最新：肝癌免疫微环境与晚期肝细胞癌治疗

最新肝癌免疫微环境与晚期肝细胞癌治疗肝细胞癌（HCC）是典型的炎症相关性癌症，肿瘤免疫微环境（TIME）在HCC发生、发展和抗肿瘤治疗反应中发挥关键作用，尤其免疫治疗效果与TIME密切相关，因此，靶向免疫微环境是治疗HCC的一项具有吸引力的策略肿瘤微环境与HCC的发生发展肿瘤的种子与土壤〃假说是肿瘤生物学最具影响力的理论之一1889年，StephenPaget提出种子与土壤〃假说，这可以算是肿瘤微环境（TME）概念的雏形1994年，Fodstad等强调了微环境对转移的肿瘤细胞分化程度、药物敏感性有重要影响肝脏是一个免疫器官〃，主要通过血管发挥免疫功能，且HCC受微环境影响较大HCC微环境具有特殊性和复杂性，其特点是免疫细胞的免疫抑制环境以及结构、功能均异常的肿瘤血管免疫抑制微环境促进HCC的增殖、侵袭和转移恶性肝细胞不受控制地增殖并募集免疫细胞；免疫细胞浸润引起炎症，促进肿癌侵袭和转移；活化的肝星状细胞和癌相关成纤维细胞沉积更多的细胞外基质并促进肝癌细胞的增殖和存活基于免疫微环境的晚期HCC免疫联合疗法及早干预免疫微环境（TIME）的必要性•T细胞耗竭在致癌启动后迅速发生，耗竭型T细胞对抗原的反应性变差，不能提供T细胞帮助或消除合适的靶标；•表观遗传学证据表明，存在不可逆的T细胞耗竭类型，潜在地解释了患者对某些ICB完全无反应的原因；•TIME的特征和质量发生进行性变化，向利于肿瘤进展方向进化，更多效应T细胞会变成耗竭T细胞；•TIME的特征和质量与疾病严重程度一致，并影响对治疗的反应性肿瘤免疫的分型及针对性的干预措施免疫沙漠型又称免疫荒漠型、免疫缺陷型，可能是免疫未知、诱导耐受或缺乏适当T细胞启动或活化的结果足进抗原的产生/释放/呈递免疫排除型又称免疫豁免型，可能表明特殊的趋化因子状态、某些血管因子表达异常，或基质相关的抑制；促进T细胞的转运及浸润免疫炎症型表现为多种亚型的免疫细胞浸润，包括免疫抑制性调节性T细胞、髓源性抑制细胞、抑制性B细胞和癌症相关成纤维细胞等；促进T细胞的激活修复肿瘤免疫周期的调控机制是HCC的有效治疗策略，其中包括VEGF与PD-L1O抗VEGF治疗可促进肿瘤脉管系统正常化改善微环境免疫检查点抑制剂可在肿瘤微环境中恢复抗肿瘤免疫活性免疫检查点抑制剂（阿替利珠单抗）联合抗VEGF治疗（贝伐珠单抗）作用于肿瘤免疫周期的多个环节，协同改善免疫微环境，有望提高疗效T+A改善免疫微环境，实现晚期HCC优质生存IMbrave150研究开启肝癌免疫治疗新篇章，成为uHCC一线治疗的里程碑IMbrave150入组患者基线特征符合中国肝癌的临床实践，疾病控制率（DCR）达74%约3/4的uHCC患者可实现肿瘤的有效控制T+A方案同样为SD人群带来显著生存获益对免疫微环境的作用是一线获益的关键T+A方案使患者报告生活质量、功能及症状恶化的时间明显延迟目前，权威指南推荐T+A用于HCC一线标准治疗肿瘤微环境与HCC的发生发展密不可分•肝癌微环境的特点是免疫细胞的免疫抑制环境以及肿瘤血管结构及功能的异常•肿瘤细胞和肿瘤微环境的相互作用是驱动HCC发生的关键因素•肝癌免疫抑制环境使肿瘤实现免疫逃逸，进而导致HCC的增殖、侵袭和转移基于免疫微环境的免疫联合疗法成为晚期HCC治疗的新策略•阻断免疫微环境网络（7步肿瘤免疫周期）是HCC的潜在有效治疗策国口•VEGFPD-L1等多种信号通路影响肿瘤免疫微环境，通过作用于VEGFPD-L可改善免疫微环境T+A协同改善免疫微环境，1+12实现晚期HCC优质生存，成为一线治疗新标准•T+A方案作用于肿瘤免疫周期的多个环节，协同增效•T+A方案可显著延长中位生存时间、改善患者生活质量。