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除菌过滤完整性检测的相关法规与背景【法规要求】《药品生产质量管理法律规范》2022修订版第四十三条进入无菌生产区的生产用气体(不包括可燃性气体)均应经过除菌过滤用于无菌生产的公用介质(如压缩空气、氮气)的除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定期检查第九十三条除菌过滤器使用后,必需采纳适当的方法马上对其完整性进行检查并纪录常用的方法有起泡点试验、集中流试验或压力保持试HIH|过滤工艺应经过验证,验证中应确定过滤肯定量药液所需时间及过滤器二侧的压力;任何明显偏离正常时间或压力的状况应有纪录并进行调查调查结果应归入批纪录编者理解细菌截留测试是一种破坏性试验,会对过滤器和生产环境造成污染,不能用来确证用于生产的过滤器的性能法规要求在这里指出了日常生产中用来确证过滤器性能的常规方法和留意事项【背景介绍】细菌截留测试是一种破坏性试验,不能用来证明将用于生产的过滤器的完整性非破坏性物理性完整性测试的主要目的,是在不破坏过滤器的前提下确定是否存在可能危及过滤器截留力量的缺陷除此之外,完整性测试在相关工艺条件下建立测试过滤器与已被验证的细菌挑战过的过滤器的同一性该同一性的建立,是通过完整性试验结果与细菌截留测试相关联来达成的过滤器制造商通过对一系列具有不同完整性测试值的过滤器进行细菌挑战试验,直至观看到某些过滤器发生细菌透过,据此来为该类型的过滤器设定物理完整性检测的限值在完整性测试中,要在肯定的压力范围内评估润湿的滤膜的气体流淌特性在整个过滤器的滤膜被充分润湿后,在膜的上游侧引入低压气体,毛细管作用力会阻挡水从小孔中被排出当在过滤器上游加压时,气体会溶解入润湿液体,集中穿过润湿的膜,在膜的下游,即大气压下被释放当施加于上游侧的压力上升时,集中也加剧测量透过膜的气体量,就得到了此种膜过滤器的膜特性曲线显示在图14-21中的是在润湿膜下游测量到的空气流,为对类似孔隙率和孔径分布但是不同面积的膜进行的比较这些曲线的三个特征部分将作为膜过滤器完整性测试的基础压力轴低端的线性部分表示集中气流通过膜上有液体保持的孔随压力上升,消失一个特征的弯曲并随后消失此外一段线性部分这个弯曲表示从集中流到大量气流或粘性流的转变当超过最大的那些孔的起泡点时发生大量气流在此点之上,气流大部分由通过开放孔的自由气流形成;小部分由通过仍旧被润湿的膜孔的集中流形成图14-21膜特征曲线。