活质量；
⑤延长寿命降低病死率
（二）药物治疗原则关于1型糖尿病务必用胰岛素替代治疗；替代治疗只能使用注射法，不能口服给药关于2型糖尿病，口服降糖药常能降低患者的血糖水平，对1型糖尿病患者无效；通过饮食操纵及体育锻炼不能良好降血糖者，加用口服降糖药假如口服降糖药不能完全操纵血糖，可换用胰岛素或者联合使用胰岛素及口服降糖药
七、常用的降血糖药物
（一）胰岛素.药理作用
（1）降低血糖
①可增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化与酵解；
②促进糖原合成与贮存，抑制糖原的分解与异生，使血糖降低
（2）其他方面
①促进脂肪的合成、抑制脂肪的分解，使游离的脂肪酸减少、酮体减少；
②促进蛋白质的合成、抑制其分解；
③促进细胞外的钾离子进入细胞内.临床应用
（1）要紧用于各型糖尿病，是治疗1型糖尿病唯一有效的药物
（2）可用于经饮食操纵与口服降糖药治疗无效的2型糖尿病
（3）发生各类急性或者严重并发症（如酮症酸中毒）的糖尿病
（4）用于糖尿病合并应激情况（如严重感染、高热、妊娠、分娩及大手术等）
（5）其他高钾血症、纠正细胞内缺钾.不良反应
（1）低血糖反应最常见与严重的ADR为过量所致。
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