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谢超医生高尿酸血症与生殖健康最新进展2021-11-22来源医脉通关键词高尿酸血症痛风导读2021年11月6日~7日,由北京大学第三医院和《中国糖尿病杂志》主办的“2021年北京大学内分泌代谢病与生殖健康学术研讨会”在线上召开,医脉通受邀进行全程直播,并对会议内容做相关报道在本次大会上,北京大学第三医院内分泌科的谢超医生,为我们带来了题为高尿酸血症/痛风与生殖健康”的专题报告,为大家梳理讲解了高尿酸血症HUA对生殖健康相关影响的最新临床证据谢超医生副主任医师毕业于上海第二医科大学,获医学博士学位,毕业后在北京大学第三医院内分泌科工作至今现为中国医师协会内分泌分会青年委员,北京医学会内分泌学分会青年委员会委员,中国老年学和老年学学会老年病学分会高尿酸与痛风专家委员会委员高尿酸血症(HUA)的流行病学一项最新的纳入了44项研究的Meta分析表明,目前,我国成年HUA患者高达2亿,总体患病率
13.3%其中,男性患病率
21.6%远高于女性
8.6%的患病率而且随着时间的推移发病率逐渐升高,有数据表明目前北京中小学生的高尿酸血症患病率已达到45%从流行病学数据可以看出,男性HUA患病率远高于女性而男女性之间,血尿酸水平的差异,主要来自于性激素的作用一雌激素可以促进尿酸排泄,而睾酮则会促进尿酸重吸收,在男女性激素不同水平的作用下,导致了男性更易发生高血酸血症被忽视的风险高尿酸血症对生殖健康的影响.对男性生殖健康的影响对于男性来说有证据表明HUA可能会导致男性勃起功能障碍(ED)、睾酮水平低下,以及精液质量的下降但目前相关的研究较少而且结论存在争议AHUA与勃起功能障碍流行病学荟萃分析显示,HUA患者中,ED患病率为33%O一项来自于芬兰的横断面研究(45-70岁男性,有明确的心血管危险因素、代谢综合片、肾功能损害、抑郁特征)显示,ED和非ED患者的血尿酸水平没有显著差异;而来自于我国华东地区2014-2015年的横断面研究(1365名男性,平均年龄
55.5±
10.8岁)甚至提示,血尿酸水平是ED的独立保护因素而在2019年发表的一项纳入了3个横断面研究和5个队列研究的荟萃分析(355761名参与者其中痛风患者85067名)中,结果显示痛风患者ED的风险相较于无痛风者,增加了20%这也与其他大型临床研究所得出的结论一致针对目前的结论争议,谢超教授认为HUA/痛风与ED间的因果关系证据不足,还需要进一步的干预性研究,进行更大规模的社区同质人群研究和随机对照实验,以证明痛风与ED之间的相关性aHUA与男性性腺功能减退动物研究已经表明,高尿酸和痛风大鼠血清中的睾酮水平会发生显著下降同时,多项临床研究也表明血尿酸水平升高,是男性性腺功能减退的重要风险因素美国2011-2016全国健康与营养调查(NHANES)表明,校正混杂因素后,普通成年男性中血尿酸水平与血清睾酮水平呈负相关;我国青岛医学院近期发表的一项研究成果也表明,男性HUA患者常合并性腺功能减退在HUA患者中,相较于性腺功能正常组,性腺功能减退组的血尿酸水平明显更高,且血尿酸水平越高,睾酮水平越低但同样,由于缺乏相应的干预性研究,HUA与性腺功能减退的因果关系也不能完全确定,而且相关的作用机制也尚不明确AHUA与精液质量下降精液质量是反映男性生殖健康最基本和最重要的指标,但目前对于HUA与精液质量下降之间的研究非常少,基本都为观察性研究而且样本量普遍不大,结果也不尽相同目前为止唯一的相关干预性研究,对我国219名伴HUA的男性不育患者给予了生活方式干预(严格限制高瞟聆饮食、少喝高糖饮料、限制吸烟饮酒、避免久坐、坚持运动控制体重等)3个月后,不同年龄组血尿酸水平均有改善,但只有25~34岁的年轻患者组血尿酸水平显著降低且精液质量明显改善;35~44岁组精子浓度有明显改善;>45岁组精液质量没有改善a痛风药物对男性生育功能的影响治疗痛风的经典药物秋水仙碱,FDA认为可能会导致无精或少精症,在动物实验上也观察到了类似结果,但在人类研究上还缺乏相关证据另一经典药物别瞟吟醇,相关研究则非常缺乏,缺少有力证据同样用于缓解痛风的糖皮质激素,FDA也认为会影响精子数量和活力,目前强的松拥有临床证据证明这一观点,但甲强龙尚缺乏相关的证据.对女性生殖健康的影响aHUA与女性生育功能人体卵巢的卵泡液中本身就含有尿酸,目前对于血尿酸水平对女性排卵的影响,还没有相关的临床研究,但有动物实验证明,水牛卵泡血浆屏障的破坏与高血尿酸水平有关aHUA与女性妊娠对于妊娠期的女性来说,血尿酸水平本身就是动态改变的,而且对于妊娠期HUA的标准始终还没有统一,这对于妊娠期的HUA诊断来说是一个障碍,相关可靠的流行病学数据也就不得而知有研究表明,妊娠期血尿酸水平升高与子痫前期和妊娠期糖尿病密切相关,但对于HUA对于产妇和新生儿结局的影响研究较少A痛风药物对于妊娠的影响用于治疗痛风的药物对于妊娠的相关影响相关研究非常少,几乎全部为病例报告,导致相关药物对于妊娠期女性的影响证据非常不充分小结HUA与痛风,已经有不少相关的证据表明,对于生殖健康存在各种各样的影响,但目前相关的研究非常缺乏,未来还需要进行更有针对性、更细致的相关研究来评估风险同时,在面对生殖健康出现问题的患者时,也提示医务工作者将高尿酸血症的问题纳入考量。